✖


Jump to content

Дофаминовая гипотеза шизофрении

(Перенаправлено из гипотезы допамина на психоз )

Гипотеза дофамина шизофрении или гипотезы дофамина психоза - это модель, которая приписывает симптомы шизофрении положительные нарушенной и гиперактивной трансдукции дофаминергического сигнала . Модель извлекает данные о том, что большое количество антипсихотиков оказывает антагонистические эффекты дофаминовых рецепторов . Теория, однако, не позиционирует переизбыток дофамина как полное объяснение шизофрении. Скорее, перегрузка рецепторов D2, в частности, является одним из эффектов глобальной химической синаптической дисрегуляции, наблюдаемой при этом расстройстве.

Введение

[ редактировать ]

Некоторые исследователи предположили, что дофаминовые системы в мезолимбическом пути могут способствовать «положительным симптомам» шизофрении, [ 1 ] [ 2 ] Принимая во внимание, что проблемы, касающиеся функции дофамина в мезокортикальном пути, могут быть ответственны за «негативные симптомы», такие как Avolition и Alogia . [ 3 ] Аномальная экспрессия, таким образом, распределение рецептора D 2 между этими областями и остальной частью мозга также может быть вовлечена в шизофрении, в частности, в острой фазе. Относительное избыток этих рецепторов в лимбической системе означает, что область Брока , которая может производить нелогичный язык, имеет ненормальную связь с областью Вернике , которая понимает язык, но не создает его. [ Цитация необходима ] Обратите внимание, что различия в распределении наблюдаются у людей, поэтому аномалии этой характеристики, вероятно, играют значительную роль во всех психологических заболеваниях. Индивидуальные изменения вызываются различиями в глутаматергических путях в лимбической системе, которые также участвуют в других психотических синдромах. Среди изменений как синаптической, так и глобальной структуры наиболее значимых нарушений наблюдаются в нездании фаскулуса [ 4 ] и поясной кору . [ 5 ] Комбинация их создает глубокую диссимметрию префронтальной ингибирующей передачи сигналов, положительно сдвинулась в сторону доминирующей стороны. В конце концов, поясной извилину становится атрофировалась в направлении передней, из-за долгосрочной депрессии (LTD) и долгосрочного потенцирования (LTP) из аномально сильных сигналов поперечно через мозг. [ 6 ] Это, в сочетании с относительным дефицитом в ГАМКергическом входе в область Вернике, меняет баланс двусторонней связи через мозолистое тело сзади. [ 7 ] Благодаря этому механизму полусферическая связь становится сильно смещенной влево/доминантом. Таким образом, спонтанный язык из Broca's может распространяться через лимбическую систему в третичную слуховую кору . Эта ретроградная передача сигналов временным долям, которая приводит к тому, что теменные доли не будут распознавать ее как внутренние результаты в слуховых галлюцинациях, типичных для хронической шизофрении. [ 8 ]

Кроме того, в этом расстройстве наблюдается значительное уменьшение объема серого вещества кортикального вещества. В частности, правое полушарие атрофии больше, в то время как обе стороны показывают заметное уменьшение лобного и заднего объема. [ 9 ] Это указывает на то, что возникает аномальная синаптическая пластичность, когда определенные петли обратной связи становятся настолько потенцированными, другие получают небольшую глутаминергическую передачу. Это является прямым результатом аномального дофаминергического ввода на стриатум, таким образом (косвенно) дезингибирование таламической активности. Возбуждающая природа дофаминергической передачи означает гипотезу глутамата шизофрении неразрывно переплетается с этим измененным функционированием. 5-HT также регулирует моноаминовые нейротрансмиттеры, включая дофаминергическую передачу. В частности, рецептор 5-HT2A регулирует кортикальный вход в базальные ганглии, и многие типичные и атипичные антипсихотики являются антагонистами в этом рецепторе. Несколько антипсихотиков также являются антагонистами в рецепторе 5-HT2C , что приводит к высвобождению дофамина в структурах, где экспрессируется 5-HT2C; Стриатум, префронтальная кора, прикусы ядра, миндалина, гиппокамп (все структуры, указанные при этом заболевании), и в настоящее время считается причиной, по которой антипсихотики с антагонистическими свойствами 5HT2C улучшаются негативные симптомы . Необходимы дополнительные исследования, чтобы объяснить точную природу измененной химической передачи при этом расстройстве.

Последние данные о различных моделях психоза на животных, таких как сенсибилизация поведения животных с помощью амфетамина или фенклидина (PCP, Angel Dust), [ 10 ] или избыток стероидов [ Цитация необходима ] , или путем удаления различных генов ( COMT , DBH , GPRK6 , RGS9 , Riibeta ), или создания поражений мозга у новорожденных животных, или доставляя животных ненормально по кесарианскому участку, все вызывают заметную поведенческую суперчувствительность к допамину и заметный рост числа Рецепторы дофамина D 2 в состоянии с высокой аффинностью для дофамина. [ 11 ] Эта последняя работа подразумевает, что существует множество генов и нейрональных путей, которые могут привести к психозу и что все эти множественные пути психоза сходятся через высокоаффинтное состояние рецептора D2 , общую мишень для всех антипсихотиков, типичных или атипичных. В сочетании с меньшей ингибирующей передачей сигналов из таламуса и других базальных ганглических структур, из атрофии [ 12 ] аномальная активация коры поясной извилины, в частности, вокруг областей Брока и Вернике, [ 5 ] Аномальный агонизм D 2 может облегчить самоусиливающиеся, нелогичные модели языка, обнаруженные у таких пациентов. [ 13 ] При шизофрении прогрессировала эта петля обратной связи, которая привела к широко распространенной нейронной атрофии, характерной для этого заболевания. Пациенты с нейролептическими или антипсихотическими препаратами имеют значительно меньшую атрофию в этих важных областях. [ 12 ] Таким образом, раннее медицинское вмешательство имеет решающее значение для предотвращения развития этих глубоких дефицитов в двустороннем общении в корне всех психотических расстройств. [ 14 ] Продвинутая хроническая шизофрения не может реагировать даже на клозапин , считается наиболее эффективным антипсихотическим, [ 15 ] Таким образом, лекарство от широко распространенной шизофрении, вероятно, невозможно с использованием любых современных антипсихотических средств, поэтому ценность раннего вмешательства не может быть достаточно напряженно.

