✖


Jump to content

Обесоген

Бисфенол А , содержащийся в упаковке продуктов питания и напитков, является агентом ожирения, обнаруживаемым в организме около 95% населения. [ 1 ]

Обесогены — это определенные химические соединения , которые, как предполагается, нарушают нормальное развитие и баланс липидного обмена , что в некоторых случаях может привести к ожирению . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Обесогены могут быть функционально определены как химические вещества, которые ненадлежащим образом изменяют липидный гомеостаз и накопление жира, изменяют метаболические установки, нарушают энергетический баланс или изменяют регуляцию аппетита и насыщения, способствуя накоплению жира и ожирению . [ 5 ]

организма Существует множество различных предполагаемых механизмов, с помощью которых ожирение может влиять на биологию жировой ткани . Эти механизмы включают изменения в действии метаболических сенсоров; нарушение регуляции половых стероидов синтеза, действия или распада ; изменения в центральной интеграции энергетического баланса, включая регуляцию аппетита и насыщения; и перепрограммирование метаболических установок. [ 6 ] [ 7 ] Некоторые из этих предполагаемых путей включают неадекватную модуляцию функции ядерных рецепторов , что позволяет классифицировать соединения как химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы и имитирующие гормоны в организме, изменяя нормальный гомеостаз, поддерживаемый эндокринной системой. [ 8 ]

Обезогены были обнаружены в организме как в результате преднамеренного введения вызывающих ожирение химических веществ в форме фармацевтических препаратов, таких как диэтилстильбэстрол , селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и тиазолидиндион , так и в результате непреднамеренного воздействия ожирения из окружающей среды, таких как трибутилтин , бисфенол А. , диэтилгексилфталат и перфтороктаноат . [ 6 ] [ 7 ]

Термин «обезоген» был придуман в 2006 году Феликсом Грюном и Брюсом Блумбергом из Калифорнийского университета в Ирвайне . [ 3 ]

Механизмы действия

[ редактировать ]

Существует много способов, которыми вызывающие ожирение лекарства и химические вещества могут нарушить биологию жировой ткани организма. Три основных механизма действия включают:

  • изменения в действии метаболических сенсоров, при которых обесогены имитируют метаболические лиганды , блокируя или активируя гормональные рецепторы.
  • нарушение регуляции синтеза половых стероидов, при котором они изменяют соотношение половых гормонов, что приводит к изменениям в их контроле над липидным балансом.
  • изменения в центральной интеграции энергетического баланса , включая регуляцию аппетита и насыщения в мозге, а также перепрограммирование метаболических установок. [ 6 ] [ 7 ]

Метаболические датчики

[ редактировать ]

Было показано, что лекарства и химические вещества, вызывающие ожирение, воздействуют на регуляторы транскрипции, обнаруженные в генных сетях, которые контролируют внутриклеточный липидный гомеостаз, а также пролиферацию и дифференцировку адипоцитов. Основная группа регуляторов, на которую направлена ​​мишень, представляет собой группу ядерных рецепторов гормонов, известных как рецепторы, активирующие пролифератор пероксисом (PPARα, δ и γ). Эти гормональные рецепторы воспринимают различные метаболические лиганды, включая липофильные гормоны, пищевые жирные кислоты и их метаболиты, и, в зависимости от различных уровней этих лигандов, контролируют транскрипцию генов, участвующих в балансировании изменений липидного баланса в организме. [ 6 ] [ 7 ] Чтобы стать активными и правильно функционировать в качестве метаболических сенсоров и регуляторов транскрипции, рецепторы PPAR должны гетеродимеризоваться с другим рецептором, известным как рецептор 9-цис-ретиноевой кислоты (RXR). Сам рецептор RXR является второй основной мишенью обезогенов после рецепторов PPAR. [ 6 ] [ 7 ]

Рецептор PPARα, образуя комплекс с RXR и активируясь связыванием липида, способствует пролиферации пероксисом, что приводит к усилению β-окисления жирных кислот. [ 9 ] Вещества, такие как ксенобиотики , которые действуют как агонисты PPARα, обычно снижают общую концентрацию липидов в сыворотке. Напротив, рецептор PPARγ, образуя комплекс с RXR и активируясь связыванием жирных кислот или их производных, способствует биосинтезу липидов, и накопление липидов предпочтительнее окисления жирных кислот. Кроме того, активация способствует дифференцировке преадипоцитов и превращению мезенхимальных клеток-предшественников в преадипоциты в жировой ткани. Вещества, которые действуют как агонисты комплекса PPARγ/RXR, обычно повышают общую концентрацию липидов в сыворотке. [ 10 ]

Обесогены, нацеленные на комплекс PPARγ/RXR, имитируют метаболические лиганды и активируют рецептор, что приводит к положительной регуляции накопления липидов, что объясняет их ожирение. Однако в случае обесогенов, нацеленных на комплекс PPARα/RXR, который при стимуляции снижает жировую массу и массу тела, существует несколько объяснений того, как они способствуют ожирению. [ 6 ] [ 7 ]

Лигандсвязывающие карманы PPAR очень велики и неопределенны, что позволяет активировать разные изоформы рецептора (PPARα, δ и γ) одними и теми же лигандами-агонистами или их метаболитами. Кроме того, окисление жирных кислот, стимулируемое PPARα, только одно событие активации PPARγ . требует постоянной стимуляции, тогда как для постоянного увеличения дифференциации и количества адипоцитов требуется [ 6 ] [ 7 ] Следовательно, вполне возможно, что метаболиты PPARα, нацеленные на обесогены, также активируют PPARγ, обеспечивая единственное событие активации, необходимое для того, чтобы потенциально привести к проадипогенному ответу. [ 11 ] [ 12 ]

Второе объяснение указывает на специфические мишени PPARα, которые, как было показано, дополнительно вызывают аномальную регуляцию транскрипции стероидогенеза яичек при введении во время развития плода. Эта аномальная регуляция приводит к снижению уровня андрогенов в организме, что само по себе вызывает ожирение. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

Наконец, если активация PPARα происходит в критические периоды развития, возникающее в результате снижение концентрации липидов у развивающегося плода распознается мозгом плода как недостаточное питание. В этом случае развивающийся мозг вносит необратимые изменения в метаболический контроль организма, что приводит к долгосрочному усилению регуляции хранения и поддержания липидов. [ 16 ]

Нарушение регуляции половых стероидов

[ редактировать ]

