Аллотип (иммунология)
Слово «аллотип» происходит от двух греческих корней: «алло» означает «другой или отличающийся от нормы» и «типос» означает «отметка». [ 1 ] В иммунологии аллотип — это вариация иммуноглобулинов (помимо изотипической вариации), которая встречается среди классов антител и проявляется гетерогенностью иммуноглобулинов, присутствующих у одного вида позвоночных . Структура полипептидной цепи иммуноглобулина определяется и контролируется количеством генов, кодируемых в зародышевой линии . [ 2 ] Однако эти гены , как было обнаружено серологическими и химическими методами, могли быть высокополиморфными . Этот полиморфизм впоследствии проецируется на общую аминокислотную структуру цепей антител . Полиморфные эпитопы могут присутствовать в константных областях иммуноглобулина как на тяжелых, так и на легких цепях, различаясь у разных людей или этнических групп, и в некоторых случаях могут выступать в качестве иммуногенных детерминант . [ 3 ] Воздействие на людей чужого аллотипа может вызвать антиаллотипическую реакцию и стать причиной проблем, например, у пациента после переливания крови. [ 4 ] или у беременной женщины. [ 5 ] Однако важно отметить, что не все вариации аминокислотной последовательности иммуноглобулина являются детерминантой, ответственной за иммунный ответ. Некоторые из этих аллотипических детерминант могут присутствовать в местах, которые плохо обнажены и поэтому их трудно различить серологически. В других случаях вариация одного изотипа может быть компенсирована наличием этой детерминанты на другом изотипе антител у одного индивидуума. [ 6 ] Это означает, что дивергентный аллотип тяжелой цепи антитела IgG может быть сбалансирован присутствием этого аллотипа в тяжелой цепи, например, антитела IgA , и поэтому его называют изоаллотипическим вариантом. Особенно большое количество полиморфизмов обнаружено в подклассах антител IgG . Они практически использовались в судебной медицине и при установлении отцовства, прежде чем были заменены современной дактилоскопией ДНК . [ 4 ]
Определение и организация аллотипов у человека
[ редактировать ]Номенклатура аллотипов человека сначала была описана в алфавитной системе, а затем систематизирована в числовой системе, но обе можно найти в литературе. [ 7 ] [ 8 ] Например, аллотип, экспрессируемый в константной области тяжелой цепи IgG, обозначается Gm, что означает «генетический маркер» вместе с подклассом IgG (IgG1 àG1m, IgG2 àG2m) и номером или буквой аллотипа [G1m1/G1m (a)]. Полиморфизмы внутри IgA обозначаются так же, как A2m (например, A2m1/2), а полиморфизмы константных областей каппа-легких цепей — как Km (например, Km1). Несмотря на то, что существует множество известных изотипов лямбда-цепи не сообщалось лямбда-цепи, о серологических полиморфизмах . [ 9 ]
Все эти ранее упомянутые аллотипы экспрессируются на константных участках иммуноглобулина . Гены, ответственные за кодирование структуры константных областей тяжелых цепей, тесно связаны и поэтому наследуются вместе как один гаплотип с небольшим количеством кроссинговеров . Хотя некоторые кроссинговеры действительно произошли в ходе эволюции человека , что привело к созданию характерных гаплотипов нынешних популяций и к важности системы аллотипов в популяционных исследованиях. [ 10 ] , [ 11 ]
Последствия терапии моноклональными антителами
[ редактировать ]Аллотипы антител снова оказались в центре внимания благодаря разработке и использованию методов лечения, основанных на моноклональных антителах . Эти рекомбинантные человеческие гликопротеины и белки в настоящее время хорошо зарекомендовали себя в клинической практике, но иногда приводят к побочным эффектам, таким как образование антитерапевтических антител , которые сводят на нет терапию или даже вызывают тяжелые реакции на терапию. Эта реакция может быть связана с различиями между самими терапевтическими препаратами или может возникать между одними и теми же терапевтическими препаратами, производимыми разными компаниями, или даже между разными партиями, производимыми одной и той же компанией. Чтобы предотвратить выработку таких антитерапевтических антител , в идеале все используемые в клинических условиях белки и гликопротеины должны иметь тот же аллотип, что и естественный продукт пациента, таким образом ограничивается присутствие «измененного Я», которое представляет собой потенциальную мишень для иммунной системы . Хотя многие параметры, связанные с процессом разработки и производства, которые могут предрасполагать моноклональные антитела к возникновению иммунного ответа , хорошо известны и предпринимаются соответствующие шаги для мониторинга и контроля этих нежелательных эффектов, осложнения, связанные с введением моноклональные антитела к генетически разнообразной популяции людей описаны менее подробно. У людей наблюдается множество генотипов и фенотипов , однако все лицензированные в настоящее время терапевтические иммуноглобулины IgG разработаны как единая аллотипическая/ полиморфная форма. Таким образом, пациенты, гомозиготные по альтернативному фенотипу, подвергаются более высокому риску развития потенциального иммунного ответа на терапию. [ 4 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Патология, микробиология и иммунология» . Медицинский факультет Университета Южной Каролины . Проверено 6 сентября 2020 г.
