Неонатальная мультисистемная воспалительные заболевания
| Неонатальная мультисистемная воспалительные заболевания | |
|---|---|
| Другие имена | Хронический инфантный неврологический кожный и суставной синдром , [ 1 ] : 149 Нет пятого |
| Специальность | Неврология , дерматология , ревматология  |
Воспалительные заболевания с мультисистемными заболеваниями новорожденных -это редкий генетический периодический синдром лихорадки , который вызывает неконтролируемое воспаление во многих частях организма, начиная с периода новорожденного. Симптомы включают кожную сыпь, тяжелый артрит и хронический менингит , приводящий к неврологическому повреждению. Это один из периодических синдромов, связанных с криопирином .
Nomid может быть результатом мутации в гене CIAS1 (также известного как ген NLRP3 ), которая помогает контролировать воспаление. Мутации в этом гене также вызывают семейную крапивную крапивницу и синдром макла . Nomid успешно лечился с помощью препарата Анакинра .
Этот синдром также известен как синдром Приура -Грисклли, как он был впервые описан этими авторами в 1981 году. [ 2 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ] | В этом разделе нужны более надежные медицинские ссылки для проверки или слишком сильно полагаются на первичные источники . ( июнь 2017 г. ) |  |
Возраст начала почти всегда до 3 месяцев. Многие дети рождаются недоношенными (1/3 случая) и диснуюх. Младенцы часто маленькие для дат. Плацента . может быть ненормальной с неспецифическим воспалением на гистологию пуповины Иногда сообщалось об аномалиях . В тяжелых случаях признаки мозга могут быть обнаружены на пренатальном ультразвуковом исследовании .
Болезнь проявляется во многих формах, что затрудняет диагноз, но наиболее распространенные особенности этого заболевания включают кожу , суставы и центральную нервную систему .
У всех есть макулопапулярная крапивница кожи, которая часто присутствует при рождении (75% случаев). Вероятно, это более правильно описано как крапивница, похожая на сыпь. Присутствие сыпи варьируется со временем, и биопсия этих поражений кожи показывает периваскулярное воспалительное инфильтрат, включая гранулоциты .
Примерно в 35–65% случаев артрит происходит . Совместные признаки разнообразно экспрессируются и могут привести к переходным набуханиям без последствий между кризисами или к непредсказуемым аномалиям хряща роста и длинными костями , наводящими на мысль о псевдо-текуте. Биопсия выявляет гипертрофический хрящ без воспалительных клеток. Это чаще всего влияет на большие суставы ( колени , лодыжки , локти и запястья ), но также может включать небольшие суставы рук и ног. Обычно это двустороннее и болезненное. Обычной и характерной особенностью являются гигантские коленные чашки . Тяжелые случаи могут привести к контрактам (совместные деформации).
У большинства пациентов в конечном итоге есть неврологические проблемы. Они проявляются тремя основными способами: хронический менингит , участие как зрительного тракта, так и глаз , а также сенсорнойюра . Хронический менингит представляет особенности хронически поднятого внутричерепного давления: головные боли, рвота, вентрикулемегалия , гидроцефалия , макромегалия, атрофия церебральной и оптическую атрофию . Некоторые из этих особенностей могут быть подтверждены на пренатальном ультразвуке. В 50% случаев возникает интеллектуальный дефицит. Приступы происходят в 25% случаев, но другие проявления встречаются редко. показывает проникновение в менинги полиморфами Гистологическое исследование .
Глазные проявления возникают в 80% случаев и включают увеит (70%), вовлечение папилляра, конъюнктивит и оптический неврит. В случае нелечения это может привести к слепоте (25%). Сендериневральная потеря слуха происходит в 75% и имеет тенденцию быть прогрессивной, что приводит к глухота в 20% случаев.
Почти все дети удивительно короткие и имеют задержку роста. Лихорадка чрезвычайно распространена, но непостоянная и чаще всего легка. Анемия частая. Другие результаты, о которых сообщалось, включают макроцефалию (95%), большую фонтанеллу , выдающуюся лоб, сглаживание носового моста (нос седло), короткие и толстые конечности и клубные пальцы. Печень и . селезенка могут быть увеличены Увеличение лимфатических узлов также может присутствовать.
Позже в жизни вторичный амилоидоз может возникнуть . Задержка полового созревания и вторичная аменорея не редкость. Также сообщалось о хрипоте из -за воспаления хряща гортани.
