Мицеллярная жидкая хроматография

Мицеллярная жидкая хроматография
Акроним	MLC
Классификация	Хроматография
Другие методы
Связанный	Высокоэффективная жидкая хроматография ; Водная нормальная фазовая хроматография ; Размер исключения хроматография ; Ионообменная хроматография

Мицеллярная жидкая хроматография ( MLC ) является формой обратной фазовой жидкой хроматографии , которая использует водные мицеллярные растворы в качестве подвижной фазы. ^{[ 1 ]}

Теория

Использование мицеллов в высокопроизводительной жидкой хроматографии было впервые введено Армстронгом и Генри в 1980 году. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Техника используется главным образом для повышения удержания и селективности различных растворенных веществ , которые в противном случае были бы неотделимыми или плохо разрешенными. Мицеллярная жидкая хроматография (MLC) использовалась в различных применениях, включая разделение смесей заряженных и нейтральных растворенных веществ, прямое инъекцию сыворотки и других физиологических жидкостей, анализ фармацевтических соединений , разделение энантиомеров , анализ неорганических органометалликов и хозяина. других.

Одним из основных недостатков техники является сниженная эффективность, вызванная мицеллами. Несмотря на иногда плохую эффективность, MLC является лучшим выбором, чем ионообменная LC или LC ионо-пары для разделения заряженных молекул и смесей заряженных и нейтральных видов . ^{[ 1 ]} Некоторые из аспектов, которые будут обсуждаться, являются теоретическими аспектами MLC, использование моделей в прогнозировании непрерывных характеристик MLC, влияние мицеллов на эффективность и селективность и общие применения MLC.

обратной фазы Высокопроизводительная жидкая хроматография (RP-HPLC) включает не полярную стационарную фазу, часто углеводородную цепь и полярную подвижную или жидкую фазу. Подвижная фаза обычно состоит из водной части с органическим добавлением, такой как метанол или ацетонитрил . Когда решение аналитов вводится в систему, компоненты начинают разделиться с мобильной фазы и взаимодействовать со стационарной фазой. Каждый компонент взаимодействует со стационарной фазой по -разному в зависимости от ее полярности и гидрофобности . В ВЭЖХ обратной фазы растворен с наибольшей полярностью будет меньше взаимодействовать со стационарной фазой и тратить больше времени на мобильной фазе. Когда полярность компонентов уменьшается, время, проведенное в колонне, увеличивается. Таким образом, разделение компонентов достигается на основе полярности. ^{[ 4 ]} Добавление мицеллов в подвижную фазу вводит третью фазу, на которую могут разделить растворители.

Мицеллы

Мицеллы состоят из поверхностно -активного вещества , или моющего средства, мономеров с гидрофобным фрагментом или хвостом, на одном конце, и гидрофильной части или группы голов, с другой. Группа полярной головы может быть анионной , катионной , цвиттерионной или неионичной. Когда концентрация поверхностно -активного вещества в растворе достигает своей критической концентрации мицеллы (CMC), она образует мицеллы, которые являются агрегатами мономеров. CMC отличается для каждого поверхностно -активного вещества, как и количество мономеров, которые составляют мицеллу, называется номером агрегации (AN). ^{[ 5 ]} В таблице 1 перечислены некоторые общие моющие средства, используемые для формирования мицелл вместе с их CMC и где доступно.

Таблица 1 ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]}
Тип	Имя	CMC (MM)	Анонца
Анионный	Холовая кислота , натриевая соль	14	2-4
	Дезоксихолевая кислота , натриевая соль	5	4-10
	Гликохолевая кислота , натриевая соль	13	2
	Додецилсульфат натрия (SDS)	8.27	62
	Таурохолевая кислота , соль натрия	10-15	4
	Тетрадецилсульфат натрия	2.1
Катион	Цетилтриметиламмоний хлорид	1
	Цетилтриметиламмоний бромид (CTAB)	1.3	78
	Додецилтриметляммоний бромид (DTAB)	14	50
	Гексадецилтриметиламмоний бромид	0.026	169
ZwitterIonic	3-[(3-холамидопропил) диметиламмонио] -1-пропанесульфонат ( Chaps )	8	10
	3-[(3-холамидопропил) диметиламмонио] -2-гидрокси-1-пропанесульфонат (Chapso)	8	11
	N-Dodecyl-N, N-диметиламмонио-3-пропановый сульфонат	3.3
Неионо	N-децил-BD-глюкопиранозид	2.2
	Тритон X-100	0.24	140
	Полиоксиэтилен (23) Додеканол (Бридж 35)	0.1
	Полиоксиэтилен [20] -Оорбитановый монолеат ( Tween 80 )	0.01
	Полиоксиэтилен [20]-Сорбитановый монолаврат ( Tween 20 )	0.059

