Jump to content

Цезарь Мильштейн

(Перенаправлено с Цезаря Мильштейна )

Цезарь Мильштейн
Рожденный ( 1927-10-08 ) 8 октября 1927 г.
Баия-Бланка , Аргентина
Умер 24 марта 2002 г. (24 марта 2002 г.) (74 года)
Кембридж , Англия
Национальность Аргентинец , натурализованный как британец
Альма-матер
Известный Лауреат Нобелевской премии «за теории специфичности развития и контроля иммунной системы и открытие принципа производства моноклональных антител ».
Супруг
Селия Прилельтенски
( м. 1953)
[ 3 ]
Награды
Научная карьера
Поля Биохимия
Докторантура Андрес ОМ Стоппани [ 2 ]

Сезар Мильштейн , Швейцария , ФРС [ 1 ] (8 октября 1927 г. - 24 марта 2002 г.) был аргентинским биохимиком, занимавшимся исследованием антител . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Мильштейн разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1984 году с Нильсом Каем Йерне и Жоржем Дж. Ф. Кёлером за разработку гибридомного метода производства моноклональных антител . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 2 ] [ 13 ] [ 14 ]

Биография

[ редактировать ]

Мильштейн родился в Баия-Бланка , Аргентина. Его родителями были Максима (Ванаркс) и Лазаро Мильштейн, еврейский украинский иммигрант. [ 15 ] Он окончил Университет Буэнос-Айреса и получил докторскую степень под руководством профессора Стопани. [ 16 ] (профессор биохимии ). Позже он стал членом Лаборатории молекулярной биологии Совета медицинских исследований в Кембридже, Англия; он получил британское гражданство и имел двойное британско-аргентинское гражданство. [ 17 ] В 1956 году он получил награду Аргентинского общества исследований био-химики (SAIB) за работу по кинетике ферментов с использованием фермента альдегиддегидрогеназы . В 1958 году, при финансовой поддержке Британского Совета , он присоединился к биохимии кафедре Кембриджского университета , чтобы работать над докторской диссертацией под руководством Малкольма Диксона над механизмом активации металлом фермента фосфоглюкомутазы . [ 18 ] В ходе этой работы он сотрудничал с Фредериком Сэнгером , к группе которого он присоединился на краткосрочное назначение в Совет медицинских исследований .

Наука выполнит свои обещания только тогда, когда выгоды будут в равной степени разделены между действительно бедными людьми в мире.

Цезарь Мильштейн

Большая часть исследовательской карьеры Мильштейна была посвящена изучению структуры антител и механизма создания разнообразия антител. Именно в рамках этого поиска в 1975 году он работал с Жоржем Кёлером (постдокторантом в его лаборатории) над разработкой гибридомного метода производства моноклональных антител — открытие, отмеченное присуждением Нобелевской премии по физиологии 1984 года. или Медицина . Это открытие привело к огромному расширению использования антител в науке и медицине. Термин «гибридома» был придуман Леонардом Герценбергом во время его творческого отпуска в лаборатории Мильштейна между 1976 и 1977 годами. [ 19 ]

Сам Мильштейн внес большой вклад в усовершенствование и развитие технологии моноклональных антител, особенно в использовании моноклональных антител для получения маркеров, позволяющих различать различные типы клеток. В сотрудничестве с Клаудио Куэлло он помог заложить основу для использования моноклональных антител в качестве зондов для исследования патологических путей при неврологических расстройствах, а также многих других заболеваниях. [ 20 ] Работа Мильштейна и Куэлло также позволила использовать моноклональные антитела для повышения эффективности иммунологических диагностических тестов. [ 21 ] Кроме того, Мильштейн предвидел потенциальное богатство лигандсвязывающих реагентов, которые могут возникнуть в результате применения технологии рекомбинантной ДНК к моноклональным антителам, и вдохновил развитие области инженерии антител, которая должна была привести к созданию более безопасных и более мощных моноклональных антител для использования в качестве терапевтических средств. .

Ранние работы Мильштейна по антителам были сосредоточены на их разнообразии на уровне аминокислот, а также на дисульфидных связях, которыми они удерживаются вместе. Часть этой работы была проделана в сотрудничестве с его женой Селией. Затем акцент его исследований сместился в сторону антител, кодирующих мРНК, где он смог предоставить первые доказательства существования предшественника этих секретируемых полипептидов , который содержал сигнальную последовательность . [ 22 ] Развитие технологии гибридом в сочетании с достижениями в секвенировании нуклеиновых кислот позволило Мильштейну составить график изменений, которые произошли в антителах после встречи с антигеном. Он продемонстрировал важность соматической гипермутации генов иммуноглобулина V в созревании аффинности антител . В этом процессе локализованная мутация генов иммуноглобулинов позволяет производить улучшенные антитела , которые вносят большой вклад в защитный иммунитет и иммунологическую память. Большая часть его работ в последующие годы была посвящена характеристике этого мутационного процесса с целью понимания его механизма. Он предоставил рукопись [ 23 ] за публикацию по этой теме менее чем за неделю до его смерти.

