Цезарь Мильштейн
Цезарь Мильштейн | |
---|---|
Рожденный | Баия-Бланка , Аргентина | 8 октября 1927 г.
Умер | 24 марта 2002 г. Кембридж , Англия | (74 года)
Национальность | Аргентинец , натурализованный как британец |
Альма-матер | |
Известный | Лауреат Нобелевской премии «за теории специфичности развития и контроля иммунной системы и открытие принципа производства моноклональных антител ». |
Супруг |
Селия Прилельтенски |
Награды |
|
Научная карьера | |
Поля | Биохимия |
Докторантура | Андрес ОМ Стоппани [ 2 ] |
Сезар Мильштейн , Швейцария , ФРС [ 1 ] (8 октября 1927 г. - 24 марта 2002 г.) был аргентинским биохимиком, занимавшимся исследованием антител . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Мильштейн разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1984 году с Нильсом Каем Йерне и Жоржем Дж. Ф. Кёлером за разработку гибридомного метода производства моноклональных антител . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 2 ] [ 13 ] [ 14 ]
Биография
[ редактировать ]Мильштейн родился в Баия-Бланка , Аргентина. Его родителями были Максима (Ванаркс) и Лазаро Мильштейн, еврейский украинский иммигрант. [ 15 ] Он окончил Университет Буэнос-Айреса и получил докторскую степень под руководством профессора Стопани. [ 16 ] (профессор биохимии ). Позже он стал членом Лаборатории молекулярной биологии Совета медицинских исследований в Кембридже, Англия; он получил британское гражданство и имел двойное британско-аргентинское гражданство. [ 17 ] В 1956 году он получил награду Аргентинского общества исследований био-химики (SAIB) за работу по кинетике ферментов с использованием фермента альдегиддегидрогеназы . В 1958 году, при финансовой поддержке Британского Совета , он присоединился к биохимии кафедре Кембриджского университета , чтобы работать над докторской диссертацией под руководством Малкольма Диксона над механизмом активации металлом фермента фосфоглюкомутазы . [ 18 ] В ходе этой работы он сотрудничал с Фредериком Сэнгером , к группе которого он присоединился на краткосрочное назначение в Совет медицинских исследований .
Карьера
[ редактировать ]Наука выполнит свои обещания только тогда, когда выгоды будут в равной степени разделены между действительно бедными людьми в мире.
— Цезарь Мильштейн
Большая часть исследовательской карьеры Мильштейна была посвящена изучению структуры антител и механизма создания разнообразия антител. Именно в рамках этого поиска в 1975 году он работал с Жоржем Кёлером (постдокторантом в его лаборатории) над разработкой гибридомного метода производства моноклональных антител — открытие, отмеченное присуждением Нобелевской премии по физиологии 1984 года. или Медицина . Это открытие привело к огромному расширению использования антител в науке и медицине. Термин «гибридома» был придуман Леонардом Герценбергом во время его творческого отпуска в лаборатории Мильштейна между 1976 и 1977 годами. [ 19 ]
Сам Мильштейн внес большой вклад в усовершенствование и развитие технологии моноклональных антител, особенно в использовании моноклональных антител для получения маркеров, позволяющих различать различные типы клеток. В сотрудничестве с Клаудио Куэлло он помог заложить основу для использования моноклональных антител в качестве зондов для исследования патологических путей при неврологических расстройствах, а также многих других заболеваниях. [ 20 ] Работа Мильштейна и Куэлло также позволила использовать моноклональные антитела для повышения эффективности иммунологических диагностических тестов. [ 21 ] Кроме того, Мильштейн предвидел потенциальное богатство лигандсвязывающих реагентов, которые могут возникнуть в результате применения технологии рекомбинантной ДНК к моноклональным антителам, и вдохновил развитие области инженерии антител, которая должна была привести к созданию более безопасных и более мощных моноклональных антител для использования в качестве терапевтических средств. .
Ранние работы Мильштейна по антителам были сосредоточены на их разнообразии на уровне аминокислот, а также на дисульфидных связях, которыми они удерживаются вместе. Часть этой работы была проделана в сотрудничестве с его женой Селией. Затем акцент его исследований сместился в сторону антител, кодирующих мРНК, где он смог предоставить первые доказательства существования предшественника этих секретируемых полипептидов , который содержал сигнальную последовательность . [ 22 ] Развитие технологии гибридом в сочетании с достижениями в секвенировании нуклеиновых кислот позволило Мильштейну составить график изменений, которые произошли в антителах после встречи с антигеном. Он продемонстрировал важность соматической гипермутации генов иммуноглобулина V в созревании аффинности антител . В этом процессе локализованная мутация генов иммуноглобулинов позволяет производить улучшенные антитела , которые вносят большой вклад в защитный иммунитет и иммунологическую память. Большая часть его работ в последующие годы была посвящена характеристике этого мутационного процесса с целью понимания его механизма. Он предоставил рукопись [ 23 ] за публикацию по этой теме менее чем за неделю до его смерти.
