16p11.2 Синдром удаления
| 16p11.2 Синдром удаления | |
|---|---|
| Симптомы | моторной речи и Нарушения координации развития , языковое расстройство , психиатрические условия , аутистического спектра особенности [ 1 ] |
| Осложнения | Ожирение и связанные сопутствующие заболевания |
| Причины | Генетический (обычно de novo ) |
| Диагностический метод | Генетическое тестирование |
| Дифференциальный диагноз | Глобальная задержка развития , расстройство аутистического спектра , любая аномалия хромосомы, связанная с интеллектуальной инвалидностью [ 1 ] |
| Управление | Зависит от симптомов |
| Частота | ~ 1 из 2000 [ 2 ] |
16p11.2 Синдром делеции является редким генетическим состоянием, вызванным микроделецией на коротком руке хромосомы 16 . Большинство пострадавших людей испытывают глобальную задержку развития и интеллектуальную инвалидность детей , а также ожирение . [ 1 ] По оценкам, делеция 16P11.2 учитывает примерно 1% случаев расстройства аутистического спектра . [ 3 ] [ 4 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Развитие и поведенческое
[ редактировать ]Наиболее часто наблюдаемыми признаками синдрома делеции 16p11.2 являются глобальная задержка развития и психиатрические или поведенческие проблемы, хотя тяжесть значительно варьируется. Большинство людей с удалением не имеют интеллектуальной инвалидности , но у многих есть нарушения в обучении . Средний IQ людей с синдромом делеции 16p11.2 составляет приблизительно 2 стандартных отклонений ниже, чем у членов семьи без удаления. [ 4 ] Многие имеют языковые расстройства и нарушения моторной речи, включая дисартрию и апраксию . [ 1 ]
Половина пострадавших людей имеет по крайней мере один психиатрический или поведенческий диагноз. Приблизительно у 30% людей диагностируется синдром дефицита внимания гиперактивности . Приблизительно 20-25% людей диагностировано с расстройством аутистического спектра (ASD), и почти все имеют некоторые поведенческие признаки с ASD. [ 1 ] [ 4 ]
Неврологический
[ редактировать ]До 25% пострадавших людей испытывают судороги . [ 1 ] Наиболее распространенным типом является тонизированный приступ ; сложных очаговых припадках и припадках отсутствия . Также сообщается о [ 5 ] Многие люди могут демонстрировать аномалии ЭЭГ , КТ или МРТ . Гипорефлексия , аномалии походки и гипотония туалета или симметричной конечности наблюдались по меньшей мере у 15% людей в когорте 136 16P11.2 делеционных носителей. [ 5 ] сенсонивральная или проводящая потеря слуха и пароксизмальный кинезигенный хореатетететоз У некоторых людей наблюдается .
Ожирение
[ редактировать ]16p11.2 Синдром делеции сильно предрасполагает людей к увеличению индекса массы тела (ИМТ) и ожирением , начиная с детства. ИМТ у людей с синдромом значительно выше, чем у населения в целом к 5 годам, а 50% носителей страдают ожирением к 7 годам. [ 6 ] В возрасте от взрослого возраста 75% людей страдают ожирением. [ 1 ] Пострадавшие люди сообщают о гиперфагии из -за сенсорных и социальных сигналов или скуки. [ 7 ] Ожирение и связанные сопутствующие заболевания, такие как резистентность к инсулину или диабет 2 типа, составляют большинство медицинских проблем для взрослых с синдромом делеции 16p11.2. [ 1 ]
Другой
[ редактировать ]Макроцефалия немного более распространена при синдроме делеции 16p11.2 по сравнению с населением в целом. Приблизительно у одной трети людей есть сакральные ямочки или кафе Au Lait Spots . [ 5 ] аномалии позвонков, связанные со сколиозом. Также наблюдаются [ 1 ] 16p11.2 Удаление было связано с 13,9-кратным повышенным риском нейробластомы . [ 8 ]
Генетика
[ редактировать ]16p11.2 Синдром делеции вызван гетерозиготной микроделецией ~ 600 килобаз между рецидивирующими областями точки перерыва BP4 и BP5 на коротком руке хромосомы 16 . Гены в области BP4-BP5 включают следующее: [ 2 ]
Не могут быть затронуты близлежащие регионы на хромосоме 16. Примечательно, что делеция SH2B1 связана с ожирением и может участвовать в патогенезе ожирения, наблюдаемого при синдроме. [ 9 ]
16p11.2 Удаление обычно происходит с помощью мутации de novo . Приблизительно 7% пострадавших людей наследуют мутацию от родителя аутосомно -доминантным способом. Родители, несущие удаление, часто не имеют истории интеллектуальной инвалидности или расстройства аутистического спектра. [ 1 ] [ 2 ] [ 10 ] Распространенность синдрома делеции 16p11,2 была первоначально оценивается как 3 из 10 000 в общей численности населения, [ 3 ] [ 11 ] Хотя более поздние оценки увеличились до 1 на 2000. [ 2 ]
Управление
[ редактировать ]Лечение синдрома делеции 16p11.2 сильно варьируется и основано на конкретных симптомах или дефиците человека. Вмешательства могут включать в себя специальное образование , психиатрическое лечение, стандартную эпилепсию , оценку аудиологии , физическую и профессиональную терапию для валовых/тонких моторных навыков, а также регулярный мониторинг врожденных аномалий или дефектов. Из -за повышенного риска ожирения, связанного с синдромом, психиатрические препараты, связанные с увеличением веса, не рекомендуются. Участие в социальной работе и поддержка сообщества также могут принести пользу пострадавшим лицам и лицам, осуществляющим уход,. [ 1 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k Тейлор, Кора М.; Смит, Ребекка; и др. (1993). «16p11.2 повторяющееся удаление» . GenereViews . Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID 20301775 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Чунг, Венди К; Робертс, Тимоти Пл; и др. (1 июня 2021 г.). "16p11.2 Синдром удаления" . Текущее мнение в области генетики и развития . 68 : 49–56. doi : 10.1016/j.gde.2021.01.011 . ISSN 0959-437X . PMC 10256135 . PMID 33667823 .