Половые стероиды обычно играют значительную роль в балансе липидов в организме. С помощью других пептидных гормонов, таких как гормон роста , они действуют против накопления липидов, опосредованного инсулином и кортизолом, мобилизуя имеющиеся запасы липидов. Воздействие обесогенов часто приводит к дефициту или изменению соотношения между уровнями половых стероидов андрогенов и эстрогенов, что модифицирует этот метод липидного баланса, что приводит к снижению секреции гормона роста, гипокортизолемии (низкий уровень циркулирующего кортизола) и повышению резистентности к воздействию инсулина. . [ 17 ]

Это изменение уровня половых стероидов, вызванное ожирением, может сильно различаться в зависимости как от пола подвергшегося воздействию человека, так и от времени воздействия. [ 6 ] [ 7 ] Если химические вещества вводятся в критические периоды развития, уязвимость человека к их воздействию намного выше, чем если бы воздействие происходило позже, во взрослом возрасте. Было показано, что эффекты ожирения очевидны у самок мышей, подвергшихся воздействию как фитоэстрогенов, так и DES в течение неонатального периода развития, поскольку они, хотя и рождались с более низкой массой тела при рождении, почти всегда развивали ожирение, высокий уровень лептина и изменяли пути реакции глюкозы. . [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] У мышей-самцов, подвергшихся воздействию как фитоэстрогена, так и DES, не развилось ожирение, а, скорее, наблюдалось снижение массы тела при увеличении воздействия, что подтверждает роль гендерных различий в реакции на воздействие. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] Дальнейшие исследования показали положительную корреляцию между уровнями BPA в сыворотке крови у женщин в человеческой популяции, страдающих ожирением, а также с другими соединениями ксеноэстрогена, что позволяет предположить параллельную роль, которую эти эффекты могут оказывать на людей. [ 22 ]

Центральный баланс энергии

[ редактировать ]

Хотя гормональные рецепторы, как правило, являются наиболее очевидными кандидатами на роль мишеней для обезогенов, в целом нельзя упускать из виду центральные механизмы, которые балансируют и регулируют ежедневные изменения в питании организма. Ось HPA (гипоталамо-гипофиз-надпочечники) участвует в контроле аппетита и цепях энергетического гомеостаза, которые опосредованы большим количеством моноаминоэргических, пептидергических (использование гормонов в качестве нейротрансмиттеров) и эндоканнабиноидных сигналов, поступающих из пищеварительного тракта, жировых тканей. , и изнутри мозга. Именно эти типы сигналов являются вероятной мишенью для обезогенов, которые, как было доказано, оказывают влияние на изменение веса. [ 6 ] [ 7 ]

Нейроэндокринные эффекты

[ редактировать ]

Неврологические расстройства могут повысить предрасположенность к развитию метаболического синдрома , включающего ожирение. [ 23 ] Было показано, что многие нейрофармацевтические препараты, используемые для изменения поведенческих путей у пациентов с неврологическими расстройствами, имеют побочные эффекты, изменяющие метаболизм, что также приводит к ожирению. Эти данные дают основание сделать вывод о том, что увеличение накопления липидов может быть результатом воздействия чужеродных химических веществ на рецепторы нейромедиаторов. [ 6 ] [ 7 ] [ 24 ]

Пептидергические гормоны

[ редактировать ]

Некоторые пути пептидергических гормонов, контролирующие аппетит и энергетический баланс, например, с участием грелина , нейропептида Y и пептида, родственного агути , особенно чувствительны к изменениям в сигнальных путях ядерных рецепторов и поэтому могут быть легко изменены введением эндокринных разрушителей . Такое изменение может привести к индуцированному ощущению голода и снижению чувства сытости, вызывая увеличение потребления пищи и неспособность чувствовать удовлетворение, что характерно для ожирения. [ 6 ] [ 7 ]

Некоторые ксеноэстрогены, такие как BPA , нонилфенол и DEHP, действуют именно таким образом, изменяя экспрессию NPY и значительно изменяя пищевое поведение подвергшихся воздействию мышей. [ 25 ] [ 26 ] Кроме того, оловоорганические соединения, такие как соединения триметилолова (ТМТ), триэтилолова (ТЕТ) и трибутилолова (ТБТ), могут оказывать свое действие аналогичными путями. ТБТ может локально нарушать регуляцию ароматазы в гипоталамусе, вызывая аномальные реакции оси HPA на гормоны. ТМТ действует сходным, но уникальным способом, первоначально индуцируя экспрессию рецепторов NPY и NPY2, которой позже противодействует дегенерация нейронов в очагах поражения, вызывающая снижение сигнальной способности. [ 27 ] [ 28 ]

Хотя после воздействия часто происходит увеличение потребления пищи, увеличение веса также связано с поддержанием организмом заданного метаболического уровня. Учитывая эту информацию, особенно важно отметить, что воздействие этих установок во время разработки и первоначального программирования может быть чрезвычайно значительным на протяжении всей оставшейся жизни. [ 6 ] [ 7 ]

Эндоканнабиноидная сигнализация

[ редактировать ]

Широкий спектр оловоорганических соединений окружающей среды, которые имитируют петидергические гормоны в оси HPA, как упоминалось ранее, дополнительно имитируют липидные активаторы каннабиноидной системы и ингибируют активность AMPK . [ 6 ] [ 7 ] Уровни эндоканнабоидов высоки у людей, страдающих ожирением из-за гиперактивности сигнальных путей каннабоида. Было обнаружено, что именно эти высокие уровни тесно связаны с увеличением запасов жира, что связывает имитацию липидного активатора с реальным заболеванием. [ 29 ]

Программирование метаболических установок

[ редактировать ]

Области гипоталамуса контролируют реакции, определяющие индивидуальную метаболическую установку и метаболическую эффективность. Эти реакции являются адаптивными в том смысле, что они варьируются в зависимости от потребностей человека, всегда работая над восстановлением метаболической установки за счет увеличения или уменьшения метаболических функций в зависимости от различных энергетических потребностей. Поскольку он адаптирован, ожидается, что он сможет достичь равновесия, если липидный баланс будет изменен гормонами посредством механизмов, упомянутых выше. Однако, поскольку фенотипы, вызывающие ожирение, сохраняются, можно заключить, что компоненты адаптивного ответа гипоталамуса также могут быть мишенью для обезогенов. [ 6 ] [ 7 ]