Дискуссия

[ редактировать ]

Доказательства гипотезы допамина

[ редактировать ]

Стимуляторы, такие как амфетамин и кокаин, повышают уровни дофамина в синаптическом пространстве и усугубляют острые психотические эпизоды у пациентов с шизофренией. Следует отметить, однако, что это не происходит, когда пациенты с шизофренией не находятся в остром психотическом состоянии. На самом деле было показано, что низкие дозы амфетамина (10 мг) улучшают тренировку по слуховой дискриминации у пациентов с шизофренией. [ 16 ] Повторные, высокие дозы амфетамина являются нейротоксичными к дофаминовым нейронам и могут вызвать психотический синдром, напоминающий шизофрения. Точно так же те, кто лечился леводопой, получавшим дофамин леводопа для болезни Паркинсона, могут испытывать психотические побочные эффекты, имитирующие симптомы шизофрении. До 75% пациентов с шизофренией имеют повышенные признаки и симптомы их психоза при конкурсе с умеренными дозами метилфенидата или амфетамина или других дофаминоподобных соединений, все это дано в дозах, при которых контрольные нормальные добровольцы не оказывают никаких психологически тревожных последствий. [ 17 ] [ 18 ]

Некоторые исследования функциональных нейровизуализации также показали, что после принятия амфетамина у пациентов с диагнозом шизофренией показывают более высокие уровни высвобождения дофамина (особенно в стриатуме ), чем у людей с непсихотическими лицами. Однако острые эффекты стимуляторов дофамина включают эйфорию, бдительность и чрезмерную уверенность; Эти симптомы более напоминают манию, чем шизофрению. [ 19 ] С 2000 -х годов несколько исследований ПЭТ подтвердили измененную синтез дофамина в нигростриатальной системе, демонстрирующей дофаминергическую дисрегуляцию. [ 20 ]

группа препаратов, называемых фенотиазинами , включая антипсихотики , такие как хлорпромазин Было обнаружено, что , противодействует связыванию дофамина (особенно в рецепторах, известных как D 2 -дофаминовые рецепторы ) и снижают позитивные психотические симптомы. Это наблюдение было впоследствии распространяться на другие классы антипсихотических препаратов, такие как бутирофеноны, включая галоперидол . Связь была укреплена экспериментами в 1970 -х годах, которые предполагали, что аффинность связывания антипсихотических препаратов для рецепторов D 2 D 2, по -видимому, обратно пропорциональна их терапевтической дозе. Эта корреляция, позволяющая предположить, что связывание рецепторов является причинно связано с терапевтической потенцией, была сообщена двумя лабораториями в 1976 году. [ 21 ] [ 22 ]

Люди с шизофренией, по-видимому, имеют высокий уровень самолечения с никотином ; Терапевтический эффект, вероятно, происходит посредством дофаминовой модуляции никотиновыми рецепторами ацетилхолина .

Тем не менее, были противоречия и противоречивые выводы о том, были ли посмертные результаты, вызванные лекарственной толерантностью к хроническому антипсихотическому лечению. По сравнению с успехом посмертных исследований в поиске глубоких изменений рецепторов дофамина, исследования визуализации с использованием методов SPECT и ПЭТ у пациентов с наивными препаратами, как правило, не смогли найти никаких различий в плотности рецепторов дофамина D 2 по сравнению с контрольными группами. Сопоставимые результаты в продольных исследованиях показывают: «Особое внимание уделяется методологическим ограничениям в существующей литературе, включая отсутствие данных о надежности, клиническую неоднородность между исследованиями и неадекватные дизайны и статистику исследования», - представлены предложения для улучшения будущих исследований в области нейровимации нейровизации. эффекты при шизофрении [ 23 ] Недавний обзор исследований визуализации по шизофрении показывает уверенность в методах, обсуждая такую ​​ошибку оператора. [ 24 ] В 2007 году в одном сообщении говорится: «За последнее десятилетие результаты исследований визуализации мозга с использованием ПЭТ и SPECT у пациентов с шизофренией показали четкую дисрегуляцию дофаминергической системы». [ 25 ]

Недавние результаты мета-анализа предполагают, что может быть небольшое повышение рецепторов дофамина D 2 у пациентов без лекарств с шизофренией, но степень совпадения между пациентами и контролями делает маловероятным, что это клинически значимо. [ 26 ] [ 27 ] В то время как в обзоре Laruelle было обнаружено, что было обнаружено больше участков с использованием метилпиперона, в нем обсуждались теоретические причины такого увеличения (включая равновесие мономера-димера) и призывали к тому, чтобы сделать больше работы, чтобы «охарактеризовать» различия. Кроме того, более новые антипсихотические препараты (называемые нетипичными антипсихотическими препаратами) могут быть такими же мощными, как и более старые лекарства (называемые типичными антипсихотическими препаратами), а также влияет на функцию серотонина и имеет несколько меньший эффект блокировки дофамина. Кроме того, дисфункция пути дофамина не было достоверно показано, что она коррелирует с появлением симптомов или тяжести. Уровни HVA коррелируют тренд с тяжестью симптомов. Во время применения мусора , эта корреляция становится значительной. [ 28 ]