Многие характеристики мицелл отличаются от характеристик объемных растворителей. Например, мицеллы по своей природе являются пространственно гетерогенными с углеводородом, почти безводным ядром и высоко сольватированной , полярной головной группой. Они имеют высокое отношение поверхности к объему из-за их небольшого размера и, как правило, сферической формы. Их окружающая среда ( рН , ионная прочность, буферный ион, присутствие соратница и температура ) оказывает влияние на их размер, форму, критическую концентрацию мицеллы, количество агрегации и другие свойства. ^{[ 6 ]}

Другим важным свойством мицелл является точка крафта , температура, при которой растворимость поверхностно -активного вещества равна его CMC. Для применений ВЭЖХ с участием мицелл лучше всего выбрать поверхностно -активное вещество с низкой точкой Kraft и CMC. Высокий CMC потребует высокой концентрации поверхностно -активного вещества, что увеличит вязкость подвижной фазы, нежелательное состояние. Кроме того, точка Kraft должна быть значительной ниже комнатной температуры, чтобы избежать необходимости наносить тепло на подвижную фазу. Чтобы избежать потенциальных помех с детекторами поглощения, поверхностно -активное вещество также должно иметь небольшую молярную поглощающую способность на выбранной длине волны анализа. Световое рассеяние не должно быть проблемой из -за небольшого размера, нескольких нанометров мицеллы. ^{[ 1 ]}

Влияние органических добавок на мицеллярные свойства является еще одним важным фактором. Небольшое количество органического растворителя часто добавляется в мобильную фазу, чтобы помочь повысить эффективность и улучшить разделение соединений. Необходимо соблюдать осторожность при определении того, насколько органично добавить. Слишком высокая концентрация органической может привести к рассеиванию мицелл, поскольку она опирается на гидрофобные эффекты для его образования. Максимальная концентрация органического зависимости зависит от самого органического растворителя и на мицелле. Эта информация, как правило, не известна точно, но общепринятая практика состоит в том, чтобы сохранить объем процент органического уровня ниже 15–20%. ^{[ 1 ]}

Исследовать

Фишер и Джандера ^{[ 7 ]} изучал влияние изменения концентрации метанола на значения CMC для трех часто используемых поверхностно -активных веществ. Два катионных, гексадецилтриметиламмония бромид (CTAB) и N- (A-карбэтоксипентадецил) триметиламмоний-бромид ( Septonex ) и один анионный поверхностно-активное вещество, додецилсульфат натрия (SDS) (SDS) (SDS) (SDS) (SDS) (SDS) (SDS) (SDS) (SDS) (SDS) (SDS) (SDS) (SDS). Вообще говоря, CMC увеличивался по мере увеличения концентрации метанола. Затем был сделан вывод, что распределение поверхностно -активного вещества между объемной подвижной фазой и мицеллярной фазой смещается в направлении объема с увеличением концентрации метанола. Для CTAB повышение CMC является наибольшим от 0–10% метанола и почти постоянный с 10–20%. Выше 20% метанола мицеллы дезагрегируют и не существуют. Для SDS значения CMC остаются невыделенными ниже 10% метанола, но начинают увеличиваться по мере увеличения концентрации метанола. Разрушение происходит выше 30% метанола. Наконец, для Septonex только небольшое увеличение CMC наблюдается до 20%, при этом дезагрегация происходит выше 25%. ^{[ 7 ]}

Как было утверждено, подвижная фаза в MLC состоит из мицеллов в водном растворителе, обычно с небольшим количеством органического модификатора, добавленным для завершения подвижной фазы. типичная стационарная фаза в обратной фазе . Используется Первое обсуждение термодинамики, связанной с механизмом удержания, было опубликовано Армстронгом и Номом в 1981 году. ^{[ 8 ]} В MLC есть три коэффициента разделения , которые необходимо учитывать. Растворен будет разделиться между водой и стационарной фазой (KSW), водой и мицеллами (KMW), ами мицеллами и стационарной фазой (KSM).

Армстронг и Nome получили уравнение, описывающее коэффициенты разделения с точки зрения коэффициента удержания , формального коэффициента мощности, K ¢. В ВЭЖХ коэффициент емкости представляет молярное соотношение растворенного вещества в стационарной фазе к подвижной фазе. Коэффициент пропускной способности легко измеряется на основе времени удержания соединения и любого невременного соединения. Уравнение, переписанное Guermouche et al. ^{[ 9 ]} представлен здесь:

1 / k ¢ = [n • (kmw-1) / (f • k • ksw)]] • cm + 1 / (f • f • f • f • f • f • f • k • k • f • f • F • f • f • f • f • f • f • k • f • k • f • f • ksw)

Где:

k ¢ является коэффициентом емкости растворенного вещества
KSW является коэффициентом разделения растворенного вещества между стационарной фазой и водой
KMW является коэффициентом разделения растворенного вещества между мицеллами и водой
F - соотношение объема фазы (объем стационарной фазы/объем мобильной фазы)
n - молярное объем поверхностно -активного вещества
CM - концентрация мицелл в подвижной фазе (общая концентрация поверхностно -активного вещества - Критическая концентрация мицелл)