Состав тела во многом предопределен еще до рождения, и в зрелом возрасте изменения происходят редко. Число адипоцитов увеличивается во время развития и выходит на плато, после чего адипоциты ограничиваются главным образом гипертрофическим ростом и, по-видимому, не сильно изменяются в количестве клеток. Об этом свидетельствуют трудности изменения соматотипа или, проще говоря, трудности, связанные с попыткой похудеть после определенного момента. [ 30 ] [ нужен лучший источник ]

Конкретное исследование полибромдифениловых эфиров (ПБДЭ), широко используемого химического вещества в антипиренах, выявило его роль в изменении функций оси гормонов щитовидной железы . [ 31 ] [ 32 ] Это открытие вызывает повышенное беспокойство, поскольку статус щитовидной железы новорожденных играет большую роль в интеграции сигналов окружающей среды матери во время внутриутробного развития, что используется для долгосрочного программирования массы тела. [ 6 ] [ 7 ]

Фармацевтические обесогены

[ редактировать ]

Обнаружение ожирения в организме и возникающие в результате ожирения эффекты могут быть побочными эффектами от преднамеренного введения вызывающих ожирение химических веществ в форме фармацевтических препаратов. Эти фармацевтические обесогены могут проявлять свое действие через множество мишеней.

Метаболические датчики

[ редактировать ]

Тиазолидиндионы (ТЗД), росиглитазон и пиоглитазон используются для лечения диабета . Эти препараты действуют как агонисты рецептора PPAR-γ, что приводит к сенсибилизирующему инсулину эффекту, который может улучшить гликемический контроль и уровень триглицеридов в сыворотке . [ 33 ] Несмотря на положительные эффекты, которые эти химические вещества могут оказывать при лечении пациентов с диабетом, их введение также приводит к нежелательным побочным эффектам, опосредованным PPAR-γ, таким как периферические отеки , за которыми может последовать стойкое увеличение веса, если препарат используется в течение длительного периода времени. Эти побочные эффекты особенно выражены у пациентов с диабетом 2 типа, заболеванием, которое, как правило, возникает в результате избытка жировой ткани. [ 34 ] [ 35 ]

Нарушение регуляции половых стероидов

[ редактировать ]

Диэтилстильбэстрол (ДЭС) — это синтетический эстроген, который когда-то назначался женщинам для снижения риска выкидыша, пока не было обнаружено, что он вызывает отклонения у потомков, подвергшихся воздействию. Было показано, что это же химическое вещество вызывает увеличение веса у самок мышей при воздействии на него во время неонатального развития. Хотя воздействие не привело к аномальному весу при рождении, значительное увеличение веса произошло гораздо позже, во взрослом возрасте. [ 19 ] [ 20 ]

Центральная интеграция энергетического баланса

[ редактировать ]

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, пароксетин ), трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин ), тетрациклические антидепрессанты (например, миртазапин ) и атипичные антипсихотики (например, клозапин ) — все это нейрофармацевтические препараты, воздействующие на рецепторы нейротрансмиттеров, которые связаны с мозговыми цепями, регулирующими поведение. Часто функция этих рецепторов совпадает с регуляцией метаболизма, например, функция рецептора H1 , который при активации снижает активность AMPK. [ 36 ] В результате прием этих препаратов может иметь побочные эффекты, включая повышенное накопление липидов, что может привести к ожирению.

Метаболические установки

[ редактировать ]

Механизмы, лежащие в основе действия СИОЗС, трициклических антидепрессантов и атипичных нейролептиков, позволяют им всем играть потенциальную роль в изменении метаболических установок. TZD, в частности, связан с регуляторной функцией оси HPT, однако до сих пор не было получено убедительных доказательств, и для подтверждения этих гипотез необходимы дальнейшие исследования. [ 6 ] [ 7 ]

Экологические обесогены

[ редактировать ]

Хотя обесогены могут попадать в организм намеренно посредством введения вызывающих ожирение фармацевтических препаратов, воздействие также может происходить в результате химического воздействия обесогенов, содержащихся в окружающей среде, таких как оловоорганические соединения и ксенобиотики.

Оловоорганические соединения

[ редактировать ]

Отдельные представители оловоорганического класса стойких органических загрязнителей (СОЗ), а именно трибутилолово (TBT) и трифенилолово (TPT), обладают высокой селективностью и действуют как очень мощные агонисты как ретиноидных X-рецепторов (RXR α, β и γ), так и PPARγ. . [ 37 ] [ 38 ] Эта способность воздействовать на оба рецептора одновременно более эффективна, чем активация одного рецептора, поскольку адопогенная передача сигналов может осуществляться через оба компонента гетеродимерного комплекса. Этот высокоэффективный механизм активации может оказывать вредное долгосрочное адипогенное воздействие, особенно если воздействие происходит в период развития и в раннем возрасте.

Оловоорганические соединения (химикаты на основе олова), используемые в морских противообрастающих красках, катализаторах для древесины, пластификаторах, слимицидах , в промышленных системах водоснабжения и фунгицидах в пищевых продуктах, недавно были связаны с ожирением при попадании в организм. [ 39 ] Воздействие на человека этих основных источников окружающей среды чаще всего происходит при употреблении в пищу загрязненных морепродуктов, сельскохозяйственной продукции и питьевой воды, а также в результате вымывания пластика. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

Хотя исследования, которые непосредственно измеряли уровни оловоорганических соединений в тканях и крови человека, ограничены, было установлено, что уязвимость части населения в целом к ​​воздействию оловоорганических соединений на уровнях, достаточно высоких, чтобы активировать рецепторы RXR и PPARγ, весьма вероятна. Широкое использование оловоорганических соединений как в производстве пластмасс, так и в сельском хозяйстве, а также высокое сродство химикатов еще раз подтверждают этот вывод. [ 6 ] [ 7 ]

Образцы печени конца 1990-х годов в Европе и Азии содержали в среднем 6 и 84 нг/г сырой массы соответственно для общего уровня оловоорганических соединений, в то время как более поздние исследования показали, что уровни общего оловоорганического вещества в образцах крови в США составляли в среднем около 21 нг/мл, а ТБТ составлял около 8. нг/мл (~ 27 нМ). [ 43 ] Даже более поздние анализы образцов крови в Европе показали, что преобладающими видами являются ТРТ, а не ТБТ при концентрациях 0,09 и 0,67 нг/мл (~0,5-2 нМ). Были обнаружены лишь единичные следовые количества ТБТ. [ 44 ] [ 45 ] Эти результаты показывают, что воздействие органтина на человека, хотя и наблюдается среди многих различных популяций, может варьироваться в зависимости от типа органина и уровня воздействия от региона к региону.