более точное объяснение этого несоответствия в рецепторе D 2 При значительном меньшинстве было предпринято . Измерения визуализации Radioligand включают соотношение мономера и димера и модель «кооперативности». [ 29 ] Кооперативность является химической функцией в изучении ферментов. [ 30 ] Рецепторы дофамина взаимодействуют со своим собственным видом или другими рецепторами с образованием рецепторов более высокого порядка, таких как димеры, посредством механизма кооперативности. [ 31 ] Филипп Симан сказал: «В шизофрении, следовательно, плотность [11c] сайтов метилпиперона возрастает, отражая увеличение мономеров, в то время как плотность мест [11c] растика остается неизменной, что указывает на то, что общая популяция D 2 мономеров и и Димер не меняется ». [ 32 ] (В другом месте Симан сказал, что метилппиперон, возможно, связывается с димерами [ 33 ] ) С учетом этой разницы в методе измерения вышеупомянутый мета-анализ использует результаты 10 различных лигандов. [ 34 ] Преувеличенные результаты связывания лиганда, такие как SDZ GLC 756 (как используется на рисунке), были объяснены ссылкой на это равновесие мономера-димера.

По словам Симана, «... многочисленные посмертные исследования последовательно выявили рецепторы D 2 , чтобы они были повышены в стриату пациентов с шизофренией». [ 35 ] Тем не менее, авторы были обеспокоены тем, что эффект лекарств, возможно, не был полностью объяснен. Исследование представило эксперимент Аниссой Аби-Даргхам и соавт. [ 36 ] В котором было показано, что живые люди без лекарств с шизофренией имели больше D 2 -рецепторов, вовлеченных в шизофренический процесс и больше дофамина. С тех пор другое исследование показало, что такой повышенный процент в D 2- рецепторах, который является общего мозга (используя другой лиганд, который не нуждался в истощении дофамина). [ 37 ] [ 38 ] В исследовании 2009 года Abi-Dargham et al . подтвердила результаты ее предыдущего исследования, касающиеся увеличения базовых рецепторов D 2 у людей с шизофренией и показать корреляцию между этой величиной и результатом экспериментов по стимуляции амфетамина. [ 39 ]

Некоторые модели психоза на животных аналогичны моделям для зависимости - демонстрируя повышенную локомоторную активность. [ 40 ] Для тех женщин -животных с предыдущим сексуальным опытом стимуляция амфетамина происходит быстрее, чем для девственниц. Нет исследований по мужскому эквиваленту, потому что исследования предназначены для объяснения того, почему женщины испытывают зависимость раньше, чем мужчины. [ 41 ]

Даже в 1986 году влияние антипсихотиков на измерение рецепторов было противоречивым. Статья в науке стремилась прояснить, произошло ли увеличение исключительно лекарства с использованием наркотиков с шизофренией: «Обнаружение того, что D 2 -дофаминовые рецепторы существенно увеличиваются у пациентов с шизофренией, которых никогда не лечили нейролептическими лекарствами, повышает вероятность того Рецепторы дофамина участвуют в самих процессах шизофренических заболеваний, повышенное количество рецепторов D 2 может отражать пресинаптические факторы, такие как повышенные эндогенные уровни дофамина (16). Шизофренические пациенты ". [ 42 ] (В эксперименте использовался 3-N- [11c] метилппиперон-такой же, как упомянуто SeeMan Degect Degect D 2 , а связывание было вдвое больше, чем у контролей.)

До сих пор считается, что мезолимбические пути дофамина могут быть гиперактивными, что приводит к гиперстимуляции рецепторов D 2 и положительным симптомам. Существует также все больше свидетельств того, что, наоборот, мезокортикальные промежутки дофамина в префронтальную кору могут быть гипоактивными (недоступными), что приводит к гипостимуляции рецепторов D 1 , что может быть связано с негативными симптомами и когнитивными нарушениями. Переверенность и недостаточная деятельность в этих различных регионах могут быть связаны и могут быть связаны не с первичной дисфункцией дофаминовых систем, а с более общими проблемами нейродеального развития, которые предшествуют им. [ 43 ] Повышенная чувствительность дофамина может быть обычным конечным путем. [ 29 ] Gründer и Cumming утверждают, что у тех, кто живет с шизофренией и другими заболеваниями, связанными с дофаминергией, до 25% этих пациентов, по -видимому, имеют дофаминергические маркеры в нормальном диапазоне. [ 44 ]

Другим выводом является шестикратный избыток сайтов связывания, нечувствительных к тестирующему агенту Raclopride; [ 45 ] [ 46 ] Симан сказал, что это увеличение, вероятно, было связано с увеличением мономеров D 2 . [ 32 ] Такое увеличение мономеров может произойти с помощью кооперативности механизма [ 47 ] который отвечает за D 2 Высокий и D 2 Низкий , сверхчувствительные и низкочувствительные состояния рецептора дофамина D 2 . [ 48 ] Более конкретно, «увеличение мономеров может быть одним из оснований для сверхчувствительности дофамина». [ 49 ]

Генетические и другие биопсихосоциальные факторы риска

[ редактировать ]

Генетические данные свидетельствуют о том, что могут быть гены или специфические варианты генов, которые код для механизмов, участвующих в функции дофамина, которые могут быть более распространенными у людей, испытывающих психоз или диагностирован с шизофренией. Расширенные технологии привели к возможности проведения исследований в области ассоциации по всему геному (GWA). Эти исследования идентифицируют часто наблюдаемые отдельные нуклеотидные полиморфизмы (SNP), которые связаны с общими, но сложными нарушениями. Генетические варианты, обнаруженные из -за исследований GWA, могут дать представление о нарушениях дофаминергической функции [ 50 ] Полем Гены, связанные с дофамином, связанные с психозом, включают COMT , DRD4 и AKT1 .

