Гормезис

Гормезис представляет собой двухфазную зависимость «доза-реакция» на агент окружающей среды, при которой низкие дозы оказывают благоприятное воздействие, а высокие дозы либо подавляют функционирование, либо токсичны. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} В горметической зоне биологический ответ на низкие дозы некоторых стрессоров обычно благоприятный. Примером является дыхание кислорода , который требуется в небольших количествах (в воздухе) для дыхания живым животным, но может быть токсичным в больших количествах даже в управляемых клинических условиях. ^{[ 3 ]}

В токсикологии гормезис представляет собой феномен дозовой реакции на ксенобиотики или другие стрессоры. В физиологии и питании гормезис имеет области, простирающиеся от дефицита низких доз до гомеостаза и потенциальной токсичности при высоких уровнях. ^{[ 1 ]} Физиологические концентрации агента выше или ниже гомеостаза могут отрицательно влиять на организм, где горметическая зона является областью гомеостаза сбалансированного питания. ^{[ 4 ]} В фармакологии горметическая зона аналогична терапевтическому окну .

В контексте токсикологии активно обсуждается гормезисная модель реакции на дозу. ^{[ 5 ]} Биохимические механизмы, посредством которых работает гормезис (особенно в прикладных случаях, касающихся поведения и токсинов), остаются на ранних стадиях лабораторных исследований и недостаточно изучены. ^{[ 1 ]}

Этимология

Термин «гормезис» происходит от греческого слова hórmēsis, означающего «быстрое движение, рвение», что в свою очередь происходит от древнегреческого слова hormáein — возбуждать. ^{[ 2 ]} Тот же греческий корень дает слово «гормон» . Термин «горметика» используется для изучения гормезиса. ^{[ 1 ]} Слово гормезис впервые было упомянуто на английском языке в 1943 году. ^{[ 2 ]}

История

Формой гормезиса, известной в древности, был якобы делал себя невосприимчивым митридатизм — практика, посредством которой Митридат VI Понтийский к различным токсинам путем регулярного воздействия малых доз. Митридат и териак , полифармацевтические элтуарии, утверждающие, что они произошли от его формулы и первоначально включали в себя мясо ядовитых животных, на протяжении веков употреблялись императорами, королями и королевами в качестве защиты от яда и плохого здоровья. В эпоху Возрождения швейцарский Все вещи — яд, и врач Парацельс сказал: « нет ничего без яда; одна только дозировка делает вещь не ядом » .

Немецкий фармаколог Хьюго Шульц впервые описал такое явление в 1888 году после собственных наблюдений о том, что рост дрожжей можно стимулировать небольшими дозами ядов. Это было связано с работой немецкого врача Рудольфа Арндта , который изучал животных, получавших низкие дозы лекарств, что в конечном итоге привело к появлению правила Арндта-Шульца . ^{[ 5 ]} Арндтом Пропаганда гомеопатии способствовала снижению доверия к этому правилу в 1920-х и 1930-х годах. ^{[ 5 ]} Термин «гормезис» был придуман и впервые использован в научной статье Честера М. Саутэма и Дж. Эрлиха в 1943 году в журнале «Фитопатология» , том 33, стр. 517–541.

В 2004 году Эдвард Калабрезе оценил концепцию гормезиса. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Более 600 веществ демонстрируют U-образную зависимость «доза-реакция» ; Калабрезе и Болдуин писали: «Один процент (195 из 20 285) опубликованных статей содержал 668 зависимостей «доза-реакция», которые соответствовали критериям входа [U-образной реакции, указывающей на гормезис]» ^{[ 8 ]}

Примеры

Окись углерода

Оксид углерода производится в небольших количествах в разных филогенетических царствах, где он играет важную роль нейротрансмиттера ( относится к подкатегории газотрансмиттера ). Большая часть эндогенного окиси углерода вырабатывается гемоксигеназой ; потеря гем-оксигеназы и последующая потеря передачи сигналов угарного газа имеет катастрофические последствия для организма. ^{[ 9 ]} Помимо физиологической роли, небольшие количества монооксида углерода можно вдыхать или вводить в виде молекул, высвобождающих монооксид углерода, в качестве терапевтического агента. ^{[ 10 ]}

Что касается графика горметической кривой:

Зона дефицита: отсутствие передачи сигналов угарного газа имеет токсические последствия.
Горметическая зона/область гомеостаза: небольшое количество угарного газа оказывает положительный эффект:
- необходим как нейромедиатор
- полезен как фармацевтический препарат
Зона токсичности: чрезмерное воздействие приводит к отравлению угарным газом. ^{[ 11 ]}

Кислород

Многие организмы поддерживают гормезисные отношения с кислородом, которые следуют горметической кривой, подобной монооксиду углерода:

Зона дефицита: гипоксия / асфиксия
Горметическая зона/область гомеостаза
Зона токсичности: окислительный стресс ^{[ 3 ]}