Помимо своих собственных достижений, Мильштейн служил наставником и вдохновителем для многих специалистов в области антител, а также посвятил себя помощи науке и ученым в менее развитых странах. Мильштейн запатентовал производство моноклональных антител. [ 24 ] и владел еще тремя патентами.

Награды и почести

[ редактировать ]

Помимо Нобелевской премии 1984 года, Мильштейн был избран членом Королевского общества (FRS) в 1975 году . [ 1 ] был научным сотрудником Дарвиновского колледжа в Кембридже с 1980 по 2002 год, награжден премией Луизы Гросс Хорвиц Колумбийского университета в 1980 году, выиграл медаль Копли в 1989 году и стал членом Ордена Почетных кавалеров в 1995 году. В 1993 году Аргентинский фонд Konex вручил ему премию Diamond Konex Award , одну из самых престижных культурных наград Аргентины, как самый важный учёный последнего десятилетия своей страны.

Личная жизнь

[ редактировать ]

Мильштейн женился на Селии Прилельтенски в 1953 году.

Мильштейн умер рано, 24 марта 2002 года, в Кембридже , Англия, в возрасте 74 лет, в результате сердечного заболевания, от которого он страдал в течение многих лет. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] Его жена умерла в 2020 году в возрасте 92 лет.

Фильм Un fueguito, la historia de César Milstein был выпущен в 2010 году. Режиссер Ана Фрайле, фильм был удостоен награды за лучший документальный фильм Академией кино Аргентины.