Помимо своих собственных достижений, Мильштейн служил наставником и вдохновителем для многих специалистов в области антител, а также посвятил себя помощи науке и ученым в менее развитых странах. Мильштейн запатентовал производство моноклональных антител. [ 24 ] и владел еще тремя патентами.
Награды и почести
[ редактировать ]Помимо Нобелевской премии 1984 года, Мильштейн был избран членом Королевского общества (FRS) в 1975 году . [ 1 ] был научным сотрудником Дарвиновского колледжа в Кембридже с 1980 по 2002 год, награжден премией Луизы Гросс Хорвиц Колумбийского университета в 1980 году, выиграл медаль Копли в 1989 году и стал членом Ордена Почетных кавалеров в 1995 году. В 1993 году Аргентинский фонд Konex вручил ему премию Diamond Konex Award , одну из самых престижных культурных наград Аргентины, как самый важный учёный последнего десятилетия своей страны.
Личная жизнь
[ редактировать ]Мильштейн женился на Селии Прилельтенски в 1953 году.
Мильштейн умер рано, 24 марта 2002 года, в Кембридже , Англия, в возрасте 74 лет, в результате сердечного заболевания, от которого он страдал в течение многих лет. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] Его жена умерла в 2020 году в возрасте 92 лет.
Фильм Un fueguito, la historia de César Milstein был выпущен в 2010 году. Режиссер Ана Фрайле, фильм был удостоен награды за лучший документальный фильм Академией кино Аргентины.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Нойбергер, Миссисипи ; Асконас, бакалавр наук (2005). «Цезарь Мильштейн CH. 8 октября 1927 г. - 24 марта 2002 г.: избран ФРС 1974 г.» . Биографические мемуары членов Королевского общества . 51 : 267–289. дои : 10.1098/rsbm.2005.0017 .
- ^ Jump up to: а б Сезар Мильштейн на Nobelprize.org
- ^ «Майкл Кларк, Некролог Сезара Мильштейна (1927–2002), biochemist.org» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 23 сентября 2015 года . Проверено 11 февраля 2013 г.
- ^ Хоренштейн, Алабама; Ферреро, Э.; Фунаро, А.; Кривеллин, Ф.; Саид, М. (2002). «Сезар Мильштейн, ученый (1927–2002)». Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов . 16 (1): 91–92. ПМИД 12425336 .
- ^ Спрингер, Тимоти А. (июнь 2002 г.). «Сезар Мильштейн, отец современной иммунологии». Природная иммунология . 3 (6): 501–3. дои : 10.1038/ni0602-501 . ПМИД 12032559 . S2CID 29375124 .
- ^ Спрингер, Тимоти А. (май 2002 г.). «Иммунология. Ретроспектива: Сезар Мильштейн (1927–2002)». Наука . 296 (5571): 1253. doi : 10.1126/science.1073325 . ПМИД 12016298 . S2CID 161691240 .
- ^ Нойбергер, Майкл (апрель 2002 г.). «Сезар Мильштейн (1927–2002)» . Современная биология . 12 (9): Р308–10. дои : 10.1016/S0960-9822(02)00823-0 . ПМИД 12007427 . S2CID 5279668 .
- ^ Раевский, Клаус (апрель 2002 г.). «Некролог: Сезар Мильштейн (1927–2002)» . Природа . 416 (6883): 806. Бибкод : 2002Natur.416..806R . дои : 10.1038/416806a . ПМИД 11976669 .
- ^ Раджу, Теннесси (январь 2000 г.). «Нобелевские хроники. 1984: Нильс Кай Йерне (1911–94); Цезарь Мильштейн (р. 1926); и Джордж Жан Франц Келер (1946–95)» Ланцет . 355 (9197): 75. doi : 10.1016/S0140-6736(05)72025-0 . ПМИД 10615922 . S2CID 54392404 .
- ^ Болхуис, РЛ; Хаайджман Дж. Дж. (декабрь 1984 г.). «[Нобелевские премии по иммунологии 1984 г. (Нильс К. Йерне, Сезар Мильштейн, Джордж Келер)]». Голландский медицинский журнал . 128 (52): 2433–5. ПМИД 6395024 .
- ^ Каартинен, М. (1984). «Нобелевская премия по медицине 1984 года (Цезарь Мильштейн, Джордж Кёлер, Нильс Йерне)». Дуодецим; Научный журнал . 100 (23–24): 1573–1578. ПМИД 6394268 .
- ^ Оннеби, М. (1984). «Иммунология в теории и практике. Нильс К. Йерне делит Нобелевскую премию по медицине с Жоржем Дж. Ф. Кёлером и Цезарем Мильштейном». Нордиск Медицин . 99 (11): 300, 304. PMID 6393048 .
- ^ История Сезара Мильштейна и моноклональных антител. Архивировано 7 июня 2013 г. в Wayback Machine на WhatisBiotechnology.org. Архивировано 19 июня 2019 г. в Wayback Machine.
- ^ Документы Сезара Мильштейна, заархивированные 5 ноября 2021 года в Wayback Machine - Архивный центр Черчилля.