Физические упражнения

Интенсивность физических упражнений может иметь горметическую кривую. Лица с низким уровнем физической активности подвергаются риску некоторых заболеваний; однако люди, регулярно занимающиеся умеренными физическими упражнениями, могут подвергаться меньшему риску заболевания. ^{[ 12 ]}

Митогормезис

Возможный эффект небольшого количества окислительного стресса находится в стадии лабораторных исследований. ^{[ 13 ]} Митохондрии иногда называют «клеточными электростанциями», поскольку они генерируют большую часть клеточного запаса аденозинтрифосфата (АТФ), источника химической энергии. Активные формы кислорода (АФК) были отвергнуты как нежелательные побочные продукты окислительного фосфорилирования в митохондриях сторонниками свободнорадикальной теории старения, продвигаемой Денэмом Харманом . Теория свободных радикалов утверждает, что соединения, инактивирующие АФК, приведут к снижению окислительного стресса и тем самым к увеличению продолжительности жизни, хотя эта теория справедлива только в фундаментальных исследованиях . ^{[ 14 ]} Однако в более чем 19 клинических исследованиях «питательные и генетические вмешательства, направленные на повышение уровня антиоксидантов, в целом не смогли увеличить продолжительность жизни». ^{[ 15 ]}

Применимо ли эта концепция к людям, еще предстоит выяснить, хотя эпидемиологическое исследование 2007 года подтверждает возможность митогормезиса, указывая на то, что добавки с бета-каротином , витамином А или витамином Е могут увеличить распространенность заболеваний у людей. ^{[ 16 ]}

Алкоголь

алкоголь является гормональным средством в предотвращении сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта. Считается, что ^{[ 17 ]} хотя польза от легкого употребления алкоголя, возможно, была преувеличена. ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]} Микробиом кишечника типичного здорового человека естественным образом ферментирует небольшие количества этанола, и в редких случаях дисбактериоз приводит к синдрому автопивоварения . метаболиты комменсальной микробиоты остаются неясными. ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}

В 2012 году исследователи из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе обнаружили, что небольшие количества (1 мМ, или 0,005%) этанола удвоили продолжительность жизни Caenorhabditis elegans , круглых червей, часто используемых в биологических исследованиях, которым не хватало других питательных веществ. Более высокие дозы (0,4%) не принесли пользы в продлении жизни. ^{[ 22 ]} Однако черви, подвергшиеся воздействию 0,005%, нормально не развивались (их развитие задерживалось). Авторы утверждают, что черви использовали этанол в качестве альтернативного источника энергии при отсутствии другого питания или инициировали реакцию на стресс. Они не проверяли влияние этанола на червей, получавших обычную диету.

Метилртуть

В 2010 году статья в журнале Environmental Toxicology & Chemistry показала, что низкие дозы метилртути , сильного нейротоксичного загрязнителя, улучшают скорость вылупления яиц кряквы . ^{[ 23 ]} Автор исследования Гэри Хайнц, который руководил исследованием для Геологической службы США в Центре исследования дикой природы Патаксент в Белтсвилле , заявил, что возможны и другие объяснения. Например, стадо, которое он изучал, могло быть носителем какой-либо легкой, субклинической инфекции, и эта ртуть, как известно, обладает противомикробным действием, могла убить инфекцию, которая в противном случае наносила бы ущерб воспроизводству у необработанных птиц. ^{[ 23 ]}

Радиация

Ионизирующее излучение

Гормезис наблюдался в ряде случаев у людей и животных, подвергшихся хроническому воздействию малых доз ионизирующей радиации. У выживших после атомной бомбардировки, получивших высокие дозы, наблюдалось сокращение продолжительности жизни и повышенная смертность от рака, но у тех, кто получил низкие дозы, смертность от рака была ниже, чем в среднем по Японии. ^{[ 24 ]}

На Тайване переработанная радиоактивно загрязненная сталь была случайно использована при строительстве более 100 многоквартирных домов, что привело к долговременному облучению 10 000 человек. Средняя мощность дозы составила 50 мЗв/год, а часть населения (1000 человек) получила общую дозу более 4000 мЗв за десять лет. В широко используемой линейной беспороговой модели , используемой регулирующими органами, ожидаемая смертность от рака в этой популяции составила бы 302 человека, из которых 70 были вызваны дополнительным ионизирующим излучением, а остальные были вызваны естественным фоновым излучением. Однако наблюдаемый уровень рака был довольно низким: 7 смертей от рака, тогда как модель LNT могла бы предсказать 232 случая, если бы они не подвергались воздействию радиации от строительных материалов. Похоже, действует гормезис ионизирующего излучения. ^{[ 25 ]}