- ^ Мейдж Р., Либерман Р., Поттер М., Терри В.Д. (январь 1973 г.). «Аллотипы иммуноглобулинов». Антигены . Академическая пресса. стр. 299–376. дои : 10.1016/b978-0-12-635501-7.50010-1 . ISBN 978-0-12-635501-7 .
- ^ де Ланге Г.Г. (1989). «Полиморфизмы иммуноглобулинов человека: аллотипы Gm, Am, Em и Km». Экспериментальная и клиническая иммуногенетика . 6 (1): 7–17. ПМИД 2698222 .
- ^ Jump up to: а б с Джефферис Р., член парламента от Лефранка (август 2009 г.). «Аллотипы иммуноглобулинов человека: возможные последствия для иммуногенности» . МАБ . 1 (4): 332–8. дои : 10.4161/mabs.1.4.9122 . ПМК 2726606 . ПМИД 20073133 .
- ^ Фуденберг HH, Фуденберг BR (июль 1964 г.). «Антитела к наследственному фактору гамма-глобулина (ГМ) человека, возникающему в результате несовместимости матери и плода». Наука . 145 (3628): 170–1. Бибкод : 1964Sci...145..170F . дои : 10.1126/science.145.3628.170 . ПМИД 14171557 . S2CID 42336232 .
- ^ Видарссон Г., Деккерс Г., Риспенс Т. (2014). «Подклассы и аллотипы IgG: от структуры к эффекторным функциям» . Границы в иммунологии . 5 : 520. дои : 10.3389/fimmu.2014.00520 . ПМК 4202688 . ПМИД 25368619 .
- ^ Международный союз иммунологических наук (1974). «Рекомендации по номенклатуре иммуноглобинов человека» . Европейский журнал биохимии . 45 (1): 5–6. дои : 10.1111/j.1432-1033.1974.tb03522.x .
- ^ «Обзор обозначений аллотипических и родственных маркеров иммуноглобулинов человека». Международный журнал иммуногенетики . 3 (5): 357–362. 1976. doi : 10.1111/j.1744-313X.1976.tb00595.x . S2CID 32562449 .
- ^ Ганем Н., Дариавач П., Бенсмана М., Чибани Дж., Лефранк Г., Лефранк М.П. (1988). «Полиморфизм генов константной области лямбда иммуноглобулина в популяциях Франции, Ливана и Туниса». Экспериментальная и клиническая иммуногенетика . 5 (4): 186–95. ПМИД 2908491 .
- ^ «Репертуар IMGT (IG и TR)» . Международная информационная система иммуногенетики (IMGT) . Архивировано из оригинала 1 ноября 2021 г. Проверено 6 сентября 2020 г.
- ^ Лефранк, член парламента, Лефранк Г (2012). «Человеческие аллотипы Gm, Km и Am и их молекулярная характеристика: замечательная демонстрация полиморфизма». Иммуногенетика . Методы молекулярной биологии. Том. 882. стр. 635–80. дои : 10.1007/978-1-61779-842-9_34 . ISBN 978-1-61779-841-2 . ПМИД 22665258 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Иммуноглобулин + аллотипы Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)