В то время как генетика играет важную роль в возникновении шизофрении, также необходимо учитывать другие биопсихосоциальные факторы. Сосредоточив внимание на риске шизофрении у мигрантов второго поколения, Hennsler и коллеги передают, что гипотеза дофамина о шизофрении может быть объяснением. Некоторые мигранты, которые имели неблагоприятный опыт в своей принимающей стране, такие как расизм, ксенофобия и плохие условия жизни, были обнаружены, имеют высокий уровень стресса, что повышало дофаминергическую нейротрансмиссию. Это увеличение дофаминергической нейротрансмиссии можно увидеть в стриатуме и миндалине, которые являются областями в мозге, которые обрабатывают отвратительные стимулы. [ 51 ]

Доказательства против гипотезы допамина

[ редактировать ]

Дальнейшие эксперименты, проведенные в виде новых методов (в частности, способность использовать ПЭТ -сканирование для изучения действия препарата в мозге живых пациентов), оспаривали мнение о том, что количество блокировки дофамина коррелировало с клинической пользой. Эти исследования показали, что у некоторых пациентов было более 90% их рецепторов D 2, заблокированных антипсихотическими препаратами, но показало незначительное снижение их психозов. Это в основном происходит у пациентов, у которых был психоз в течение десяти до тридцати лет. Однако по меньшей мере 90-95% пациентов с первым эпизодом реагируют на антипсихотики в низких дозах и делают это с занятостью D 2 60-70%. Антипсихотический арипипразол занимает более 90% рецепторов D 2 , но этот препарат является как агонистом , так и антагонистом в D 2 -рецепторах.

Кроме того, хотя лекарства, ингибирующие дофамин, изменяют уровни дофамина в течение нескольких минут, связанное улучшение симптомов пациента обычно не видно в течение по крайней мере нескольких дней, что позволяет предположить, что дофамин может быть косвенно ответственен за болезнь. [ 52 ]

Точно так же было обнаружено, что второе поколение антипсихотических препаратов - атипичных антипсихотиков - так же эффективно, как и более старые типичные антипсихотики при контроле психоза, но более эффективны в контроле негативных симптомов, несмотря на то, что они имеют более низкую аффинность к дофаминовым рецепторам, чем к Различные другие нейротрансмиттерные рецепторы. [ 53 ] Более поздняя работа, однако, показала, что атипичные антипсихотические препараты, такие как клозапин и кветиапин, связывают и быстро и неоднократно растет с рецептором дофамина D 2 . [ 54 ] Все эти препараты проявляют обратные агонистические эффекты на рецепторах 5a/ 2a/2c , что означает, что аномалии серотонина также участвуют во сложном созвездии неврологических факторов, предрасполагающих к самоочиструщению психологического дефицита на основе самого усиления языка, обнаруженных во всех формах психоза. [ 55 ] [ 56 ]

В настоящее время считается, что возбуждающий нейротрансмиттер глутамат также связан с шизофренией. Фенциклидин (также известный как PCP или «пыль Ангела») и кетамин , оба из которых блокируют рецепторы глутамата ( NMDA ), как известно, вызывают психоз, по крайней мере, несколько напоминающий шизофрению, что далее предполагая, что психоз и, возможно, шизофрения не могут полностью объяснены с точки зрения Функция дофамина, но также может включать другие нейротрансмиттеры. [ 57 ]

Аналогичным образом, в настоящее время есть доказательства, свидетельствующие о том, что в мозге некоторых людей может быть ряд функциональных и структурных аномалий, таких как изменения плотности серого вещества в лобной и временной доле . [ 11 ] Следовательно, представляется, что существует множество причин психоза и шизофрении, включая генные мутации и анатомические поражения. Многие утверждают, что в некоторых случаях другие теории, касающиеся причины шизофрении, могут быть более надежными, такие как гипотеза глутамата , гипотеза ГАМК, гипотеза оени и гипотезу вывода байесовского вывода. [ 58 ]

Психиатр Дэвид Хили утверждал, что фармацевтические компании ненадлежащим образом продвигают гипотезу о шизофрении дофамина как преднамеренного и рассчитанного упрощения в интересах маркетинга наркотиков.

Отношения с глутаматом

[ редактировать ]

Исследования показали важность глутаматных рецепторов , в частности, N-метил-D-аспартатных рецепторов (NMDAR), в дополнение к дофамину в этиологии шизофрении. Аномальная передача NMDAR может изменить связь между корковыми областями и стриатумом. [ 44 ] Мыши с только 5% от нормальных уровней NMDAR экспрессируемого шизофренического поведения, похожего на животные, наблюдаемые на животных моделях шизофрении, в то время как мыши со 100% NMDAR вели себя нормально. Шизофреническое поведение у мышей с низким NMDAR было эффективно обработано антипсихотиками, которые снижают дофамин. [ 59 ] Рецепторы NMDAR и допамина в префронтальной коре связаны с когнитивными нарушениями и дефицитом рабочей памяти, обычно наблюдаемых при шизофрении. Крысы, которым дали антагонист NMDAR, демонстрируют значительное снижение эффективности по когнитивным задачам. Крысы, получающие антагонист дофамина (антипсихотический), испытывают изменение негативных эффектов антагониста NMDAR. [ 60 ] Дисбаланс глутамата, по -видимому, вызывает ненормальное функционирование в дофамине. Когда уровни глутамата являются низким дофамином, являются гиперактивными и приводит к выражению шизофренических симптомов. [ 61 ]

Комбинированные сети дофамина, серотонина и глутамата

[ редактировать ]