Химическое и ионизирующее излучение в сочетании

Ни один эксперимент не может быть проведен в полной изоляции. Толстая свинцовая защита вокруг эксперимента с дозами химических веществ, исключающая воздействие ионизирующего излучения, создается и строго контролируется в лаборатории, а не в полевых условиях. То же самое относится и к исследованиям ионизирующего излучения. Ионизирующее излучение выделяется, когда нестабильная частица испускает излучение, создавая два новых вещества и энергию в форме электромагнитной волны . Полученные материалы затем могут свободно взаимодействовать с любыми элементами окружающей среды, а высвободившаяся энергия также может быть использована в качестве катализатора в дальнейших взаимодействиях с ионизирующим излучением. ^{[ 26 ]}

Возникающая в результате путаница в области воздействия низких доз (радиационного и химического) возникает из-за отсутствия учета этой концепции, описанной Мозерсиллом и Сеймори. ^{[ 27 ]}

Эксцизионная репарация нуклеотидов

Ветераны войны в Персидском заливе (1991 г.), страдавшие от стойких симптомов болезни войны в Персидском заливе (GWI), вероятно, подвергались стрессам из-за токсичных химикатов и/или радиации. ^{[ 28 ]} Повреждающие ДНК ( генотоксические ) эффекты такого воздействия можно, по крайней мере частично, преодолеть с помощью пути эксцизионной репарации нуклеотидов ДНК (NER). Лимфоциты ветеранов ГВИ продемонстрировали значительно повышенный уровень восстановления NER. ^{[ 28 ]} Было высказано предположение, что повышенная способность NER у подвергшихся воздействию ветеранов, вероятно, была горметической реакцией, то есть индуцированной защитной реакцией, возникающей в результате воздействия на поле боя. ^{[ 28 ]}

Приложения

Эффекты старения

Одной из областей, где концепция гормезиса широко исследовалась на предмет ее применимости, является старение. ^{[ 29 ]}^{[ 30 ]} Поскольку основная способность выживания любой биологической системы зависит от ее гомеостатической способности, биогеронтологи предположили, что воздействие на клетки и организмы легкого стресса должно приводить к адаптивному или горметическому ответу с различными биологическими преимуществами. Эта идея имеет предварительные доказательства, показывающие, что повторяющееся воздействие легкого стресса может иметь антивозрастной эффект в лабораторных моделях. ^{[ 31 ]}^{[ 32 ]} Некоторые легкие стрессы, используемые в таких исследованиях по применению гормезиса в исследованиях и вмешательствах в области старения, включают тепловой шок , облучение, прооксиданты , гипергравитацию и ограничение пищи. ^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} Такие соединения, которые могут модулировать стрессовые реакции клеток, получили название «горметины». ^{[ 31 ]}

Споры

Гормезис предполагает, что опасные вещества имеют преимущества. Существуют опасения, что эта концепция была использована лоббистами для ослабления экологических норм в отношении некоторых известных токсичных веществ в США. ^{[ 34 ]}

Споры о радиации

Гипотеза гормезиса вызвала наибольшее количество споров применительно к ионизирующему излучению . Эта гипотеза называется радиационным гормезисом. Для целей разработки политики общепринятой моделью реакции на дозу в радиобиологии является линейная беспороговая модель (LNT), которая предполагает строго линейную зависимость между риском радиационно-индуцированных неблагоприятных последствий для здоровья и дозой радиации, подразумевая, что существует нет безопасной дозы радиации для человека.

Тем не менее, во многих странах, включая Чехию , Германию , Австрию , Польшу и США , есть центры радонотерапии , основной принцип работы которых заключается в предположении о радиационном гормезисе, или благотворном влиянии малых доз радиации на здоровье человека. Такие страны, как Германия и Австрия, в то же время ввели очень строгие антиядерные правила, которые были описаны как радиофобная непоследовательность.

Национальный исследовательский совет США (часть Национальной академии наук ), ^{[ 35 ]} Национальный совет по радиационной защите и измерениям (орган, созданный по заказу Конгресса США ) ^{[ 36 ]} и Научный комитет Организации Объединенных Наций по действию ионизирующей радиации согласны с тем, что радиационный гормезис четко не показан, а также нечетко указаны правила для доз радиации.

базирующийся в США, Национальный совет по радиационной защите и измерениям, заявил в 2001 году, что доказательства радиационного гормезиса недостаточны, и органам радиационной защиты следует продолжать применять модель LNT для целей оценки риска. ^{[ 36 ]}

В отчете 2005 года, подготовленном по заказу Французской национальной академии, сделан вывод, что доказательств гормезиса, происходящего при низких дозах, достаточно, и LNT следует пересмотреть как методологию, используемую для оценки рисков от источников радиации низкого уровня, таких как глубокие геологические хранилища ядерных отходов . ^{[ 37 ]}

Последствия политики

Гормезис остается в значительной степени неизвестным общественности, что требует изменения политики в отношении возможного токсина, чтобы учитывать риск воздействия малых доз. ^{[ 38 ]}

