✖


Jump to content

Биомаркеры рассеянного склероза

Несколько биомаркеров для диагностики рассеянного склероза , развития заболевания и реакции на лекарства (текущие или ожидаемые) находятся в стадии исследования. Хотя большинство из них все еще находятся на стадии исследования, некоторые из них уже хорошо зарекомендовали себя:

  • олигоклональные полосы : они представляют белки, находящиеся в ЦНС или в крови. Те, которые находятся в ЦНС, но не в крови, предполагают диагноз рассеянного склероза.
  • MRZ-реакция : полиспецифический противовирусный иммунный ответ против вирусов кори , краснухи и опоясывающего герпеса, обнаруженный в 1992 году. [1] В некоторых отчетах MRZR показал более низкую чувствительность, чем OCB (70% против 100%), но более высокую специфичность (69% против 92%) для рассеянного склероза. [1]
  • свободные легкие цепи (СЛЦ). Некоторые авторы сообщили, что они сравнимы или даже лучше, чем олигоклональные полосы. [2]

Они могут быть нескольких типов, например, биомаркеры жидкости организма , биомаркеры визуализации или генетические биомаркеры. Ожидается, что они сыграют важную роль в ближайшем будущем рассеянного склероза. [3]

Классификация

[ редактировать ]

Биомаркеры можно классифицировать по нескольким критериям. Их принято классифицировать по источнику (биомаркеры визуализации, биомаркеры жидкостей организма и генетические биомаркеры) или по их полезности (диагноз, эволюция и реакция на лекарства).

Среди биомаркеров визуализации при рассеянном склерозе наиболее известными являются МРТ двумя методами: контрастированием с гадолинием и Т2-гипертензивными поражениями, но также важными являются ПЭТ и ОКТ .

Среди биомаркеров жидкости организма наиболее известными являются олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости , но несколько других находятся в стадии исследования.

Генетические биомаркеры изучаются, но убедительных результатов пока нет.

Рассматривая классификацию по ее полезности, мы имеем диагностические биомаркеры, биомаркеры эволюции и биомаркеры реакции на лекарства.

Биомаркеры для диагностики

[ редактировать ]

Помимо возможного участия в патогенезе заболевания, витамин D был предложен в качестве биомаркера развития заболевания. [4]

Диагноз рассеянного склероза всегда ставился путем клинического обследования, подкрепленного МРТ или исследованиями СМЖ. Согласно как чистой аутоиммунной гипотезе, так и иммуноопосредованной гипотезе, [5] Исследователи надеются найти биомаркеры , способные улучшить диагностику и предсказать реакцию на различные доступные методы лечения. [6]

По состоянию на 2016 год конкретного биомаркера рассеянного склероза не обнаружено. [7] но несколько исследований пытаются найти его. Некоторые исследователи также уделяют особое внимание специфической диагностике для каждого клинического курса. [8]

Некоторые люди сосредотачиваются на анализах крови, учитывая легкость диагностики. Среди исследований по анализам крови наиболее высокой чувствительностью и специфичностью на сегодняшний день является тестирование циркулирующих эритроцитов. [9] (s=98,3%, e=89,5%). Также хороший результат был получен при использовании паттернов метилирования остатков циркулирующих клеток, специфичных для ряда состояний, включая RRMS. [10] Продолжаются попытки диагностировать рассеянный склероз путем анализа остатков миелина в кровотоке.

По состоянию на 2014 год единственными полностью специфичными биомаркерами, обнаруженными в спинномозговой жидкости, были четыре белка: CRTAC-IB ( кислотный белок хряща ), тетранектин ( белок, связывающий плазминоген ), SPARC , передающий сигнал кальций-связывающей клетки -подобный белок ( гликопротеин ) и аутотаксин. -Т ( фосфодиэстераза ) [11] Этот список был расширен в 2016 году за счет трех белков спинномозговой жидкости (иммуноглобулинов), специфичных для рассеянного склероза. Это следующие иммуноглобулины : Ig γ-1 (область цепи C), тяжелая цепь Ig V-III (область BRO) и цепь Ig-κ (область C). [12]

Для существующих повреждений и развития заболевания

[ редактировать ]

мозга вводили катетер в желудочки Во время клинических испытаний одного из основных препаратов от рассеянного склероза пациентам . Существующие повреждения оценивались и коррелировались с жидкостями организма. Благодаря смелости этих добровольцев теперь мы знаем, что при ППРС уровень легких цепей нейрофиламентов (NF-L) в спинномозговой жидкости и сыворотке является чувствительным и специфичным маркером аксонального повреждения белого вещества. [13]

Что касается биомаркеров для изображений МРТ, то радиальная диффузия была предложена в качестве биомаркера, связанного с уровнем миелинизации при поражениях рассеянного склероза. Однако на него влияет и деструкция тканей, что может привести к завышению показателей диффузии. Диффузия может быть более точной. Отчетливые закономерности диффузии при поражениях рассеянного склероза позволяют предположить, что потеря аксонов преобладает в гипоинтенсивном ядре Т1 и что эффекты дер/ремиелинизации могут лучше обнаруживаться в «ободке Т2», где наблюдается относительная сохранность структурной целостности. [14]

Глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP) был указан в качестве возможного биомаркера прогрессирования рассеянного склероза. Уровень GFAP в крови увеличивается при повреждении или активации астроцитов , а повышенные уровни клеточного компонента белка коррелируют с тяжестью симптомов рассеянного склероза. [15]

Лечение и ответ на терапию

[ редактировать ]

В настоящее время единственным четким биомаркером, позволяющим прогнозировать ответ на терапию, является наличие аутоантител против MOG в крови. Анти-MOG серопозитивные пациенты не реагируют на одобренные лекарства от рассеянного склероза. [16] Фактически, кажется, что пациентов с рассеянным склерозом с анти-MOG-положительным результатом в ближайшем будущем можно будет считать другим заболеванием.

Сравнительные исследования эффективности (CER) — новая область лечения рассеянного склероза. Реакцию заболевания на различные доступные на данный момент лекарства невозможно предсказать, и это было бы желательно. [17]

Но идеальная цель — найти подтипы заболевания, которые лучше поддаются конкретному лечению. Хорошим примером может быть открытие того, что наличие гена под названием SLC9A9 появляется у людей, которые не реагируют на терапию интерфероном β. [18] [19] или что нарушение регуляции некоторых факторов транскрипции определяет молекулярные подтипы заболевания. [20] Другим хорошим примером может быть оценка Хеллберга-Эклунда для прогнозирования ответа на натализумаб. [21]

Хотя обычно считается, что биомаркеры представляют собой химические соединения в жидкостях организма, изображение также можно рассматривать как биомаркер. В качестве примера исследований в этой области было обнаружено, что финголимод особенно подходит для пациентов с часто рецидивирующими поражениями спинного мозга с усилением открытого кольца. [22] В любом случае, у пациентов с поражениями спинного мозга структура Т-хелперов может отличаться от структуры пациентов с поражениями головного мозга. [23] [24]

Биомаркеры также важны для ожидаемого ответа на терапию. В качестве примера текущего исследования в 2000 году было замечено, что пациенты с поражениями типа II резко реагировали на плазмаферез. [25] а в феврале 2016 года был выдан первый патент на исследование характера поражения пациента без биопсии. [26]

Другими примерами могут быть предложение использовать белок SLC9A9 ( семейство носителей гена растворенного вещества 9) в качестве биомаркера ответа на бета-интерферон . [19] как это происходит с профилями цитокинов сыворотки [27] То же самое было предложено и для мРНК белка MxA. [28] Наличие анти- MOG , даже при диагнозе CDMS, можно рассматривать как биомаркер против терапии, модифицирующей заболевание рассеянного склероза, такой как финголимод. [29]

Диагноз рассеянного склероза всегда ставился путем клинического обследования, подкрепленного МРТ или исследованиями СМЖ. Согласно как чистой аутоиммунной гипотезе, так и иммуноопосредованной гипотезе, [30] Исследователи надеются найти биомаркеры , способные улучшить диагностику и предсказать реакцию на различные доступные методы лечения. [31] По состоянию на 2014 год не было обнаружено биомаркера с идеальной корреляцией. [32] но некоторые из них продемонстрировали особое поведение, например, олигоклональные полосы IgG- и IgM-. [33] [34] в спинномозговой жидкости и аутоантитела к нейротропным вирусам (реакция MRZ) [35] и калиевый канал Kir4.1 . [36]

Биомаркер — это характеристика, которая объективно измеряется и оценивается как индикатор нормальных биологических процессов, патогенных процессов или фармакологического ответа на терапевтическое вмешательство. Биомаркеры типа 0 — это те, которые связаны с течением патогенного процесса, а типа 1 — те, которые показывают эффекты терапевтического вмешательства. [37]