График из стихов 1/k ¢ cm дает прямую линию, в которой KSW может быть рассчитана по перехвату, и KMW может быть получена из отношения наклона к перехвату. Наконец, KSM может быть получен из отношения двух других коэффициентов разделения:

KSM = KSW/ KMW ^{[ 8 ]}

Как можно наблюдать на рисунке 1, KMW не зависит от любых эффектов стационарной фазы, предполагая ту же мицеллярную подвижную фазу. ^{[ 9 ]}

Достоверность механизма удержания, предложенного Армстронгом и Номе, была успешно, и неоднократно подтверждена экспериментально. Однако также были предложены некоторые вариации и альтернативные теории. Джандера и Фишер ^{[ 10 ]} Разработанные уравнения для описания зависимости поведения удержания от изменений мицеллярных концентраций. Они обнаружили, что удержание большинства протестированных соединений уменьшалось с увеличением концентраций мицелл. Из этого можно предположить, что соединения связываются с мицеллами, поскольку они тратят меньше времени, связанных со стационарной фазой. ^{[ 10 ]}

Фоли предложил аналогичную непрерывную модель для модели Армстронга и Нома, которая была общей моделью вторичных химических равновесий в жидкой хроматографии. ^{[ 11 ]} Хотя эта модель была разработана в предыдущей ссылке и могла использоваться для любых вторичных химических равновесиев, таких как равновесия с кислотой базой и ионное, Фоли дополнительно уточнил модель для MLC. Когда равновесие (x), в данном случае поверхностно -активное вещество, добавляется к подвижной фазе, создаются вторичные равновесия, в которых аналит будет существовать в виде свободного аналита (A) и в комплексе с равновесием (AX). Две формы будут сохранены стационарной фазой в разных размер, что позволяет варьировать удержание путем регулировки концентрации равновесия (мицеллы). ^{[ 11 ]}

Полученное уравнение, решаемое для коэффициента пропускной способности с точки зрения коэффициентов разделения, почти так же, как у Армстронга и Нома:

1/k ¢ = (ksm/k ¢ s) • [m] + 1/k ¢ s

Где:

k ¢ является коэффициентом емкости комплексного растворенного вещества и свободного растворенного вещества
k ¢ s является коэффициентом свободного растворенного вещества
KSM является коэффициентом разделения растворенного вещества между стационарной фазой и мицеллой
[M] может быть либо концентрацией поверхностно -активного вещества, либо концентрацией мицеллы

Фоли использовал приведенное выше уравнение, чтобы определить константы ассоциации растворенной мисел и свободные коэффициенты удержания растворенного вещества для различных растворенных веществ с различными поверхностно-активными веществами и стационарными фазами. Из этих данных можно предсказать тип и оптимальные концентрации поверхностно -активного вещества, необходимых для данного растворенного вещества или растворенных веществ. ^{[ 11 ]}

Фоли не был единственным исследователем, заинтересованным в определении констант ассоциации с растворенной миселле. В обзоре статьи Марины и Гарсии с 53 ссылками обсуждается полезность получения константов ассоциации растворенной миселле. ^{[ 12 ]} Константы ассоциации для двух растворенных веществ могут быть использованы, чтобы помочь понять механизм удержания. Коэффициент разделения двух растворенных веществ, A может быть выражен как KSM1/KSM2. Если экспериментал A совпадает с соотношением двух коэффициентов разделения растворенной миселле, можно предположить, что их удержание происходит посредством прямой переноса от мицеллярной фазы к стационарной фазе. Кроме того, расчет A позволит прогнозировать селективность разделения до выполнения анализа, при условии, что два коэффициента известны. ^{[ 12 ]}

Желание предсказать поведение и селективность удержания привело к разработке нескольких математических моделей. ^{[ 13 ]} Изменения в рН, концентрации поверхностно -активного вещества и концентрации органического модификатора играют значительную роль в определении хроматографического разделения. Часто один или несколько из этих параметров должны быть оптимизированы для достижения желаемого разделения, однако оптимальные параметры должны учитывать все три переменные одновременно. Обзор Garcia-Alvarez-Coque et al. упомянуто несколько успешных моделей для различных сценариев, некоторые из которых будут упомянуты здесь. Классические модели Армстронга и Нома и Фоли используются для описания общих случаев. Модель Фоли применима ко многим случаям и была экспериментально проверена на ионные, нейтральные, полярные и неполярные растворенные вещества; анионные, катионные и неионные поверхностно-активные вещества, а также C8, C o18 и Cyano Statary. Модель начинает отклоняться от высоко и смягченных растворителей. Высоко сохраняемые растворители могут стать необратимо связанными с стационарной фазой, где низко сохраняемые растворители могут элюировать в объеме пустоты колонны. ^{[ 13 ]}