Другие ксенобиотики

[ редактировать ]

другие распространенные ксенобиотики, Было показано, что обнаруженные в окружающей среде, обладают активностью PPAR, что представляет еще большую угрозу нарушению регуляции метаболического баланса. BPA из поликарбонатных пластиков, фталатные пластификаторы, используемые для смягчения ПВХ-пластиков, и различные перфторалкильные соединения (ПФУ), которые широко используются в качестве поверхностно-активных веществ и репеллентов в потребительских товарах, - все они потенциально вызывают ожирение при попадании в организм. [ 6 ] [ 7 ] В частности, было обнаружено, что фталаты и ПФУ действуют как агонисты одного или нескольких PPAR. [ 46 ] Кроме того, метаболиты DHEP, такие как MEHP, также активируют PPARγ, что приводит к проадипогенному ответу. [ 11 ] [ 12 ]

Последствия для общественного здравоохранения

[ редактировать ]

Хотя исследования эндокринных разрушителей или «обезогенов» все еще проводятся, последствия для общественного здравоохранения до сих пор в основном касались ожирения, диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. Ожирение стало пандемией , распространяющейся среди всех групп населения. С 1980 по 2008 год уровень ожирения удвоился среди взрослых и утроился среди детей . [ 47 ] По оценкам, только в США почти 100 миллионов человек страдают ожирением. [ 48 ] Традиционное мышление предполагает, что только диета и физические упражнения являются основными причинами ожирения; однако текущие экспериментальные данные показывают, что одной из причин могут быть ожирение. [ нужна медицинская ссылка ]

Ожирение может привести к потенциально изнурительным хроническим заболеваниям, таким как диабет, а определенные воздействия окружающей среды или ожирение напрямую связаны с сахарным диабетом II типа (СД2). [ 49 ]

Потенциальные обезогены в повседневной жизни

[ редактировать ]

Обезогены можно найти во многих вещах: от бутылок с водой до попкорна, который можно использовать в микроволновой печи, а также от кастрюль с антипригарным покрытием до занавесок для душа. Люди взаимодействуют с ними ежедневно, [ нужна ссылка ] как намеренно, так и непреднамеренно, на работе, в школе и дома. Они представляют собой ненужную и в большинстве случаев предотвратимую потенциальную опасность для здоровья. [ нужна медицинская ссылка ] что может оказать большое влияние на то, как люди набирают и теряют вес. [ нужна медицинская ссылка ]

Бисфенол-А (БФА) — это промышленное химическое и органическое соединение, которое используется в производстве пластмасс и смол более полувека. Он используется в таких продуктах, как игрушки, медицинские приборы, пластиковые контейнеры для еды и напитков, занавески для душа, стоматологические герметики и составы, а также в кассовых чеках. [ 50 ] Было показано, что BPA проникает в источники пищи из контейнеров или в организм при простом контакте с продуктами, изготовленными из него. Некоторые исследователи предполагают, что BPA на самом деле уменьшает количество жировых клеток в организме, но в то же время увеличивает размер оставшихся; следовательно, никакой разницы в весе не наблюдается, и человек, скорее всего, даже наберет больше. [ 51 ]

Никотин – это химическое вещество, содержащееся в табачных изделиях и некоторых инсектицидах. Как обезоген, никотин в основном влияет на внутриутробное развитие после того, как мать начала курить. Была установлена ​​сильная связь между курением матери и избыточным весом/ожирением у детей, при этом никотин является единственным причинным фактором. [ 49 ]

Мышьяк – это металлоид ( т.е. элемент с некоторыми металлическими свойствами), который содержится в большинстве веществ, встречающихся в природе на Земле. Его можно найти в почве, грунтовых водах, воздухе и в небольших концентрациях в продуктах питания. Мышьяк имеет множество применений, например, в производстве инсектицидов, гербицидов, пестицидов и электронных устройств. [ 52 ] [ 53 ] Развитие диабета связано с воздействием мышьяка из питьевой воды и профессиональных контактов.

Пестициды — это вещества, используемые для предотвращения, уничтожения, отпугивания или смягчения последствий вредителей, и они использовались на протяжении всей зарегистрированной истории. Некоторые пестициды сохраняются в течение коротких периодов времени, а некоторые – в течение длительного периода времени и считаются стойкими органическими загрязнителями (СОЗ). Несколько перекрестных исследований показали, что пестициды вызывают ожирение, что связывает их с ожирением, диабетом и другими заболеваниями. [ 49 ] [ 54 ]

Некоторые фармацевтические препараты также потенциально являются ожирением. В 2005–2008 годах 11% американцев в возрасте 12 лет и старше принимали антидепрессанты. [ 55 ] Некоторые антидепрессанты, известные как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), потенциально увеличивают число почти 100 миллионов людей, страдающих ожирением в США. [ 48 ] Ключевой функцией антидепрессантов СИОЗС является регулирование переносчика обратного захвата серотонина (SERT), который может влиять на потребление пищи и накопление липидов, что приводит к ожирению. [ 56 ]

Оловоорганические соединения, такие как трибутилолово (ТБТ) и трифенилолово (ТРТ), являются разрушителями эндокринной системы , которые, как было показано, увеличивают запасы триглицеридов в адипоцитах . Хотя они широко используются в морской промышленности с 1960-х годов, другие распространенные источники воздействия на человека включают загрязненные морепродукты и моллюски, фунгициды для сельскохозяйственных культур и противогрибковые средства, используемые при обработке древесины, промышленных водных системах и текстиле. Оловоорганические соединения также используются при производстве ПВХ-пластиков и обнаруживаются в питьевой воде и продуктах питания. [ 3 ]

Перфтороктановая кислота (ПФОК) — это поверхностно-активное вещество, используемое для уменьшения трения, а также в посуде с антипригарным покрытием. ПФОК была обнаружена в крови более чем 98% населения США. [ 57 ] Это потенциальный эндокринный разрушитель. [ 58 ] Исследования на животных показали, что пренатальное воздействие ПФОК связано с ожирением при достижении зрелого возраста. [ 59 ]

Будущие исследования

[ редактировать ]