По состоянию на 2014 год единственными полностью специфичными биомаркерами, обнаруженными на сегодняшний день, являются четыре белка в спинномозговой жидкости: CRTAC-IB ( кислый белок хряща ), тетранектин ( белок, связывающий плазминоген ), SPARC , передающий сигнал кальций-связывающим клеткам -подобный белок ( гликопротеин ), и аутотаксин -Т ( фосфодиэстераза ). [38] Тем не менее, аномальные концентрации неспецифических белков также могут помочь в диагностике, как и хитиназы . [39] Этот список был расширен в 2016 году за счет трех белков спинномозговой жидкости (иммуноглобулинов), специфичных для рассеянного склероза. Это следующие иммуноглобулины : Ig γ-1 (область цепи C), тяжелая цепь Ig V-III (область BRO) и Ig-κ-цепь (область C). [12]

Биомаркеры также важны для ожидаемого ответа на терапию. предложен белок SLC9A9 ( семейство носителей гена растворенного вещества В настоящее время в качестве биомаркера ответа на бета-интерферон 9) . [40]

Молекулярные биомаркеры в крови

[ редактировать ]

В сыворотке крови больных рассеянным склерозом наблюдаются отклонения от нормы. Эндотелин -1 демонстрирует, пожалуй, наиболее поразительное несоответствие между пациентами и контрольной группой: у пациентов он на 224% выше, чем у контрольной группы. [41]

Уровни креатина и мочевой кислоты ниже нормы, по крайней мере, у женщин. [42] Ex vivo CD4(+) Т-клетки, выделенные из кровообращения, демонстрируют неправильное поведение TIM -3 (иммунорегуляция), [43] и рецидивы связаны с CD8(+) Т-клетками . [44] Существует набор генов, дифференциально экспрессирующихся между рассеянным склерозом и здоровыми людьми в Т-клетках периферической крови клинически активных пациентов с рассеянным склерозом. Существуют также различия между острыми рецидивами и полной ремиссией. [45] тромбоциты имеют аномально высокий уровень. Известно, что [46]

Известно также, что у пациентов с рассеянным склерозом имеется дефект CD46 , что приводит к дефициту интерлейкина -10 ( IL-10 ), который участвует в воспалительных реакциях. [47] Уровни IL-2, IL-10 и GM-CSF у женщин с рассеянным склерозом ниже, чем в норме. Вместо этого уровень IL6 выше. Эти выводы не применимы к мужчинам. [48] Этот IL-10 может быть связан с механизмом действия метилпреднизолона вместе с CCL2 . Известно также, что интерлейкин IL-12 связан с рецидивами, но вряд ли это связано с реакцией на стероиды. [49]

Калликреины обнаруживаются в сыворотке крови и связаны со вторичной прогрессирующей стадией. [50] В связи с этим было обнаружено, что B1-рецепторы, часть калликреин-кининовой системы , участвуют в распаде ГЭБ. [51] [52]

Имеются данные о наличии в крови молекул, связанных с апоптозом , и они связаны с активностью заболевания. [53] Появляются В-клетки в спинномозговой жидкости, и они коррелируют с ранним воспалением головного мозга. [54] Также наблюдается сверхэкспрессия IgG не содержащего белка легкой каппа-цепи, , как у пациентов с CIS, так и у пациентов с RR-MS по сравнению с контрольными субъектами, а также повышенная экспрессия изоформ аполипопротеина E при RR-MS. [55] Экспрессия некоторых специфических белков в циркулирующих CD4+ Т-клетках является фактором риска конверсии CIS в клинически определяемый рассеянный склероз. [56]

Недавно были обнаружены уникальные паттерны аутоантител, которые различают RRMS, вторично-прогрессирующий (SPMS) и первично-прогрессирующий (PPMS), основанные на повышении и понижении регуляции антигенов ЦНС. [57] проверено микрочипами . В частности, RRMS характеризуется наличием аутоантител к белкам теплового шока , которые не наблюдаются при PPMS или SPMS. Эти образцы антител можно использовать для мониторинга прогрессирования заболевания. [58] [59]

Наконец, многообещающим изучаемым биомаркером являются антитела против белка калиевого канала KIR4.1 . [36] Сообщается, что этот биомаркер присутствует примерно у половины пациентов с рассеянным склерозом, но почти ни у одного из контрольной группы.

МикроРНК в крови

[ редактировать ]

МикроРНК – это некодирующая РНК длиной около 22 нуклеотидов. Они присутствуют в крови и спинномозговой жидкости. В нескольких исследованиях были обнаружены специфические сигнатуры микроРНК для рассеянного склероза. [60] Они были предложены в качестве биомаркеров наличия заболевания и его развития. [61] и некоторые из них, такие как миР-150, находятся в стадии изучения, [62] специально для людей с липид-специфичными олигоклональными полосами IgM [63]

Циркулирующие микроРНК были предложены в качестве биомаркеров. В настоящее время имеются данные о том, что по меньшей мере 60 циркулирующих микроРНК будут нарушены в крови пациентов с рассеянным склерозом, и результаты профилирования постоянно появляются. Циркулирующие микроРНК очень стабильны в крови, их легко собирать, а метод количественного определения, если он стандартизирован, может быть точным и дешевым. Они являются предполагаемыми биомаркерами для диагностики рассеянного склероза, но также могут служить для дифференциации подтипов рассеянного склероза, прогнозирования рецидивов и предложения индивидуального лечения. [64] МикроРНК даже была предложена в качестве основной причины рассеянного склероза и пораженных участков белого вещества. [65]

Генетические биомаркеры типа рассеянного склероза

[ редактировать ]
По профилю РНК
Также в сыворотке крови можно обнаружить тип РНК больного рассеянным склерозом. Было предложено два типа, классифицирующих пациентов как MSA или MSB, предположительно предсказывающие будущие воспалительные явления. [66]
По фактору транскрипции
Факторы транскрипции, связанные с аутоиммунными заболеваниями, EOMES и TBX21, при рассеянном склерозе не регулируются и определяют молекулярный подтип заболевания. [67] Важность этого открытия заключается в том, что экспрессия этих генов проявляется в крови и может быть измерена с помощью простого анализа крови.
Мутация NR1H3.
Было обнаружено, что у некоторых пациентов с ППРС имеется особый генетический вариант, называемый быстропрогрессирующим рассеянным склерозом. [68] В этих случаях рассеянный склероз обусловлен мутацией внутри гена NR1H3 , мутацией аргинина на глутамин в положении p.Arg415Gln, в области, которая кодирует белок LXRA .

В ткани кровеносных сосудов

[ редактировать ]

Сообщалось об эндотелиальной дисфункции при рассеянном склерозе. [69] и может быть использован в качестве биомаркера при биопсии. У пациентов с рассеянным склерозом кровообращение медленнее, и его можно измерить с помощью контраста. [70] или с помощью МРТ [71]

интерлейкин -12p40 отделяет RRMS и CIS от других неврологических заболеваний. Сообщалось, что [72]

В спинномозговой жидкости

[ редактировать ]

Наиболее специфичным лабораторным маркером рассеянного склероза, зарегистрированным на сегодняшний день по состоянию на 2016 год, является интратекальная реакция MRZ ( корь , краснуха и ветряная оспа ), демонстрирующая чувствительность 78% и специфичность 97%. [73]

Уже давно известно, что глутамат присутствует в ЦСЖ в более высоких концентрациях во время рецидивов. [74] может из-за нерегулируемости Ил-17 , [75] и у пациентов с рассеянным склерозом до рецидивов по сравнению со здоровыми субъектами. Это наблюдение было связано с активностью инфильтрирующих лейкоцитов и активированной микроглии, а также с повреждением аксонов. [76] и к повреждению олигодендроцитов, которые, как предполагается, являются основными очищающими агентами от глутамата. [77]

Также в спинномозговой жидкости был обнаружен специфический белок MS, хромогранин А , возможно, связанный с дегенерацией аксонов. Он появляется вместе с кластерином и комплементом С3, маркерами воспалительных реакций, опосредованных комплементом. [78] Также фактор роста фибробластов -2 выше в ЦСЖ. [79]

Частицы вируса ветряной оспы обнаруживаются в спинномозговой жидкости пациентов во время рецидивов, но в период ремиссий эти частицы практически отсутствуют. [80] Плазматические клетки спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом также можно использовать для диагностики, поскольку обнаружено, что они продуцируют миелин-специфические антитела. [81] По состоянию на 2011 год недавно обнаруженный миелиновый белок TPPP/p25 был обнаружен в спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом. [82]

Исследование показало, что количественная оценка нескольких подмножеств иммунных клеток, как в крови, так и в спинномозговой жидкости, показала различия между интратекальным (от позвоночника) и системным иммунитетом, а также между подтипами клеток спинномозговой жидкости в воспалительных и невоспалительных группах (в основном RRMS/SPMS по сравнению с PPMS). . Это показало, что у некоторых пациентов с диагнозом ППРС воспалительный профиль был схож с RRMS и SPMS, а у других — нет. [83]