- ^ Jump up to: а беременный Вайс, Лорен А.; Шен, Йипинг; и др. (14 февраля 2008 г.). «Ассоциация между микроделецией и микродупликацией при 16p11.2 и аутизмом» . Новая Англия Журнал медицины . 358 (7): 667–675. doi : 10.1056/nejmoa075974 . PMID 18184952 .
- ^ Jump up to: а беременный в Феттит, Рана; Прайс, Дэвид Дж.; и др. (Октябрь 2020 г.). «Понимание клинических проявлений синдрома делеции 16P11.2: серия отчетов о случаях развития у детей» . Психиатрическая генетика . 30 (5): 136–140. doi : 10.1097/ypg.0000000000000259 . ISSN 0955-8829 . PMC 7497286 . PMID 32732550 .
- ^ Jump up to: а беременный в Стейнман, Кайл Дж.; Спенс, Сара Дж.; и др. (Ноябрь 2016). «16p11.2 Удаление и дублирование: характеристика неврологических фенотипов в большой клинически установленной когорте». Американский журнал медицинской генетики, часть а . 170 (11): 2943–2955. doi : 10.1002/ajmg.a.37820 . PMID 27410714 . S2CID 2469192 .
- ^ Zufferey, Flore; Шерр, Эллиотт Х; и др. (Октябрь 2012 г.). «Синдром удаления 600 т.п.н. при 16p11.2 приводит к энергетическому дисбалансу и психическим расстройствам» . Журнал медицинской генетики . 49 (10): 660–668. doi : 10.1136/jmedgenet-2012-101203 . PMC 3494011 . PMID 23054248 .
- ^ Джилл, Ричард; Чен, QIXUAN; и др. (Декабрь 2014). «Еда в отсутствие голода, но не потерю контрольного поведения связана с делециями 16p11.2: 16p11.2 делеция и дезингибированное питание» . Ожирение . 22 (12): 2625–2631. doi : 10.1002/oby.20892 . PMID 25234362 .
- ^ Egolf, Laura E.; Ваксман, Залман; и др. (Сентябрь 2019). «Зародышевая линия 16p11.2 Микроделеция предрасполагает к нейробластоме» . Американский журнал человеческой генетики . 105 (3): 658–668. doi : 10.1016/j.ajhg.2019.07.020 . PMC 6731370 . PMID 31474320 .
- ^ Чунг, Венди К. (12 октября 2011 г.). «Обзор моногенных и синдроматических ожирений у людей» . Педиатр Рак крови . 58 (1): 122–128. doi : 10.1002/pbc.23372 . ISSN 1545-5009 . PMC 3215910 . PMID 21994130 .
- ^ Kleinendorst, Lotte; Ван Ден Хевел, Лике М.; и др. (Сентябрь 2020 г.). «Кто когда -либо слышал о синдроме удаления 16P11.2? Перспективы родителей на синдром изменения числа копий восприимчивости» . Европейский журнал человеческой генетики . 28 (9): 1196–1204. doi : 10.1038/s41431-020-0644-6 . ISSN 1476-5438 . PMC 7608422 . PMID 32415274 .
- ^ Селест, Моника; Stefaniak, Martyna; и др. (10 марта 2021 г.). «Три сообщения о случаях пациентов, указывающих разнообразие молекулярных и клинических особенностей аномалии 16p11,2 микроделеции» . BMC Medical Genomics . 14 (1): 76. doi : 10.1186/s12920-021-00929-8 . ISSN 1755-8794 . PMC 7945342 . PMID 33691695 .