Большинство выявленных в настоящее время экологических обесогенов либо классифицируются как химические имитаторы метаболических гормонов во всем организме, либо нейротрансмиттеров в мозге. Поскольку они попадают в эти две категории, для рассмотрения открыты обширные возможности для сложных взаимодействий и различных мест действия, а также множества молекулярных мишеней. Изменение диапазона доз, как правило, приводит к изменению фенотипов и времени воздействия, пола и гендерной предрасположенности, что еще больше усложняет влияние этих веществ на организм человека. [ 6 ] [ 7 ]

Поскольку механизмы, лежащие в основе различных эффектов ожирения, настолько сложны и недостаточно изучены, степень их влияния на нынешнюю эпидемию ожирения может быть больше, чем считалось ранее. Эпигенетические изменения, вызванные воздействием обезогена, также следует рассматривать как возможность, поскольку они открывают возможность передачи неправильно регулируемых метаболических функций из поколения в поколение. Эпигенетические процессы посредством гиперметилирования регуляторных областей могут привести к сверхэкспрессии различных белков и, следовательно, к усилению приобретенных эффектов окружающей среды. Прежде чем можно будет определить степень риска воздействия и определить методы предотвращения и удаления из окружающей среды, потребуются исследования, чтобы лучше понять механизм действия этих химических веществ. [ 6 ] [ 7 ]

Природные обесогены

[ редактировать ]

Фруктоза — природный ожирение, которое содержится в некоторых наших пищевых продуктах. Это увеличивает развитие диабета, а также увеличивает количество жира, хранящегося в печени, что приводит к увеличению веса. Он содержится в сладостях и подслащенных напитках. [ 60 ]

Генистеин — это природный обезоген, содержащийся в соевых бобах и соевых продуктах. Было обнаружено, что генестин уменьшает опухоли молочной железы на животных моделях. Генестин принадлежит к семейству фитоэстрогенов. Фитоэстрогены используются для облегчения менопаузы и профилактики гормонального рака. [ 61 ]

Профилактика ожирения

[ редактировать ]