Другие модели, предложенные Arunyanart и Cline-Love и Rodgers и Khaledi, описывают влияние pH на удержание слабых кислот и оснований. Эти авторы вывели уравнения, связанные с pH и мицеллярной концентрацией с удержанием. По мере того, как pH варьируется, сигмоидальное поведение наблюдается для удержания кислых и основных видов. Было показано, что эта модель точно прогнозирует поведение удержания. ^{[ 13 ]} Еще другие модели предсказывают поведение в гибридных мицеллярных системах, используя уравнения или поведение моделирования на основе контролируемых экспериментов. Кроме того, были предложены модели, учитывающие одновременный эффект pH, мицеллы и органической концентрации. Эти модели допускают дальнейшее повышение оптимизации разделения слабых кислот и оснований. ^{[ 13 ]}

Одна исследовательская группа, Rukhadze, et al. ^{[ 14 ]} Получил линейную связь первого порядка, описывающую влияние мицеллы и органической концентрации, а также рН на селективность и разрешение семи барбитуратов . Исследователи обнаружили, что математическое уравнение второго порядка будет более точно соответствовать данным. Деривации и экспериментальные детали выходят за рамки этого обсуждения. Модель была успешной в прогнозировании экспериментальных условий, необходимых для достижения разделения для соединений, которые традиционно трудно разрешить. ^{[ 14 ]}

Джандера, Фишер и Эффенбергер подошли к проблеме моделирования еще одним способом. ^{[ 15 ]} Используемая модель была основана на липофильности и показателях полярности растворенных веществ. Индекс липофильности связывает данное растворенное вещество с гипотетическим количеством атомов углерода в алкильной цепи. Он основан и зависит от данной калибровочной серии, определенной экспериментально. Индекс липофильности должен быть независимым от стационарной фазы и концентрации органического модификатора. Индекс полярности является мерой полярности взаимодействия растворенного растворителя. Это сильно зависит от органического растворителя и в некоторой степени от полярных групп, присутствующих в стационарной фазе. 23 соединения анализировали с помощью различных подвижных фаз и сравнивались с индексами липофильности и полярности. Результаты показали, что модель может быть применена к MLC, но лучшее прогнозное поведение было обнаружено с концентрациями поверхностно-активного вещества ниже CMC, подмелляра. ^{[ 15 ]}

Окончательный тип модели, основанный на молекулярных свойствах растворенного вещества, представляет собой ветвь количественных взаимосвязей структур-активности (QSAR). Исследования QSAR пытаются коррелировать биологическую активность лекарств или класса лекарств со структурами. Обычно принятое средство поглощения препарата или его метаболита заключается в распределении на липидные бислои . Дескриптор чаще всего используется в QSAR для определения гидрофобности соединения, представляет собой коэффициент раздела октанол -воды, log P. ^{[ 16 ]} MLC предоставляет привлекательную и практическую альтернативу QSAR. Когда мицеллы добавляются в подвижную фазу, существует много сходств между мицеллярной подвижной фазой/стационарной фазой и разделами биологической мембраны/воды. В MLC стационарная фаза модифицируется адсорбцией мономеров поверхностно -активного вещества, которые структурно аналогичны мембранным углеводородным цепям в биологической модели. Кроме того, гидрофильные/гидрофобные взаимодействия мицеллов аналогичны тем, что в полярных областях мембраны. Таким образом, развитие количественных взаимосвязей сдержания структуры (QRAR) стало широко распространенным. ^{[ 17 ]}

Escuder-Gilabert et al. ^{[ 18 ]} Протестировал три различные модели удержания QRAR на ионных соединениях. Было протестировано несколько классов соединений, включая катехоламины , местные анестетики , диуретики и аминокислоты . Лучшая модель, связанная с Log K и Log P, было обнаружено, что общий молярный заряд соединения при данном pH включен в качестве переменной. Эта модель доказала, что дает довольно точные прогнозы Log P, r > 0,9. ^{[ 18 ]} Были проведены другие исследования, которые разрабатывают прогностические модели QRAR для трициклических антидепрессантов ^{[ 17 ]} и барбитураты. ^{[ 16 ]}

Эффективность

Основным ограничением в использовании MLC является снижение эффективности (расширение пика), которое наблюдается при использовании чисто водной мицеллярной мобильной фазы. ^{[ 19 ]} Несколько объяснений плохой эффективности были теоретизированы. Плохое смачивание стационарной фазы мицеллярной водной мобильной фазой, медленная массовая передача между мицеллами и стационарной фазой и плохая массоперенос в рамках стационарной фазы была постулирована в качестве возможных причин. Для повышения эффективности наиболее распространенными подходами были добавление небольшого количества изопропилового спирта и повышения температуры. Обзор Berthod ^{[ 19 ]} изучали объединенные теории, представленные выше, и применили уравнение Нокс, чтобы независимо определить причину снижения эффективности. Уравнение Нокс обычно используется в ВЭЖХ для описания различных вкладов в общее расширение полос растворенного вещества. Уравнение Нокс выражается как:

h = ^ (1/3) + b / n / n

Где:

h = пониженное количество высоты пластины (высота/диаметр частиц стационарной фазы)
n = Линейная скорость с уменьшенной фазой (время скорости стационарной фазы диаметром/коэффициент диффузии растворенного вещества в подвижной фазе)
A, B и C - это констант, связанные с анизотропией потока растворенного вещества (вихревая диффузия), молекулярная продольная диффузия и свойства массы переноса соответственно.