Психофармаколог Стивен М. Шталь предположил в обзоре 2018 года, что во многих случаях психоза, включая шизофрению, три взаимосвязанные сети, основанные на дофамине, серотонине и глютамате - каждая из них самостоятельно или в различных комбинациях - способствовал чрезмерному экстриации рецепторов допамина D2 или в различных комбинациях - способ в вентральном стриатуме . [ 62 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Карлсон Н.Р. (2013). Физиология поведения (11 -е изд.). Бостон: Пирсон. ISBN  978-0205239399 .
  2. ^ Heinz A (март 2002 г.). «Дофаминергическая дисфункция при алкоголизме и шизофрении-психопатологические и поведенческие корреляты». Европейская психиатрия . 17 (1): 9–16. doi : 10.1016/s0924-9338 (02) 00628-4 . PMID   11918987 . S2CID   29071116 .
  3. ^ Mitra S, Mahintamani T, Kavoor AR, Nizamie SH (2016). «Негативные симптомы при шизофрении» . Промышленный психиатрический журнал . 25 (2): 135–144. doi : 10.4103/ipj.ipj_30_15 . PMC   5479085 . PMID   28659691 .
  4. ^ Макинтош А.М., Муньос Манига С., Лимер Г.К., МакКирди Дж., Холл Дж., Суссманн Дж. И. и др. (Декабрь 2008 г.). «Трактография белого вещества при биполярном расстройстве и шизофрении». Биологическая психиатрия . 64 (12): 1088–92. doi : 10.1016/j.biopsych.2008.07.026 . PMID   18814861 . S2CID   29100898 .
  5. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Хазендерн М.М., Бухсбаум М.С., Хазлетт Э.А., Шихабуддин Л, Новый А., Сивер Л.Дж. (декабрь 2004 г.). «Объем и метаболизм поясной извилины в спектре шизофрении». Исследование шизофрении . 71 (2–3): 249–62. doi : 10.1016/j.schres.2004.02.025 . PMID   15474896 . S2CID   28889346 .
  6. ^ Schlaug G, Marchina S, Norton A (июль 2009 г.). «Свидетельство о пластичности в трактах белого цвета пациентов с хронической афазией Broca, подвергающейся интенсивной речевой терапии на основе интонации» . Анналы нью -йоркской академии наук . 1169 (1): 385–94. Bibcode : 2009nyasa1169..385s . doi : 10.1111/j.1749-6632.2009.04587.x . PMC   2777670 . PMID   19673813 .
  7. ^ Накамура М., Маккарли Р.В., Кубицки М., Дики С.К., Низниквич М.А., Фоглмайер М.М. и др. (Сентябрь 2005 г.). «Фронто-временное разобщательность при шизотипическом расстройстве личности: исследование диффузии тензора» . Биологическая психиатрия . 58 (6): 468–78. doi : 10.1016/j.biopsych.2005.04.016 . PMC   2768055 . PMID   15978550 .
  8. ^ Friston KJ (март 1998 г.). «Гипотеза разъединения». Исследование шизофрении . 30 (2): 115–25. doi : 10.1016/s0920-9964 (97) 00140-0 . PMID   9549774 . S2CID   10981981 .
  9. ^ Харви I, Рон Ма, Ду Булай Г., Викс Д., Льюис С.В., Мюррей Р.М. (август 1993). «Снижение объема коры при шизофрении при магнитно -резонансной томографии». Психологическая медицина . 23 (3): 591–604. doi : 10.1017/s003329170002537x . PMID   8234567 . S2CID   10614830 .
  10. ^ Карлссон М.; Карлссон А. (1990). «Шизофрения: синдром дисбаланса суб -кортикального нейротрансмиттера?» Полем Бюллетень шизофрении . 16 (3): 425–430. doi : 10.1093/schbul/16.3.425 . PMID   1981107 .
  11. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Seeman P, Weinshenker D, Quirion R, Srivastava LK, Bhardwaj SK, Grandy DK, et al. (Март 2005 г.). «Сверхчувствительность дофамина коррелирует с государствами D2High, подразумевая многие пути к психозу» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (9): 3513–8. Bibcode : 2005pnas..102.3513S . doi : 10.1073/pnas.0409766102 . PMC   548961 . PMID   15716360 .
  12. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Gur Re, Maany V, Mozley PD, Swanson C, Bilker W, Gur RC (декабрь 1998 г.). «Подкорковые объемы МРТ у нейролептических и лечащихся пациентов с шизофренией». Американский журнал психиатрии . 155 (12): 1711–7. doi : 10.1176/ajp.155.12.1711 . PMID   9842780 . S2CID   19539621 .
  13. ^ Аринами Т., Гао М., Хамагучи Х, Тору М (апрель 1997 г.). «Функциональный полиморфизм в промоторной области гена рецептора дофамина D2 связан с шизофренией» . Молекулярная генетика человека . 6 (4): 577–82. doi : 10.1093/hmg/6.4.577 . PMID   9097961 .
  14. ^ Уитфорд Т.Дж., Кубицки М., Шнайдерман Дж.С., О'Доннелл Л.Дж., Кинг Р., Альварадо Дж.Л., Хан У, Маркант Д., Нестор П.Г., Низниквич М., Маккарли Р.В., Вестин К.Ф., Шентон М.Е. (июль 2010). «Аномалии мозолистого тела и их связь с психотическими симптомами у пациентов с шизофренией» (PDF) . Биологическая психиатрия . 68 (1): 70–7. doi : 10.1016/j.biopsych.2010.03.025 . PMC   2900500 . PMID   20494336 .