Предотвращение воздействия ожирения на организм человека имеет решающее значение для поддержания здорового веса тела. Несколько способов, которыми люди могут активно обратить вспять последствия, — это регулярные физические упражнения, поддержание здорового питания, обеспечение качественного сна и управление уровнем стресса. Эти несколько вариантов, которые позволят людям практиковать здоровые привычки, в свою очередь, уменьшат воздействие ожирения на организм. [ 62 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Калафат А.М., Кукленик З., Рейди Дж.А., Каудилл С.П., Эконг Дж., Нидхэм Л.Л. (апрель 2005 г.). «Концентрация бисфенола А и 4-нонилфенола в моче у контрольной группы людей» . Перспективы гигиены окружающей среды . 113 (4): 391–5. дои : 10.1289/ehp.7534 . ПМЦ   1278476 . ПМИД   15811827 .
  2. ^ Грюн Ф, Блюмберг Б (июнь 2007 г.). «Нарушенная передача сигналов ядерных рецепторов, вызываемая ожирением окружающей среды, как новый фактор кризиса ожирения». Преподобный Эндокр Метаб Расстройство . 8 (2): 161–71. дои : 10.1007/s11154-007-9049-x . ПМИД   17657605 . S2CID   7677454 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с Грюн Ф, Блумберг Б (июнь 2006 г.). «Обезогены окружающей среды: оловоорганические соединения и эндокринные нарушения посредством передачи сигналов ядерных рецепторов» . Эндокринология . 147 (6 Доп.): S50–5. дои : 10.1210/en.2005-1129 . ПМИД   16690801 .
  4. ^ Шэрон Б. (21 сентября 2009 г.). «Почему химические вещества, называемые обесогенами, могут привести к ожирению» . Newsweek . Проверено 29 апреля 2010 г.
  5. ^ Киршнер С., Киеу Т., Чоу С., Кейси С., Блумберг Б. (март 2010 г.). «Пренатальное воздействие окружающего обесогена трибутилтина предрасполагает мультипотентные стволовые клетки к превращению в адипоциты» . Мол. Эндокринол . 24 (3): 526–39. дои : 10.1210/me.2009-0261 . ПМК   2840805 . ПМИД   20160124 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т Грюн Ф, Блумберг Б (май 2009 г.). «Эндокринные разрушители как ожирение» . Мол. Клетка. Эндокринол . 304 (1–2): 19–29. дои : 10.1016/j.mce.2009.02.018 . ПМК   2713042 . ПМИД   19433244 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т Грюн Ф, Блумберг Б (август 2009 г.). «Миниобзор: аргументы в пользу обесогенов» . Мол. Эндокринол . 23 (8): 1127–34. дои : 10.1210/me.2008-0485 . ПМК   2718750 . ПМИД   19372238 .
  8. ^ Даймонд-Кандаракис Э., Бургиньон Дж.П., Джудис Л.К., Хаузер Р., Принс Г.С., Сото А.М. и др. (июнь 2009 г.). «Химические вещества, нарушающие эндокринную систему: научное заявление Эндокринного общества» . Эндокр. Преподобный . 30 (4): 293–342. дои : 10.1210/er.2009-0002 . ПМК   2726844 . ПМИД   19502515 .
  9. ^ Ферре П. (февраль 2004 г.). «Биология рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом: взаимосвязь с липидным обменом и чувствительностью к инсулину» . Диабет . 53 (Приложение 1): С43–50. doi : 10.2337/diabetes.53.2007.s43 . ПМИД   14749265 .
  10. ^ Розен Э.Д., Сарраф П., Трой А.Е., Брэдвин Г., Мур К., Милстоун Д.С. и др. (октябрь 1999 г.). «PPAR гамма необходим для дифференциации жировой ткани in vivo и in vitro» . Мол. Клетка . 4 (4): 611–7. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80211-7 . ПМИД   10549292 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Херст CH, диджей Waxman (август 2003 г.). «Активация PPAR-альфа и PPAR-гамма моноэфирами фталата окружающей среды». Токсикол. Наука . 74 (2): 297–308. дои : 10.1093/toxsci/kfg145 . ПМИД   12805656 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Файги Дж.Н., Гельман Л., Росси Д., Зете В., Метивье Р., Тюдор С. и др. (июнь 2007 г.). «Моноэтилгексилфталат, разрушающий эндокринную систему, представляет собой селективный модулятор γ-рецептора, активируемый пролифератором пероксисом, который способствует адипогенезу» . Ж. Биол. Хим . 282 (26): 19152–19166. дои : 10.1074/jbc.M702724200 . ПМИД   17468099 .
  13. ^ Паркс Л.Г., Остби Дж.С., Ламбрайт С.Р., Эбботт Б.Д., Клайнфелтер Г.Р., Барлоу, Нью-Джерси, и др. (декабрь 2000 г.). «Пластификатор диэтилгексилфталат вызывает пороки развития за счет снижения синтеза тестостерона плода во время половой дифференциации у самцов крыс» . Токсикол. Наука . 58 (2): 339–49. дои : 10.1093/toxsci/58.2.339 . ПМИД   11099646 .
  14. ^ Ярфельт К., Далгаард, Хасс У., Борх Дж., Якобсен Х., Ладефогед О. (март – апрель 2008 г.). «Антиандрогенные эффекты у самцов крыс, перинатально подвергшихся воздействию смеси ди(2-этилгексил)фталата и ди(2-этилгексил)адипата». Репродукция. Токсикол . 19 (4): 505–515. дои : 10.1016/j.reprotox.2004.11.005 . ПМИД   15749265 .
  15. ^ Брага-Басария М., Добс А.С., Мюллер Д.С., Кардуччи М.А., Джон М., Иган Дж. и др. (август 2006 г.). «Метаболический синдром у мужчин с раком простаты, проходящих длительную андрогендепривационную терапию» . Дж. Клин. Онкол . 24 (24): 3979–83. дои : 10.1200/JCO.2006.05.9741 . ПМИД   16921050 .
  16. ^ Левин Б.Е. (июль 2006 г.). «Метаболический импринтинг: решающее влияние перинатальной среды на регуляцию энергетического гомеостаза» . Филос. Пер. Р. Сок. Лонд. Б Биол. Наука . 361 (1471): 1107–21. дои : 10.1098/rstb.2006.1851 . ПМК   1642705 . ПМИД   16815795 .
  17. ^ Бьёрнторп П. (сентябрь 1997 г.). «Распределение жира в организме, резистентность к инсулину и метаболические заболевания». Питание . 13 (9): 795–803. дои : 10.1016/s0899-9007(97)00191-3 . ПМИД   9290093 .
  18. ^ Рулен Р.Л., Хаудшелл К.Л., Мао Дж., Тейлор Дж.А., Бронсон Ф.Х., Ньюболд Р.Р. и др. (март 2008 г.). «Низкие уровни фитоэстрогенов в корме повышают уровень эстрадиола в сыворотке плода, что приводит к «синдрому фетальной эстрогенизации» и ожирению у мышей CD-1» . Окружающая среда. Перспектива здоровья . 116 (3): 322–8. дои : 10.1289/ehp.10448 . ПМК   2265041 . ПМИД   18335098 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с Ньюболд Р.Р., Падилья-Бэнкс Э., Снайдер Р.Дж., Джефферсон В.Н. (июль 2007 г.). «Перинатальное воздействие эстрогенов окружающей среды и развитие ожирения». Мол Нутр Пищевая Рес . 51 (7): 912–7. дои : 10.1002/mnfr.200600259 . ПМИД   17604389 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с Ньюболд Р.Р., Падилья-Бэнкс Э., Снайдер Р.Дж., Филлипс Т.М., Джефферсон В.Н. (2007). «Воздействие на развитие эндокринных разрушителей и эпидемия ожирения» . Репродукция. Токсикол . 23 (3): 290–6. Бибкод : 2007RepTx..23..290N . дои : 10.1016/j.reprotox.2006.12.010 . ЧВК   1931509 . ПМИД   17321108 .