Другое исследование с помощью протеомного анализа спинномозговой жидкости показало, что пиковая интенсивность сигналов, соответствующих секретогранину II и белку 7B2, была значительно повышена у пациентов с RRMS по сравнению с PrMS (p<0,05), тогда как сигналы фибриногена и фибринопептида A были значительно снижены. в СНГ по сравнению с пациентами с ПрМС [84]

По состоянию на 2014 год считается, что признак рассеянного склероза в СМЖ представляет собой комбинацию цитокинов. [85] спинномозговой жидкости коррелирует с прогрессированием заболевания. лактат Было обнаружено, что [86]

Было обнаружено, что три белка в спинномозговой жидкости специфичны для рассеянного склероза. Это следующие иммуноглобулины : Ig γ-1 (область цепи C), тяжелая цепь Ig V-III (область BRO) и цепь Ig-κ (область C). [12]

Другим интересным побочным продуктом приступа рассеянного склероза являются нейрофиламенты, остатки нервного повреждения. [87] и тяжелые цепи иммуноглобулина . [88]

Олигоклональные полосы

[ редактировать ]

также обнаруживаются олигоклональные полосы В спинномозговой жидкости у большинства (около 95%) пациентов (OCB). В нескольких исследованиях сообщалось о различиях между пациентами с ОХБ и без него в отношении клинических параметров, таких как возраст, пол, продолжительность заболевания, тяжесть клинической картины и некоторых характеристик МРТ, а также различной нагрузки на очаги поражения. [89] Олигоклональные полосы CSF могут отражаться в сыворотке или нет. Это указывает на их гетерогенное происхождение. [90]

Хотя ранние теории предполагали, что OCB каким-то образом являются патогенными аутоантигенами, недавние исследования показали, что присутствующие в них иммуноглобулины представляют собой антитела против мусора, и, следовательно, OCB, по-видимому, являются лишь вторичным эффектом рассеянного склероза. [91]

Учитывая, что OCB не являются патогенными, их остаточная важность состоит в том, чтобы продемонстрировать выработку интратекальных иммуноглобинов (IgG) против дебриса, но это можно показать и другими методами. Особый интерес представляют свободные легкие цепи (FLC), особенно каппа-FLC (kFLC). Свободные каппа-цепи в спинномозговой жидкости были предложены в качестве маркера эволюции рассеянного склероза. [92]

Биомаркеры в клетках головного мозга и биопсиях

[ редактировать ]

Сообщалось об аномальном распределении натрия в мозге живых пациентов с рассеянным склерозом. У пациентов с RRMS на ранней стадии МРТ натрия выявила аномально высокие концентрации натрия в стволе мозга, мозжечке и височном полюсе. У пациентов с RRMS на поздней стадии аномально высокое накопление натрия было распространено по всему мозгу, включая нормальную на вид ткань мозга. [93] В настоящее время неизвестно, согласуются ли посмертные исследования мозга с этим наблюдением.

Предварительно активные поражения представляют собой скопления микроглии, управляемые белком HspB5 , который, как полагают, вырабатывается стрессированными олигодендроцитами. Присутствие HspB5 в биоптатах может быть маркером развития поражения. [94]

Клетки сетчатки считаются частью ЦНС и имеют характерную потерю толщины, которая может отличать MS от NMO. [95]

Биомаркеры клинического течения

[ редактировать ]

В настоящее время можно различить три основных клинических течения (RRMS, SPMS и PPMS), используя комбинацию четырех тестов на белок крови с точностью около 80%. [96]

В настоящее время лучшим предиктором клинического рассеянного склероза является количество поражений Т2, визуализируемых с помощью МРТ во время CIS, но было предложено дополнить его показателями МРТ проницаемости ГЭБ. [97] Обычно диагностические критерии оцениваются по «времени до перехода в определенный».

Визуализирующие биомаркеры: МРТ, ПЭТ и ОКТ.

[ редактировать ]

Магнитный резонанс (МРТ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) — два метода, которые в настоящее время используются в исследованиях рассеянного склероза. Хотя первый метод обычно используется в клинической практике, второй также помогает понять природу заболевания.

В МРТ некоторые методы постобработки улучшили изображение. Магнитный резонанс с поправкой SWI дал результаты, близкие к 100% специфичности и чувствительности с учетом статуса CDMS McDonald's. [98] МРТ с переносом намагниченности показала, что NAWM развивается во время заболевания, снижая коэффициент переноса намагниченности. [99]

ПЭТ способна показать статус активации микроглии , [100] [101] которые представляют собой макрофагоподобные клетки ЦНС и чья активация, как полагают, связана с развитием поражений. [102] Активация микроглии показана с использованием индикаторов белка-транслокатора массой 18 кДа (TSPO), такого как радиолиганд. 11
[С] ПК11195 [103]

Биомаркеры патологического подтипа рассеянного склероза

[ редактировать ]

Были обнаружены различия между белками, экспрессируемыми пациентами и здоровыми людьми, а также между приступами и ремиссиями. С помощью технологии ДНК-микрочипов можно установить группы молекулярных биомаркеров. [45] Например, известно, что антилипидные олигоклональные полосы IgM (OCMB) отличают пациентов с рассеянным склерозом с ранним агрессивным течением и что у этих пациентов наблюдается благоприятный ответ на иммуномодулирующее лечение. [104]

Похоже, что Fas и MIF являются кандидатами на биомаркеры прогрессирующей нейродегенерации. Повышенные уровни sFas (растворимая форма молекулы Fas ) были обнаружены у пациентов с рассеянным склерозом с гипотензивными поражениями и прогрессирующей нейродегенерацией, а также уровни MIF оказались выше у прогрессирующих, чем у непрогрессирующих пациентов. Сывороточный TNF-α и CCL2, по-видимому, отражают наличие воспалительных реакций при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе. [105]

Как сообщалось ранее, существует антитело против белка калиевого канала KIR4.1. [36] который присутствует примерно у половины пациентов с рассеянным склерозом, но почти ни у одного из контрольной группы, что указывает на гетерогенную этиологию рассеянного склероза. То же самое происходит и с B-клетками. [106]

DRB3*02:02 пациентов

[ редактировать ]

Особый интерес представляет случай пациентов с DRB3*02:02 (HLA-DRB3*-положительные пациенты), у которых, по-видимому, имеется явная аутоиммунная реакция против белка, называемого GDP-L-фукозосинтазой . [107] [108]

Биомаркеры ответа на терапию

[ редактировать ]

