Дефероксамин
 | |
 Скелетная формула и модель заполнения пространства дефероксамином | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Десферал |
| Другие имена | десферриоксамин B, десфероксамин B, DFO-B, DFB ,N'-[5-(ацетил-гидроксиамино)пентил]-N-[5-[3-(5-аминопентилгидроксикарбамоил)пропаноиламино]пентил]- N-гидроксибутандиамид |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Маршруты администрация |
|
| код АТС | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 6 часов |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.671 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 25 Ч 48 Н 6 О 8 |
| Молярная масса | 560.693 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Дефероксамин ( ДФОА ), также известный как десферриоксамин и продаваемый под торговой маркой Десферал , представляет собой препарат, связывающий железо и алюминий . [1] Он особенно используется при передозировке железа , гемохроматозе , вызванном многократными переливаниями крови или генетическим заболеванием , а также токсичности алюминия у людей, находящихся на диализе . [1] [2] Его применяют путем инъекции в мышцу , вену или под кожу . [1]
Общие побочные эффекты включают боль в месте инъекции, диарею, рвоту, лихорадку, потерю слуха и проблемы со зрением. [1] Могут возникнуть серьезные аллергические реакции , включая анафилаксию и низкое кровяное давление . [1] Неясно, безопасно ли использование во время беременности или грудного вскармливания для ребенка. [3] Дефероксамин — сидерофор бактерий Streptomyces pilosus . [4] [5]
Дефероксамин был одобрен для медицинского применения в США в 1968 году. [1] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6]
Медицинское использование
[ редактировать ]Дефероксамин применяют для лечения острого отравления железом , особенно у маленьких детей. [7] Этот агент также часто используется для лечения гемохроматоза — заболевания, связанного с накоплением железа, которое может быть как генетическим, так и приобретенным. Приобретенный гемохроматоз часто встречается у пациентов с определенными типами хронической анемии (например, талассемией и миелодиспластическим синдромом ), которым требуется частое переливание крови , что может значительно увеличить количество железа в организме. Лечение препаратами, хелатирующими железо, такими как дефероксамин, снижает смертность у людей с серповидно-клеточной анемией или β-талассемией, которые зависят от переливания крови. [8]
Введение при хронических состояниях обычно осуществляется путем подкожной инъекции в течение 8–12 часов каждый день. Введение дефероксамина после острой интоксикации может привести к окрашиванию мочи в розовато-красный цвет — явление, получившее название « моча розового вина ». Помимо токсичности железа, дефероксамин можно использовать для лечения токсичности алюминия (избытка алюминия в организме) у отдельных пациентов. В США препарат не одобрен FDA для такого применения. Дефероксамин также используется для минимизации кардиотоксических побочных эффектов доксорубицина и при лечении пациентов с ацерулоплазминемией . [9] Дефероксамин может быть эффективен для улучшения неврологических исходов у лиц с внутричерепным кровоизлиянием , хотя доказательства, подтверждающие эффективность и безопасность этого показания, были слабыми. [10]
В некоторых опубликованных рукописях предлагается использовать дефероксамин пациентам с диагнозом COVID-19 из-за высокого уровня ферритина у них. [11] [12]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. [3]
Хроническое применение дефероксамина может увеличить риск потери слуха у пациентов с большой талассемией . [13]
Хроническое применение дефероксамина может вызвать глазные симптомы, задержку роста , местные реакции и аллергию. [14]
Механизм
[ редактировать ]Дефероксамин получают путем удаления фрагмента трехвалентного железа из ферриоксамина B, железосодержащего сидерамина, продуцируемого актиномицетами Streptomyces pilosus . Его открытие стало счастливым результатом исследования, проведенного учеными Ciba в сотрудничестве с учеными Швейцарского федерального технологического института в Цюрихе и университетской больницы во Фрайбурге, Германия. [15] [4] Дефероксамин действует путем связывания свободного железа в кровотоке и усиления его выведения с мочой . Удаляя избыток железа у людей с гемохроматозом , препарат уменьшает повреждение различных органов и тканей, таких как печень . Кроме того, он ускоряет заживление повреждений нервов (и сводит к минимуму степень недавней травмы нерва). [ нужна ссылка ] Дефероксамин может модулировать экспрессию [16] и высвобождение медиаторов воспаления определенными типами клеток. [17]
Исследовать
[ редактировать ]Дефероксамин изучается как средство лечения травм спинного мозга [18] и внутримозговое кровоизлияние. [19] [20] Он также используется для создания гипоксиоподобной среды в мезенхимальных стволовых клетках. [21] [22]
Поскольку концевая аминогруппа дефероксамина не участвует в хелатировании металлов, ее использовали для иммобилизации дефероксамина на поверхностях и субстратах для различных промышленных и биомедицинских применений. [23]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж «Дефероксамина мезилат» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. стр. 61–62. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659 .