  15. ^ McEvoy JP, Lieberman JA, Stroup TS, Davis SM, Meltzer HY, Rosenheck RA, Swartz MS, Perkins DO, Keefe RS, Davis CE, SEAREE J, HSIAO JK (апрель 2006 г.). «Эффективность клозапина по сравнению с оланзапином, кветиапином и рисперидоном у пациентов с хронической шизофренией, которые не реагировали на предварительное атипичное антипсихотическое лечение». Американский журнал психиатрии . 163 (4): 600–10. doi : 10.1176/appi.ajp.163.4.600 . PMID   16585434 . S2CID   6328240 .
  16. ^ Swerdlow, Neal R.; Тарасенко, Мелисса; Бхакта, Савита Г.; Талледо, Джо; Альварес, Алексис I.; Хьюз, Эрика Л.; Рана, Бринда; Виноградов, София; Свет, Грегори А. (2016). «Амфетамин усиливает прибыль в тренировке слуховой дискриминации у пациентов с шизофренией взрослых» . Бюллетень шизофрении : SBW148. doi : 10.1093/schbul/sbw148 . PMC   5472129 . PMID   27798224 .
  17. ^ Либерман Дж.А., Кейн Дж. М., Альвир Дж. (1987). «Провокационные тесты с психостимулирующими препаратами при шизофрении». Психофармакология . 91 (4): 415–33. doi : 10.1007/bf00216006 . PMID   2884687 . S2CID   30027459 .
  18. ^ Курран С., Бараппа Н., Макбрайд А (сентябрь 2004 г.). «Стимуляторный психоз: систематический обзор» . Британский журнал психиатрии . 185 (3): 196–204. doi : 10.1192/bjp.185.3.196 . PMID   15339823 .
  19. ^ Джейкобс Д., Сильверстоун Т (май 1986 г.). «Пробуждение вызванного декстроамфетамином у людей в качестве модели для мании». Психологическая медицина . 16 (2): 323–9. doi : 10.1017/s0033291700009132 . PMID   3726006 . S2CID   38831347 .
  20. ^ Вайнштейн Дж.Дж., Чохан Мо, Слифштейн М., Кегелес Л.С., Мур Х, Аби-Даргхам А (январь 2017 г.). «Специфичные для пути дофаминовые аномалии при шизофрении» . Биологическая психиатрия . 81 (1): 31–42. doi : 10.1016/j.biopsych.2016.03.2104 . PMC   5177794 . PMID   27206569 .
  21. ^ Creese I, Burt Dr, Snyder SH (апрель 1976 г.). «Связывание дофаминовых рецепторов предсказывает клинические и фармакологические потенции антисхизофренических препаратов». Наука . 192 (4238): 481–3. Bibcode : 1976sci ... 192..481c . doi : 10.1126/science.3854 . PMID   3854 . S2CID   10712301 .
  22. ^ Симан П., Ли Т., Чау-Вонг М., Вонг К (июнь 1976 г.). «Антипсихотические дозы и нейролептические/дофаминовые рецепторы». Природа . 261 (5562): 717–9. Bibcode : 1976nater.261..717s . doi : 10.1038/261717a0 . PMID   945467 . S2CID   4164538 .
  23. ^ Davis CE, Jeste DV, Eyler Lt (октябрь 2005 г.). «Обзор продольных функциональных исследований нейровизуализации лекарственных средств у пациентов с шизофренией». Исследование шизофрении . 78 (1): 45–60. doi : 10.1016/j.schres.2005.05.009 . PMID   15979287 . S2CID   20253885 .
  24. ^ Гур Р.Е., Чин С. (1999). «Латеральность в функциональных исследованиях визуализации мозга шизофрении» . Бюллетень шизофрении . 25 (1): 141–56. doi : 10.1093/oxfordjournals.schbul.a033361 . PMID   10098918 .
  25. ^ Meisenzahl EM, Schmitt GJ, Scheuerecker J, Möller HJ (август 2007 г.). «Роль дофамина для патофизиологии шизофрении». Международный обзор психиатрии . 19 (4): 337–45. doi : 10.1080/09540260701502468 . PMID   17671867 . S2CID   25019298 .
  26. ^ Laruelle M (сентябрь 1998 г.). «Визуализация передачи дофамина при шизофрении. Обзор и метаанализ». Ежеквартальный журнал ядерной медицины . 42 (3): 211–21. PMID   9796369 .
  27. ^ Stone JM, Morrison PD, Pilowsky LS (июнь 2007 г.). «Дисгуляция глутамата и дофамина при шизофрении-синтез и селективный обзор». Журнал психофармакологии . 21 (4): 440–52. doi : 10.1177/0269881106073126 . PMID   17259207 . S2CID   29603849 .
  28. ^ Maas JW, Conteras SA, Seleshi E, Bowden CL (июнь 1988 г.). «Метаболизм и расположение дофамина у пациентов с шизофренией. Исследования с использованием дебризохин». Архив общей психиатрии . 45 (6): 553–9. doi : 10.1001/archpsyc.1988.01800300049005 . PMID   3377641 .
  29. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Симан П., Шварц Дж., Чен Дж. Ф., Шехтман Х., Перро М., Макнайт Г.С., Роджер Дж.С., Кирион Р., Бокса П., Шривастава Л.К., Янай К, Вайншенкер Д., Сумийоши Т (сентябрь 2006 г.). «Пути психоза сходится через рецепторы дофамина D2High». Синапс . 60 (4): 319–46. doi : 10.1002/syn.20303 . PMID   16786561 . S2CID   26103252 .
  30. ^ Safra, Je (председатель) 2005 'Cooperativity' Новая энциклопедия Britannica , Vol 3, Micropaedia, стр. 666
  31. ^ Fux K, Marcellino 500, Guidolin 500, Woods A, Agnati 50 (2009). «Глава 10 - олигримизация рецептора дофамина» . В Neve Ka (ред.). Дофаминовые рецепторы . Спрингер. ISBN  9781603273336 .