Использование Бертода уравнения Нокс для экспериментального определения, какая из предложенных теорий было наиболее правильным, привело его к следующим выводам. потока Анизотропия в мицеллярной фазе, по-видимому, намного больше, чем в традиционных гидроорганических мобильных фазах схожей вязкости . Вероятно, это связано с частичным засолом стационарных фазовых пор с помощью адсорбированных молекул поверхностно -активного вещества. Повышение температуры столбца служило как снижению вязкости подвижной фазы, так и количеству адсорбированного поверхностно -активного вещества. Оба результата снижают термин А и количество вихревой диффузии и тем самым повышают эффективность. ^{[ 19 ]}

Увеличение члена B, связанное с продольной диффузией, связано с уменьшением коэффициента диффузии растворенного вещества в подвижной фазе, DM, из -за присутствия мицеллов и увеличения коэффициента емкости, k ¢. Опять же, это связано с адсорбцией поверхностно -активного вещества на стационарной фазе, вызывая резкое снижение коэффициента диффузии растворенного вещества в стационарной фазе, DS. Опять же, повышение температуры, теперь в сочетании с добавлением спирта в подвижную фазу, резко уменьшает количество поглощенного поверхностно -активного вещества. В свою очередь, оба действия уменьшают термин C, вызванный медленным массовым передачей от стационарной фазы в подвижную фазу. Дальнейшая оптимизация эффективности может быть получена за счет снижения скорости потока до одного, близкого к тому, что было получено из уравнения Нокс. В целом, три предложенные теории, по -видимому, оказали влияние на плохую эффективность, наблюдаемую и могут быть частично противостоять добавлением органических модификаторов, особенно алкоголя и повышением температуры колонки. ^{[ 19 ]}

Приложения

Несмотря на сниженные стихи эффективности, обращенные ВЭЖХ, сотни приложений были зарегистрированы с использованием MLC. Одной из наиболее выгодных является способность непосредственно вводить физиологические жидкости. Мицеллы обладают способностью растворять белки , что позволяет MLC быть полезным для анализа необработанных биологических жидкостей, таких как плазма , сыворотку и мочи . ^{[ 1 ]} Martinez et al. ^{[ 20 ]} обнаружил, что MLC очень полезен при анализе класса лекарств, называемых B-антагонистами, так называемыми бета-блокаторами , в образцах мочи. Основным преимуществом использования MLC с этим типом образца является отличная экономия времени в подготовке образцов. Альтернативные методы анализа, включая обратную фазу ВЭЖХ, требуют длительной извлечения и процедур работы с образцами, прежде чем анализ может начаться. При MLC часто возможна прямая инъекция с временем удержания менее 15 минут для разделения до девяти B-антагонистов. ^{[ 20 ]}

Другое приложение сравнивалось с обратной фазой ВЭЖХ с MLC для анализа десферриоксамина в сыворотке. ^{[ 21 ]} Десферриоксамин (DFO) является обычно используемым препаратом для удаления избыточного железа у пациентов с хроническими и острыми уровнями. Анализ DFO наряду с его хелатированными комплексами, Fe (III) DFO и AL (III) DFO оказался в лучшем случае трудным в предыдущих попытках. Это исследование показало, что прямая инъекция сыворотки была возможна для MLC, стихает ультрафильтрационный этап, необходимый в ВЭЖХ. Этот анализ оказался трудностями с разделением хелатированных соединений DFO и с уровнями чувствительности для самого DFO при применении MLC. Исследователь обнаружил, что в этом случае ВЭЖХ обратной фазы была лучшей, более чувствительной техникой, несмотря на экономию времени при прямой инъекции. ^{[ 21 ]}

Анализ фармацевтических препаратов MLC также набирает популярность. Селективность и пиковая форма MLC по сравнению с широко используемой ионной хроматографией значительно повышены. ^{[ 22 ]} MLC имитирует, но все же усиливает селективность, предлагаемую ионными реагентами для разделения активных ингредиентов в фармацевтических препаратах . Для основных лекарств MLC улучшает чрезмерный пик хвоста, часто наблюдаемый при ионной партии. Гидрофильные препараты часто не подвергаются восстановлению с использованием обычного ВЭЖХ, сохраняются MLC из -за растворивания в мицеллы. Обычно обнаруживаемые лекарства в холодных препаратах, таких как ацетаминофен , L-аскорбиновая кислота , фенилпропаноламин HCl, тепепидин гибензат и хлорфенирамин-малеат, были успешно разделены с хорошей формой пика с использованием MLC. Дополнительные основные препараты, такие как многие наркотики, такие как кодеин и морфин , также были успешно разделены с использованием MLC. ^{[ 22 ]}

