Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз

Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз
Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз
	Т-лимфобластические клетки острого лейкоза в костном мозге. В некоторых случаях цитоплазма концентрируется на одном полюсе клетки, образуя «клетки ручного зеркала».
Специальность	Гематология, онкология
Симптомы	Рецидивирующие инфекции, необычные или частые кровотечения и синяки, сильная усталость, необъяснимая лихорадка, необъяснимое увеличение веса, увеличение лимфатических узлов.
Обычное начало	Наиболее распространена среди взрослого населения с заболеваемостью [ написание? ] уменьшается с возрастом. Среди детей средний возраст начала заболевания — 9 лет. Заметное преобладание мужчин.
Причины	В настоящее время неизвестно
Метод диагностики	Анализ крови, аспирация костного мозга, биопсия, КТ, МРТ, люмбальная пункция, генетическое тестирование
Уход	Длительная химиотерапия, лучевая терапия ЦНС, трансплантация стволовых клеток
Прогноз	5-летняя выживаемость без событий: 70%, общая выживаемость: 80%
Частота	7% в возрасте 1–10 лет, 14% в возрасте 10–15 лет и 29% в возрасте 15–18 лет.

Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз (Т-ОЛЛ) — разновидность острого лимфобластного лейкоза, характеризующаяся агрессивным злокачественным новообразованием костного мозга . ^{[ 6 ]} Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) – это состояние, при котором незрелые лейкоциты накапливаются в костном мозге, впоследствии вытесняя нормальные лейкоциты. ^{[ 7 ]} и создавая отложения в печени , селезенке и лимфатических узлах . ^{[ 8 ]}

Двумя наиболее распространенными типами ОЛЛ являются В-лимфоциты и Т-лимфоциты . B-лимфоциты защищают организм от вирусов и бактерий посредством выработки антител , которые могут напрямую уничтожать клетки-мишени или побуждать к этому другие клетки, тогда как Т-лимфоциты напрямую уничтожают бактерии или клетки, инфицированные вирусами. ^{[ 9 ]} Примерно 20% всех пациентов с ОЛЛ относятся к категории страдающих Т-ОЛЛ, и он более распространен среди взрослого населения по сравнению с детьми, причем заболеваемость редко снижается с возрастом. ^{[ 6 ]}^{[ 10 ]}

Среди случаев Т-ОЛЛ в педиатрической популяции средний возраст начала заболевания составил 9 лет, и заболевание особенно распространено среди подростков. ^{[ 6 ]} Заболевание возникает из-за цитогенных и молекулярных аномалий, приводящих к нарушению путей развития, контролирующих тимоцитов развитие , развитию опухолевых супрессоров и изменениям в контроле роста и пролиферации клеток . ^{[ 1 ]}

В отличие от Т-клеточного лейкоза взрослых, при котором Т-клеточный лимфотропный вирус типа I вызывает злокачественное созревание Т-клеток, Т-ОЛЛ является предшественником лимфоидного новообразования . ^{[ 6 ]} Его клиническая картина чаще всего включает инфильтрацию центральной нервной системы (ЦНС) и часто определяет наличие образования в средостении, исходящего из тимуса , наряду с экстрамедуллярным поражением нескольких органов, включая лимфатические узлы, в результате гиперлейкоцитоза.

Признаки и симптомы

У пациентов с Т-ОЛЛ не всегда могут проявляться все признаки и симптомы, перечисленные ниже. Люди с другими заболеваниями, кроме лейкемии, также могут испытывать подобные симптомы.

