Наследственная копропорфирия
| Наследственная копропорфирия | |
|---|---|
 | |
| Копропорфириноген III | |
| Специальность | Эндокринология  |
Наследственная копропорфирия ( HCP ) — нарушение биосинтеза гема , классифицируемое как острая печеночная порфирия . [ 1 ] HCP вызван дефицитом фермента копропорфириногеноксидазы , кодируемого геном CPOX , и наследуется по аутосомно-доминантному типу, хотя гомозиготные были выявлены индивидуумы. В отличие от острой интермиттирующей порфирии , у людей с ГКП могут наблюдаться кожные проявления, аналогичные тем, которые наблюдаются при поздней кожной порфирии, в дополнение к острым приступам болей в животе, рвоте и неврологическим дисфункциям, характерным для острой порфирии. Как и другие порфирии, приступы HCP могут быть вызваны некоторыми лекарствами, стрессовыми факторами окружающей среды или изменениями в диете. Биохимическое и молекулярное тестирование можно использовать для сужения диагноза порфирии и выявления конкретного генетического дефекта. В целом порфирии являются редкими заболеваниями. Совокупная заболеваемость всеми формами заболевания оценивается в 1:20 000. Точную частоту возникновения ГЦП определить трудно из-за его пониженной пенетрантности .
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Клинически пациенты, страдающие ГЦП, проявляют себя так же, как и пациенты с другими острыми порфириями, такими как острая интермиттирующая порфирия (ОИП) и разнообразная порфирия (ВП). У пациентов с ГЦП и ВП могут наблюдаться симптомы, общие для острой и кожной порфирии. Сюда входят острые приступы болей в животе, тошнота , рвота, диарея , тахикардия , гипертония и судороги , а также кожные проявления, наблюдаемые при поздней кожной порфирии (ПКП), а именно повышенная хрупкость кожи, буллезные поражения после воздействия солнечных лучей и усиление рубцевания. . [ 2 ]
Лица с HCP могут протекать бессимптомно при отсутствии провоцирующих факторов. Общие триггеры включают определенные наркотики, алкоголь, гормональные изменения и изменения в питании. [ 1 ] Солнечный свет и другой ультрафиолетовый свет могут спровоцировать кожные проявления. У гомозиготных людей по мутациям CPOX эти изменения могут появиться в более раннем возрасте, чем у гетерозигот . [ 1 ]
Генетика
[ редактировать ]HCP вызывается мутациями в CPOX , который кодирует фермент копропорфириногеноксидазу . Этот фермент отвечает за шестой этап пути биосинтеза гема, превращая копропорфириноген III в протопорфириноген IX. [ 3 ] CPOX расположен по адресу 3q11.2-q12.1 , [ 1 ] имеет 6 интронов и 7 экзонов и образует цепь мРНК длиной 2675 оснований. [ 4 ] Он наследуется по аутосомно-доминантному типу, а это означает, что дефицита 50% нормальной активности фермента достаточно, чтобы вызвать симптомы. [ 3 ] Поскольку репродуктивная способность не нарушена, гомозиготных больных людях. сообщалось о [ 1 ] Наряду с другими острыми порфириями HCP демонстрирует пониженную пенетрантность , а это означает, что не у всех людей, несущих мутацию, вызывающую заболевание, будут проявляться симптомы. [ 2 ]
Лица, гомозиготные по специфической мутации (K404E) или компаунд-гетерозиготные с нулевым аллелем в CPOX, имеют более тяжелую эритропоэтическую порфирию, хардопорфирию , [ 5 ] характеризуется неонатальной желтухой , гипербилирубинемией , гепатоспленомегалией и поражением кожи при воздействии ультрафиолета. [ 6 ] ГЦП — редкое заболевание, но точную заболеваемость определить сложно из-за пониженной пенетрантности острых порфирий. В целом заболеваемость всеми порфириями в США оценивается как 1:20 000. [ 2 ] Заболеваемость хардопорфирией еще ниже: во всем мире зарегистрировано менее 10 случаев. [ 1 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагностика любой порфирии часто задерживается из-за редкости заболевания, а также из-за разнообразных и неспецифических симптомов, которые наблюдаются у пациентов. Измерение порфобилиногена в моче у постели больного рекомендуется в качестве скринингового теста у пациентов с подозрением на острую порфирию. Повышенный порфобилиноген указывает на острую порфирию, поэтому необходимо провести дополнительное тестирование, чтобы определить конкретный тип. [ 3 ] [ 7 ]
Выявление специфической порфирии основывается на результатах лабораторных исследований, в том числе крови , мочи и кала анализов . ГКП можно отличить от большинства других острых порфирий по кожным проявлениям. ВП проявляется аналогичным образом, но его можно отличить на основании анализа порфиринов в моче и кале, который обычно проводится с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуоресцентным обнаружением. [ 8 ] Результаты биохимического исследования на порфирии наиболее информативны при сборе проб во время острого приступа. [ 7 ] Обычно отличительным метаболитом ГКП и ВП является наличие протопорфирина в плазме и кале людей, страдающих ВП. [ 2 ]