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Мэттсон, член парламента (2007). «Гормезис определен» . Обзоры исследований старения . 7 (1): 1–7. doi : 10.1016/j.arr.2007.08.007 . ПМК 2248601 . ПМИД 18162444 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Калабрезе Э.Дж. (2014). «Гормезис: фундаментальное понятие в биологии» . Микробная клетка . 1 (5): 145–9. дои : 10.15698/mic2014.05.145 . ПМЦ 5354598 . ПМИД 28357236 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Хохберг CH, Семлер MW, Брауэр Р.Г. (сентябрь 2021 г.). «Кислородная токсичность у взрослых в критическом состоянии» . Американский журнал респираторной медицины и интенсивной терапии . 204 (6): 632–641. doi : 10.1164/rccm.202102-0417CI . ПМЦ 8521700 . ПМИД 34086536 .
^ Хейс, ДП (2007). «Пищевой гормезис» . Европейский журнал клинического питания . 61 (2): 147–159. дои : 10.1038/sj.ejcn.1602507 . ISSN 1476-5640 . ПМИД 16885926 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Кайзер, Джоселин (2003). «Пьём из отравленной чаши». Наука . 302 (5644): 376–9. дои : 10.1126/science.302.5644.376 . ПМИД 14563981 . S2CID 58523840 .
^ Калабрезе, Эдвард Дж. (2004). «Гормезис: революция в токсикологии, оценке риска и медицине» . Отчеты ЭМБО . 5 (Приложение 1): С37–40. дои : 10.1038/sj.embor.7400222 . ПМК 1299203 . ПМИД 15459733 .
^ Бетелл, Том (2005). Политически некорректный путеводитель по науке . США: Издательство Regnery. стр. 58–61 . ISBN 978-0-89526-031-4 .
^ Калабрезе Э.Дж., Болдуин Л.А. (2001). «Частота U-образных дозозависимых реакций в токсикологической литературе» . Токсикологические науки . 62 (2): 330–8. дои : 10.1093/toxsci/62.2.330 . ПМИД 11452146 .
^ Хоппер, Кристофер П.; Де Ла Круз, леди Кимберли; Лайлс, Кристин В.; Уэрхэм, Лорен К.; Гилберт, Джек А.; Эйхенбаум, Зехава; Магеровски, Марцин; Пул, Роберт К.; Воллборн, Якоб; Ван, Бинхэ (23 декабря 2020 г.). «Роль монооксида углерода в коммуникации микробиома хозяина и кишечника» . Химические обзоры . 120 (24): 13273–13311. doi : 10.1021/acs.chemrev.0c00586 . ISSN 0009-2665 . ПМИД 33089988 . S2CID 224824871 .
^ Моттерлини, Роберто; Оттербейн, Лео Э. (2010). «Терапевтический потенциал угарного газа» . Nature Reviews Открытие лекарств . 9 (9): 728–743. дои : 10.1038/nrd3228 . ISSN 1474-1784 . ПМИД 20811383 . S2CID 205477130 .
^ Хоппер, Кристофер П.; Замбрана, Пейдж Н.; Гебель, Ульрих; Волборн, Якоб (июнь 2021 г.). «Краткая история угарного газа и его терапевтического происхождения» . Оксид азота . 111–112: 45–63. дои : 10.1016/j.niox.2021.04.001 . ПМИД 33838343 . S2CID 233205099 .
^ Радак, Жолт; Чунг, Хэ Ю.; Колтай, Эрика; Тейлор, Альберт В.; Гото, Сатаро (2008). «Упражнения, окислительный стресс и гормезис». Обзоры исследований старения . 7 (1): 34–42. doi : 10.1016/j.arr.2007.04.004 . ПМИД 17869589 . S2CID 20964603 .
^ Барсена, Клеа; Майор, Пол; Сайрус, Питер М. (1 января 2018 г.). «Глава вторая – Митогормезис, парадигма борьбы со старением» (серия книг ) В Лопес-Отине, Чарльз; Галлуцци, Лоренцо (ред.). Международный обзор клеточной и молекулярной биологии: митохондрии и долголетие . Эльзевир. стр. 100-1 35–77. ISBN 9780128157367 . Проверено 11 октября 2021 г.
^ Санс, Альберто; Стефанатос, Рода К.А. (1 марта 2008 г.). «Митохондриальная свободнорадикальная теория старения: критический взгляд». Современная наука о старении . 1 (1): 10–21. дои : 10.2174/1874609810801010010 . ПМИД 20021368 .
^ Брюэр, Грегори Дж. (март 2010 г.). «Теория старения эпигенетического окислительно-восстановительного сдвига (EORS) объединяет теории передачи сигналов свободных радикалов и инсулина» . Экспериментальная геронтология . 45 (3): 173–179. дои : 10.1016/j.exger.2009.11.007 . ПМК 2826600 . ПМИД 19945522 .
^ Белакович, Горан; Николова, Дмитринка; Глууд, Лиз Лотте; Симонетти, Роза Г.; Глууд, Кристиан (28 февраля 2007 г.). «Смертность в рандомизированных исследованиях антиоксидантных добавок для первичной и вторичной профилактики: систематический обзор и метаанализ» . ДЖАМА . 297 (8): 842–857. дои : 10.1001/jama.297.8.842 . ПМИД 17327526 . Проверено 11 октября 2021 г.
^ Калабрезе, Эдвард Дж.; Кук, Ральф (2006). «Важность гормезиса для общественного здравоохранения» . Перспективы гигиены окружающей среды . 114 (11): 1631–5. дои : 10.1289/ehp.8606 . JSTOR 4091789 . ПМЦ 1665397 . ПМИД 17107845 .
^ Филлмор, Кэй Миддлтон; Керр, Уильям К.; Стоквелл, Тим; Чикритжс, Таня; Бостром, Алан (2006). «Умеренное употребление алкоголя и снижение риска смертности: систематическая ошибка в проспективных исследованиях». Исследования и теория зависимости . 14 (2): 101–32. дои : 10.1080/16066350500497983 . S2CID 72709357 .
^ Филлмор, Кэй Миддлтон; Стоквелл, Тим; Чикритжс, Таня; Бостром, Алан; Керр, Уильям (2007). «Умеренное употребление алкоголя и снижение риска смертности: систематическая ошибка в проспективных исследованиях и новые гипотезы». Анналы эпидемиологии . 17 (5): С16–23. doi : 10.1016/j.annepidem.2007.01.005 . ПМИД 17478320 .