  32. ^ Подпрыгнуть до: а беременный «Рецепторы дофамина: клинические корреляты» . Acnp.org. Архивировано из оригинала 2001-02-24 . Получено 2015-05-26 .
  33. ^ Симан П., Гуан Х.К., граждан О.Х., Ван Тол Х.Х., Сунахара Р.К., Низник Х.Б. (октябрь 1992 г.). «Клонированный рецептор дофамина D2 выявляет различную плотность для антагонистов -рецепторов дофаминовых лигандов. Последствия для эмиссионной томографии в мозге головного мозга». Европейский журнал фармакологии . 227 (2): 139–46. doi : 10.1016/0922-4106 (92) 90121-b . PMID   1358662 .
  34. ^ Закзанис К.К., Хансен К.Т. (август 1998 г.). «Плотность дофамина D2 и шизофренический мозг». Исследование шизофрении . 32 (3): 201–6. doi : 10.1016/s0920-9964 (98) 00041-3 . PMID   9720125 . S2CID   7660844 .
  35. ^ Seeman P, Kapur S (июль 2000 г.). «Шизофрения: больше дофамина, больше рецепторов D2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (14): 7673–5. Bibcode : 2000pnas ... 97.7673S . doi : 10.1073/pnas.97.14.7673 . PMC   33999 . PMID   10884398 .
  36. ^ Abi-Dargham A, Rodenhiser J, Printz D, Zea-Ponce Y, Gil R, Kegeles LS, Weiss R, Cooper TB, Mann JJ, Van Heertum RL, Gorman JM, Laruelle M (июль 2000 г.). «Повышенная базовая занятость рецепторов D2 дофамином при шизофрении» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (14): 8104–9. doi : 10.1073/pnas.97.14.8104 . PMC   16677 . PMID   10884434 .
  37. ^ Vernaleken I, Eickhoff SB, Veselinovic T, Klomp M, Spreckelmeyer K, Schäfer W, Gründer G (2008). «Повышенная доступность D2/3-рецептора при шизофрении: исследование FallyPride». Нейроамиж . 41 : T145. doi : 10.1016/j.neuroimage.2008.04.113 . S2CID   140206903 .
  38. ^ Cropley VL, Innis RB, Nathan PJ, Brown AK, Sangare JL, Lerner A, Ryu YH, Sprague Ke, Pike VW, Fujita M (июнь 2008 г.). «Небольшой эффект высвобождения дофамина и отсутствие влияния истощения дофамина на связывание [18F] у здоровых людей». Синапс . 62 (6): 399–408. doi : 10.1002/syn.20506 . PMID   18361438 . S2CID   11504141 .
  39. ^ Abi-Dargham A, Van de Giessen E, Slifstein M, Kegeles LS, Laruelle M (июнь 2009 г.). «Исходная и стимулированная амфетаминовая активность дофаминовой активности связана с препаратами, не являющимися лекарственными шизофреническими субъектами». Биологическая психиатрия . 65 (12): 1091–3. doi : 10.1016/j.biopsych.2008.12.007 . PMID   19167701 . S2CID   41440987 .
  40. ^ « Психоз амфетамина был предложен в качестве модели для некоторых особенностей шизофрении ... Эта модель сенсибилизации амфетамина также была принята в качестве парадигмы для исследователей, интересующихся привыкающими способностями наркотиков » . Архивировано с оригинала 2016-03-04 . Получено 2017-03-13 .
  41. ^ Брэдли К.С., Мейзель Р.Л. (март 2001 г.). «Индукция сексуального поведения C-Fos в прилегающем ядре и амфетамино-стимулированной локомоторной активности воспринимается в результате предыдущего сексуального опыта в женских сирийских хомяках» . Журнал нейробиологии . 21 (6): 2123–30. doi : 10.1523/jneurosci.21-06-02123.2001 . PMC   6762597 . PMID   11245696 .
  42. ^ Wong DF, Wagner HN, Tune LE, Dannals RF, Pearlson GD, Links JM, Tamminga CA, Broussolle EP, Ravert HT, Wilson AA, Toung JK, Malat J, Williams JA, O'tuama La, Snyder SH, Kuhar Mj, Gjedde A (декабрь 1986 г.). «Позитронная эмиссионная томография выявляет повышенные рецепторы дофамина D2 при шизофрениках с наркотиками». Наука . 234 (4783): 1558–63. Bibcode : 1986Sci ... 234.1558W . doi : 10.1126/science.2878495 . PMID   2878495 . S2CID   9517621 .
  43. ^ Abi-Dargham A, Moore H (октябрь 2003 г.). «Префронтальная передача DA в рецепторах D1 и патология шизофрении». Нейробиолог . 9 (5): 404–16. doi : 10.1177/1073858403252674 . PMID   14580124 . S2CID   540866 .
  44. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Грюндер Г., Камминг П. (2016). «Гипотеза допамина шизофрении». Нейробиология шизофрении . Elsevier. С. 109–124. doi : 10.1016/b978-0-12-801829-3.00015-x . ISBN  978-0-12-801829-3 .
  45. ^ Seeman P, Guan HC, Van Tol HH (сентябрь 1993 г.). «Рецепторы дофамина D4 повышены при шизофрении». Природа . 365 (6445): 441–5. Bibcode : 1993natur.365..441s . doi : 10.1038/365441a0 . PMID   8413587 . S2CID   4372248 .
  46. ^ Для обсуждения противоположных исследований см. P 143: Симан П., Гуан Х.К., Нобрега Дж., Джива Д., Маркштейн Р., Балк Дж. Х., Пикетти Р., Боррелли Е., Ван Тол Х.Х. (февраль 1997 г.). «Допамин D2-подобные сайты в шизофрении, но не в болезнях Альцгеймера, Хантингтона или контрольных мозгов, для [3H] бенквинолина». Синапс . 25 (2): 137–46. doi : 10.1002/(sici) 1098-2396 (199702) 25: 2 <137 :: Aid-Syn4> 3.0.co; 2-D . PMID   9021894 . S2CID   42002535 .