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с Нойбергер, Миссисипи ; Асконас, бакалавр наук (2005). «Цезарь Мильштейн CH. 8 октября 1927 г. - 24 марта 2002 г.: избран ФРС 1974 г.» . Биографические мемуары членов Королевского общества . 51 : 267–289. дои : 10.1098/rsbm.2005.0017 .
  2. ^ Jump up to: а б Сезар Мильштейн на Nobelprize.org Отредактируйте это в Викиданных
  3. ^ «Майкл Кларк, Некролог Сезара Мильштейна (1927–2002), biochemist.org» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 23 сентября 2015 года . Проверено 11 февраля 2013 г.
  4. ^ Хоренштейн, Алабама; Ферреро, Э.; Фунаро, А.; Кривеллин, Ф.; Саид, М. (2002). «Сезар Мильштейн, ученый (1927–2002)». Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов . 16 (1): 91–92. ПМИД   12425336 .
  5. ^ Спрингер, Тимоти А. (июнь 2002 г.). «Сезар Мильштейн, отец современной иммунологии». Природная иммунология . 3 (6): 501–3. дои : 10.1038/ni0602-501 . ПМИД   12032559 . S2CID   29375124 .
  6. ^ Спрингер, Тимоти А. (май 2002 г.). «Иммунология. Ретроспектива: Сезар Мильштейн (1927–2002)». Наука . 296 (5571): 1253. doi : 10.1126/science.1073325 . ПМИД   12016298 . S2CID   161691240 .
  7. ^ Нойбергер, Майкл (апрель 2002 г.). «Сезар Мильштейн (1927–2002)» . Современная биология . 12 (9): Р308–10. дои : 10.1016/S0960-9822(02)00823-0 . ПМИД   12007427 . S2CID   5279668 .
  8. ^ Раевский, Клаус (апрель 2002 г.). «Некролог: Сезар Мильштейн (1927–2002)» . Природа . 416 (6883): 806. Бибкод : 2002Natur.416..806R . дои : 10.1038/416806a . ПМИД   11976669 .
  9. ^ Раджу, Теннесси (январь 2000 г.). «Нобелевские хроники. 1984: Нильс Кай Йерне (1911–94); Цезарь Мильштейн (р. 1926); и Джордж Жан Франц Келер (1946–95)» Ланцет . 355 (9197): 75. doi : 10.1016/S0140-6736(05)72025-0 . ПМИД   10615922 . S2CID   54392404 .
  10. ^ Болхуис, РЛ; Хаайджман Дж. Дж. (декабрь 1984 г.). «[Нобелевские премии по иммунологии 1984 г. (Нильс К. Йерне, Сезар Мильштейн, Джордж Келер)]». Голландский медицинский журнал . 128 (52): 2433–5. ПМИД   6395024 .
  11. ^ Каартинен, М. (1984). «Нобелевская премия по медицине 1984 года (Цезарь Мильштейн, Джордж Кёлер, Нильс Йерне)». Дуодецим; Научный журнал . 100 (23–24): 1573–1578. ПМИД   6394268 .
  12. ^ Оннеби, М. (1984). «Иммунология в теории и практике. Нильс К. Йерне делит Нобелевскую премию по медицине с Жоржем Дж. Ф. Кёлером и Цезарем Мильштейном». Нордиск Медицин . 99 (11): 300, 304. PMID   6393048 .
  13. ^ История Сезара Мильштейна и моноклональных антител. Архивировано 7 июня 2013 г. в Wayback Machine на WhatisBiotechnology.org. Архивировано 19 июня 2019 г. в Wayback Machine.
  14. ^ Документы Сезара Мильштейна, заархивированные 5 ноября 2021 года в Wayback Machine - Архивный центр Черчилля.
  15. ^ «Объединился с Nuestros Cientificos» [Встреча с нашими учёными] (на испанском языке). Архивировано из оригинала 27 февраля 2014 года . Проверено 9 декабря 2015 г.
  16. ^ Стопани, АОМ; Мильштейн, К. (1957). «Существенная роль тиоловых групп в альдегиддегидрогеназах» . Биохимический журнал . 67 (3): 406–416. дои : 10.1042/bj0670406 . ПМК   1200171 . ПМИД   13479397 .
  17. ^ «Сезар Мильштейн | Аргентинский иммунолог» . Британская энциклопедия . Архивировано из оригинала 22 марта 2019 года . Проверено 17 октября 2018 г.
  18. ^ Мильштейн, К. (1961). «Ингибирование фосфоглюкомутазы микроэлементами» . Биохим. Дж . 79 (3): 591–596. дои : 10.1042/bj0790591 . ПМК   1205690 . ПМИД   13771002 .
  19. ^ Мильштейн, Сезар (11 октября 1999 г.). «Гибридомная революция: ответвление фундаментальных исследований» . Биоэссе . 21 (11): 966–973. doi : 10.1002/(SICI)1521-1878(199911)21:11<966::AID-BIES9>3.0.CO;2-Z . ПМИД   10517870 . Термин «гибридома» был предложен Леном Герценбергом во время творческого отпуска в моей лаборатории в 1976/1977 году. Во время беседы за высоким столом в Кембриджском колледже один из преподавателей сказал Лену, что гибридома — это искаженный греческий язык. Однако к тому времени этот термин стал среди нас популярен, и мы решили придерживаться его.
  20. ^ Куэльо, AC; Галфр, Г.; Мильштейн, К. (1979). «Обнаружение вещества-Р в центральной нервной системе с помощью моноклонального антитела» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 76 (7): 3532–3536 <<<<. Бибкод : 1979PNAS...76.3532C . дои : 10.1073/pnas.76.7.3532 . ПМЦ   383862 . ПМИД   386341 .
  21. ^ История Сезара Мильштейна и моноклональных антител. Архивировано 1 октября 2013 года в Wayback Machine .
  22. ^ Мильштейн, К.; Клегг, Дж. Б.; Джарвис, Дж. М. (1967). «С-концевая половина цепей λ иммуноглобулина». Природа . 214 (5085): 270–272. Бибкод : 1967Natur.214..270M . дои : 10.1038/214270a0 . PMID   4166495 . S2CID   4144338 .
  23. ^ Рада, Ц.; Джарвис, Дж. М.; Мильштейн, К. (2002). «Химерный белок AID-GFP увеличивает гипермутацию генов Ig без признаков ядерной локализации» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (10): 7003–7008. Бибкод : 2002PNAS...99.7003R . дои : 10.1073/pnas.092160999 . ПМК   124518 . ПМИД   12011459 .
  24. ^ espacenet, патенты (без даты). «производство моноклональных антител» . Архивировано из оригинала 15 марта 2024 года . Проверено 1 октября 2023 г.
  25. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1984 года» . NobelPrize.org . Архивировано из оригинала 10 мая 2022 года . Проверено 10 декабря 2021 г.
  26. ^ «Сезар Мильштейн | Аргентинский иммунолог | Британика» . www.britanica.com . Архивировано из оригинала 22 марта 2019 года . Проверено 10 декабря 2021 г.
  27. ^ «Некролог: Сезар Мильштейн» . Хранитель . 27 марта 2002 г. Архивировано из оригинала 1 мая 2022 г. Проверено 10 декабря 2021 г.
  28. ^ «Цезарь Мильштейн» . www.jewishvirtuallibrary.org . Архивировано из оригинала 10 декабря 2021 года . Проверено 10 декабря 2021 г.
  29. ^ «Биолог, лауреат Нобелевской премии Цезарь Мильштейн умер в возрасте 74 лет» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 15 марта 2024 года . Проверено 10 декабря 2021 г.
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 135c82a415b6fd68cbeb4f8b37459d9c__1719465720
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/13/9c/135c82a415b6fd68cbeb4f8b37459d9c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
César Milstein - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)