  21. ^ Пенза М., Монтани С., Романи А., Виньолини П., Пампалони Б., Танини А. и др. (декабрь 2006 г.). «Генистеин влияет на отложение жировой ткани дозозависимым и гендерно-зависимым образом» . Эндокринология . 147 (12): 5740–51. дои : 10.1210/en.2006-0365 . ПМИД   16959845 .
  22. ^ Такеучи Т., Цуцуми О., Икезуки Ю., Такай Ю., Такетани Ю. (апрель 2004 г.). «Положительная связь между андрогеном и эндокринным разрушителем бисфенолом А у нормальных женщин и женщин с дисфункцией яичников» . Эндокр. Дж . 51 (2): 165–9. дои : 10.1507/endocrj.51.165 . ПМИД   15118266 .
  23. ^ Кейси Д.Е. (апрель 2005 г.). «Метаболические проблемы и сердечно-сосудистые заболевания у пациентов с психическими расстройствами». Являюсь. Дж. Мед . 118 (Приложение 2): 15С–22С. doi : 10.1016/j.amjmed.2005.01.046 . ПМИД   15903291 .
  24. ^ См. Также: #Центральная интеграция энергетического баланса.
  25. ^ Масуо Ю., Морита М., Ока С., Исидо М. (декабрь 2004 г.). «Моторная гиперактивность, вызванная дефицитом дофаминергических нейронов и воздействием эндокринных разрушителей: исследование, вдохновленное физиологической ролью PACAP в мозге» . Регул. Пепт . 123 (1–3): 225–34. дои : 10.1016/j.regpep.2004.05.010 . ПМИД   15518916 . S2CID   9419249 .
  26. ^ Масуо Ю., Ишидо М., Морита М., Ока С. (2004). «Влияние неонатального лечения 6-гидроксидофамином и эндокринными разрушителями на двигательную активность и экспрессию генов у крыс» . Нейральный пласт . 11 (1–2): 59–76. дои : 10.1155/НП.2004.59 . ПМЦ   2565434 . ПМИД   15303306 .
  27. ^ Исикура Н., Цунашима К., Ватанабэ К., Нисимура Т., Минабэ Ю., Като Н. (2002). «Нейропептид Y и соматостатин по-разному участвуют в механизмах возникновения судорог после повреждения гиппокампа, вызванного триметилтином». Неврологические исследования . 44 (3): 237–248. дои : 10.1016/S0168-0102(02)00132-3 . ПМИД   12413652 . S2CID   29090185 .
  28. ^ Садамацу М., Цунашима К., Шварцер С., Такахаши Ю., Като Н., Сперк Г. (1998). «Триметилтин-индуцированная экспрессия рецепторов нейропептида Y-Y2 в зубчатой ​​извилине крыс». Нейротоксикол Тератол . 20 (6): 607–10. дои : 10.1016/S0892-0362(98)00022-1 . ПМИД   9831121 .
  29. ^ Энгели С., Бёнке Дж., Фельдпауш М., Горзельняк К., Янке Дж., Баткай С. и др. (октябрь 2005 г.). «Активация периферической эндоканнабиноидной системы при ожирении человека» . Диабет . 54 (10): 2838–43. дои : 10.2337/диабет.54.10.2838 . ПМК   2228268 . ПМИД   16186383 .
  30. ^ Джейнесик А., Блумберг Б. (март 2011 г.). «Химические вещества, нарушающие эндокринную систему, и программы развития адипогенеза и ожирения» . Врожденные дефекты Рез. С. ​ 93 (1): 34–50. дои : 10.1002/bdrc.20197 . ПМЦ   4919125 . ПМИД   21425440 .
  31. ^ Эллис-Хатчингс Р.Г., Черр Г.Н., Ханна Л.А., Кин К.Л. (сентябрь 2006 г.). «Вызванные полибромдифениловым эфиром (ПБДЭ) изменения концентрации витамина А и гормонов щитовидной железы у крыс во время лактации и раннего постнатального развития». Токсикол. Прил. Фармакол . 215 (2): 135–45. Бибкод : 2006ToxAP.215..135E . дои : 10.1016/j.taap.2006.02.008 . ПМИД   16580039 .
  32. ^ Курияма С.Н., Ваннер А., Фидальго-Нето А.А., Талснесс К.Э., Кернер В., Чахуд I (декабрь 2007 г.). «Воздействие низких доз ПБДЭ-99 на развитие: распределение в тканях и уровни гормонов щитовидной железы». Токсикология . 242 (1–3): 80–90. Бибкод : 2007Toxgy.242...80K . дои : 10.1016/j.tox.2007.09.011 . ПМИД   17964054 .
  33. ^ Гольдберг Р.Б. (август 2007 г.). «Новые клинические испытания тиазолидиндионов - DREAM, ADOPT и CHICAGO: обещания выполнены?». Курс. Мнение. Липидол . 18 (4): 435–42. дои : 10.1097/MOL.0b013e32821f604c . ПМИД   17620861 . S2CID   25296886 .
  34. ^ Ларсен М.О., Ролин Б., Рибель У., Уилкен М., Дикон К.Ф., Свендсен О. и др. (2003). «Валинпирролидид сохраняет интактный глюкозозависимый инсулинотропный пептид и улучшает аномальную толерантность к глюкозе у мини-свиней со сниженной массой бета-клеток» . Эксп. Диабет Рез . 4 (2): 93–105. дои : 10.1155/ЕДР.2003.93 . ПМК   2478600 . ПМИД   14630571 .
  35. ^ Рубенстранк А., Ханф Р., Хум Д.В., Фрухарт Дж.К., Стальс Б. (август 2007 г.). «Проблемы безопасности и перспективы будущих поколений модуляторов PPAR». Биохим. Биофиз. Акта . 1771 (8): 1065–81. дои : 10.1016/j.bbalip.2007.02.003 . ПМИД   17428730 .
  36. ^ Ким С.Ф., Хуанг А.С., Снеговик А.М., Тойшер С., Снайдер Ш. (февраль 2007 г.). «С обложки: увеличение веса, вызванное антипсихотическими препаратами, опосредованное активацией гипоталамической АМФ-киназы, связанной с гистаминовым рецептором H1» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 104 (9): 3456–9. Бибкод : 2007PNAS..104.3456K . дои : 10.1073/pnas.0611417104 . ПМК   1805549 . ПМИД   17360666 .
  37. ^ Канаяма Т., Кобаяши Н., Мамия С., Наканиси Т., Нисикава Дж. (март 2005 г.). «Оловоорганические соединения способствуют дифференцировке адипоцитов в качестве агонистов пути гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, / ретиноидного X-рецептора». Мол. Фармакол . 67 (3): 766–74. дои : 10.1124/моль.104.008409 . ПМИД   15611480 . S2CID   20588515 .
  38. ^ Грюн Ф., Ватанабэ Х., Заманян З., Маэда Л., Арима К., Кубача Р. и др. (сентябрь 2006 г.). «Оловоорганические соединения, нарушающие эндокринную систему, являются мощными индукторами адипогенеза у позвоночных» (PDF) . Мол. Эндокринол . 20 (9): 2141–55. дои : 10.1210/me.2005-0367 . ПМИД   16613991 .
  39. ^ Нат М (2008). «Токсичность и сердечно-сосудистая активность оловоорганических соединений: обзор». Прикладная металлоорганическая химия . 22 (10): 598–612. дои : 10.1002/aoc.1436 .
  40. ^ Цуда Т., Иноуэ Т., Кодзима М., Аоки С. (1995). «Суточная доза соединений трибутилолова и трифенилолова с пищей» . J AOAC Int . 78 (4): 941–3. дои : 10.1093/jaoac/78.4.941 . ПМИД   7580332 .
  41. ^ Герен Т., Сиро В., Волатье Ж.Л., Леблан Ж.К. (декабрь 2007 г.). «Уровень оловоорганических соединений в морепродуктах и ​​его влияние на риск для здоровья потребителей с высоким содержанием морепродуктов». наук. Тотальная среда . 388 (1–3): 66–77. Бибкод : 2007ScTEn.388...66G . doi : 10.1016/j.scitotenv.2007.08.027 . ПМИД   17889928 .