Другое новое применение MLC включает в себя разделение и анализ неорганических соединений , в основном простых ионов. Это относительно новая область для MLC, но показал некоторые многообещающие результаты. ^{[ 23 ]} Было обнаружено, что MLC обеспечивает лучшую селективность неорганических ионов, которые ионообменные или ионные пары хроматографии. В то время как это приложение все еще находится на начальных этапах развития, существуют возможности для новых, значительных расширенных разделений неорганических видов. ^{[ 23 ]}

С тех пор, как методика была впервые сообщена в 1980 году, мицеллярная жидкая хроматография использовалась в сотнях применения. Этот метод, контролируемый мицеллой, предоставляет уникальные возможности для решения сложных задач разделения. Несмотря на плохую эффективность MLC, он успешно использовался во многих приложениях. Использование MLC в будущем, по -видимому, является чрезвычайно преимуществом в областях физиологических жидкостей, фармацевтических препаратов и даже неорганических ионов. Техника оказалась превосходной по сравнению с ионным и ионным обменом для многих приложений. Поскольку новые подходы разработаны для борьбы с плохой эффективностью MLC, его применение обязательно распространится и получит больше принятия.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Khaledi, MG (1997-09-12). «Мицеллы как разделяющие среды в высокопроизводительной жидкой хроматографии и высокопроизводительный капиллярный электрофорез: обзор и перспектива». Журнал хроматографии а . 780 (1): 3–40. doi : 10.1016/s0021-9673 (97) 00610-9 .
^ Армстронг, DW & Henry, SJ (1980). «Использование водной мицеллярной подвижной фазы для разделения фенолов и полинуклеарных ароматических углеводородов через ВЭЖХ». Журнал жидкой хроматографии и связанных с ними технологий . 3 (5): 657–662. doi : 10.1080/01483918008060181 .
^ DW Armstrong, сентябрь. Методы 14 (1985) 213
^ Мейер, В. (1999). Практическая высокоэффективная жидкая хроматография (3 изд.). Джон Уайли и сыновья. С. 14–16. ISBN 978-0-471-98373-6 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Бейкер, Д. (1995). Капиллярные электрофоры . Нью -Йорк: Wiley Interscience. С. 56–57. ISBN 978-0-471-11763-6 .
^ Пул, C. Журнал хроматографии A, 1998, 807, 307–310
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Fischer, J. & Jandera, P. (1996-05-31). «Хроматографическое поведение в высокопроизводительной жидкой хроматографии с обратно фазой с мицеллярными и субмицеллярными мобильными фазами: эффекты органического модификатора». Журнал хроматографии б . 681 (1): 3–19. doi : 10.1016/0378-4347 (95) 00538-2 . PMID 8798907 . ^{[ мертвая ссылка ]}
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Армстронг, Даниэль В. и Ном, Фарук (сентябрь 1981 г.). «Разделение растворенных веществ, элюируемое мицеллярными мобильными фазами в жидкой хроматографии». Аналитическая химия . 53 (11): 1662–1666. doi : 10.1021/ac00234a026 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Герерш, MH; Habel, D.; Герерш, С. (июнь 1998 г.). «Теоретические аспекты мицеллярной жидкой хроматографии с использованием поверхностно -активного вещества C ₁₂ DAP». Жидкая фазовая равновесия . 147 (1–2): 301–307. doi : 10.1016/s0378-3812 (98) 00242-8 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Jandera, P. & Fischer, J. (1996-03-29). «Хроматографическое поведение в высокопроизводительной жидкой хроматографии с измененной фазой с мицеллярными и субмицеллярными мобильными фазами». Журнал хроматографии а . 728 (1–2): 279–298. doi : 10.1016/0021-9673 (95) 00955-8 . ^{[ мертвая ссылка ]}
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Фоли, JP Analytica Chimica Acta, 1990, 231, 237-247
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Marina, ML & Garcia, MA (1997-09-12). «Оценка коэффициентов распределения в мицеллярной жидкой хроматографии». Журнал хроматографии а . 780 (1–2): 103–116. doi : 10.1016/s0021-9673 (97) 00329-4 . ^{[ мертвая ссылка ]}
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Girl-Alvaret-Coque, MC; Lapious, Jr; Базы, JJ; 1997, 780, 129-148
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Rukhadze, M.; Bezarashvili, G.; Sebiskveradze, M.; Мейер, В. (1998-05-01). «Разделение барбитуратов с мицеллярной жидкой хроматографией и оптимизацией с помощью математического дизайна второго порядка». Журнал хроматографии а . 805 (1–2): 45–53. doi : 10.1016/s0021-9673 (97) 01301-0 . ^{[ мертвая ссылка ]}
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Jandera, P.; Фишер, Дж.; Effenberger, H. (1998-05-20). «Характеристика удержания в мицеллярной высокоэффективной жидкой хроматографии и мицеллярной электрокинетической хроматографии с использованием липофильности и индексов полярности». Журнал хроматографии а . 807 (1): 57–70. doi : 10.1016/s0021-9673 (98) 00067-3 . ^{[ мертвая ссылка ]}
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Cuenca-Benido, M.; Священный, с.; Villanueva-Camanas, R.; Медина-Хернандес, м; Журнал хроматографии A, 1998, 814, 121-1
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Quiñones-Torrelo, C.; Sagrado, S.; Villanueva-Camañas, RM; Медина-Хернандес, MJ (1999-07-24). «Разработка моделей взаимоотношений с активацией прогнозирования и активности трициклических антидепрессантов с помощью мицеллярной жидкой хроматографии». Журнал лекарственной химии . 42 (16): 3154–3162. doi : 10.1021/jm9910369 . PMID 10447960 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Scuder-Gilabert, L.; Sanchiss-Mallols, JM; Священный, с.; Медина-Хернандес, MJ; Villanueva-Camañas, 198-10-09). Гидрофность гидрофона гидрофы гидрофита мицеллярных подвижных фаз » Журнал хроматографии а . 823 (1–2): 549–559. doi : s 10.1016 / ^{[ мертвая ссылка ]}
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Bethod, Alain (1997-09-12). «Причины и восстановление снижения эффективности в мицеллярной жидкой хроматографии». Журнал хроматографии а . 780 (1–2): 191–206. doi : 10.1016/s0021-9673 (97) 00195-7 . ^{[ мертвая ссылка ]}
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Рападо Мартинес, я.; Villanueva Camañas, RM; García Alvarez-Coque, MC (1998-12-05). «Мицеллярная жидкая хроматография: достойная техника определения β-антагонистов в образцах мочи». Аналитическая химия . 71 (2): 319–326. doi : 10.1021/ac980472k . PMID 9949726 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Menéndez-Fraga, P.; Бланко-Гонсалес, E.; Sanz-Medel, A.; Cannata Andia, JB (1997-12-12). Chross (P). Разговор 45 (1): 25–3 doi : s 10.1016 / PMID 18966977 . ^{[ мертвая ссылка ]}
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Nishi, H. (1997-09-12). «Фармацевтические применения мицеллов в хроматографии и электрофорезе». Журнал хроматографии а . 780 (1–2): 243–264. doi : 10.1016/s0021-9673 (97) 00347-6 . PMID 9335130 . ^{[ мертвая ссылка ]}
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Окада, Тецуо (1997-09-12). «Мицеллярная хроматография неорганических соединений». Журнал хроматографии а . 780 (1–2): 343–360. doi : 10.1016/s0021-9673 (97) 00291-4 . ^{[ мертвая ссылка ]}