^ Художник Келли; Корделл, Барбара Дж.; Стикко, Кристин Л. (2021), «Синдром автопивоварни» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 30020718 , получено 4 мая 2021 г.
^ Йонг, Эд (20 сентября 2019 г.). «Настоящая опасность кишечных бактерий, вызывающих выпивку» . Атлантика . Проверено 4 мая 2021 г.
^ Кастро, Паола В.; Харе, Шилпи; Янг, Брайан Д.; Кларк, Стивен Г. (2012). Сингх, Шри Рам (ред.). «Caenorhabditis elegans Борьба со стрессом, вызванным голоданием: низкие уровни этанола продлевают продолжительность жизни личинок L1» . ПЛОС ОДИН . 7 (1): e29984. дои : 10.1371/journal.pone.0029984 . ПМЦ 3261173 . ПМИД 22279556 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Хайнц, Гэри Х.; Хоффман, Дэвид Дж.; Климстра, Джон Д.; Стеббинс, Кэтрин Р. (2010). «Улучшенное воспроизводство у кряквы, получавшей низкий уровень метилртути: очевидный случай гормезиса» . Экологическая токсикология и химия . 29 (3): 650–3. дои : 10.1002/etc.64 . ПМИД 20821490 . S2CID 34149560 .
^ Суто, С. (2018). Низкие дозы радиации от атомных бомб продлили жизнь и снизили смертность от рака по сравнению с необлученными людьми . Гены и окружающая среда, 40(1), 26. https://doi.org/10.1186/s41021-018-0114-3. В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 4.0 .
^ Сандерс, Чарльз (2010). Сандерс, Чарльз Л. (ред.). Радиационный гормезис и предположение о линейном отсутствии порога . Берлин: Шпрингер. Бибкод : 2010rhln.book.....S . дои : 10.1007/978-3-642-03720-7 . ISBN 978-3-642-42566-0 .
^ «Ионизирующее излучение, влияние на здоровье и меры защиты» . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 16 февраля 2017 г.
^ Мозерсилл С., Сеймур С. (2009). «Последствия множественных стрессоров для здоровья окружающей среды». Журнал радиологической защиты . 29 (2А): А21–8. Бибкод : 2009JRP....29...21M . дои : 10.1088/0952-4746/29/2A/S02 . ПМИД 19454807 . S2CID 32270666 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Латимер Дж.Дж., Альхамед А., Свейвен С., Альмутайри А., Климас Н.Г., Абреу М., Салливан К., Грант С.Г. Предварительные данные о горметическом эффекте на эксцизионную репарацию нуклеотидов ДНК у ветеранов, больных войной в Персидском заливе. Мил Мед. 2020 г., 13 февраля; 185(1–2):e47–e52. два : 10.1093/milmed/usz177 . ПМИД 31334811 ; ПМК PMC7353836 .
^ Ле Бур, Эрик; Ротанг, Суреш , ред. (2008). Мягкий стресс и здоровое старение: применение гормезиса в исследованиях и вмешательствах в области старения . Спрингер. ISBN 978-1-4020-6868-3 . ^{[ нужна страница ]}
^ Ротанг, СИ (2008). «Принципы и практика горметического лечения старения и возрастных заболеваний». Человеческая и экспериментальная токсикология . 27 (2): 151–4. дои : 10.1177/0960327107083409 . ПМИД 18480141 . S2CID 504736 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Ротанг, Суреш И.С. (2008). «Гормезис в старении». Обзоры исследований старения . 7 (1): 63–78. doi : 10.1016/j.arr.2007.03.002 . ПМИД 17964227 . S2CID 29221523 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Джемс, Дэвид; Партридж, Линда (2008). «Гормезис реакции на стресс и старение: «То, что нас не убивает, делает нас сильнее» » . Клеточный метаболизм . 7 (3): 200–3. дои : 10.1016/j.cmet.2008.01.001 . ПМИД 18316025 .
^ Ле Бург; Ротанг, ред. (2008). Легкий стресс и здоровое старение: применение гормезиса в исследованиях и вмешательствах в области старения . Спрингер. ISBN 978-1-4020-6868-3 . ^{[ нужна страница ]}
^ «Ученый говорит, что некоторое загрязнение полезно для вас — спорное утверждение, которое поддержало Агентство по охране окружающей среды Трампа» . Лос-Анджелес Таймс . 19 февраля 2019 г. Проверено 11 августа 2020 г.
^ Комитет по оценке рисков для здоровья от воздействия низких уровней ионизирующего излучения, Национальный исследовательский совет (2005). Риски для здоровья от воздействия низких уровней ионизирующего излучения: BEIR VII, этап 2 . Пресса национальных академий. ISBN 978-0-309-09156-5 . ^{[ нужна страница ]}
^ Перейти обратно: ^а ^б Оценка линейно-беспороговой модели «доза-реакция» для ионизирующего излучения . Национальный совет по радиационной защите и измерениям. 2001. ISBN 978-0-929600-69-7 . ^{[ нужна страница ]}
^ Тубиана, Морис (2005). «Взаимосвязь доза-эффект и оценка канцерогенного действия низких доз ионизирующего излучения: совместный отчет Академии наук (Париж) и Национальной медицинской академии» . Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 63 (2): 317–9. дои : 10.1016/j.ijrobp.2005.06.013 . PMID 16168825 .
^ Пумадере, М. (2003). Гормезис: политика общественного здравоохранения, организационная безопасность и информирование о рисках . Человеческая и экспериментальная токсикология, 22(1), 39-41.