Рецидивирующие инфекции из-за отсутствия нормальных лейкоцитов (нейтрофилов) ^{[ 11 ]}
Необычные и/или распространенные кровотечения и синяки.
Сильная усталость и отек шеи ( лимфоузлов ) или середины груди, потенциально вызывающий отек лица.
Необъяснимая лихорадка , озноб и/или ночная потливость
Необъяснимая потеря веса и/или потеря аппетита
Опухшие лимфатические узлы
Необъяснимый кожный зуд

Клинические проявления

Т-ОЛЛ, возникший в результате эпигенетических и генетических изменений в незрелых тимоцитах, представляет собой высокоагрессивное и гетерогенное заболевание . У пациентов часто наблюдаются обширное поражение костного мозга, образование в средостении , лимфаденопатия , поражение ЦНС и спленомегалия . ^{[ 1 ]} Симптомы могут проявляться остро или прогрессировать с течением времени. Наиболее частым клиническим признаком среди больных является пролиферация злокачественных клонов, что подавляет нормальный гемопоэз , что приводит к дефициту функционирующих клеток периферической крови , особенно тромбоцитов . ^{[ 1 ]}

Факторы риска

T-ALL не является ни заразным, ни наследственным заболеванием. Двумя основными факторами риска являются возраст и пол. ^{[ 8 ]} Хотя в большинстве случаев заболеваемость лейкемией увеличивается с возрастом, ОЛЛ является исключением, пик которого приходится на детей в возрасте от 2 до 5 лет. Т-ОЛЛ наиболее распространен среди взрослого населения, но среди детей он в среднем начинается в возрасте 9 лет и наиболее выражен у подростков. ^{[ 6 ]}^{[ 10 ]} Заболевание также демонстрирует заметное преобладание мужчин: у мужчин риск развития Т-ОЛЛ в три раза выше, чем у женщин. Причины преимущественного возникновения T-ALL у детей старшего возраста и мужчин в настоящее время неясны. ^{[ 1 ]}

Цитогенетика

Базовое кариотипирование выявило структурные хромосомные перестройки у 50–75% пациентов с Т-ОЛЛ, преимущественно с инверсиями и транслокациями . ^{[ 1 ]} Диагностическую эффективность можно существенно повысить за счет дополнительных методов, таких как флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) и различных молекулярных технологий, например, однонуклеотидного полиморфизма массивов (SNP). Наиболее распространенной структурной аномалией является перестройка гена рецептора Т-клеток (TCR). 95% TCR Т-клеток состоят из альфа- и бета-цепи (кодируются TRA и TRB соответственно), тогда как только 5% состоят из гамма- и дельта-цепей (кодируются TRG и TRD соответственно). ^{[ 4 ]}

Кариотипирование показало, что TRD и TRB чаще всего подвергаются рекомбинации, тогда как TRA участвует редко, а TRG редко перестраивается. Эти перестройки влияют на нормальный процесс образования TCR и могут привести к неспособности клеточного механизма правильно восстановить активирующего рекомбинацию индуцированные белком гена, двухцепочечные разрывы, (RAG) . ^{[ 1 ]} Все 30 генов, которые, как известно, незаконно рекомбинируют с генами TCR, в первую очередь регулируют эпигенетику посредством таких ролей, как преобразователи сигналов, факторы транскрипции (супрессоры опухолей или онкогены ), регуляторы клеточного цикла или рибосомальные белки.

У пациентов с Т-ОЛЛ TCR, кодируемые TRA, TRD и TRG на участках хромосом 14q11 и 7q34, становятся злокачественными. ^{[ 1 ]} Злокачественные Т-клетки при Т-ОЛЛ состоят из клонов с идентичным расположением генов TCR, происходящих из одной клетки. Генные перестройки, возникающие в результате злокачественной клетки, сопоставляют как гены TCR, так и другие критические гены, которые кодируют факторы транскрипции. Это приводит к нарушению регуляции транскрипции генов-партнеров, что является основной причиной лейкемогенеза – многоэтапного процесса индукции, развития и прогрессирования лейкозных заболеваний. ^{[ 1 ]} Примерно в 20% всех лейкозов наблюдается одновременная реаранжировка этих генов.