Повышенный уровень копропорфирина — частое явление в моче, известное как копропорфиринурия, поскольку это преобладающий вид порфирина в моче. Это неспецифическая находка, которая не обязательно связана с острой порфирией. Копропорфиринурия может быть вызвана другими факторами стресса на пути биосинтеза гема, такими как заболевания печени, отравление свинцом и некоторые заболевания костного мозга . [ 9 ]
Уход
[ редактировать ]Лекарства от ГЦП, вызванного недостаточной активностью копропорфириногеноксидазы, не существует. Лечение острых симптомов ГЦП такое же, как и при других острых порфириях. Внутривенное введение гемина (в виде гема-аргината или гематина) рекомендуется при острых приступах. [ 3 ] [ 7 ] Острые приступы могут быть настолько серьезными, что могут привести к смерти, если их не лечить быстро и правильно. Для введения гемина обычно требуется госпитализация, а правильный выбор препарата является ключом к предотвращению обострения симптомов препаратами, которые плохо взаимодействуют с порфириями. [ 3 ] Правильный выбор лекарств наиболее труден, когда речь идет о лечении судорог, которые могут сопровождать пациентов с заболеваниями сердца, поскольку большинство противосудорожных препаратов могут усугублять симптомы. Габапентин и леветирацетам — два противосудорожных препарата, которые считаются безопасными. [ 3 ]
У пациентов, у которых купирование симптомов затруднено даже с помощью гемина, трансплантация печени возможна до того, как симптомы перерастут в выраженный паралич. Комбинированная трансплантация печени и почек иногда проводится людям с почечной недостаточностью . [ 3 ]
Долгосрочное лечение острых порфирий сосредоточено на предотвращении острых приступов путем устранения провоцирующих факторов, таких как лекарства, изменения в диете и инфекции. [ 7 ] У женщин приступы часто совпадают с менструальным циклом, и их можно эффективно контролировать с помощью гормональных противозачаточных средств. [ 3 ] Из-за пониженной пенетрантности HCP члены семьи пациента могут быть носителями той же мутации, даже не проявляя симптомов. Молекулярный анализ CPOX — лучший способ идентифицировать этих пациентов, поскольку при лабораторных исследованиях у них не будет проявляться биохимический фенотип , если только у них нет симптомов. Выявление бессимптомных пациентов позволяет им скорректировать свой образ жизни, чтобы избежать общих провоцирующих факторов. [ 2 ] [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «#121300 КОПРОПОРФИРИЯ НАСЛЕДСТВЕННАЯ; ГКП» . Университет Джонса Хопкинса . Проверено 27 мая 2012 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Торторелли, Сильвия; Клоук, Карен М.; Раймонд, Кимиё М. (2010). «Нарушения обмена порфиринов». В Дитцене, Деннис Дж; Беннетт, Майкл Дж.; Вонг, Эдвард С. (ред.). Биохимические и молекулярные основы педиатрических заболеваний (4-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: AACC Press. стр. 307–324. ISBN 978-1-59425-100-9 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Лоренко, Шарль Маркес; Ли, Чул; Андерсон, Карл Э. (2012). «Нарушения биосинтеза гема». В Содубре, Жан-Мари; ван ден Берге, Жорж; Уолтер, Джон Х. (ред.). Врожденные метаболические заболевания: диагностика и лечение (5-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. стр. 521–532 . ISBN 978-3-642-15719-6 .
- ^ «Копропорфириногеноксидаза Homo sapiens, мРНК (клон кДНК MGC: 19736 ИЗОБРАЖЕНИЕ: 3607724), полные компакт-диски» . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 27 мая 2012 г.
- ^ Шмитт, К.; Гуя, Л.; Малонова Е.; Ламорил, Дж.; Камадро, Дж. М.; Фламме, М.; Роуз, К.; Люми, С.; Да Силва, В.; Буало, К.; Граншан, Б.; Бомонт, К.; Дейбах, Дж. К.; Пюй, Х. (2005). «Мутации в гене CPO человека предсказывают клиническое проявление либо печеночной наследственной копропорфирии, либо эритропоэтической хардопорфирии» . Молекулярная генетика человека . 14 (20): 3089–3098. дои : 10.1093/hmg/ddi342 . ПМИД 16159891 .
- ^ Хасаноглу, А.; Балвани, М.; Касапкара, Ч. ДС; Эзгю, ФС; Окур, И.; Тюмер, Л.; Чакмак, А.; Назаренко И.; Ю, Ц.; Клаверо, С.; Бишоп, DF; Десник, Р.Дж. (2010). «Хардеропорфирия вследствие гомозиготности по миссенс-мутации копропорфириногеноксидазы H327R» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 34 (1): 225–231. дои : 10.1007/s10545-010-9237-9 . ПМК 3091031 . ПМИД 21103937 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Андерсон, Кентукки; Блумер, младший; Бонковский, Х.Л.; Кушнер, JP; Пирах, Калифорния; Пимстон, Северная Каролина; Десник, Р.Дж. (2005). «Рекомендации по диагностике и лечению острых порфирий». Анналы внутренней медицины . 142 (6): 439–450. дои : 10.7326/0003-4819-142-6-200503150-00010 . ПМИД 15767622 . S2CID 36122555 .
- ^ Ратнаике, С.; Блейк, Д. (1995). «Диагностика и наблюдение порфирии». Патология . 27 (2): 142–153. дои : 10.1080/00313029500169762 . ПМИД 7567142 . S2CID 46438357 .
- ^ «Тесты для диагностики порфирии» . Национальный фонд порфирии. Архивировано из оригинала 20 марта 2014 г. Проверено 28 мая 2012 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Порфирия в NLM Genetics домашнем справочнике
- Копропорфирия в НИЗ Отделе редких заболеваний
- Энциклопедия MedlinePlus : Порфирия