Ивакафтор
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ˌ aɪ v ə ˈ k æ f t ər / ГЛАЗ -и- КАФ- пот |
| Торговые названия | Калидеко |
| Другие имена | ВХ-770 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а612012 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 99% |
| Метаболизм | CYP3A |
| Период полувыведения | 12 часов (однократная доза) |
| Экскреция | 88% отходов |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.226.211 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 24 Н 28 Н 2 О 3 |
| Молярная масса | 392.499 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Ивакафтор — это препарат, используемый для лечения муковисцидоза у людей с определенными мутациями в гене регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR) (в первую очередь мутация G551D), на долю которых приходится 4–5% случаев муковисцидоза. [ 5 ] [ 6 ] Он также включен в комбинированные препараты , люмакафтор/ивакафтор тезакафтор /ивакафтор и элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор, которые используются для лечения людей с муковисцидозом. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
Ивакафтор был разработан Vertex Pharmaceuticals совместно с Фондом муковисцидоза и является первым препаратом, который лечит основную причину, а не симптомы заболевания. Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в январе 2012 года. Это один из самых дорогих препаратов, стоимость которого превышает 300 000 долларов США в год, что вызвало критику по поводу высокой стоимости. Комбинированный препарат люмакафтор/ивакафтор был одобрен FDA в июле 2015 года.
Муковисцидоз вызывается одним из нескольких дефектов белка CFTR, который регулирует поток жидкости внутри клеток и влияет на компоненты пота, пищеварительных жидкостей и слизи. Одним из таких дефектов является мутация G551D, при которой аминокислота глицин (G) в положении 551 заменена аспарагиновой кислотой (D). G551D характеризуется дисфункциональным белком CFTR на поверхности клетки. В случае G551D белок доставляется в нужную область — на поверхность эпителиальных клеток, но попав туда, белок не может транспортировать хлорид через канал. CFTR Ивакафтор, потенциатор , улучшает транспорт хлоридов через ионные каналы путем непосредственного связывания с каналами, вызывая нетрадиционный режим пропускания, что, в свою очередь, увеличивает вероятность открытия канала. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Ивакафтор используется для лечения муковисцидоза у людей, имеющих одну из нескольких специфических мутаций в белке регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR): E56K, G178R, S549R, K1060T, G1244E, P67L, E193K, G551D, A1067T, S1251N, R74W. , L206W, G551S, G1069R, S1255P, D110E, R347H, D579G, R1070Q, D1270N, D110H, R352Q, S945L, R1070W, G1349D, R117C, A455E, S977F, F1074L, R117H, С549Н, Ф1052В, Д1152Х. [ 13 ] [ 3 ] [ 14 ]
Ивакафтор также включен в комбинированный препарат люмакафтор/ивакафтор в одной таблетке, который используется для лечения людей с муковисцидозом с мутацией F508del в CFTR. [ 15 ] [ 16 ] [ 7 ] [ 17 ]
Ивакафтор также включен в комбинированный продукт тезакафтор /ивакафтор с ивакафтором, продаваемым под торговыми марками Symdeko и Symkevi. [ 8 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]
Симдеко показан для лечения людей в возрасте шести лет и старше, у которых есть две копии мутации F508del в CFTR. [ 8 ] [ 18 ] [ 21 ]