Патология

Как и большинство видов рака, мутации в ДНК инициируют развитие острого Т-клеточного лимфобластного лейкоза (T-ALL) и приводят к потере функции лейкоцитов. Различные подтипы лейкемии имеют общие причины, которые представляют собой сочетание генетики , эпигенетических изменений и факторов окружающей среды. Однако, поскольку случаев Т-ОЛЛ меньше по сравнению с другими подтипами лейкемии, точная причина Т-ОЛЛ остается неясной. Т-ОЛЛ не является ни заразным, ни наследственным, но специфические генетические мутации, обычно включающие NOTCH1 и CDKN2A , могут передаваться, увеличивая восприимчивость к Т-ОЛЛ. ^{[ 10 ]}

Причины Т-ОЛЛ

Генетические условия

У некоторых пациентов в семейном анамнезе может быть предрасположенность к лейкемии, что увеличивает риск развития Т-ОЛЛ. Синдром Ли-Фраумени — это наследственное заболевание, которое приводит к мутациям в TP53 , гене-супрессоре опухоли , тем самым увеличивая риск Т-ОЛЛ. Мутации в гене SPRED1 также связаны с развитием Т-ОЛЛ.

У пациентов с незрелыми тимоцитами в тимусе может развиться Т-ОЛЛ. Кроме того, наследственные заболевания, такие как синдром Дауна , нейрофиброматоз 1 типа , атаксия-телеангиэктазия и синдром Нунан , связаны с более высоким риском развития Т-ОЛЛ.

Радиационное воздействие

Т-лимфотропный вирус человека

Лица, ранее проходившие химиотерапию и облучение , могут иметь повышенный риск развития Т-ОЛЛ. CDKN2A представляет собой вариант наследственного полиморфизма , связанный с развитием Т-ОЛЛ. Также считается, что выбросы SR-90 в результате аварий на ядерных реакторах увеличивают риск развития T-ALL.

Химическое воздействие

Бензол , химическое вещество, классифицированное как канцерогенное для человека, связано с повышенным риском развития Т-ОЛЛ и других форм лейкемии. ^{[ 12 ]}

Вирусы

Т-лимфотропный вирус человека (HTLV-1) представляет собой ретровирусную инфекцию , которая поражает лейкоциты (Т-клетки), которые впоследствии могут развиться в Т-ОЛЛ и другие подтипы лейкемии. ^{[ 13 ]}

Диагностика

Когда врачи подозревают, что пациент может страдать Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом (T-ALL), после тщательного изучения его истории болезни, признаков и симптомов они проводят различные тесты, процедуры и сканирование для диагностики T-ALL. . Некоторые симптомы и аспекты истории болезни могут быть недостаточно специфичными для диагностики Т-ОЛЛ, поэтому может потребоваться дальнейшее тестирование. Врачи могут учитывать несколько факторов, но не обязательно проводить все возможные тесты. ^{[ 11 ]}

Оценки

Анализы крови

Общий анализ крови (ОАК) проводится для проверки на Т-ОЛЛ путем измерения различных типов и зрелости клеток в крови пациента, что позволяет врачу определить, присутствуют ли лейкемические клетки. Кроме того, анализы крови, показывающие высокий уровень лейкоцитов или низкий уровень эритроцитов, также могут указывать на Т-ОЛЛ. Дальнейшее тестирование также может помочь определить, повлиял ли Т-ОЛЛ на другие органы, например почки, и выявить генетические изменения, связанные с заболеванием.

Аспирация и биопсия костного мозга

Костный мозг состоит из комбинации твердых и жидких компонентов. Аспирация костного мозга и биопсия обычно проводятся одновременно, чтобы помочь определить и подтвердить тип и тяжесть Т-ОЛЛ. Дополнительные биопсии, такие как биопсия кожи и лимфатических узлов, также могут потребоваться для проверки распространения T-ALL. ^{[ 2 ]}

Рентген и УЗИ

Поскольку опухшая селезенка и лимфатические узлы являются симптомами Т-ОЛЛ, рентгенологическое исследование и ультразвуковое исследование, такое как КТ и МРТ , могут помочь подтвердить диагноз. Эти сканирования также предоставляют информацию о влиянии T-ALL на другие органы тела.