Внешние ссылки

Международное общество «Доза-реакция»

[mattson-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Мэттсон, член парламента (2007). «Гормезис определен» . Обзоры исследований старения . 7 (1): 1–7. doi : 10.1016/j.arr.2007.08.007 . ПМК 2248601 . ПМИД 18162444 .

[calab2014-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с Калабрезе Э.Дж. (2014). «Гормезис: фундаментальное понятие в биологии» . Микробная клетка . 1 (5): 145–9. дои : 10.15698/mic2014.05.145 . ПМЦ 5354598 . ПМИД 28357236 .

[hoch-3] Перейти обратно: ^а ^б Хохберг CH, Семлер MW, Брауэр Р.Г. (сентябрь 2021 г.). «Кислородная токсичность у взрослых в критическом состоянии» . Американский журнал респираторной медицины и интенсивной терапии . 204 (6): 632–641. doi : 10.1164/rccm.202102-0417CI . ПМЦ 8521700 . ПМИД 34086536 .

[4] Хейс, ДП (2007). «Пищевой гормезис» . Европейский журнал клинического питания . 61 (2): 147–159. дои : 10.1038/sj.ejcn.1602507 . ISSN 1476-5640 . ПМИД 16885926 .

[Kaiser-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с Кайзер, Джоселин (2003). «Пьём из отравленной чаши». Наука . 302 (5644): 376–9. дои : 10.1126/science.302.5644.376 . ПМИД 14563981 . S2CID 58523840 .

[Calabrese-6] Калабрезе, Эдвард Дж. (2004). «Гормезис: революция в токсикологии, оценке риска и медицине» . Отчеты ЭМБО . 5 (Приложение 1): С37–40. дои : 10.1038/sj.embor.7400222 . ПМК 1299203 . ПМИД 15459733 .

[Calabrese_2-7] Бетелл, Том (2005). Политически некорректный путеводитель по науке . США: Издательство Regnery. стр. 58–61 . ISBN 978-0-89526-031-4 .

[8] Калабрезе Э.Дж., Болдуин Л.А. (2001). «Частота U-образных дозозависимых реакций в токсикологической литературе» . Токсикологические науки . 62 (2): 330–8. дои : 10.1093/toxsci/62.2.330 . ПМИД 11452146 .

[9] Хоппер, Кристофер П.; Де Ла Круз, леди Кимберли; Лайлс, Кристин В.; Уэрхэм, Лорен К.; Гилберт, Джек А.; Эйхенбаум, Зехава; Магеровски, Марцин; Пул, Роберт К.; Воллборн, Якоб; Ван, Бинхэ (23 декабря 2020 г.). «Роль монооксида углерода в коммуникации микробиома хозяина и кишечника» . Химические обзоры . 120 (24): 13273–13311. doi : 10.1021/acs.chemrev.0c00586 . ISSN 0009-2665 . ПМИД 33089988 . S2CID 224824871 .

