из восорцев
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Воксого |
| Другие имена | БМН-111 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория | |
| Маршруты администрация | Подкожная инъекция |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 176 Ч 290 Н 56 О 51 С 3 |
| Молярная масса | 4 102 .78 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Восоритид , продаваемый под торговой маркой Voxzogo , представляет собой препарат, используемый для лечения ахондроплазии . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] генетическое заболевание, которое вызывает очень низкий рост и непропорциональный рост. [ 4 ]
Ахондроплазия вызвана генетической мутацией, которая увеличивает активность определенного гена регуляции роста, называемого рецептором фактора роста фибробластов 3 ( FGFR3 ). Избыток белка, кодируемого геном FGFR3, препятствует нормальному росту костей. [ 4 ] Восоритид действует путем связывания со специфическим рецептором, называемым рецептором натрийуретического пептида B , который снижает активность гена регуляции роста, тем самым обеспечивая рост костей. [ 4 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают реакции в месте инъекции (например, отек, покраснение, зуд или боль), рвоту и снижение артериального давления. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
Восоритид был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в августе 2021 года. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] и в США в ноябре 2021 года. [ 4 ] [ 8 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов считает его первым в своем классе лекарством . [ 9 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В Европейском Союзе восоритид показан для лечения ахондроплазии у людей в возрасте двух лет и старше, у которых эпифизы не закрыты. [ 5 ]
В США восоритид показан для ускорения роста детей в возрасте пяти лет и старше с ахондроплазией и открытыми эпифизами (ростовыми пластинками). [ 3 ] [ 4 ]
Механизм действия
[ редактировать ]
B : Восоритид (BMN 111) блокирует этот механизм путем связывания с предсердным рецептором натрийуретического пептида B (NPR-B), который впоследствии ингибирует путь MAPK/ERK в белке RAF-1 . [ 10 ]
Восоритид действует путем связывания с рецептором (мишенью), называемым рецептором натрийуретического пептида типа B (NPR-B), который снижает активность рецептора 3 фактора роста фибробластов (FGFR3). [ 5 ] FGFR3 — это рецептор , который обычно подавляет рост хрящей и костей при активации одним из белков, известных как кислотный и основной фактор роста фибробластов . Это происходит путем ингибирования развития ( пролиферации и дифференцировки клеток) хондроцитов , клеток, которые производят и поддерживают хрящевой матрикс, который также необходим для роста костей. Дети с ахондроплазией имеют одну из нескольких возможных мутаций FGFR3, приводящих к конститутивной (постоянной) активности этого рецептора, что приводит к общему снижению активности хондроцитов и, следовательно, к росту костей. [ 10 ]
Натрийуретический пептид протеина С-типа (CNP), встречающийся в природе в организме человека, снижает эффекты сверхактивного FGFR3. Восоритид — аналог CNP с таким же эффектом, но с увеличенным периодом полувыведения. [ 10 ] позволяющий осуществлять прием один раз в день. [ 11 ]
Химия
[ редактировать ]Восоритид является аналогом CNP. Это пептид, состоящий из аминокислот пролина и глицина, а также 37 С-концевых аминокислот природного CNP человека. Полная пептида последовательность
с дисульфидным мостиком между позициями 23 и 39 (подчеркнуто). [ 12 ] приеме он будет неэффективен для пищеварительной системы Препарат следует вводить путем инъекции, поскольку при пероральном .
История
[ редактировать ]Восоритид был разработан компанией BioMarin Pharmaceutical и получил статус орфанного препарата в США и Европейском Союзе. [ 5 ] [ 7 ] [ 13 ] [ 9 ]
Безопасность и эффективность возоритида в улучшении роста оценивались в годовом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы у участников пяти лет и старше с ахондроплазией и открытыми эпифизами. [ 4 ] В исследовании 121 участник был случайным образом распределен для получения подкожных инъекций возоритида или плацебо. [ 4 ] В конце года исследователи измерили годовую скорость роста участников, или скорость роста. [ 4 ] Участники, принимавшие восоритид, выросли в среднем на 1,57 сантиметра по сравнению с теми, кто получал плацебо. [ 4 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило компании BioMarin одобрение Voxzogo. [ 4 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Споры
[ редактировать ]«Маленькие люди Америки», национальная некоммерческая организация, которая предоставляет поддержку и информацию людям низкого роста и их семьям, заявляет: «LPA твердо убеждена, что фармацевтическое вмешательство, направленное на скорость роста, не решает реальных проблем со здоровьем и качеством жизни людей с Карликовость Наши проблемы, связанные с ростом, в первую очередь основаны на недоступной архитектуре, отсутствии универсального дизайна, а также нетерпимости и дискриминации общества в отношении людей с низким ростом. Мы обеспокоены тем, что этот недавно одобренный препарат является попыткой фармацевтического решения социальной проблемы. что необходимо решать трудности, связанные с карликовостью. Тем не менее, мы стремимся к тому, чтобы наш рост был переосмыслен как часть многообразия человечества. Мы хотим изменить приоритеты исследовательских целей, чтобы они стали наиболее значимыми для наших участников, например, снижение веса. стеноз позвоночника, апноэ во сне и необходимость корректирующих операций». [ 14 ]
Исследовать
[ редактировать ]Восоритид привел к увеличению роста в ходе клинического исследования с участием 26 детей. Десять детей, получивших самую высокую дозу, выросли на 6,1 сантиметра (2,4 дюйма) за шесть месяцев по сравнению с 4,0 сантиметра (1,6 дюйма) за шесть месяцев до лечения ( p = 0,01). [ 15 ] Пропорции тела , а точнее соотношение длины ног к длине верхней части тела, которое у пациентов с ахондроплазией ниже, чем в средней популяции, не улучшилось под воздействием возоритида, но и не ухудшилось. [ 16 ] > [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Воксого АПМДС» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 4 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 6 августа 2022 года . Проверено 6 августа 2022 г.