Симкеви показан в комбинированном режиме с таблетками ивакафтора по 150 мг для лечения людей с муковисцидозом (МВ) в возрасте двенадцати лет и старше, гомозиготных по мутации F508del или гетерозиготных по мутации F508del и имеющих одну из следующих мутаций в гене регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR): P67L, R117C, L206W, R352Q, A455E, D579G, 711+3A→G, S945L, S977F, R1070W, D1152H, 2789+5G→A, 3272 26A→G и 3849+10кбС→Т. [ 9 ]
Ивакафтор доступен в виде комбинированного продукта с элексакафтором и тезакафтором под названием Трикафта для лечения людей с муковисцидозом, у которых есть мутация F508del или другие мутации. [ 22 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались у пациентов, получавших ивакафтор в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях фазы III, были боль в животе (15,6% против 12,5% в группе плацебо), диарея (12,8% против 9,6% в группе плацебо), головокружение (9,2% против 1,0%). % в группе плацебо), сыпь (12,8% против 6,7% в группе плацебо), реакции со стороны верхних дыхательных путей (включая инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, эритему глотки, боль в ротоглотке, ринит, заложенность носовых пазух и назофарингит) (63,3% против 50,0% в группе плацебо), головная боль (23,9% против 16,3% в группе плацебо) и бактерии в мокроте (7,3% против 3,8% в группе плацебо). Один пациент из группы ивакафтора сообщил о серьезной побочной реакции: боли в животе. [ 23 ] [ 4 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Ивакафтор является «потенциатором» CFTR, то есть увеличивает вероятность того, что дефектный канал откроется и позволит ионам хлорида пройти через поры канала. [ 15 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Распределение
[ редактировать ]Ивакафтор примерно на 99% связывается с белками плазмы, главным образом с гликопротеином альфа-1-кислоты и альбумином . Ивакафтор не связывается с эритроцитами человека. [ 23 ] [ 4 ]
Биотрансформация
[ редактировать ]Ивакафтор активно метаболизируется в организме человека. Данные in vitro и in vivo показывают, что ивакафтор преимущественно метаболизируется CYP3A. M1 и M6 являются двумя основными метаболитами ивакафтора у человека. M1 имеет примерно одну шестую эффективность ивакафтора и считается фармакологически активным. М6 имеет менее одной пятидесятой эффективности ивакафтора и не считается фармакологически активным. [ 23 ] [ 4 ]
Устранение
[ редактировать ]После перорального приема большая часть ивакафтора (87,8%) выводится с калом после метаболической конверсии. Основные метаболиты М1 и М6 составляли примерно 65% общей дозы, выведенной из организма, при этом 22% - М1 и 43% - М6. Выделение ивакафтора с мочой в неизмененном виде было незначительным. Очевидный конечный период полувыведения составил примерно 12 часов после приема однократной дозы во время еды. Очевидный клиренс (CL/F) ивакафтора был одинаковым у здоровых добровольцев и пациентов с МВ. Среднее значение (±SD) CL/F для дозы 150 мг составило 17,3 (8,4) л/ч у здоровых добровольцев в равновесном состоянии. [ 23 ] [ 4 ]
История
[ редактировать ]Ивакафтор был разработан Vertex Pharmaceuticals совместно с Фондом муковисцидоза и является первым препаратом, который лечит основную причину, а не симптомы заболевания. [ 24 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило ивакафтор в январе 2012 года. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]
Вскоре после этого поступило и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). [ 23 ] [ 4 ] и Канада [ 29 ] и в некоторых европейских странах. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]
Люмакафтор/ивакафтор был одобрен FDA в июле 2015 года в статусе прорывной терапии и в приоритетном порядке . [ 33 ] [ 34 ]
Экономика