[10] Моттерлини, Роберто; Оттербейн, Лео Э. (2010). «Терапевтический потенциал угарного газа» . Nature Reviews Открытие лекарств . 9 (9): 728–743. дои : 10.1038/nrd3228 . ISSN 1474-1784 . ПМИД 20811383 . S2CID 205477130 .

[11] Хоппер, Кристофер П.; Замбрана, Пейдж Н.; Гебель, Ульрих; Волборн, Якоб (июнь 2021 г.). «Краткая история угарного газа и его терапевтического происхождения» . Оксид азота . 111–112: 45–63. дои : 10.1016/j.niox.2021.04.001 . ПМИД 33838343 . S2CID 233205099 .

[pmid17869589-12] Радак, Жолт; Чунг, Хэ Ю.; Колтай, Эрика; Тейлор, Альберт В.; Гото, Сатаро (2008). «Упражнения, окислительный стресс и гормезис». Обзоры исследований старения . 7 (1): 34–42. doi : 10.1016/j.arr.2007.04.004 . ПМИД 17869589 . S2CID 20964603 .

[paradigm-13] Барсена, Клеа; Майор, Пол; Сайрус, Питер М. (1 января 2018 г.). «Глава вторая – Митогормезис, парадигма борьбы со старением» (серия книг ) В Лопес-Отине, Чарльз; Галлуцци, Лоренцо (ред.). Международный обзор клеточной и молекулярной биологии: митохондрии и долголетие . Эльзевир. стр. 100-1 35–77. ISBN 9780128157367 . Проверено 11 октября 2021 г.

[14] Санс, Альберто; Стефанатос, Рода К.А. (1 марта 2008 г.). «Митохондриальная свободнорадикальная теория старения: критический взгляд». Современная наука о старении . 1 (1): 10–21. дои : 10.2174/1874609810801010010 . ПМИД 20021368 .

[15] Брюэр, Грегори Дж. (март 2010 г.). «Теория старения эпигенетического окислительно-восстановительного сдвига (EORS) объединяет теории передачи сигналов свободных радикалов и инсулина» . Экспериментальная геронтология . 45 (3): 173–179. дои : 10.1016/j.exger.2009.11.007 . ПМК 2826600 . ПМИД 19945522 .

[Bjelakovic-16] Белакович, Горан; Николова, Дмитринка; Глууд, Лиз Лотте; Симонетти, Роза Г.; Глууд, Кристиан (28 февраля 2007 г.). «Смертность в рандомизированных исследованиях антиоксидантных добавок для первичной и вторичной профилактики: систематический обзор и метаанализ» . ДЖАМА . 297 (8): 842–857. дои : 10.1001/jama.297.8.842 . ПМИД 17327526 . Проверено 11 октября 2021 г.

[17] Калабрезе, Эдвард Дж.; Кук, Ральф (2006). «Важность гормезиса для общественного здравоохранения» . Перспективы гигиены окружающей среды . 114 (11): 1631–5. дои : 10.1289/ehp.8606 . JSTOR 4091789 . ПМЦ 1665397 . ПМИД 17107845 .

[18] Филлмор, Кэй Миддлтон; Керр, Уильям К.; Стоквелл, Тим; Чикритжс, Таня; Бостром, Алан (2006). «Умеренное употребление алкоголя и снижение риска смертности: систематическая ошибка в проспективных исследованиях». Исследования и теория зависимости . 14 (2): 101–32. дои : 10.1080/16066350500497983 . S2CID 72709357 .

[19] Филлмор, Кэй Миддлтон; Стоквелл, Тим; Чикритжс, Таня; Бостром, Алан; Керр, Уильям (2007). «Умеренное употребление алкоголя и снижение риска смертности: систематическая ошибка в проспективных исследованиях и новые гипотезы». Анналы эпидемиологии . 17 (5): С16–23. doi : 10.1016/j.annepidem.2007.01.005 . ПМИД 17478320 .

[20] Художник Келли; Корделл, Барбара Дж.; Стикко, Кристин Л. (2021), «Синдром автопивоварни» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 30020718 , получено 4 мая 2021 г.

[21] Йонг, Эд (20 сентября 2019 г.). «Настоящая опасность кишечных бактерий, вызывающих выпивку» . Атлантика . Проверено 4 мая 2021 г.

[22] Кастро, Паола В.; Харе, Шилпи; Янг, Брайан Д.; Кларк, Стивен Г. (2012). Сингх, Шри Рам (ред.). «Caenorhabditis elegans Борьба со стрессом, вызванным голоданием: низкие уровни этанола продлевают продолжительность жизни личинок L1» . ПЛОС ОДИН . 7 (1): e29984. дои : 10.1371/journal.pone.0029984 . ПМЦ 3261173 . ПМИД 22279556 .