Причины
[ редактировать ]Заболевание вызвано 60% случаев мутированным геном, называемым CIAS1, который, как известно, участвует в других синдромах, которые кажутся несколько схожими, такими как синдром Muckle -Hell и семейная крапивница . У многих пациентов родители не имеют одинаковой мутации, что указывает на то, что проблема не была унаследована, хотя это генетическое заболевание. Cias1 участвует в контроле иммунной системы, поэтому мутация приводит к неконтролируемому воспалению Полем [ Цитация необходима ]
Диагноз
[ редактировать ]Диагноз основан на наблюдении за пациентом и обнаружением созвездия симптомов и признаков, описанных выше. Несколько анализов крови помогают, показывая признаки давнего воспаления. Не существует специфического теста на заболевание, хотя теперь, когда ген, который вызывает известность заболевания, может измениться. [ Цитация необходима ]
Рутинные лабораторные исследования не являются специфическими: анемия, увеличение числа полиморфов, повышенная скорость седиментации эритроцитов и повышенные концентрации С-реактивного белка, как правило, являются всеми обнаруженными нарушениями. Лумбарная пункция показывает повышенные уровни полиморфов (20–70% случаев) и иногда повышает количество эозинофилов (0–30% случаев). CSF Neopterin может быть повышен. Аномалии рентгеновских лучей являются уникальными и характерными для этого синдрома. Эти изменения включают в себя избыточный рост из -за преждевременного окостенения надколенника и прозрения с длинными костями у очень маленьких детей и склона длинных костей с расширяющейся и укороченной периостальной реакцией у пожилых. [ Цитация необходима ]
Аудиометрия показывает прогрессирующую чувствительную глухоту . Визуальное обследование показывает зрительную атрофию и увеличение слепой зоны . КТ обычно нормальная, но может показать увеличение желудочков . МРТ с контрастностью может показать усиление лептоменинга и улитки, соответствующие хроническому менингиту. ЭЭГ показывает неспецифический рисунок с медленными волнами и выбросами шипа.
Полиморфы, как правило, показывают повышенную экспрессию CD10 .
Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]- Айкарди - синдром Goutières
- Болезнь
- Синдром Шницлера
- Синдром гипериммуноглобулина D.
- Семейная средиземноморская лихорадка
- Синдром Маршалла
- Болезнь Каслмана
Болезнь Still's не влияет на детей в возрасте до 6 месяцев. Синдром гипериммуноглобулина D в 50% случаев связан с дефицитом мевалонаткиназы , который может быть измерен в лейкоцитах. [ Цитация необходима ]
Уход
[ редактировать ]Были предприняты попытки контролировать воспаление с использованием лекарств, которые работают в других условиях, где воспаление является проблемой. Наиболее успешными из них являются стероиды, но они имеют побочные эффекты при использовании в долгосрочной перспективе. Другие лекарства, в том числе метотрексат , колхицин и канакинумаб , были опробованы с некоторым успехом. В противном случае лечение поддерживает или направлено исключительно на контроль симптомов и максимизацию функции. [ Цитация необходима ]
Прогноз
[ редактировать ]В целом, прогноз для пациентов с номиналом не очень хороший, хотя многие (80%) живут во взрослом возрасте, а некоторые, похоже, делают относительно хорошо. Они подвергаются риску лейкемии , инфекций и некоторых разрабатывающих отложений агрегированного белка, называемых амилоидом , что может привести к почечной недостаточности и другим проблемам. Неврологические проблемы являются наиболее тревожными. Обнаружение того, что другие заболевания связаны, и лучшее понимание того, откуда возникает болезнь, может привести к более эффективным методам лечения. [ Цитация необходима ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Это редкое условие с заболеваемостью, оцениваемой менее чем 1 из миллиона живорождений. Около 100 случаев было зарегистрировано во всем мире. Большая часть случаев является спорадической, но также были описаны семейные формы с аутосомной доминантной передачей. [ Цитация необходима ]
Смотрите также
[ редактировать ]- Дефицит антагониста интерлейкина-1-рецептора (Dira)
- Семейная холодная крапивница , подобная болезнь
- Список кожных условий
- Синдром Muckle -Hell , аналогичная болезнь
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . (10 -е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 .
- ^ Приер А.М., Грискалли С. (1981) Артропатия с сыпью, хроническим менингитом, поражением глаз и умственной отсталостью. J. Pediat 99: 79-83
Примечания
[ редактировать ]- Онлайн -наследство Менделян в Человеке (Омим): 607115
- Goldbach-Mansky, R. et al. Неонатальный мультисистемный воспалительный заболевание, отзывчивый на интерлейкин-1 {бета} ингибирование n Engl J Med 2006 355: 581–592.