[ редактировать ]Это один из самых дорогих препаратов, стоимость которого превышает 300 000 долларов США в год, что вызвало критику по поводу его высокой стоимости. Стоимость ивакафтора составляет 311 000 долларов США в год, что примерно соответствует цене других лекарств от крайне редких заболеваний. [ 35 ] За первые девять месяцев второго года присутствия на рынке (2014 г.) продажи ivacaftor составили 339 миллионов долларов, что составляет 54% выручки от продаж продукции Vertex. За тот же период общие затраты на разработку лекарств составили 458 миллионов долларов, большая часть которых была потрачена на исследования, связанные с муковисцидозом. [ 36 ]
Редакционная статья в JAMA назвала цену ивакафтора «непомерной», сославшись на поддержку Фонда муковисцидоза в его разработке и вклад фундаментальных научных исследований, проведенных Национальными институтами здравоохранения и на которые опиралась компания Vertex в открытии лекарства от муковисцидоза. программы. [ 37 ] Компания ответила в электронном письме, что «хотя научные исследования, финансируемые государством, обеспечили важное раннее понимание причины муковисцидоза, ученым Vertex потребовалось 14 лет собственных исследований, финансируемых в основном компанией, прежде чем препарат получил одобрение». [ 38 ]
Фонд муковисцидоза, некоммерческая организация, занимающаяся улучшением здравоохранения для людей с муковисцидозом, предоставил 150 миллионов долларов финансирования на разработку ивакафтора в обмен на права роялти в случае, если препарат будет успешно разработан и коммерциализирован. В 2014 году Фонд продал эти роялти за 3,3 миллиарда долларов. Фонд заявил, что намерен потратить эти средства на поддержку дальнейших исследований. [ 39 ] [ 40 ]
Vertex заявила, что сделает лекарство бесплатным для пациентов в Соединенных Штатах без страховки и с семейным доходом менее 150 000 долларов. [ 41 ] В 2012 году 24 американских врача и исследователя, участвовавших в разработке лекарства, написали Vertex письмо с протестом против цены лекарства, которая была установлена на уровне около 300 000 долларов в год. В Великобритании компания предоставляла лекарства бесплатно в течение ограниченного времени некоторым пациентам, а затем предоставляла больницам право решать, продолжать ли платить за них этим пациентам. По оценкам агентств Великобритании, стоимость года жизни с поправкой на качество ( QALY ) составляет от 335 000 до 1 274 000 фунтов стерлингов, что значительно превышает пороговые значения Национального института здравоохранения и совершенствования медицинской помощи . [ 42 ]
Лекарство не покрывалось планом льгот на лекарства Онтарио до июня 2014 года, когда правительство Онтарио и производитель договорились о том, что «министр здравоохранения Онтарио Деб Мэтьюз назвала «справедливой ценой» для налогоплательщиков». Переговоры заняли 16 месяцев, и, по оценкам, на тот момент лекарство требовалось примерно 20 жителям Онтарио. [ 43 ]
Провинция Альберта начала оплачивать лекарства в июле 2014 года, а в сентябре провинция Саскачеван стала третьей провинцией, включившей их в свой провинциальный план лекарств. [ 44 ]
Задержка в соглашении о цене Vertex для взимания платы с национальных планов здравоохранения привела к протестам групп пациентов в Уэльсе. [ 45 ] [ 46 ] Англия, [ 47 ] и Австралия. [ 48 ]
По состоянию на март 2016 г. [update], комбинированный препарат Оркамби [ объяснить ] в США стоит 259 000 долларов в год. [ 49 ]
Исследовать
[ редактировать ]Здесь описаны клинические испытания, использованные при одобрении ивакафтора регулирующими органами.