  42. ^ Оно Х., Сузуки М., Накашима С., Аояма Т., Митани К. (август 2002 г.). «[Определение оловоорганических соединений в пластмассовых изделиях методом ГХ/МС после этильной дериватизации тетраэтилборатом натрия]» . Сёкухин Эйсейгаку Дзасси (на японском языке). 43 (4): 208–14. дои : 10.3358/шокуэйши.43.208 . ПМИД   12436712 .
  43. ^ Канаан К., Сетилкумар К., Гизи Дж. (1999). «Нахождение соединений бутилолова в крови человека». Экологические науки и технологии . 33 (10): 1776–9. Бибкод : 1999EnST...33.1776K . дои : 10.1021/es990011w .
  44. ^ Рантакокко П., Турунен А., Веркасало П.К., Кивиранта Х., Мяннисто С., Вартиайнен Т. (июль 2008 г.). «Уровень оловоорганических соединений в крови и их связь с потреблением рыбы в Финляндии». наук. Тотальная среда . 399 (1–3): 90–5. Бибкод : 2008ScTEn.399...90R . doi : 10.1016/j.scitotenv.2008.03.017 . ПМИД   18436279 .
  45. ^ Ло С., Аллера А., Альберс П., Хаймбрехт Дж., Янцен Э., Клингмюллер Д. и др. (апрель 2003 г.). «Дитиоэритрит (DTE) предотвращает ингибирующее действие трифенилолова (TPT) на ключевые ферменты метаболизма половых стероидных гормонов человека». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 84 (5): 569–76. дои : 10.1016/S0960-0760(03)00074-8 . ПМИД   12767282 . S2CID   21495365 .
  46. ^ Белл Ф.П. (ноябрь 1982 г.). «Влияние эфиров фталевой кислоты на липидный обмен в различных тканях, клетках и органеллах млекопитающих» . Окружающая среда. Перспектива здоровья . 45 : 41–50. дои : 10.1289/ehp.824541 . ПМК   1568983 . ПМИД   7140695 .
  47. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний. «Ожирение и избыточный вес для профессионалов: данные и статистика: факты – DNPAO – CDC» . Министерство здравоохранения и социальных служб США.
  48. ^ Перейти обратно: а б «Клинические рекомендации по выявлению, оценке и лечению избыточного веса и ожирения у взрослых — Доказательный отчет. Национальные институты здравоохранения» (PDF) . Исследования ожирения . 6 (Приложение 2): 51S–209S. Сентябрь 1998 г. PMID   9813653 .
  49. ^ Перейти обратно: а б с Тайер К.А., Хейндель Дж.Дж., Бухер Дж.Р., Галло М.А. (июнь 2012 г.). «Роль химических веществ из окружающей среды в развитии диабета и ожирения: обзор семинара Национальной программы токсикологии» . Перспективы гигиены окружающей среды . 120 (6): 779–89. дои : 10.1289/ehp.1104597 . ПМЦ   3385443 . ПМИД   22296744 .
  50. ^ Зерацкий К. (июль 2010 г.). «Какие опасения для здоровья вызывает BPA?» . Источник женского здоровья клиники Мэйо . 14 (7): 8. ПМИД   20517192 .
  51. ^ Фом Саал Ф.С., Нагель С.К., Коу Б.Л., Энгл Б.М., Тейлор Дж.А. (май 2012 г.). «Эстрогенное эндокринное нарушение химического вещества бисфенол А (BPA) и ожирение» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 354 (1–2): 74–84. дои : 10.1016/j.mce.2012.01.001 . ПМК   3306519 . ПМИД   22249005 .
  52. ^ «Неорганический мышьяк» (PDF) . TEACH Химический обзор . Агентство по охране окружающей среды США. 01 августа 2007 г. п. 20.
  53. ^ Дель Разо Л.М., Гарсиа-Варгас Г.Г., Валенсуэла О.Л., Кастельянос Э.Х., Санчес-Пенья Л.К., Карриер Х.М. и др. (2011). «Воздействие мышьяка в питьевой воде связано с увеличением распространенности диабета: перекрестное исследование в регионах Зимапан и Лагунера в Мексике» . Экологическое здоровье . 10 (1): 73. Бибкод : 2011EnvHe..10...73D . дои : 10.1186/1476-069X-10-73 . ПМК   3169452 . ПМИД   21864395 .
  54. ^ Линд Л., Линд П.М. (июнь 2012 г.). «Могут ли стойкие органические загрязнители и химические вещества, связанные с пластиком, вызывать сердечно-сосудистые заболевания?» . Журнал внутренней медицины . 271 (6): 537–53. дои : 10.1111/j.1365-2796.2012.02536.x . ПМИД   22372998 .
  55. ^ Пратт Л.А., Броди диджей, Гу Кью (октябрь 2011 г.). «Использование антидепрессантов лицами в возрасте 12 лет и старше: США, 2005–2008 гг.». Краткий обзор данных NCHS (76): 1–8. ПМИД   22617183 .
  56. ^ Чен X, Марголис К.Дж., Гершон М.Д., Шварц Г.Дж., Сзе Дж.Ю. (2012). «Снижение функции переносчика обратного захвата серотонина (SERT) вызывает резистентность к инсулину и стеатоз печени независимо от приема пищи» . ПЛОС ОДИН . 7 (3): e32511. Бибкод : 2012PLoSO...732511C . дои : 10.1371/journal.pone.0032511 . ПМК   3297606 . ПМИД   22412882 .
  57. ^ Шанкар А., Сяо Дж., Дукатман А. (2011). «Перфторалкильные химические вещества и повышенное содержание мочевой кислоты в сыворотке у взрослых в США» . Клиническая эпидемиология . 3 : 251–8. дои : 10.2147/CLEP.S21677 . ПМК   3191115 . ПМИД   22003309 .
  58. ^ Уайт СС, Фентон SE, Хайнс EP (октябрь 2011 г.). «Эндокринные разрушающие свойства перфтороктановой кислоты» . Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 127 (1–2): 16–26. дои : 10.1016/j.jsbmb.2011.03.011 . ПМК   3335904 . ПМИД   21397692 .
  59. ^ Хайнс Э.П., Уайт С.С., Станко Дж.П., Гиббс-Флурной Э.А., Лау С., Фентон С.Е. (май 2009 г.). «Фенотипическая дихотомия после воздействия перфтороктановой кислоты (ПФОК) на самок мышей CD-1 в процессе развития: низкие дозы вызывают повышение сывороточного лептина и инсулина, а также избыточный вес в среднем возрасте» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 304 (1–2): 97–105. дои : 10.1016/j.mce.2009.02.021 . ПМИД   19433254 . S2CID   24249833 .
  60. ^ Макки С (9 мая 2022 г.). «Обезогены в продуктах питания» . Биомолекулы . 12 (5): 680. doi : 10.3390/biom12050680 . ПМЦ   9138445 . ПМИД   35625608 .
  61. ^ Келли М. (август 2013 г.). Экологическая судьба фитоэстрогенов генистеина и даидзеина (кандидатская диссертация). Университет Миннесоты. hdl : 11299/175207 .
  62. ^ Кладницкая И., Блудовска М., Плавинова И., Мюллер Л., Мюллерова Д. (май 2022 г.). «Обезогены в продуктах питания» . Биомолекулы . 12 (5): 680. doi : 10.3390/biom12050680 . ПМЦ   9138445 . ПМИД   35625608 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Найдите обесоген в Викисловаре, бесплатном словаре.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Obesogen&oldid=1233308638"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4e3b0dfa29dcf8805b7828e75393b890__1720428900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/4e/90/4e3b0dfa29dcf8805b7828e75393b890.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Obesogen - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)