Ответ на терапию при рассеянном склерозе неоднороден. Профили сывороточных цитокинов были предложены в качестве биомаркеров ответа на бетасерон. [109] и то же самое было предложено для мРНК MxA. [110]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Хоттенротт, Тилман; Дерш, Рик; Бергер, Бенджамин; Рауэр, Себастьян; Экенвейлер, Матиас; Хузли, Даниэла; Стич, Оливер (2015). «Интратекальный полиспецифический противовирусный иммунный ответ при нейросаркоидозе, остром диссеминированном энцефаломиелите и аутоиммунном энцефалите по сравнению с рассеянным склерозом в когорте третичного госпиталя» . Жидкости и барьеры ЦНС . 12:27 . дои : 10.1186/s12987-015-0024-8 . ПМЦ   4677451 . ПМИД   26652013 .
  2. ^ Фабио Дуранти; Массимо Пьери; Росселла Зеноби; Диего Сентонзе; Фабио Буттари; Серджио Бернардини; Мариарита Десси. «Индекс kFLC: новый подход к ранней диагностике рассеянного склероза» . Международный журнал научных исследований . 4 (8).
  3. ^ Серафим, Кацавос; Анагностули Мария (2013). «Биомаркеры при рассеянном склерозе: современный обзор» . Международный склероз рассеянного склероза . 2013 : 340508. doi : 10.1155/2013/340508 . ПМЦ   3564381 . ПМИД   23401777 .
  4. ^ Карлсон Н.Г., Роуз Дж.В. (2013). «Витамин D как клинический биомаркер при рассеянном склерозе». Эксперт Опин Мед Диагн (обзор). 7 (3): 231–42. дои : 10.1517/17530059.2013.772978 . ПМИД   23480560 .
  5. ^ Вутла Б., Эригучи М., Родригес М. (2012). «Является ли рассеянный склероз аутоиммунным заболеванием?» . Аутоиммунные заболевания . 2012 : 969657. doi : 10.1155/2012/969657 . ПМК   3361990 . ПМИД   22666554 .
  6. ^ Бак Доротея; Хеммер Бернхард (2014). «Биомаркеры ответа на лечение при рассеянном склерозе». Экспертный обзор нейротерапии . 14 (2): 165–172. дои : 10.1586/14737175.2014.874289 . ПМИД   24386967 . S2CID   10295564 .
  7. ^ Комабелла Мануэль; Монтальбан Ксавье (2014). «Биомаркеры жидкости организма при рассеянном склерозе». Ланцет Неврология . 13 (1): 113–126. дои : 10.1016/S1474-4422(13)70233-3 . ПМИД   24331797 . S2CID   34302527 .
  8. ^ Салехи, Захра; Дусти, Розита; Бехешти, Масуме; Джанзамин, Эхсан; Сахрайан, Мохаммед Али; Изад, Марьям (2016). «Дифференциальная частота субпопуляций CD8+ Т-клеток у пациентов с рассеянным склерозом с различными клиническими проявлениями» . ПЛОС ОДИН . 11 (7): e0159565. Бибкод : 2016PLoSO..1159565S . дои : 10.1371/journal.pone.0159565 . ПМЦ   4965085 . ПМИД   27467597 .
  9. ^ Локвуд, Сара Ю.; Саммерс, Сюзанна; Эггенбергер, Эрик; Спенс, Дана М. (2016). «Диагностика рассеянного склероза in vitro на основе связывания C-пептида с эритроцитами» . Электронная биомедицина . 11 : 249–252. дои : 10.1016/j.ebiom.2016.07.036 . ПМК   5049924 . ПМИД   27528268 .
  10. ^ Леманн-Верман, Рони; Нейман, Дэниел; Земмур, Хай; Мосс, Джошуа; Магенхайм, Джудит; Вакнин-Дембинский, Ади; Рубертссон, Стен; Неллгорд, Бенгт; Бленноу, Кай; Зеттерберг, Хенрик; Сполдинг, Кирсти; Халлер, Майкл Дж.; Вассерфаль, Клайв Х.; Шац, Десмонд А.; Гринбаум, Карла Дж.; Доррелл, Крейг; Громпе, Маркус; Зик, Авиад; Юбер, Аяла; Маоз, Мириам; Фендрих, Волкер; Барч, Детлеф К.; Голан, Талия; Бен Сассон, Шмуэль А.; Замир, Гидеон; Разин, Аарон; Сидар, Ховард; Шапиро, AM Джеймс; Глейзер, Бенджамин; и др. (2016). «Идентификация тканеспецифической гибели клеток с использованием закономерностей метилирования циркулирующей ДНК» . Труды Национальной академии наук . 113 (13): E1826–E1834. Бибкод : 2016PNAS..113E1826L . дои : 10.1073/pnas.1519286113 . ПМЦ   4822610 . ПМИД   26976580 .
  11. ^ Хаммак, Б.Н.; Фунг, Кентукки; Хансакер, Юго-Запад; Дункан, МВт; Бургун, член парламента; Оуэнс, врач общей практики; Гилден, Д.Х. (июнь 2004 г.). «Протеомный анализ спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе». Мульт Склер . 10 (3): 245–60. дои : 10.1191/1352458504ms1023oa . ПМИД   15222687 . S2CID   37117616 .
  12. ^ Jump up to: а б с Павелек Збисек; и др. (2016). «Протеомный анализ спинномозговой жидкости при ремиттирующем рассеянном склерозе и клинически изолированном синдроме» . Биомедицинские отчеты . 5 (1): 35–40. дои : 10.3892/br.2016.668 . ПМЦ   4906564 . ПМИД   27347402 .
  13. ^ Бергман, Йоаким; Дринг, Энн; Зеттерберг, Хенрик; Бленноу, Кай; Норгрен, Никлас; Гилторп, Джонатан; Бергенхайм, Томми; Свенингссон, Андерс (2016). «Свет нейрофиламентов в спинномозговой жидкости и сыворотке является чувствительным маркером повреждения аксонального белого вещества при рассеянном склерозе» . Неврология: нейроиммунология и нейровоспаление . 3 (5): е271. дои : 10.1212/NXI.0000000000000271 . ПМК   4972001 . ПМИД   27536708 .
  14. ^ Клисторнера Александра; и др. (2016). «Диффузия при рассеянном склерозе: на переднем крае?» . НейроИмидж: Клинический . 12 : 219–226. дои : 10.1016/j.nicl.2016.07.003 . ПМЦ   4950592 . ПМИД   27489769 .
  15. ^ Стефани Майер; и др. (2023). «Сывороточный глиальный фибриллярный кислый белок по сравнению с легкой цепью нейрофиламентов как биомаркер прогрессирования заболевания при рассеянном склерозе» . JAMA Неврология . 80 (3): 287–297. дои : 10.1001/jamaneurol.2022.5250 . ПМЦ   10011932 . ПМИД   36745446 .
  16. ^ Спадаро Мелания; и др. (2016). «Аутоантитела к MOG в отдельной подгруппе рассеянного склероза у взрослых» . Нейрол Нейроиммунол Нейровоспаление . 3 (5): е257. дои : 10.1212/NXI.0000000000000257 . ПМЦ   4949775 . ПМИД   27458601 .
  17. ^ Хаппе, Ле (ноябрь 2013 г.). «Выбор лучшего лечения рассеянного склероза: сравнительная эффективность, безопасность и другие факторы, влияющие на выбор терапии, модифицирующей заболевание». Am J Manag Care . 19 (17 Дополнение): S332–42. ПМИД   24494634 .
  18. ^ Финн, Роберт (21 мая 2015 г.). «Вариант гена, связанный с отсутствием ответа на интерферон β» . Форум по изучению рассеянного склероза . дои : 10.7493/msdf.10.18998.1 .
  19. ^ Jump up to: а б Эспозито, Федерика; Соросина, Мелисса; Оттобони, Линда; Лим, Элейн Т.; Реплогл, Джозеф М.; Радж, Тауфик; Брамбилла, Паола; Либераторе, Джузеппе; Гуаскино, Клара; Ромео, Марсия; Пертель, Томас; Станкевич, Джеймс М.; Мартинелли, Витторио; Родегер, Мариэмма; Вайнер, Ховард Л.; Брасса, Дэвид; Бенуа, Кристоф; Патсопулос, Николаос А.; Коми, Джанкарло; Эльяман, Вассим; Мартинелли Бонески, Филиппо; Де Ягер, Филип Л. (2015). «Фармакогенетическое исследование выявило участие SLC9a9 в активности заболевания рассеянным склерозом» . Анналы неврологии . 78 (1): 115–127. дои : 10.1002/ana.24429 . ПМИД   25914168 . S2CID   3210890 .
  20. ^ Парнелл, врач общей практики (январь 2014 г.). «Факторы транскрипции, связанные с аутоиммунными заболеваниями, EOMES и TBX21, не регулируются при рассеянном склерозе и определяют молекулярный подтип заболевания» . Клин Иммунол . 151 (1): 16–24. дои : 10.1016/j.clim.2014.01.003 . ПМИД   24495857 .
  21. ^ Хеллберг, Сандра; Эклунд, Дэниел; Гавель, Данута Р.; Кепсен, Маттиас; Чжан, Хуан; Нестор, Колм Э.; Кокум, Ингрид; Олссон, Томас; Ског, Томас; Кастбом, Альф; Сьовалл, Кристофер; Вретем, Магнус; Хоканссон, Ирен; Бенсон, Майкл; Дженмальм, Мария К.; Густафссон, Мика; Эрнеруд, Ян (2016). «Гены динамического ответа в CD4+ Т-клетках раскрывают сеть интерактивных белков, которая классифицирует активность заболевания при рассеянном склерозе» . Отчеты по ячейкам . 16 (11): 2928–2939. дои : 10.1016/j.celrep.2016.08.036 . ПМИД   27626663 .