Мутация G551D
[ редактировать ]Из примерно 70 000 случаев муковисцидоза во всем мире 4% (около 3000) вызваны мутацией под названием G551D. [ 50 ] [ 51 ] Безопасность и эффективность ивакафтора для лечения муковисцидоза у пациентов с этой мутацией изучалась в двух клинических исследованиях. [ нужна ссылка ]
Первое исследование было проведено на взрослых, у которых исходная дыхательная функция (ОФВ1) составляла от 32% до 98% от нормы для лиц аналогичного возраста, роста и веса. Базовый средний показатель составил 64%. Улучшение ОФВ1 было быстрым и устойчивым. В конце 48 недель у людей, принимавших ивакафтор, наблюдалось в среднем абсолютное увеличение ОФВ1 на 10,4% по сравнению со снижением на 0,2% в группе плацебо. Легочные обострения были снижены примерно вдвое в группе ивакафтора по сравнению с группой плацебо. [ 3 ]
Во втором исследовании, проведенном среди детей в возрасте от 6 до 11 лет, среднее улучшение ОФВ1 составило абсолютное увеличение на 12,5% в группе ивакафтора через 48 недель по сравнению с очень небольшим снижением в группе плацебо. [ 3 ]
Другие мутации
[ редактировать ]В третьем клиническом исследовании изучалась эффективность ивакафтора у людей с муковисцидозом из-за мутаций G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N или S549R. В этом исследовании, в котором приняли участие 39 человек в возрасте старше шести лет, использовался перекрестный дизайн. У людей, участвовавших в исследовании, исходный показатель ОФВ1 составлял в среднем 78% от нормы. Участники исследования были рандомизированы для приема ивакафтора или плацебо в течение восьми недель. За этим последовал период отмывания от четырех до восьми недель, затем каждая группа получила лечение, противоположное тому, которое она получала в первой части исследования. На 8-й неделе у людей, получавших лечение ивакафтором, наблюдалось среднее абсолютное улучшение ОФВ1 на 13,8%, но существовала сильная зависимость эффективности от точной мутации, которая была у пациента. Подробные данные для различных типов мутаций приведены во вкладыше к упаковке для США. [ 3 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование Ивакафтора (Калидеко) во время беременности» . Наркотики.com . 9 ноября 2019 года . Проверено 26 июня 2020 г.
- ^ «Информация о продукте Kalydeco» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 года . Проверено 31 мая 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Калидеко-ивакафтор таблетка, гранулы калидеко-ивакафтора, покрытые пленочной оболочкой, информация о назначении» . ДейлиМед . 25 апреля 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Калидеко ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 21 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 г.
- ^ Джонс А.М., Хелм Дж.М. (октябрь 2009 г.). «Новые методы лечения муковисцидоза». Наркотики . 69 (14): 1903–1910. дои : 10.2165/11318500-000000000-00000 . ПМИД 19747007 . S2CID 23344660 .
- ^ Макфэйл Г.Л., Клэнси Дж.П. (апрель 2013 г.). «Ивакафтор: первая терапия, воздействующая на основную причину муковисцидоза». Наркотики сегодня . 49 (4): 253–260. дои : 10.1358/точка.2013.49.4.1940984 . ПМИД 23616952 .
- ^ Jump up to: а б «Оркамби-люмакафтор и ивакафтор в таблетках, покрытые пленочной оболочкой. Информация о назначении оркамби-люмакафтора и гранул ивакафтора» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. 15 июля 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с «Информация о назначении набора Симдеко-тезакафтор и ивакафтор» . ДейлиМед . 11 июня 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 г.
- ^ Jump up to: а б «Сымкеви ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 26 июня 2020 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Экфорд П.Д., Ли С., Рамджисингх М., Беар CE (октябрь 2012 г.). «Потенциатор трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR) VX-770 (ивакафтор) открывает дефектные ворота канала мутантного CFTR фосфорилирование-зависимым, но АТФ-независимым способом» . Журнал биологической химии . 287 (44): 36639–36649. дои : 10.1074/jbc.M112.393637 . ПМЦ 3481266 . ПМИД 22942289 .
- ^ Ван Гур Ф., Хадида С., Гротенхейс П.Д., Бертон Б., Као Д., Нойбергер Т. и др. (ноябрь 2009 г.). «Спасение функции эпителиальных клеток дыхательных путей CF in vitro с помощью потенциатора CFTR, VX-770» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (44): 18825–18830. Бибкод : 2009PNAS..10618825V . дои : 10.1073/pnas.0904709106 . ПМЦ 2773991 . ПМИД 19846789 .
- ^ Слоан П.А., Роу С.М. (ноябрь 2010 г.). «Репарация белка-регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе как терапевтическая стратегия при муковисцидозе» . Современное мнение в области легочной медицины . 16 (6): 591–597. дои : 10.1097/MCP.0b013e32833f1d00 . ПМЦ 3733473 . ПМИД 20829696 .