- ^ «Объединился с Nuestros Cientificos» [Встреча с нашими учёными] (на испанском языке). Архивировано из оригинала 27 февраля 2014 года . Проверено 9 декабря 2015 г.
- ^ Стопани, АОМ; Мильштейн, К. (1957). «Существенная роль тиоловых групп в альдегиддегидрогеназах» . Биохимический журнал . 67 (3): 406–416. дои : 10.1042/bj0670406 . ПМК 1200171 . ПМИД 13479397 .
- ^ «Сезар Мильштейн | Аргентинский иммунолог» . Британская энциклопедия . Архивировано из оригинала 22 марта 2019 года . Проверено 17 октября 2018 г.
- ^ Мильштейн, К. (1961). «Ингибирование фосфоглюкомутазы микроэлементами» . Биохим. Дж . 79 (3): 591–596. дои : 10.1042/bj0790591 . ПМК 1205690 . ПМИД 13771002 .
- ^ Мильштейн, Сезар (11 октября 1999 г.). «Гибридомная революция: ответвление фундаментальных исследований» . Биоэссе . 21 (11): 966–973. doi : 10.1002/(SICI)1521-1878(199911)21:11<966::AID-BIES9>3.0.CO;2-Z . ПМИД 10517870 .
Термин «гибридома» был предложен Леном Герценбергом во время творческого отпуска в моей лаборатории в 1976/1977 году. Во время беседы за высоким столом в Кембриджском колледже один из преподавателей сказал Лену, что гибридома — это искаженный греческий язык. Однако к тому времени этот термин стал среди нас популярен, и мы решили придерживаться его.
- ^ Куэльо, AC; Галфр, Г.; Мильштейн, К. (1979). «Обнаружение вещества-Р в центральной нервной системе с помощью моноклонального антитела» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 76 (7): 3532–3536 <<<<. Бибкод : 1979PNAS...76.3532C . дои : 10.1073/pnas.76.7.3532 . ПМЦ 383862 . ПМИД 386341 .
- ^ История Сезара Мильштейна и моноклональных антител. Архивировано 1 октября 2013 года в Wayback Machine .
- ^ Мильштейн, К.; Клегг, Дж. Б.; Джарвис, Дж. М. (1967). «С-концевая половина цепей λ иммуноглобулина». Природа . 214 (5085): 270–272. Бибкод : 1967Natur.214..270M . дои : 10.1038/214270a0 . PMID 4166495 . S2CID 4144338 .
- ^ Рада, Ц.; Джарвис, Дж. М.; Мильштейн, К. (2002). «Химерный белок AID-GFP увеличивает гипермутацию генов Ig без признаков ядерной локализации» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (10): 7003–7008. Бибкод : 2002PNAS...99.7003R . дои : 10.1073/pnas.092160999 . ПМК 124518 . ПМИД 12011459 .
- ^ espacenet, патенты (без даты). «производство моноклональных антител» . Архивировано из оригинала 15 марта 2024 года . Проверено 1 октября 2023 г.
- ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1984 года» . NobelPrize.org . Архивировано из оригинала 10 мая 2022 года . Проверено 10 декабря 2021 г.
- ^ «Сезар Мильштейн | Аргентинский иммунолог | Британика» . www.britanica.com . Архивировано из оригинала 22 марта 2019 года . Проверено 10 декабря 2021 г.
- ^ «Некролог: Сезар Мильштейн» . Хранитель . 27 марта 2002 г. Архивировано из оригинала 1 мая 2022 г. Проверено 10 декабря 2021 г.
- ^ «Цезарь Мильштейн» . www.jewishvirtuallibrary.org . Архивировано из оригинала 10 декабря 2021 года . Проверено 10 декабря 2021 г.
- ^ «Биолог, лауреат Нобелевской премии Цезарь Мильштейн умер в возрасте 74 лет» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 15 марта 2024 года . Проверено 10 декабря 2021 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Сезар Мильштейн на Nobelprize.org
- Портреты Сезара Мильштейна в Национальной портретной галерее в Лондоне
- Документы Сезара Мильштейна хранятся в Архивном центре Черчилля
- 1927 рождений
- 2002 смертей
- Нобелевские лауреаты по физиологии и медицине
- Аргентинские лауреаты Нобелевской премии
- Британские нобелевские лауреаты
- Британские биологи XX века
- Выпускники колледжа Фицуильям в Кембридже
- Аргентинские эмигранты в Англию
- Аргентинские евреи
- Аргентинцы украинско-еврейского происхождения
- Аргентинские учёные
- Британские иммунологи
- Британские люди украинско-еврейского происхождения
- Члены Дарвиновского колледжа, Кембридж
- Члены Королевского общества
- Иностранные сотрудники Национальной академии наук
- Еврейские химики
- Натурализованные граждане Соединенного Королевства
- Люди из Баия-Бланки
- Лауреаты премии Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования
- Обладатели медали Копли
- Обладатели Королевской медали
- Выпускники Университета Буэнос-Айреса
- Лауреаты премии Вольфа в области медицины
- Еврейские британские учёные
- Лауреаты медали Франклина