Люмбальная пункция

Чтобы обеспечить эффективное лечение Т-клеток, поразивших центральную нервную систему (ЦНС), люмбальная пункция позволяет врачам определить, будет ли лечение эффективным. Эта процедура также выявляет распространение T-ALL. ^{[ 2 ]}

Генетический тест

Генетическое тестирование помогает выявить хромосомные аномалии у пациентов. Это может помочь диагностировать конкретный подтип лейкемии путем выявления генетических мутаций .

Постановка

Нормальная стадия не используется для Т-ОЛЛ, поскольку на момент постановки диагноза он уже распространился по всему организму. Однако T-ALL имеет свою собственную систему классификации. ^{[ 14 ]} Сначала закономерности экспрессии генов исследуются , чтобы определить T-ALL. Затем стадии развития тимуса определяются путем выявления специфических проявлений хромосомных аномалий. Эта система классификации определяет случаи T-ALL как имеющие высокий или низкий риск. ^{[ 8 ]} Затем пациенты получают соответствующее лечение в соответствии с их классификацией. ^{[ 14 ]}

Уход

В настоящее время стандартное лечение острого Т-клеточного лимфобластного лейкоза (Т-ОЛЛ) включает длительную химиотерапию и прием лекарств для предотвращения или лечения побочных эффектов, связанных с низким количеством лейкоцитов в результате интенсивных режимов химиотерапии. Лечение обычно происходит в три этапа: индукция, консолидация и поддержание. ^{[ 3 ]} Весь процесс лечения обычно занимает около двух лет, при этом фаза поддержания длится дольше всего.

Поражение центральной нервной системы

Т-ОЛЛ может распространяться на головной и спинной мозг. ^{[ 2 ]} который можно диагностировать с помощью люмбальной пункции . Люмбальная пункция помогает выявить лейкемические клетки в спинномозговой жидкости (СМЖ). ^{[ 3 ]} Даже если лейкозные клетки не обнаружены в спинномозговой жидкости на момент постановки диагноза, весьма вероятно, что они со временем распространятся туда. Таким образом, решающее значение имеет профилактическая интратекальная химиотерапия – метод лечения, позволяющий снизить риск распространения лейкемии на спинной и головной мозг путем непосредственного введения химиотерапии в спинномозговую жидкость. ^{[ 3 ]}

Сравнение с B-ALL

По сравнению с B-ALL, пациенты с T-ALL имеют более высокий риск, включая склонность к более ранним рецидивам, поражение ЦНС и устойчивость к химиотерапии. В ответ профилактическая интратекальная химиотерапия дополнительно усиливается лучевой терапией ЦНС. ^{[ 1 ]} Для пациентов с высоким риском Т-ОЛЛ аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток показала весьма успешные и многообещающие результаты. Однако это также увеличивает риск рецидива, что снижает его лечебный потенциал. Пациентов, перенесших трансплантацию, необходимо постоянно контролировать на предмет минимальной остаточной болезни (MRD), обычно с помощью qPCR анализа генов рецепторов Т-клеток (TCR) для оценки слитых транскриптов, таких как SIL-TAL1. ^{[ 15 ]} Мутация TAL1 часто присутствует у пациентов с T-ALL, где слияние SIL/TAL1 приводит к неадекватной экспрессии TAL1, способствуя лейкемогенезу . ^{[ 4 ]} Раннее вмешательство на ранних стадиях рецидива имеет решающее значение.

Мультимодальная терапия для молодых пациентов

Молодые пациенты с Т-ОЛЛ показали значительное улучшение состояния благодаря мультимодальной терапии . Это включает начальную индукционную терапию, включающую глюкокортикоиды , винкристин , L-аспарагиназу и антрациклин в течение 4–6 недель, за которой следует интенсивная комбинированная терапия в течение 6–8 месяцев и, наконец, 18–30 месяцев низкоинтенсивной антиметаболитной терапии. основанная терапия. ^{[ 8 ]} Крайне важно различать подходы к лечению молодежи и взрослых. Исследования показали, что применение традиционного педиатрического режима или интенсивной блокированной химиотерапии дает существенно разные ответы. ^{[ 4 ]} Хотя оба метода лечения включают высокие дозы метотрексата , аспарагиназы и аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток , у пациентов, получавших первый курс лечения, наблюдались высокая выживаемость и низкий уровень смертности. Напротив, последний подход привел к высокому уровню токсической смертности среди взрослых. ^{[ 16 ]}