  22. ^ Вараби Йоко; и др. (2016). «Усиление открытого кольца спинного мозга при рассеянном склерозе с выраженным эффектом финголимода». Клиническая и экспериментальная нейроиммунология . 7 (4): 353–354. дои : 10.1111/cen3.12322 . S2CID   78240891 .
  23. ^ Валовой; и др. (2016). «Четкая картина распределения поражений при рассеянном склерозе связана с различными подпопуляциями циркулирующих Т-хелперов и хелпероподобных врожденных лимфоидных клеток». Мульт Склер . 23 (7): 1025–1030. дои : 10.1177/1352458516662726 . ПМИД   27481205 . S2CID   3949451 .
  24. ^ Джонсон, Марк С.; Пирсон, Эмили Р.; Шпикер, Эндрю Дж.; Нильсен, А. Скотт; Поссо, Сильвия; Кита, Марико; Бакнер, Джейн Х.; Говерман, Джоан М. (2016). «Отличные сигнатуры Т-клеток определяют подгруппы пациентов с рассеянным склерозом» . Неврология: нейроиммунология и нейровоспаление . 3 (5): е278. дои : 10.1212/NXI.0000000000000278 . ПМК   4996538 . ПМИД   27606354 .
  25. ^ в то время как другие не реагировали
  26. ^ Патент США US9267945.
  27. ^ Хеген, Харальд; и др. (2016). «Профили цитокинов показывают гетерогенность реакции интерферона-β у пациентов с рассеянным склерозом» . Нейрол Нейроиммунол Нейровоспаление . 3 (2): e202. дои : 10.1212/NXI.0000000000000202 . ПМЦ   4747480 . ПМИД   26894205 .
  28. ^ Мэйтас, Элизабет; Бау, Лаура; Мартинес-Иньеста, Мария; Ромеро-Пинель, Люсия; Манье-Мартинес, М. Альба; Кобо-Кальво, Альваро; Мартинес-Йеламос, Серхио (2016). «Экспрессия мРНК MxA как биомаркер реакции бета-интерферона у пациентов с рассеянным склерозом». Журнал нейроиммунологии . 291 :73–77. дои : 10.1016/j.jneuroim.2015.12.015 . ПМИД   26857498 . S2CID   24389171 .
  29. ^ Миядзаки, Т; Накадзима, Х; Мотомура, М; Танака, К. (2016). «Случай рецидивирующего неврита зрительного нерва, связанного с поражением головного и спинного мозга и аутоантителами к гликопротеину миелин-олигодендроцитов, с рецидивом после терапии финголимодом» . Клиническая неврология . 56 (4): 265–269. doi : 10.5692/clinicalneurol.cn-000756 . ПМИД   27010093 .
  30. ^ Вутла Б., Эригучи М., Родригес М. (2012). «Является ли рассеянный склероз аутоиммунным заболеванием?» . Аутоиммунные заболевания . 2012 : 969657. doi : 10.1155/2012/969657 . ПМК   3361990 . ПМИД   22666554 .
  31. ^ Бак Доротея; Хеммер Бернхард (2014). «Биомаркеры ответа на лечение при рассеянном склерозе». Экспертный обзор нейротерапии . 14 (2): 165–172. дои : 10.1586/14737175.2014.874289 . ПМИД   24386967 . S2CID   10295564 .
  32. ^ Комабелла Мануэль; Монтальбан Ксавье (2014). «Биомаркеры жидкости организма при рассеянном склерозе». Ланцет Неврология . 13 (1): 113–126. дои : 10.1016/S1474-4422(13)70233-3 . ПМИД   24331797 . S2CID   34302527 .
  33. ^ Добсон, Рут; Рамагопалан, Шрирам; Дэвис, Ангарад; Джованнони, Гэвин (август 2013 г.). «Олигоклональные полосы спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе и клинически изолированных синдромах: метаанализ распространенности, прогноза и влияния широты». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 84 (8): 909–914. дои : 10.1136/jnnp-2012-304695 . ISSN   1468-330X . ПМИД   23431079 . S2CID   19005640 .
  34. ^ Вильяр, LM; Масджуан, Дж.; Гонсалес-Порке, П.; Сквер, Дж.; Садаба, MC; Ролдан, Э.; Бутелло, А.; Альварес-Сермено, ХК (27 августа 2002 г.). «Интратекальный синтез IgM предсказывает возникновение новых рецидивов и ухудшение течения заболевания при рассеянном склерозе». Неврология . 59 (4): 555–559. дои : 10.1212/wnl.59.4.555 . ISSN   0028-3878 . ПМИД   12196648 . S2CID   41768095 .
  35. ^ Бреттшнайдер, Йоханнес; Тумани, Хайреттин; Кихле, Ульрике; Муч, Райнер; Ричардс, Гейл; Леменсик, Вера; Людольф, Альберт К.; Отто, Маркус (5 ноября 2009 г.). «Антитела IgG против кори, краснухи и вируса ветряной оспы предсказывают конверсию в рассеянный склероз при клинически изолированном синдроме» . ПЛОС ОДИН . 4 (11): е7638. Бибкод : 2009PLoSO...4.7638B . дои : 10.1371/journal.pone.0007638 . ISSN   1932-6203 . ПМЦ   2766627 . ПМИД   19890384 .
  36. ^ Jump up to: а б с Шривастава Раджниш; и др. (2012). «Калиевый канал KIR4.1 как иммунная мишень при рассеянном склерозе» . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (2): 115–123. дои : 10.1056/NEJMoa1110740 . ПМК   5131800 . ПМИД   22784115 .
  37. ^ Белекова, Вивиана; Мартин, Роланд (2004). «Разработка биомаркеров при рассеянном склерозе» . Мозг . 127 (7): 1463–1478. дои : 10.1093/brain/awh176 . ПМИД   15180926 .
  38. ^ Хаммак Б.Н., Фунг К.Ю., Хансакер С.В., Дункан М.В., член парламента от Бургуна, Оуэнс Г.П., Гилден Д.Х. (июнь 2004 г.). «Протеомный анализ спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе». Мульт Склер . 10 (3): 245–60. дои : 10.1191/1352458504ms1023oa . ПМИД   15222687 . S2CID   37117616 .
  39. ^ Хинсингер Г. и др. (2015). «Хитиназа-3-подобные белки как диагностические и прогностические биомаркеры рассеянного склероза». Мульт Склер . 21 (10): 1251–61. дои : 10.1177/1352458514561906 . ПМИД   25698171 . S2CID   27290546 .
  40. ^ Эспозито, Федерика; Соросина, Мелисса; Оттобони, Линда; Лим, Элейн Т.; Реплогл, Джозеф М.; Радж, Тауфик; Брамбилла, Паола; Либераторе, Джузеппе; Гуаскино, Клара; Ромео, Марсия; Пертель, Томас; Станкевич, Джеймс М.; Мартинелли, Витторио; Родегер, Мариэмма; Вайнер, Ховард Л.; Брасса, Дэвид; Бенуа, Кристоф; Патсопулос, Николаос А.; Коми, Джанкарло; Эльяман, Вассим; Мартинелли Бонески, Филиппо; Де Ягер, Филип Л. (2015). «Фармакогенетическое исследование выявило участие SLC9a9 в активности заболевания рассеянным склерозом» . Анналы неврологии . 78 (1): 115–27. дои : 10.1002/ana.24429 . ПМИД   25914168 . S2CID   3210890 .
  41. ^ Хауфшильд Т., Шоу С.Г., Кессельринг Дж., Фламмер Дж. (март 2001 г.). «Повышение уровня эндотелина-1 в плазме у пациентов с рассеянным склерозом». J Нейроофтальмол . 21 (1): 37–8. дои : 10.1097/00041327-200103000-00011 . ПМИД   11315981 . S2CID   24772967 .
  42. ^ Канаброцки Э.Л., Райан М.Д., Хермида Р.К. и др. (2008). «Мочевая кислота и функция почек при рассеянном склерозе». Клин Тер . 159 (1): 35–40. ПМИД   18399261 .
  43. ^ Ян Л., Андерсон Д.Э., Качру Дж., Хафлер Д.А. (2008). «Отсутствие иммунорегуляции TIM-3 при рассеянном склерозе» . Журнал иммунологии . 180 (7): 4409–4414. дои : 10.4049/jimmunol.180.7.4409 . ПМИД   18354161 .
  44. ^ Мальместром К., Лике Дж., Хагиги С., Андерсен О., Карлссон Л., Ваденвик Х., Олссон Б. (2008). «Рецидивы рассеянного склероза связаны с повышенной цитотоксичностью, опосредованной CD8 (+) Т-клетками, в спинномозговой жидкости». Дж. Нейроиммунол . 196 (5 апреля): 35–40. дои : 10.1016/j.jneuroim.2008.03.001 . ПМИД   18396337 . S2CID   206272331 .
  45. ^ Jump up to: а б Сато Дж (2008). «[Молекулярные биомаркеры для прогнозирования рецидива рассеянного склероза]». Ниппон Ринсё (на японском языке). 66 (6): 1103–11. ПМИД   18540355 .