- ^ Фонд муковисцидоза: FDA одобрило ивакафтор для 23 дополнительных мутаций CFTR [1]
- ^ «FDA расширяет одобренное использование Калидеко для лечения дополнительных мутаций муковисцидоза» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 17 мая 2017 г. Архивировано из оригинала 21 ноября 2019 г. . Проверено 20 ноября 2019 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б Кук К., Тейлор-Кусар Дж.Л. (декабрь 2015 г.). «Лумакафтор и ивакафтор в лечении пациентов с муковисцидозом: современные данные и перспективы» . Терапевтические достижения в области респираторных заболеваний . 9 (6): 313–326. дои : 10.1177/1753465815601934 . ПМИД 26416827 .
- ^ «Оркамби (лумакафтор и ивакафтор)» . ЦентрВотч . Проверено 24 марта 2016 г.
- ^ «Снимки испытаний наркотиков: Оркамби» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 июля 2015 г. Архивировано из оригинала 21 ноября 2019 г. Проверено 20 ноября 2019 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б «Снимки испытаний лекарств: Симдеко» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 7 марта 2018 г. Архивировано из оригинала 21 ноября 2019 г. . Проверено 20 ноября 2019 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Симдеко (тезакафтор/ивакафтор) таблетки» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 марта 2018 г. Архивировано из оригинала 11 декабря 2019 г. Проверено 11 декабря 2019 г.
- ^ «Краткая основа решения — Симдеко» . Здоровье Канады . 15 апреля 2019 года. Архивировано из оригинала 21 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 г.
- ^ «FDA расширяет одобрение лечения муковисцидоза, включив в него пациентов в возрасте от 6 лет и старше» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 21 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 11 декабря 2019 года . Проверено 11 декабря 2019 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Трикафта-элексакафтор, тезакафтор и ивакафтор комплект» . ДейлиМед . 29 января 2020 г. Проверено 22 августа 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Kalydeco: Приложение I: Краткое описание характеристик продукта» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств.
- ^ «Исследование VX-770 фазы 3 показывает заметное улучшение функции легких среди людей с муковисцидозом с мутацией G551D» (пресс-релиз). Фонд муковисцидоза. 23 февраля 2011 г. – через PR Newswire.
- ^ «FDA одобрило Калидеко для лечения редкой формы муковисцидоза» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 31 января 2012 года. Архивировано из оригинала 18 марта 2016 года . Проверено 20 ноября 2019 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Калидеко (ивакафтор)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 марта 2012 г. Архивировано из оригинала 21 ноября 2019 г. . Проверено 20 ноября 2019 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Герпер М. «Самый важный новый препарат 2012 года» . Форбс .
- ^ Носера Дж. (18 июля 2014 г.). «Наркотик за 300 000 долларов» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 20 ноября 2019 г.
- ^ «Краткая основа решения (SBD): Калидеко – 2012 – Министерство здравоохранения Канады» . Архивировано из оригинала 6 августа 2014 года . Проверено 19 августа 2014 г.
- ^ «Калидеко 50 мг гранулы в пакетиках – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 30 августа 2019 года. Архивировано из оригинала 21 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 г.
- ^ «Калидеко 75 мг гранулы в пакетиках – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 30 августа 2019 года. Архивировано из оригинала 21 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 г.
- ^ «Калидеко 150 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 30 августа 2019 года. Архивировано из оригинала 21 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 г.
- ^ «FDA одобряет новый метод лечения муковисцидоза» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 2 июля 2015 г. Архивировано из оригинала 26 января 2018 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Оркамби (лумакафтор/ивакафтор) таблетка для перорального применения» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 21 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Поллак А (31 января 2012 г.). «FDA одобрило новое лекарство от муковисцидоза» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 10 февраля 2015 г.
- ^ «Vertex Pharmaceuticals, 10-й квартал, квартал, заканчивающийся 30 сентября 2014 г.» . Проверено 10 февраля 2015 г.