Прогноз

В детстве у пациентов с Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом (T-ALL) можно рассчитывать на 5-летнюю бессобытийную выживаемость (EFS) 70% и общую выживаемость (ОВ) 80%. ^{[ 1 ]} Среди примерно 25% детей, у которых возникает рецидив, выживаемость падает до 30-50%, при этом у пациентов обычно наблюдается гораздо худший прогноз. ^{[ 1 ]} Как упоминалось ранее, мониторинг минимальной остаточной болезни (МОБ) с помощью анализа qPCR имеет решающее значение для оценки эффективности лечения.

Недавние геномные исследования выявили ряд генетических вариантов, связанных с клональной эволюцией, которые вызывают резистентность и служат основой для рецидива Т-ОЛЛ. Более чем у 20% пациентов с рецидивом Т-ОЛЛ наблюдаются мутации в гене цитозольной 5'-нуклеотидазы II ( NT5C2 ), в то время как ген TFDP3 также обеспечивает химиорезистентность у детей. ^{[ 1 ]}

Эпидемиология

Хотя у пациентов с Т-ОЛЛ выявлено более 100 генных мутаций, NOTCH1 и CDKN2A . частыми считаются только мутации ^{[ 13 ]}

Более чем в 50% случаев Т-ОЛЛ у детей мутации эпигенетических регуляторов . выявляются ^{[ 5 ]} Эти мутации активируют NOTCH1 и FBXW7 , в результате чего ген, подавляющий опухоль, теряет свои функции, что приводит к T-ALL. ^{[ 17 ]}