- ^ «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 года . Проверено 2 января 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Voxzogo 0,4 мг — набор восоритидов Voxzogo 0,56 мг — набор восоритидов Voxzogo 1,2 мг — набор восоритидов» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 19 декабря 2021 года . Проверено 19 декабря 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м «FDA одобрило первый препарат для улучшения роста детей с наиболее распространенной формой карликовости» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 19 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 19 ноября 2021 года . Проверено 19 ноября 2021 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Воксого ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 23 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 10 сентября 2021 года . Проверено 9 сентября 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Информация о продукте Voxzogo» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 4 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Европейская комиссия одобрила препарат Voxzogo (восоритид) компании BioMarin для лечения детей с ахондроплазией в возрасте от 2 лет до закрытия пластинок роста» (пресс-релиз). БиоМарин Фармасьютикал. 27 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 9 сентября 2021 г. - через PR Newswire.
- ^ «BioMarin получает одобрение FDA на препарат Voxzogo (восоритид) для инъекций, предназначенный для увеличения линейного роста у детей с ахондроплазией в возрасте от 5 лет и старше с открытыми пластинками роста» (пресс-релиз). БиоМарин Фармасьютикал. 19 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 6 августа 2022 года . Проверено 19 ноября 2021 г. - через PR Newswire.
- ^ Jump up to: а б Укрепление здоровья посредством инноваций: одобрение новых лекарственных средств в 2021 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). 13 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 6 декабря 2022 года . Проверено 22 января 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б с Лорже Ф., Качи Н., Пэн Дж., Бенуа-Ласселен С., Мюньери Э., Оппенир Т. и др. (декабрь 2012 г.). «Оценка терапевтического потенциала аналога CNP на мышиной модели Fgfr3, повторяющей ахондроплазию» . Американский журнал генетики человека . 91 (6): 1108–14. дои : 10.1016/j.ajhg.2012.10.014 . ПМЦ 3516592 . ПМИД 23200862 .
- ^ Номер клинического исследования NCT02055157 «Исследование фазы 2 BMN 111 для оценки безопасности, переносимости и эффективности у детей с ахондроплазией (ACH)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН): Список 112» (PDF) . Информация ВОЗ о лекарствах . 28 (4): 539. 2014.
- ^ «Управление по контролю за продуктами и лекарствами приняло новую заявку BioMarin на препарат Восоритид для лечения детей с ахондроплазией» (пресс-релиз). БиоМарин Фармасьютикал. 2 ноября 2020 г. Архивировано из оригинала 10 сентября 2021 г. Проверено 9 сентября 2021 г. - через PR Newswire.
- ^ «Архивная копия» . Архивировано из оригинала 15 февраля 2024 г. Проверено 10 марта 2024 г.
{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка ) - ^ «BMN 111 (восоритид) улучшает скорость роста у детей с ахондроплазией в исследовании фазы 2» . БиоМарин. 17 июня 2015 года. Архивировано из оригинала 9 сентября 2015 года . Проверено 12 сентября 2015 г.
- ^ Шпрейцер Х (6 июля 2015 г.). «Новое действующее вещество – восоритид». Австрийская фармацевтическая газета (на немецком языке) (14/2015): 28.
- ^ «Восоритид» (на немецком языке). Арзней-News.de. 20 июня 2015 года. Архивировано из оригинала 6 марта 2016 года . Проверено 10 сентября 2015 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Номер клинического исследования NCT03197766 «Исследование по оценке эффективности и безопасности BMN 111 у детей с ахондроплазией» на сайте ClinicalTrials.gov.