[pmid20821490-23] Перейти обратно: ^а ^б Хайнц, Гэри Х.; Хоффман, Дэвид Дж.; Климстра, Джон Д.; Стеббинс, Кэтрин Р. (2010). «Улучшенное воспроизводство у кряквы, получавшей низкий уровень метилртути: очевидный случай гормезиса» . Экологическая токсикология и химия . 29 (3): 650–3. дои : 10.1002/etc.64 . ПМИД 20821490 . S2CID 34149560 .

[24] Суто, С. (2018). Низкие дозы радиации от атомных бомб продлили жизнь и снизили смертность от рака по сравнению с необлученными людьми . Гены и окружающая среда, 40(1), 26. https://doi.org/10.1186/s41021-018-0114-3. В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 4.0 .

[25] Сандерс, Чарльз (2010). Сандерс, Чарльз Л. (ред.). Радиационный гормезис и предположение о линейном отсутствии порога . Берлин: Шпрингер. Бибкод : 2010rhln.book.....S . дои : 10.1007/978-3-642-03720-7 . ISBN 978-3-642-42566-0 .

[26] «Ионизирующее излучение, влияние на здоровье и меры защиты» . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 16 февраля 2017 г.

[Mothersill-27] Мозерсилл С., Сеймур С. (2009). «Последствия множественных стрессоров для здоровья окружающей среды». Журнал радиологической защиты . 29 (2А): А21–8. Бибкод : 2009JRP....29...21M . дои : 10.1088/0952-4746/29/2A/S02 . ПМИД 19454807 . S2CID 32270666 .

[Latimer2020-28] Перейти обратно: ^а ^б ^с Латимер Дж.Дж., Альхамед А., Свейвен С., Альмутайри А., Климас Н.Г., Абреу М., Салливан К., Грант С.Г. Предварительные данные о горметическом эффекте на эксцизионную репарацию нуклеотидов ДНК у ветеранов, больных войной в Персидском заливе. Мил Мед. 2020 г., 13 февраля; 185(1–2):e47–e52. два : 10.1093/milmed/usz177 . ПМИД 31334811 ; ПМК PMC7353836 .

[29] Ле Бур, Эрик; Ротанг, Суреш , ред. (2008). Мягкий стресс и здоровое старение: применение гормезиса в исследованиях и вмешательствах в области старения . Спрингер. ISBN 978-1-4020-6868-3 . ^{[ нужна страница ]}

[30] Ротанг, СИ (2008). «Принципы и практика горметического лечения старения и возрастных заболеваний». Человеческая и экспериментальная токсикология . 27 (2): 151–4. дои : 10.1177/0960327107083409 . ПМИД 18480141 . S2CID 504736 .

[Rattan,_S.I.S_2008-31] Перейти обратно: ^а ^б ^с Ротанг, Суреш И.С. (2008). «Гормезис в старении». Обзоры исследований старения . 7 (1): 63–78. doi : 10.1016/j.arr.2007.03.002 . ПМИД 17964227 . S2CID 29221523 .

[Gems-32] Перейти обратно: ^а ^б Джемс, Дэвид; Партридж, Линда (2008). «Гормезис реакции на стресс и старение: «То, что нас не убивает, делает нас сильнее» » . Клеточный метаболизм . 7 (3): 200–3. дои : 10.1016/j.cmet.2008.01.001 . ПМИД 18316025 .

[33] Ле Бург; Ротанг, ред. (2008). Легкий стресс и здоровое старение: применение гормезиса в исследованиях и вмешательствах в области старения . Спрингер. ISBN 978-1-4020-6868-3 . ^{[ нужна страница ]}

[34] «Ученый говорит, что некоторое загрязнение полезно для вас — спорное утверждение, которое поддержало Агентство по охране окружающей среды Трампа» . Лос-Анджелес Таймс . 19 февраля 2019 г. Проверено 11 августа 2020 г.

[35] Комитет по оценке рисков для здоровья от воздействия низких уровней ионизирующего излучения, Национальный исследовательский совет (2005). Риски для здоровья от воздействия низких уровней ионизирующего излучения: BEIR VII, этап 2 . Пресса национальных академий. ISBN 978-0-309-09156-5 . ^{[ нужна страница ]}

[ISBN_978-0-929600-69-7-36] Перейти обратно: ^а ^б Оценка линейно-беспороговой модели «доза-реакция» для ионизирующего излучения . Национальный совет по радиационной защите и измерениям. 2001. ISBN 978-0-929600-69-7 . ^{[ нужна страница ]}

[french-37] Тубиана, Морис (2005). «Взаимосвязь доза-эффект и оценка канцерогенного действия низких доз ионизирующего излучения: совместный отчет Академии наук (Париж) и Национальной медицинской академии» . Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 63 (2): 317–9. дои : 10.1016/j.ijrobp.2005.06.013 . PMID 16168825 .

[38] Пумадере, М. (2003). Гормезис: политика общественного здравоохранения, организационная безопасность и информирование о рисках . Человеческая и экспериментальная токсикология, 22(1), 39-41.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]