Близкое к теломерному местоположению иногда может вызывать тонкие обмены в материале ДНК в локусах, участвующих в онкогенных перестройках T-ALL. Это вызывает скрытую транслокацию, тем самым удаляя предполагаемый ген-супрессор опухоли CDKN2A ( INK4A ). Одновременно TLX1 и NOTCH1 также могут активироваться на более высоких частотах, чем обычно. Таким образом, считается, что многоступенчатый прогноз T-ALL усиливается и быстро прогрессирует из-за накопления эффектов, возникающих в результате нарушения регуляции нескольких сигнальных путей. ^{[ 5 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот «Детский Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз» . atlasgeneticsoncology.org . Проверено 7 апреля 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ): Симптомы, причины и лечение» . www.medicalnewstoday.com . 14 октября 2019 г. Проверено 7 апреля 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Типичное лечение острого лимфоцитарного лейкоза (ОЛЛ)» . www.cancer.org . Проверено 7 апреля 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Д'Анжио, Мариэлла; Вальсекки, Мария Г.; Тести, Анна М.; Контер, Валентино; Нуньес, Витторио; Зонтик, Розанна; Коломбини, Антонелла; Санторо, Никола; Варотто, Стефания; Канилья, Маурицио; Сильвестри, Даниэла (январь 2015 г.). «Клинические характеристики и исход SIL/TAL1-положительного Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза у детей и подростков: 10-летний опыт группы AIEOP» . Гематологическая . 100 (1): е10–е13. дои : 10.3324/haematol.2014.112151 . ISSN 0390-6078 . ПМЦ 4281327 . ПМИД 25304610 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Острый лимфобластный лейкоз Т-линии (T-ALL)» . atlasgeneticsoncology.org . Проверено 7 апреля 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Литцов, Марк Р.; Феррандо, Адольфо А. (13 августа 2015 г.). «Как я лечу Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз у взрослых» . Кровь . 126 (7): 833–841. дои : 10.1182/blood-2014-10-551895 . ISSN 0006-4971 . ПМИД 25966987 .
^ «Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)» . www.stjude.org . Проверено 7 апреля 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз» . Лечение лейкемии . Проверено 7 апреля 2020 г.
^ «В чем разница между В-клеточной лимфомой и Т-клеточной лимфомой?» . Институт рака Дана-Фарбер . 18 июня 2019 г. Проверено 7 апреля 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Острый Т-клеточный лимфобластный лейкоз — мой раковый геном» . www.mycancergenome.org . Проверено 7 апреля 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Лейкоз - хронический Т-клеточный лимфоцитарный - Стадии» . Рак.Нет . 25 июня 2012 г. Проверено 7 апреля 2020 г.
^ Халаде, Абдул; Яаккола, Маритта С.; Пуккала, Ээро; Яаккола, Йоуни Дж.К. (28 июня 2010 г.). «Воздействие бензола на работе и риск лейкемии: систематический обзор и метаанализ» . Гигиена окружающей среды: научный источник глобального доступа . 9 (1): 31. Бибкод : 2010EnvHe...9...31K . дои : 10.1186/1476-069X-9-31 . ISSN 1476-069X . ПМК 2903550 . ПМИД 20584305 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Вирус Т-клеточного лейкоза человека типа 1 | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 7 апреля 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Острый лимфоцитарный лейкоз – Диагностика и лечение – Клиника Майо» . www.mayoclinic.org . Проверено 7 апреля 2020 г.
^ Д'Анжио, Мариэлла; Вальсекки, Мария Г.; Тести, Анна М.; Контер, Валентино; Нуньес, Витторио; Зонтик, Розанна; Коломбини, Антонелла; Санторо, Никола; Варотто, Стефания; Канилья, Маурицио; Сильвестри, Даниэла (16 января 2015 г.). «Клинические характеристики и исход SIL/TAL1-положительного Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза у детей и подростков: 10-летний опыт группы AIEOP» . Гематологическая . 100 (1): е10–е13. дои : 10.3324/haematol.2014.112151 . ISSN 0390-6078 . ПМЦ 4281327 . ПМИД 25304610 .
^ Квист-Паулсен, П.; Тофт, Н.; Хейман, М.; Абрахамссон, Дж.; Гришкевичюс, Л.; Халлбёк, Х.; Йонссон, О Г.; Палк, К.; Вайткявичене, Г.; Веттенранта, К.; Осберг, А. (20 февраля 2020 г.). «Острый Т-клеточный лимфобластный лейкоз у пациентов в возрасте от 1 до 45 лет, получавших педиатрический протокол NOPHO ALL2008» . Лейкемия . 34 (2): 347–357. дои : 10.1038/s41375-019-0598-2 . ISSN 1476-5551 . ПМИД 31611626 . S2CID 204459614 .
^ Белвер, Лаура; Феррандо, Адольфо (30 августа 2016 г.). «Генетика и механизмы Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза» . Обзоры природы Рак . 16 (8): 494–507. дои : 10.1038/nrc.2016.63 . ISSN 1474-1768 . ПМИД 27451956 . S2CID 28636912 . Проверено 5 апреля 2020 г.

[:1-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот «Детский Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз» . atlasgeneticsoncology.org . Проверено 7 апреля 2020 г.

[:2-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ): Симптомы, причины и лечение» . www.medicalnewstoday.com . 14 октября 2019 г. Проверено 7 апреля 2020 г.

[:4-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Типичное лечение острого лимфоцитарного лейкоза (ОЛЛ)» . www.cancer.org . Проверено 7 апреля 2020 г.

[:5-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Д'Анжио, Мариэлла; Вальсекки, Мария Г.; Тести, Анна М.; Контер, Валентино; Нуньес, Витторио; Зонтик, Розанна; Коломбини, Антонелла; Санторо, Никола; Варотто, Стефания; Канилья, Маурицио; Сильвестри, Даниэла (январь 2015 г.). «Клинические характеристики и исход SIL/TAL1-положительного Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза у детей и подростков: 10-летний опыт группы AIEOP» . Гематологическая . 100 (1): е10–е13. дои : 10.3324/haematol.2014.112151 . ISSN 0390-6078 . ПМЦ 4281327 . ПМИД 25304610 .