[Khaledi-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Khaledi, MG (1997-09-12). «Мицеллы как разделяющие среды в высокопроизводительной жидкой хроматографии и высокопроизводительный капиллярный электрофорез: обзор и перспектива». Журнал хроматографии а . 780 (1): 3–40. doi : 10.1016/s0021-9673 (97) 00610-9 .

[2] Армстронг, DW & Henry, SJ (1980). «Использование водной мицеллярной подвижной фазы для разделения фенолов и полинуклеарных ароматических углеводородов через ВЭЖХ». Журнал жидкой хроматографии и связанных с ними технологий . 3 (5): 657–662. doi : 10.1080/01483918008060181 .

[3] DW Armstrong, сентябрь. Методы 14 (1985) 213

[4] Мейер, В. (1999). Практическая высокоэффективная жидкая хроматография (3 изд.). Джон Уайли и сыновья. С. 14–16. ISBN 978-0-471-98373-6 .

[Baker-5] Jump up to: ^а ^{беременный} Бейкер, Д. (1995). Капиллярные электрофоры . Нью -Йорк: Wiley Interscience. С. 56–57. ISBN 978-0-471-11763-6 .

[Poole-6] Пул, C. Журнал хроматографии A, 1998, 807, 307–310

[Fischer-7] Jump up to: ^а ^{беременный} Fischer, J. & Jandera, P. (1996-05-31). «Хроматографическое поведение в высокопроизводительной жидкой хроматографии с обратно фазой с мицеллярными и субмицеллярными мобильными фазами: эффекты органического модификатора». Журнал хроматографии б . 681 (1): 3–19. doi : 10.1016/0378-4347 (95) 00538-2 . PMID 8798907 . ^{[ мертвая ссылка ]}

[Armstrong-8] Jump up to: ^а ^{беременный} Армстронг, Даниэль В. и Ном, Фарук (сентябрь 1981 г.). «Разделение растворенных веществ, элюируемое мицеллярными мобильными фазами в жидкой хроматографии». Аналитическая химия . 53 (11): 1662–1666. doi : 10.1021/ac00234a026 .

[Guermouche-9] Jump up to: ^а ^{беременный} Герерш, MH; Habel, D.; Герерш, С. (июнь 1998 г.). «Теоретические аспекты мицеллярной жидкой хроматографии с использованием поверхностно -активного вещества C ₁₂ DAP». Жидкая фазовая равновесия . 147 (1–2): 301–307. doi : 10.1016/s0378-3812 (98) 00242-8 .