- ^ Jump up to: а б «Использование дефероксамина (десферала) во время беременности» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 13 декабря 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Джардина П.Дж., Ривелла С. (2012). «Синдромы талассемии» . Хоффман Р., Бенц-младший Э.Дж., Зильберштейн Л.Е., Хеслоп Х., Вайц Дж., Анастази Дж. (ред.). Гематология: диагностика и лечение (6-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. п. 515. ИСБН 978-1-4557-4041-3 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.
- ^ Кеберле Х. (октябрь 1964 г.). «Биохимия десферриоксамина и его связь с метаболизмом железа». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 119 (2): 758–768. дои : 10.1111/j.1749-6632.1965.tb54077.x . ПМИД 14219455 . S2CID 37277528 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Мерло А.М., Калиновский Д.С., Ричардсон Д.Р. (март 2013 г.). «Новые хелаторы для лечения рака: где мы сейчас?». Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 18 (8): 973–1006. дои : 10.1089/ars.2012.4540 . ПМИД 22424293 .
- ^ Баллас С.К., Зейдан А.М., Дуонг В.Х., ДеВо М., Хини М.М. (июль 2018 г.). «Влияние терапии хелатирования железа на общую выживаемость при серповидно-клеточной анемии и β-талассемии: систематический обзор» . Американский журнал гематологии . 93 (7): 943–952. дои : 10.1002/ajh.25103 . ПМИД 29635754 .
- ^ Миядзима Х., Такахаси Ю., Камата Т., Симидзу Х., Сакаи Н., Гитлин Дж.Д. (март 1997 г.). «Использование десферриоксамина в лечении ацерулоплазминемии». Анналы неврологии . 41 (3): 404–407. дои : 10.1002/ana.410410318 . ПМИД 9066364 . S2CID 22425032 .
- ^ Цзэн Л., Тан Л., Ли Х., Чжан Ц., Ли Ю., Го Дж. (2018). «Терапия дефероксамином при внутримозговых кровоизлияниях: систематический обзор» . ПЛОС ОДИН . 13 (3): e0193615. Бибкод : 2018PLoSO..1393615Z . дои : 10.1371/journal.pone.0193615 . ПМЦ 5863956 . ПМИД 29566000 .
- ^ Абобейкер А (ноябрь 2020 г.). «Может ли хелатирование железа в качестве вспомогательного лечения COVID-19 улучшить клинический исход?» . Европейский журнал клинической фармакологии . 76 (11): 1619–1620. дои : 10.1007/s00228-020-02942-9 . ПМЦ 7325475 . ПМИД 32607779 .
- ^ Алкаттан А, Алабдулкарим К, Камель А, Абдельсид Х, Альмутаири Ю, Алсаламин Э (январь 2021 г.). «Корреляция между концентрацией микроэлементов в плазме и тяжестью заболевания у пациентов с COVID-19» . Александрийский медицинский журнал . 57 (1): 21–27. дои : 10.1080/20905068.2020.1870788 . ПМК 8108185 .