- ^ О'Салливан Б.П., Оренштейн Д.М., Милла CE (октябрь 2013 г.). «Ценообразование на лекарства-сироты: выдержит ли рынок то, что общество не может?». ДЖАМА . 310 (13): 1343–1344. дои : 10.1001/jama.2013.278129 . ПМИД 24084916 .
- ^ Фаубер Дж. (19 мая 2013 г.). «Муковисцидоз: благотворительный и отраслевой партнер для получения прибыли» . Милуоук Журнал-Сентинел . Получено 10 февраля 2015 г. - через MedPage Today.
- ^ Фидлер Б (19 ноября 2014 г.). «Фонд CF извлекает выгоду из продажи Kalydeco компании Royal Pharma за 3,3 миллиарда долларов» . Экономика . Архивировано из оригинала 4 февраля 2015 года.
- ^ «Продажа роялти Фонда CF изменит жизнь людей с CF» . Архивировано из оригинала 27 декабря 2014 года.
- ^ «FDA одобряет Калидеко (ивакафтор), первое лекарство для лечения основной причины муковисцидоза» (пресс-релиз). Кембридж, Массачусетс: Vertex Pharmaceuticals . 31 января 2012 года . Проверено 1 февраля 2014 г.
- ^ Коэн Д., Рафтери Дж. (февраль 2014 г.). «Платить дважды: вопросы о высокой стоимости препарата от муковисцидоза, разработанного на благотворительные средства». БМЖ . 348 : г1445. дои : 10.1136/bmj.g1445 . ПМИД 24523379 . S2CID 8702814 .
- ^ Фергюсон Р. (20 июня 2014 г.). «OHIP будет покрывать препарат от муковисцидоза Калидеко» . Торонто Стар . Проверено 20 июня 2014 г.
- ^ «Саскачеван покроет стоимость препарата Калидеко от муковисцидоза на сумму 300 тысяч долларов» . Новости ЦБК . 28 августа 2014 года . Проверено 28 августа 2014 г.
- ^ «Призыв к внедрению препарата Калидеко» . Новости ИТВ . Уэльс.
- ^ «Кистозный фиброз: Национальная служба здравоохранения Уэльса отказалась от нового препарата Калидеко» . Новости BBC онлайн . 8 мая 2013 г.
- ^ Локли М. (29 октября 2012 г.). «Протесты в больнице Бирмингема из-за того, что больному муковисцидозом отказывают в жизненно важном лекарстве» . Бирмингемская почта .
- ^ Суэйн Э. (23 декабря 2013 г.). «Прорыв Калидеко: призыв к спасительной медицине оказался победителем» . Мэннинг Ривер Таймс .
- ^ Вассерман Э (23 марта 2016 г.). «NICE изначально не одобряет комбинированный препарат Orkambi от Vertex при борьбе с CF, ссылаясь на его стоимость» . ФиерсФарма.
- ^ «Часто задаваемые вопросы о причинах, диагностике, лечении муковисцидоза и многом другом» . Фонд КФ . Архивировано из оригинала 25 октября 2006 года . Проверено 27 декабря 2014 г.
- ^ Бобадилья Дж.Л., Мачек М., Файн Дж.П., Фаррелл П.М. (июнь 2002 г.). «Муковисцидоз: мировой анализ мутаций CFTR - корреляция с данными о заболеваемости и применение к скринингу». Человеческая мутация . 19 (6): 575–606. дои : 10.1002/humu.10041 . ПМИД 12007216 . S2CID 35428054 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Ивакафтор» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Смесь Ивакафтора с Люмакафтором» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Схема Ивакафтора с Тезакафтором» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Лумакафтор и Ивакафтор» . МедлайнПлюс .
- «Тезакафтор и Ивакафтор» . МедлайнПлюс .
- «Элексакафтор, Тезакафтор и Ивакафтор» . МедлайнПлюс .