[Jandera-10] Jump up to: ^а ^{беременный} Jandera, P. & Fischer, J. (1996-03-29). «Хроматографическое поведение в высокопроизводительной жидкой хроматографии с измененной фазой с мицеллярными и субмицеллярными мобильными фазами». Журнал хроматографии а . 728 (1–2): 279–298. doi : 10.1016/0021-9673 (95) 00955-8 . ^{[ мертвая ссылка ]}

[Foley-11] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Фоли, JP Analytica Chimica Acta, 1990, 231, 237-247

[Marina-12] Jump up to: ^а ^{беременный} Marina, ML & Garcia, MA (1997-09-12). «Оценка коэффициентов распределения в мицеллярной жидкой хроматографии». Журнал хроматографии а . 780 (1–2): 103–116. doi : 10.1016/s0021-9673 (97) 00329-4 . ^{[ мертвая ссылка ]}

[Garcia-13] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Girl-Alvaret-Coque, MC; Lapious, Jr; Базы, JJ; 1997, 780, 129-148

[Rukhadze-14] Jump up to: ^а ^{беременный} Rukhadze, M.; Bezarashvili, G.; Sebiskveradze, M.; Мейер, В. (1998-05-01). «Разделение барбитуратов с мицеллярной жидкой хроматографией и оптимизацией с помощью математического дизайна второго порядка». Журнал хроматографии а . 805 (1–2): 45–53. doi : 10.1016/s0021-9673 (97) 01301-0 . ^{[ мертвая ссылка ]}

[ref13-15] Jump up to: ^а ^{беременный} Jandera, P.; Фишер, Дж.; Effenberger, H. (1998-05-20). «Характеристика удержания в мицеллярной высокоэффективной жидкой хроматографии и мицеллярной электрокинетической хроматографии с использованием липофильности и индексов полярности». Журнал хроматографии а . 807 (1): 57–70. doi : 10.1016/s0021-9673 (98) 00067-3 . ^{[ мертвая ссылка ]}

[Cuenca-16] Jump up to: ^а ^{беременный} Cuenca-Benido, M.; Священный, с.; Villanueva-Camanas, R.; Медина-Хернандес, м; Журнал хроматографии A, 1998, 814, 121-1

[Sagrado-17] Jump up to: ^а ^{беременный} Quiñones-Torrelo, C.; Sagrado, S.; Villanueva-Camañas, RM; Медина-Хернандес, MJ (1999-07-24). «Разработка моделей взаимоотношений с активацией прогнозирования и активности трициклических антидепрессантов с помощью мицеллярной жидкой хроматографии». Журнал лекарственной химии . 42 (16): 3154–3162. doi : 10.1021/jm9910369 . PMID 10447960 .

[Escuder-18] Jump up to: ^а ^{беременный} Scuder-Gilabert, L.; Sanchiss-Mallols, JM; Священный, с.; Медина-Хернандес, MJ; Villanueva-Camañas, 198-10-09). Гидрофность гидрофона гидрофы гидрофита мицеллярных подвижных фаз » Журнал хроматографии а . 823 (1–2): 549–559. doi : s 10.1016 / ^{[ мертвая ссылка ]}

[Berthod-19] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Bethod, Alain (1997-09-12). «Причины и восстановление снижения эффективности в мицеллярной жидкой хроматографии». Журнал хроматографии а . 780 (1–2): 191–206. doi : 10.1016/s0021-9673 (97) 00195-7 . ^{[ мертвая ссылка ]}

[Rapado-20] Jump up to: ^а ^{беременный} Рападо Мартинес, я.; Villanueva Camañas, RM; García Alvarez-Coque, MC (1998-12-05). «Мицеллярная жидкая хроматография: достойная техника определения β-антагонистов в образцах мочи». Аналитическая химия . 71 (2): 319–326. doi : 10.1021/ac980472k . PMID 9949726 .

[Menendex-21] Jump up to: ^а ^{беременный} Menéndez-Fraga, P.; Бланко-Гонсалес, E.; Sanz-Medel, A.; Cannata Andia, JB (1997-12-12). Chross (P). Разговор 45 (1): 25–3 doi : s 10.1016 / PMID 18966977 . ^{[ мертвая ссылка ]}

[Nishi-22] Jump up to: ^а ^{беременный} Nishi, H. (1997-09-12). «Фармацевтические применения мицеллов в хроматографии и электрофорезе». Журнал хроматографии а . 780 (1–2): 243–264. doi : 10.1016/s0021-9673 (97) 00347-6 . PMID 9335130 . ^{[ мертвая ссылка ]}

[Okada-23] Jump up to: ^а ^{беременный} Окада, Тецуо (1997-09-12). «Мицеллярная хроматография неорганических соединений». Журнал хроматографии а . 780 (1–2): 343–360. doi : 10.1016/s0021-9673 (97) 00291-4 . ^{[ мертвая ссылка ]}

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]