- ^ Бадфар Г., Мансури А., Шохани М., Карими Х., Халиги З., Рахмати С. и др. (2017). «Потеря слуха у иранских пациентов с тяжелой талассемией, получавших дефероксамин: систематический обзор и метаанализ» . Каспийский журнал внутренней медицины . 8 (4): 239–249. дои : 10.22088/cjim.8.4.239 . ПМК 5686301 . ПМИД 29201313 .
- ^ Тахер А.Т., Мусаллам К.М., Каппеллини, доктор медицинских наук (февраль 2021 г.). «β-Талассемия». Медицинский журнал Новой Англии . 384 (8): 727–743. дои : 10.1056/NEJMra2021838 . ПМИД 33626255 . S2CID 232049825 .
- ^ Явалкар С.Дж. (1993). «Вехи в исследованиях и разработках десферриоксамина». Нефрология, Диализ, Трансплантация . 8 (Приложение 1): 40–42. дои : 10.1093/ndt/8.supp1.40 . ПМИД 8389019 .
- ^ Ли Х.Дж., Ли Дж., Ли СК, Ли СК, Ким Э.К. (сентябрь 2007 г.). «Дифференциальная регуляция синтеза IL-8, индуцированного хелатором железа, через MAP-киназу и NF-kappaB в иммортализованных и злокачественных кератиноцитах полости рта» . БМК Рак . 7 : 176. дои : 10.1186/1471-2407-7-176 . ПМК 2078595 . ПМИД 17850672 .
- ^ Choi EY, Kim EC, Oh HM, Kim S, Lee HJ, Cho EY и др. (июнь 2004 г.). «Хелатор железа запускает воспалительные сигналы в эпителиальных клетках кишечника человека: вовлечение p38 и сигнальных путей киназы, регулируемых внеклеточными сигналами» . Журнал иммунологии . 172 (11): 7069–7077. дои : 10.4049/jimmunol.172.11.7069 . ПМИД 15153529 .
- ^ «Общественное резюме мнения о назначении орфанного препарата: мезилат дефероксамина для лечения травматического повреждения спинного мозга» . Комитет по орфанным лекарственным средствам . Европейское агентство по лекарственным средствам. 3 октября 2013 г. Архивировано из оригинала 17 июля 2013 г.
- ^ Ву Х, Ву Т, Сюй Икс, Ван Дж, Ван Дж (май 2011 г.). «Токсичность железа у мышей с внутримозговым кровоизлиянием, вызванным коллагеназой» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 31 (5): 1243–1250. дои : 10.1038/jcbfm.2010.209 . ПМК 3099628 . ПМИД 21102602 .
- ^ Рен Х., Хан Р., Чен Х, Лю Х, Ван Дж., Ван Л. и др. (сентябрь 2020 г.). «Потенциальные терапевтические мишени для воспаления, связанного с внутримозговым кровоизлиянием: обновленная информация» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 40 (9): 1752–1768. дои : 10.1177/0271678X20923551 . ПМЦ 7446569 . ПМИД 32423330 .
- ^ Рен Х., Цао Ю., Чжао К., Ли Дж., Чжоу С., Ляо Л. и др. (август 2006 г.). «Пролиферация и дифференцировка стромальных клеток костного мозга в условиях гипоксии». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 347 (1): 12–21. дои : 10.1016/j.bbrc.2006.05.169 . ПМИД 16814746 .
- ^ Ву К.Дж., Ли ТиДжей, Пак Дж.В., Квон Т.К. (апрель 2006 г.). «Десферриоксамин, хелатор железа, усиливает накопление HIF-1альфа через сигнальный путь циклооксигеназы-2». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 343 (1): 8–14. дои : 10.1016/j.bbrc.2006.02.116 . ПМИД 16527254 .
- ^ Тома Дж.Г., Келли С., Коблин М., Йованович Г.Н., Шилке К. (2023). «Обратимое ковалентное связывание десферриоксамина B (DFOB) с полистироловыми микросферами для хелатирования водного цитрата железа». Исследования в области промышленной и инженерной химии . 62 (37): 15109–15119. doi : 10.1021/acs.iecr.3c00812 .