  46. ^ Шеремата В.А., Джи В., Хорстман Л.Л., Ан Ю.С., Александр Дж.С., Минагар А. (2008). «Доказательства активации тромбоцитов при рассеянном склерозе» . J Нейровоспаление . 5 (1): 27. дои : 10.1186/1742-2094-5-27 . ПМК   2474601 . ПМИД   18588683 .
  47. ^ Астье А.Л. (2008). «Регуляция Т-клеток с помощью CD46 и ее значение при рассеянном склерозе» . Иммунология . 124 (2): 149–54. дои : 10.1111/j.1365-2567.2008.02821.x . ПМК   2566619 . ПМИД   18384356 .
  48. ^ Канаброцки Э.Л., Райан М.Д., Лазерс Д., Ахилл Н., Янг М.Р., Каутерен Дж.В., Фоли С., Джонсон М.К., Фридман Н.К., Сигел Г., Немчауски Б.А. (2007). «Циркадное распределение сывороточных цитокинов при рассеянном склерозе». Клин. Тер . 158 (2): 157–62. ПМИД   17566518 .
  49. ^ Рентзос М, Николау С, Ромбос А, Евангелопулос МЭ, Караризу Е, Кутсис Г, Зога М, Димитракопулос А, Цоутсу А, Сфангос С (2008). «Влияние лечения метилпреднизолоном на уровни IL-12, IL-10 и хемокина CCL2 в сыворотке крови у пациентов с рассеянным склерозом в стадии рецидива». Клиническая неврология и нейрохирургия . 110 (10): 992–6. doi : 10.1016/j.clineuro.2008.06.005 . ПМИД   18657352 . S2CID   2630371 .
  50. ^ Скарисбрик И.А., Линбо Р., Ванделл А.Г., Киган М., Блабер С.И., Блабер М., Сневе Д., Луккинетти К.Ф., Родригес М., Диамандис Э.П. (2008). «Калликреины связаны с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом и способствуют нейродегенерации» . Биологическая химия . 389 (6): 739–45. дои : 10.1515/BC.2008.085 . ПМК   2580060 . ПМИД   18627300 .
  51. ^ Обнаружена новая система управления телом - важный модулятор поступления иммунных клеток в мозг - возможно, новая цель для терапии, доктор Ульф Шульце-Топхофф, профессор Орхан Актас и профессор Фрауке Ципп (Клиника Сесили Фогт, Шарите - Universitätsmedizin Berlin, Центр молекулярной медицины Макса Дельбрюка (MDC) Берлин-Бух и Исследовательский центр NeuroCure) [1]
  52. ^ Шульце-Топфофф У, Прат А, Прозоровский Т и др. (июль 2009 г.). «Активация кининового рецептора B1 ограничивает приток энцефалитогенных Т-лимфоцитов в центральную нервную систему» . Нат. Мед . 15 (7): 788–93. дои : 10.1038/нм.1980 . ПМК   4903020 . ПМИД   19561616 .
  53. ^ Ринта С., Куусисто Х., Раунио М. и др. (октябрь 2008 г.). «Молекулы, связанные с апоптозом, в крови при рассеянном склерозе». Дж. Нейроиммунол . 205 (1–2): 135–41. дои : 10.1016/j.jneuroim.2008.09.002 . ПМИД   18963025 . S2CID   28592242 .
  54. ^ Куенц Б., Луттеротти А., Элинг Р. и др. (2008). Циммер Дж. (ред.). «В-клетки спинномозговой жидкости коррелируют с ранним воспалением головного мозга при рассеянном склерозе» . ПЛОС ОДИН . 3 (7): е2559. Бибкод : 2008PLoSO...3.2559K . дои : 10.1371/journal.pone.0002559 . ПМЦ   2438478 . ПМИД   18596942 . Значок открытого доступа
  55. ^ Кьяссерини Д., Ди Филиппо М., Кандельере А., Суста Ф., Орвиетани П.Л., Калабрези П., Биналья Л., Саркиелли П. (2008). «Анализ протеома спинномозговой жидкости у пациентов с рассеянным склерозом с помощью двумерного электрофореза». Европейский журнал неврологии . 15 (9): 998–1001. дои : 10.1111/j.1468-1331.2008.02239.x . ПМИД   18637954 . S2CID   27735092 .
  56. ^ Фрисулло Дж., Ноцити В., Иорио Р. и др. (октябрь 2008 г.). «Постоянство высоких уровней экспрессии pSTAT3 в циркулирующих CD4+ Т-клетках у пациентов с CIS способствует раннему переходу в клинически определяемый рассеянный склероз». Дж. Нейроиммунол . 205 (1–2): 126–34. дои : 10.1016/j.jneuroim.2008.09.003 . ПМИД   18926576 . S2CID   27303451 .
  57. ^ Труды Национальной академии наук, дополнительная информация [2]
  58. ^ Кинтана Ф.Дж., Фарез М.Ф., Вильетта В. и др. (декабрь 2008 г.). «Микрочипы антигенов идентифицируют уникальные сигнатуры аутоантител в сыворотке крови при клинических и патологических подтипах рассеянного склероза» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 105 (48): 18889–94. Бибкод : 2008PNAS..10518889Q . дои : 10.1073/pnas.0806310105 . ПМК   2596207 . ПМИД   19028871 .
  59. ^ Вильяр Л.М., Мастерман Т., Казанова Б. и др. (июнь 2009 г.). «Олигоклональные полосы СМЖ выявляют гетерогенность заболевания при рассеянном склерозе». Дж. Нейроиммунол . 211 (1–2): 101–4. дои : 10.1016/j.jneuroim.2009.03.003 . ПМИД   19443047 . S2CID   31814258 .
  60. ^ Мартин Нелли А., Ильес Жолт (2014). «Дифференциально экспрессируемая микроРНК при рассеянном склерозе: окно в патогенез?». Клиническая и экспериментальная нейроиммунология . 5 (2): 149–161. дои : 10.1111/cen3.12131 . S2CID   84623296 .
  61. ^ Ганди Р., Хили Б., Голипур Т., Егорова С., Мусаллам А., Хуссейн М.С., Неджад П., Патель Б., Хей Х., Хури С., Кинтана Ф., Кивисакк П., Читнис Т., Вайнер Х.Л. (июнь 2013 г.). «Циркулирующие микроРНК как биомаркеры стадии заболевания при рассеянном склерозе» . Энн Нейрол . 73 (6): 729–40. дои : 10.1002/ana.23880 . ПМИД   23494648 . S2CID   205344499 .
  62. ^ Бергман П., Пикет Э., Хадеми М., Джеймс Т., Брундин Л., Олссон Т., Пиль Ф., Ягодич М. (2016). «Циркуляция миР-150 в спинномозговой жидкости является новым биомаркером-кандидатом рассеянного склероза» . Нейрол Нейроиммунол Нейровоспаление . 3 (3): е219. дои : 10.1212/NXI.0000000000000219 . ПМЦ   4841644 . ПМИД   27144214 .
  63. ^ Кинтана Э и др. (2017). «МиРНК в спинномозговой жидкости идентифицируют пациентов с рассеянным склерозом, особенно пациентов с липид-специфичными олигоклональными полосами IgM». Журнал рассеянного склероза . 23 (13): 1716–1726. дои : 10.1177/1352458516684213 . ПМИД   28067602 . S2CID   23439273 .
  64. ^ Жаго, Фердинанд; Даву, Натали (2016). «Стоит ли учитывать наличие циркулирующих микроРНК при рассеянном склерозе?» . Границы в иммунологии . 7 : 129. дои : 10.3389/fimmu.2016.00129 . ПМЦ   4821089 . ПМИД   27092141 .
  65. ^ Хуан, Цинжун; Сяо, Бо; Ма, Синтин; Цюй, Минцзюань; Ли, Янмин; Нагаркатти, Пракаш; Нагаркатти, Митци; Чжоу, Цзюхуа (2016). «МикроРНК, связанные с патогенезом рассеянного склероза». Журнал нейроиммунологии . 295–296: 148–161. дои : 10.1016/j.jneuroim.2016.04.014 . ПМИД   27235360 . S2CID   37072576 .
  66. ^ Оттобони Л., Кинан Б.Т., Тамайо П., Качру М., Месиров Дж.П., Бакл Г.Дж., Хури С.Дж., Хафлер Д.А., Вайнер Х.Л., Де Джагер П.Л. (2012). «Профиль РНК идентифицирует две подгруппы пациентов с рассеянным склерозом, различающихся по активности заболевания» . Научный перевод Мед . 4 (153): 153ра131. doi : 10.1126/scitranslmed.3004186 . ПМЦ   3753678 . ПМИД   23019656 .
  67. ^ Парнелл Г.П., Гатт П.Н., Крупа М., Никлс Д., Маккей Ф.К., Шибечи С.Д., Баттен М., Баранзини С., Хендерсон А., Барнетт М., Сли М., Вучич С., Стюарт Г.Дж. , Бут Д.Р. и др. (2014). «Факторы транскрипции, связанные с аутоиммунными заболеваниями, EOMES и TBX21, не регулируются при рассеянном склерозе и определяют молекулярный подтип заболевания» . Клиническая иммунология . 151 (1): 16–24. дои : 10.1016/j.clim.2014.01.003 . ПМИД   24495857 .
  68. ^ Ван Чжэ; и др. (2016). «Ядерный рецептор NR1H3 при семейном рассеянном склерозе» . Нейрон . 90 (5): 948–954. дои : 10.1016/j.neuron.2016.04.039 . ПМК   5092154 . ПМИД   27253448 .