  47. ^ Левицки А., Шлессингер Дж (декабрь 1974 г.). «Кооперативность в ассоциации белков. Мономер-димер равновесие в сочетании с связыванием лиганда». Биохимия . 13 (25): 5214–9. doi : 10.1021/bi00722a026 . PMID   4433518 .
  48. ^ Симан П (2008). «Все психотические дороги приводят к увеличению рецепторов дофамина D2High: перспектива». Клиническая шизофрения и связанные с ними психозы . 1 (4): 351–5. doi : 10.3371/csrp.1.4.7 . S2CID   6146992 .
  49. ^ Seeman P, Van Tol HH (июль 1994 г.). «Фармакология рецептора дофамина». Тенденции в фармакологических науках . 15 (7): 264–70. doi : 10.1016/0165-6147 (94) 90323-9 . PMID   7940991 .
  50. ^ Nieratschker V, Nöthen MM, Rietschel M (2010). «Новые генетические результаты при шизофрении: есть ли еще место для гипотезы дофамина шизофрении?» Полем Границы в поведенческой нейробиологии . 4 : 23. DOI : 10.3389/fnbeh.2010.00023 . PMC   2871716 . PMID   20485477 .
  51. ^ Henssler J, Brandt L, Müller M, Liu S, Montag C, Sterzer P, Heinz A (апрель 2020 г.). «Миграция и шизофрения: метаанализ и объяснительная структура» . Европейские архивы психиатрии и клинической нейробиологии . 270 (3): 325–335. doi : 10.1007/s00406-019-01028-7 . PMID   31161262 . S2CID   173993492 .
  52. ^ Р. Томпсон, мозг , ISBN   0-7167-1462-0
  53. ^ Диас, Хайме. Как наркотики влияют на поведение. Englewood Cliffs: Prentice Hall, 1996.
  54. ^ Richtand NM, Welge Yous, Logue AD, Keck PE, Streakowski SM, McNamara RK (Agust 2007). «Связывание с рецептором дофамина и серотонина и антипсихотическая эффективность» . Нейропсихофармакология . 32 (8): 1715–26. doi : 10,1038/shing.npp.np.np.np.np.np.np.np.np.np.np.np.np . PMID   17251913 .
  55. ^ Уильямс Дж., Сперлок Г., МакГаффин П., Маллет Дж., Нотен М.М., Гилл М., Ашауэр Х., Ниландер По, Максиарди Ф., Оуэн М.Дж. (май 1996). «Ассоциация между шизофренией и полиморфизмом T102C 5-гидрокситриптамина типа 2A-рецептора». Лансет . 347 (9011): 1294–6. doi : 10.1016/s0140-6736 (96) 90939-3 . PMID   8622505 . S2CID   8510590 .
  56. ^ Берг К.А., Харви Дж.А., Спампинато У, Кларк В.П. (декабрь 2005 г.). «Физиологическая значимость конститутивной активности рецепторов 5-HT2A и 5-HT2C». Тенденции в фармакологических науках . 26 (12): 625–30. doi : 10.1016/j.tips.2005.10.008 . PMID   16269190 .
  57. ^ ​ Беренсон А (24 февраля 2008 г.). «Осметно думать по -разному о шизофрении» . Нью -Йорк Таймс .
  58. ^ Valton V, Romaniuk L, Douglas Steele J, Lawrie S, Seriès P (декабрь 2017 г.). «Комплексный обзор: вычислительное моделирование шизофрении» . Нейробиологии и биобиоэвиральные обзоры . 83 : 631–646. doi : 10.1016/j.neubiorev.2017.08.022 . HDL : 20.500.11820/4AEF208D-7DA5-4055-86F4-27CBCAED2BAB . PMID   28867653 . S2CID   37689272 .
  59. ^ Mohn AR, Gainetdinov RR, Caron MG, Koller BH (август 1999 г.). «Мыши с сниженной экспрессией рецептора NMDA демонстрируют поведение, связанное с шизофренией» . Клетка . 98 (4): 427–36. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 81972-8 . PMID   10481908 .
  60. ^ Верма А., Могаддам Б. (январь 1996 г.). «Антагонисты NMDA -рецептора нарушают префронтальную функцию коры коры, которая оценивается с помощью пространственного задержки с чередованием у крыс: модуляция дофамином» . Журнал нейробиологии . 16 (1): 373–9. doi : 10.1523/jneurosci.16-01-00373.1996 . PMC   6578732 . PMID   8613804 .
  61. ^ Javitt DC (2007). «Глутамат и шизофрения: фенциклидин, N-метил-D-аспартатные рецепторы и взаимодействия дофамина-глутамата». Международный обзор нейробиологии . 78 : 69–108. doi : 10.1016/s0074-7742 (06) 78003-5 . ISBN  9780123737373 Полем PMID   17349858 .
  62. ^ Шталь С.М. (2018). «За пределами дофаминовой гипотезы шизофрении до трех нейронных сетей психоза: дофамин, серотонин и глутамат» (PDF) . CNS Spectr . 23 (3): 187–191. doi : 10.1017/s1092852918001013 . PMID   29954475 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Dopamine_hypothesis_of_schizophrenia&oldid=1238678742"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 25a0a05c4cea3413e1c12c4daa3436a1__1722818880
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/25/a1/25a0a05c4cea3413e1c12c4daa3436a1.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Dopamine hypothesis of schizophrenia - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)