[:7-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Острый лимфобластный лейкоз Т-линии (T-ALL)» . atlasgeneticsoncology.org . Проверено 7 апреля 2020 г.

[:8-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Литцов, Марк Р.; Феррандо, Адольфо А. (13 августа 2015 г.). «Как я лечу Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз у взрослых» . Кровь . 126 (7): 833–841. дои : 10.1182/blood-2014-10-551895 . ISSN 0006-4971 . ПМИД 25966987 .

[7] «Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)» . www.stjude.org . Проверено 7 апреля 2020 г.

[:0-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз» . Лечение лейкемии . Проверено 7 апреля 2020 г.

[9] «В чем разница между В-клеточной лимфомой и Т-клеточной лимфомой?» . Институт рака Дана-Фарбер . 18 июня 2019 г. Проверено 7 апреля 2020 г.

[:10-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Острый Т-клеточный лимфобластный лейкоз — мой раковый геном» . www.mycancergenome.org . Проверено 7 апреля 2020 г.

[:9-11] Перейти обратно: ^а ^б «Лейкоз - хронический Т-клеточный лимфоцитарный - Стадии» . Рак.Нет . 25 июня 2012 г. Проверено 7 апреля 2020 г.

[12] Халаде, Абдул; Яаккола, Маритта С.; Пуккала, Ээро; Яаккола, Йоуни Дж.К. (28 июня 2010 г.). «Воздействие бензола на работе и риск лейкемии: систематический обзор и метаанализ» . Гигиена окружающей среды: научный источник глобального доступа . 9 (1): 31. Бибкод : 2010EnvHe...9...31K . дои : 10.1186/1476-069X-9-31 . ISSN 1476-069X . ПМК 2903550 . ПМИД 20584305 .

[:6-13] Перейти обратно: ^а ^б «Вирус Т-клеточного лейкоза человека типа 1 | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 7 апреля 2020 г.

[:3-14] Перейти обратно: ^а ^б «Острый лимфоцитарный лейкоз – Диагностика и лечение – Клиника Майо» . www.mayoclinic.org . Проверено 7 апреля 2020 г.

[:60-15] Д'Анжио, Мариэлла; Вальсекки, Мария Г.; Тести, Анна М.; Контер, Валентино; Нуньес, Витторио; Зонтик, Розанна; Коломбини, Антонелла; Санторо, Никола; Варотто, Стефания; Канилья, Маурицио; Сильвестри, Даниэла (16 января 2015 г.). «Клинические характеристики и исход SIL/TAL1-положительного Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза у детей и подростков: 10-летний опыт группы AIEOP» . Гематологическая . 100 (1): е10–е13. дои : 10.3324/haematol.2014.112151 . ISSN 0390-6078 . ПМЦ 4281327 . ПМИД 25304610 .

[16] Квист-Паулсен, П.; Тофт, Н.; Хейман, М.; Абрахамссон, Дж.; Гришкевичюс, Л.; Халлбёк, Х.; Йонссон, О Г.; Палк, К.; Вайткявичене, Г.; Веттенранта, К.; Осберг, А. (20 февраля 2020 г.). «Острый Т-клеточный лимфобластный лейкоз у пациентов в возрасте от 1 до 45 лет, получавших педиатрический протокол NOPHO ALL2008» . Лейкемия . 34 (2): 347–357. дои : 10.1038/s41375-019-0598-2 . ISSN 1476-5551 . ПМИД 31611626 . S2CID 204459614 .

[17] Белвер, Лаура; Феррандо, Адольфо (30 августа 2016 г.). «Генетика и механизмы Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза» . Обзоры природы Рак . 16 (8): 494–507. дои : 10.1038/nrc.2016.63 . ISSN 1474-1768 . ПМИД 27451956 . S2CID 28636912 . Проверено 5 апреля 2020 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]