  69. ^ Пламб Дж., Маккуэйд С., Мирахур М., Кирк Дж. (апрель 2002 г.). «Аномальные плотные эндотелиальные соединения при активных поражениях и нормальное белое вещество при рассеянном склерозе» . Мозговая патология . 12 (2): 154–69. дои : 10.1111/j.1750-3639.2002.tb00430.x . ПМЦ   8095734 . ПМИД   11958369 .
  70. ^ Манчини, М. Время мозгового кровообращения при оценке неврологических заболеваний [3]
  71. ^ Мэн Лоу и др. Микрососудистые нарушения при рецидивирующем ремиттирующем рассеянном склерозе: результаты перфузионной магнитно-резонансной томографии в нормальном белом веществе [4]
  72. ^ Орбах, Ротем; Гуревич, Михаил; Ахирон, Анат (2014). «Интерлейкин-12p40 в спинномозговой жидкости как биомаркер клинически изолированного синдрома». Журнал рассеянного склероза . 20 (1): 35–42. дои : 10.1177/1352458513491166 . ПМИД   23722323 . S2CID   23277386 .
  73. ^ Джариус С., Эйххорн П., Франсиотта Д. и др. (2016). «Реакция MRZ как высокоспецифичный маркер рассеянного склероза: переоценка и структурированный обзор литературы». Дж. Нейрол . 264 (3): 453–466. дои : 10.1007/s00415-016-8360-4 . ПМИД   28005176 . S2CID   25322362 .
  74. ^ Саркиелли П., Греко Л., Флориди А., Флориди А., Галлай В. (2003). «Возбуждающие аминокислоты и рассеянный склероз: данные спинномозговой жидкости». Арх. Иммунол . 60 (8): 1082–8. дои : 10.1001/archneur.60.8.1082 . ПМИД   12925363 .
  75. ^ Костич Милош; и др. (2017). «Передача сигналов IL-17 в астроцитах способствует эксайтотоксичности глутамата: признаки связи между воспалительными и нейродегенеративными событиями при рассеянном склерозе». Рассеянный склероз и связанные с ним заболевания . 11 : 12–17. дои : 10.1016/j.msard.2016.11.006 . ПМИД   28104249 .
  76. ^ Фриго М., Кого М.Г., Фуско М.Л., Гардинетти М., Фригени Б. (2012). «Глутамат и рассеянный склероз». Курс. Мед. Хим . 19 (9): 1295–9. дои : 10.2174/092986712799462559 . ПМИД   22304707 .
  77. ^ Питт Дэвид; и др. (2003). «Поглощение глутамата олигодендроцитами». Неврология . 61 (8): 1113–1120. дои : 10.1212/01.WNL.0000090564.88719.37 . ПМИД   14581674 . S2CID   42422422 .
  78. ^ Ступ М.П., ​​Деккер Л.Дж., Титулаер М.К. и др. (2008). «Белки, связанные с рассеянным склерозом, идентифицированные в спинномозговой жидкости с помощью современной масс-спектрометрии». Протеомика . 8 (8): 1576–85. дои : 10.1002/pmic.200700446 . ПМИД   18351689 . S2CID   41766020 .
  79. ^ Саркьелли П., Ди Филиппо М., Эрколани М.В. и др. (апрель 2008 г.). «Уровни фактора роста фибробластов-2 повышены в спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом». Неврология. Летт . 435 (3): 223–8. дои : 10.1016/j.neulet.2008.02.040 . ПМИД   18353554 . S2CID   26004791 .
  80. ^ Сотело Х., Мартинес-Паломо А., Ордоньес Г., Пинеда Б. (2008). «Вирус ветряной оспы в спинномозговой жидкости при рецидивах рассеянного склероза». Анналы неврологии . 63 (3): 303–11. дои : 10.1002/ana.21316 . ПМИД   18306233 . S2CID   36489072 .
  81. ^ фон Бюдинген Х.К., Харрер М.Д., Куэнцле С., Мейер М., Гебельс Н. (июль 2008 г.). «Клонально размноженные плазматические клетки в спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом продуцируют миелин-специфические антитела» . Европейский журнал иммунологии . 38 (7): 2014–23. дои : 10.1002/eji.200737784 . ПМИД   18521957 .
  82. ^ Винце О, Ола Дж, Задори Д, Кливени П, Вечеи Л, Овади Дж (май 2011 г.). «Новый миелиновый белок TPPP/p25, сниженный при демиелинизированных поражениях, увеличивается в спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 409 (1): 137–41. дои : 10.1016/j.bbrc.2011.04.130 . ПМИД   21565174 .
  83. ^ Хан, С.; Лин, Ю.К.; Ву, Т.; Сальгадо, AD; Мекхитадж, И.; Вуэст, Южная Каролина; Ромм, Э.; Охайон, Дж.; Гольдбах-Манский, Р.; Вандервер, А.; Маркес, А.; Торо, Дж.; Уильямсон, П.; Кортезе, И.; Белекова, Б. (2014). «Комплексное иммунофенотипирование клеток спинномозговой жидкости у больных нейроиммунологическими заболеваниями» . Журнал иммунологии . 192 (6): 2551–63. doi : 10.4049/jimmunol.1302884 . ПМЦ   4045479 . ПМИД   24510966 .
  84. ^ Лигуори, Мария; Квальтьери, Антонио; Торторелла, Карла; Диренцо, Жизнь; Багала, Анджело; Мастрапаскуа, Мариангела; Спадафора, Патриция; Трояно, Мария (2014). «Протеомное профилирование клинических курсов рассеянного склероза выявляет потенциальные биомаркеры нейродегенерации» . ПЛОС ОДИН . 9 (8): e103984. Бибкод : 2014PLoSO...9j3984L . дои : 10.1371/journal.pone.0103984 . ПМК   4123901 . ПМИД   25098164 .
  85. ^ бирманский; и др. (октябрь 2014 г.). «Цитокиновый признак рассеянного склероза в спинномозговой жидкости: гомогенный ответ, не соответствующий соглашению Th1/Th2/Th17». J Нейроиммунол . 277 (1–2): 153–159. дои : 10.1016/j.jneuroim.2014.10.005 . ПМИД   25457841 . S2CID   206277371 .
  86. ^ Альбанезе Мария; и др. (2016). «Лактат спинномозговой жидкости связан с прогрессированием заболевания рассеянным склерозом» . Журнал нейровоспаления . 13:36 . doi : 10.1186/s12974-016-0502-1 . ПМК   4750170 . ПМИД   26863878 .
  87. ^ Сёльберг Соренсен Пер, Селлебьерг Финн (2016). «Нейрофиламент в спинномозговой жидкости — биомаркер активности заболевания и долгосрочного прогноза при рассеянном склерозе» . Мульт Склер . 22 (9): 1112–3. дои : 10.1177/1352458516658560 . ПМИД   27364323 .
  88. ^ Дельгадо-Гарсия; и др. (2014). «Новый вариант риска рассеянного склероза в локусе тяжелой цепи иммуноглобулина связан с интратекальным IgG, индексом IgM и олигоклональными полосами». Мульт Склер . 21 (9): 1104–1111. дои : 10.1177/1352458514556302 . hdl : 10261/133187 . ПМИД   25392328 . S2CID   206701193 .
  89. ^ Хаттнер Х.Б., Шеллингер П.Д., Штруфферт Т. и др. (июль 2009 г.). «Критерии МРТ у пациентов с рассеянным склерозом с отрицательными и положительными олигоклональными полосами: равное выполнение критериев Баркхофа, но разные картины поражения». Дж. Нейрол . 256 (7): 1121–5. дои : 10.1007/s00415-009-5081-y . ПМИД   19252765 . S2CID   25553346 .
  90. ^ Вильяр, Луиза М.; Мастерман, Томас; Казанова, Бонавентура; Гомес-Риал, Хосе; Эспино, Мерседес; Садаба, Мария К.; Гонсалес-Порке, Педро; Корет, Франциско; Альварес-Серменьо, Хосе К. (2009). «Олигоклональные полосы СМЖ показывают гетерогенность заболевания при рассеянном склерозе». Журнал нейроиммунологии . 211 (1–2): 101–4. дои : 10.1016/j.jneuroim.2009.03.003 . ПМИД   19443047 . S2CID   31814258 .
  91. ^ Вингера РК, Замвиль СС (2016). «Антитела в олигоклональных полосах рассеянного склероза нацелены на мусор» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (28): 7696–8. Бибкод : 2016PNAS..113.7696W . дои : 10.1073/pnas.1609246113 . ПМЦ   4948325 . ПМИД   27357674 .
  92. ^ Вильяр Л.М., Эспиньо М., Коста-Фроссар Л., Мюриэль А., Хименес Х., Альварес-Серменьо Х.К. (ноябрь 2012 г.). «Высокие уровни свободных каппа-цепей в спинномозговой жидкости предсказывают переход в рассеянный склероз». Клин. Хим. Акта . 413 (23–24): 1813–6. дои : 10.1016/j.cca.2012.07.007 . ПМИД   22814197 .
  93. ^ Заарауи, Вафаа; Константин, Симон; Одуэн, Бертран; Нагель, Армин М.; Рико, Одри; Маликова Ирина; Сулье, Элизабет; Виут, Патрик; Конфорт-Гуни, Сильвиана; Коззоне, Патрик Дж.; Пеллетье, Жан; Шад, Лотар Р.; Рандзева, Жан-Филипп (2012). «Распределение накопления натрия в мозге коррелирует с инвалидностью при рассеянном склерозе: поперечное исследование 23Na с помощью МРТ». Радиология . 264 (3): 859–867. дои : 10.1148/радиол.12112680 . ПМИД   22807483 .
  94. ^ Бсибси М., Холтман И.Р., Герритсен В.Х., Эгген Б.Дж., Боддеке Э., ван дер Валк П., ван Ноорт Дж.М., Амор С. (2013). «Альфа-B-кристаллин индуцирует иммунорегуляторный и противовирусный ответ микроглии при преактивных поражениях рассеянного склероза» . J Neuropathol Exp Neurol . 72 (10): 970–9. дои : 10.1097/NEN.0b013e3182a776bf . ПМИД   24042199 .
  95. ^ Маногаран, Правина; Трабулси, Энтони Л.; Ланге, Алекс П. (2016). «Продольное исследование толщины слоя нервных волокон сетчатки и объема желтого пятна у пациентов с расстройством спектра зрительного нейромиелита». Журнал нейроофтальмологии . 36 (4): 363–368. doi : 10.1097/WNO.0000000000000404 . ПМИД   27416520 . S2CID   22865622 .
  96. ^ Техера-Альгамбра, Марта; Касруж, Арманда; От Андреса, Клара; Зейферт, Ансгар; Рамос-Медина, Росио; Алонсо, Барбара; Вега, Джанет; Фернандес-Паредес, Лидия; Альберт, Мэтью Л.; Санчес-Рамон, Сильвия (2015). «Плазменные биомаркеры различают клинические формы рассеянного склероза» . ПЛОС ОДИН . 10 (6): e0128952. Бибкод : 2015PLoSO..1028952T . дои : 10.1371/journal.pone.0128952 . ПМЦ   4454618 . ПМИД   26039252 .
  97. ^ Крамер С.П., Модвиг С., Симонсен Х.Дж., Фредериксен Дж.Л., Ларссон Х.Б. (июль 2015 г.). «Проницаемость гематоэнцефалического барьера предсказывает переход неврита зрительного нерва в рассеянный склероз» . Мозг . 138 (Часть 9): 2571–83. дои : 10.1093/brain/awv203 . ПМК   4547053 . ПМИД   26187333 .
  98. ^ Беггс CB, Шепард С.Дж., Дуайер М.Г., Полак П., Маньяно С., Карл Э., Полони Г.У., Вайнсток-Гуттман Б., Живадинов Р. (октябрь 2012 г.). «Чувствительность и специфичность SWI-венографии для выявления изменений церебральных вен при рассеянном склерозе». Нейрол Рес . 34 (8): 793–801. дои : 10.1179/1743132812Y.0000000048 . ПМИД   22709857 . S2CID   10318031 .
  99. ^ Лауле С. и др. (август 2003 г.). «Эволюция очаговых и диффузных нарушений передачи намагниченности при рассеянном склерозе». Дж. Нейрол . 250 (8): 924–31. дои : 10.1007/s00415-003-1115-z . ПМИД   12928910 . S2CID   13407228 .
  100. ^ Пак, Ынкён; Галлезо, Жан-Доминик; Дельгадильо, Арасели; Лю, Шуан; Планета, Беата; Линь, Шу-Фей; о'Коннор, Кевин С.; Лим, Кынпунг; Ли, Джэ-Юн; Частр, Энн; Чен, Мин-Кай; Сенека, Николас; Лепперт, Дэвид; Хуан, Юнь; Карсон, Ричард Э.; Пеллетье, Даниэль (2015). «Визуализация 11C-PBR28 у пациентов с рассеянным склерозом и здоровых людей: воспроизводимость повторных тестов и фокальная визуализация активных областей белого вещества». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 42 (7): 1081–1092. дои : 10.1007/s00259-015-3043-4 . ПМИД   25833352 . S2CID   21974135 .
  101. ^ Айрас, Л.; Риссанен, Э.; Ринне, Дж. (2016). «Визуализация активации микроглии при рассеянном склерозе с использованием ПЭТ: использование в исследованиях и потенциальное клиническое применение в будущем» . Мульт. Склер . 23 (19 октября): 496–504. дои : 10.1177/1352458516674568 . ПМИД   27760860 .
  102. ^ Херранц, Елена; Джанни, Костанца; Луапре, Селин; Треаба, Константина А.; Говиндараджан, Синдхуджа Т.; Уэллетт, Рассел; Лоджия, Марко Л; Слоан, Джейкоб А.; Мэдиган, Нэнси; Искьердо-Гарсия, Дэвид; Уорд, Норин; Мангеат, Габриэль; Гранберг, Тобиас; Клавитер, Эрик С.; Катана, Киприан; Хукер, Джейкоб М; Тейлор, Норман; Ионете, Каролина; Кинкель, Ревер П.; Майнеро, Катерина (2016). «Нейровоспалительный компонент патологии серого вещества при рассеянном склерозе» . Анналы неврологии . 80 (5): 776–790. дои : 10.1002/ana.24791 . ПМК   5115951 . ПМИД   27686563 .
  103. ^ Веннети, Шрирам; Лопрести, Брайан; Уайли, Клейтон (2013). «Молекулярная визуализация микроглии/макрофагов головного мозга» . Глия . 61 (1): 10–23. дои : 10.1002/glia.22357 . ПМК   3580157 . ПМИД   22615180 .
  104. ^ Гарсиа-Барраган Н., Вильяр Л.М., Эспиньо М., Садаба М.К., Гонсалес-Порке П., Альварес-Серменьо Х.К. (март 2009 г.). «Пациенты с рассеянным склерозом с антилипидными олигоклональными IgM демонстрируют ранний благоприятный ответ на иммуномодулирующее лечение». Евро. Дж. Нейрол . 16 (3): 380–5. дои : 10.1111/j.1468-1331.2008.02504.x . ПМИД   19175382 . S2CID   33302394 .
  105. ^ Хэгман С., Раунио М., Росси М., Дастидар П., Эловаара I (май 2011 г.). «Профили воспалительных биомаркеров, связанных с заболеванием, в крови при различных подтипах рассеянного склероза: проспективное клиническое и МРТ-исследование». Журнал нейроиммунологии . 234 (1–2): 141–7. дои : 10.1016/j.jneuroim.2011.02.009 . ПМИД   21397339 . S2CID   45101259 .
  106. ^ Куэртен, Стефани; Поммершайн, Джованна; Барт, Стефани К.; Хоманн, Кристофер; Миллес, Бьянка; Саммер, Фабиан В.; Даффи, Катрина Э.; Вунш, Мари; Ровитузо, Дамиано М.; Шретер, Майкл; Аддикс, Клаус; Кайзер, Клаудия К.; Леманн, Пол В. (2014). «Идентификация В-клеточно-зависимой субпопуляции рассеянного склероза путем измерения количества реагирующих на мозг В-клеток в крови» . Клиническая иммунология . 152 (1–2): 20–4. дои : 10.1016/j.clim.2014.02.014 . ПМИД   24607792 .
  107. ^ Университет Цюриха (11 октября 2018 г.). Обнаружена связь между кишечной флорой и рассеянным склерозом. Новости нейронауки. Проверено 11 октября 2018 г.
  108. ^ Планас, Ракель; Сантос, Рэдли; Томас-Охер, Паула; Кручиани, Каролина; Луттеротти, Андреас; Фейгл, Вольфганг; Шерен-Вимерс, Николь; Эспехо, Кармен; Эйксарх, Херена; Пинилла, Клеменсия; Мартин, Роланд; Соспедра, Мирейя (2018). «GDP-1-фукозосинтаза представляет собой аутоантиген, специфичный для CD4 + Т-клеток у пациентов DRB3 * 02:02 с рассеянным склерозом» (PDF) . Наука трансляционной медицины . 10 (462): eaat4301. doi : 10.1126/scitranslmed.aat4301 . ПМИД   30305453 .
  109. ^ Хеген Харальд; и др. (2016). «Профили цитокинов показывают гетерогенность реакции интерферона-β у пациентов с рассеянным склерозом» . Нейрол Нейроиммунол Нейровоспаление . 3 (2): e202. дои : 10.1212/NXI.0000000000000202 . ПМЦ   4747480 . ПМИД   26894205 .
  110. ^ Мэйтас, Элизабет; Бау, Лаура; Мартинес-Иньеста, Мария; Ромеро-Пинель, Люсия; Манье-Мартинес, М. Альба; Кобо-Кальво, Альваро; Мартинес-Йеламос, Серхио (2016). «Экспрессия мРНК MxA как биомаркер реакции бета-интерферона у пациентов с рассеянным склерозом». Журнал нейроиммунологии . 291 :73–7. дои : 10.1016/j.jneuroim.2015.12.015 . ПМИД   26857498 . S2CID   24389171 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Biomarkers_of_multiple_sclerosis&oldid=1227939107"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: dbf02e14b450abe810c34bc27fca7f38__1717852740
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/db/38/dbf02e14b450abe810c34bc27fca7f38.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Biomarkers of multiple sclerosis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)