Нейтральная мутация
Нейтральные мутации — это изменения в последовательности ДНК , которые не приносят ни пользы, ни вреда для способности организма выживать и размножаться. В популяционной генетике , мутации при которых естественный отбор не влияет на распространение мутации у вида, называются нейтральными мутациями. Нейтральные мутации, которые передаются по наследству и не связаны ни с одним из выбранных генов, будут потеряны или заменят все другие аллели гена. Эта потеря или фиксация гена происходит на основе случайной выборки, известной как генетический дрейф . Нейтральная мутация, находящаяся в неравновесии по сцеплению с другими аллелями, находящимися в стадии селекции, может привести к утрате или фиксации посредством генетического автостопа и/или фонового отбора .
Хотя многие мутации в геноме могут снизить способность организма к выживанию и размножению, также известную как приспособленность , эти мутации отбираются и не передаются будущим поколениям . Наиболее часто наблюдаемые мутации, которые обнаруживаются как изменения в генетическом составе организмов и популяций, по-видимому, не оказывают видимого влияния на приспособленность особей и, следовательно, нейтральны. Идентификация и изучение нейтральных мутаций привели к разработке нейтральной теории молекулярной эволюции , которая является важной и часто противоречивой теорией, предполагающей, что большинство молекулярных вариаций внутри и между видами по существу нейтральны и не подвергаются воздействию отбора. Нейтральные мутации также являются основой использования молекулярных часов для идентификации таких эволюционных событий, как видообразование и адаптивное или эволюционное излучение .
История [ править ]
Чарльз Дарвин прокомментировал идею нейтральной мутации в своей работе, выдвинув гипотезу, что мутации, не дающие преимущества или недостатка, могут колебаться или фиксироваться вне естественного отбора . «Вариации, ни полезные, ни вредные, не будут затронуты естественным отбором и останутся либо изменчивым элементом, как, возможно, мы наблюдаем у некоторых полиморфных видов, либо в конечном итоге станут фиксированными в силу природы организма и природы условия." Хотя Дарвину широко приписывают введение идеи естественного отбора, которая была в центре его исследований, он также видел возможность изменений, которые не приносили пользы и не вредили организму. [1]
Точка зрения Дарвина на то, что изменения в основном обусловлены чертами, дающими преимущества, была широко принята до 1960-х годов. [2] Исследуя мутации, вызывающие нуклеотидные замены, в 1968 году Мотоо Кимура обнаружил, что скорость замен была настолько высока, что если бы каждая мутация улучшала приспособленность, разрыв между наиболее подходящим и типичным генотипом был бы невероятно большим. Однако Кимура объяснил такую быструю скорость мутаций, предположив, что большинство мутаций были нейтральными, то есть мало или вообще не влияли на приспособленность организма. Кимура разработал математические модели поведения нейтральных мутаций, подверженных случайному генетическому дрейфу в биологических популяциях. Эта теория стала известна как нейтральная теория молекулярной эволюции. [3]
Поскольку технологии позволили лучше анализировать геномные данные, исследования в этой области продолжаются. В то время как естественный отбор может способствовать адаптации к изменяющейся окружающей среде, нейтральная мутация может способствовать дивергенции видов из-за почти случайного генетического дрейфа. [2]
эволюционную теорию Влияние на
Нейтральная мутация стала частью нейтральной теории молекулярной эволюции, предложенной в 1960-х годах. Эта теория предполагает, что нейтральные мутации ответственны за большую часть изменений последовательности ДНК у вида. Например, бычий и человеческий инсулин, хотя и различаются аминокислотной последовательностью, тем не менее способны выполнять одну и ту же функцию. Таким образом, аминокислотные замены между видами оказались нейтральными или не влияющими на функцию белка. Нейтральная мутация и нейтральная теория молекулярной эволюции неотделимы от естественного отбора, но дополняют оригинальные мысли Дарвина. Мутации могут давать преимущество, создавать неудобства или не оказывать заметного влияния на выживание организма. [4]
В нейтральной теории был предсказан ряд наблюдений, связанных с нейтральной мутацией, в том числе: аминокислоты со схожими биохимическими свойствами должны заменяться чаще, чем биохимически разные аминокислоты; синонимичные замены оснований должны наблюдаться чаще, чем несинонимичные; интроны должны развиваться с той же скоростью, что и синонимические мутации в кодирующих экзонах ; и псевдогены также должны развиваться с такой же скоростью. Эти предсказания были подтверждены с введением дополнительных генетических данных с момента появления теории. [2]
Типы [ править ]
Синонимическая мутация оснований [ править ]
Когда неправильный нуклеотид вставляется во время репликации или транскрипции кодирующей области, это может повлиять на конечный перевод последовательности в аминокислоты. Поскольку несколько кодонов для одних и тех же аминокислот используется , изменение одного основания все равно может привести к трансляции одной и той же аминокислоты. Это явление называется вырожденностью и позволяет создавать различные комбинации кодонов, приводящие к образованию одной и той же аминокислоты. Например, коды TCT, TCC, TCA, TCG, AGT и AGC кодируют аминокислоту серин . Это можно объяснить концепцией колебания. Фрэнсис Крик предложил эту теорию, чтобы объяснить, почему определенные молекулы тРНК могут распознавать несколько кодонов. Область тРНК, которая узнает кодон, называемая антикодоном, способна связывать несколько взаимозаменяемых оснований на своем 5'-конце благодаря своей пространственной свободе. Пятое основание, называемое инозином, также может быть заменено на тРНК и способно связываться с A, U или C. Эта гибкость позволяет изменять основания в кодонах, приводя к трансляции той же аминокислоты. [5] Изменение основания кодона без изменения транслируемой аминокислоты называется синонимической мутацией. Поскольку транслируемая аминокислота остается той же самой, синонимическая мутация традиционно считается нейтральной мутацией. [6] Некоторые исследования показали, что существует предвзятость в выборе замены оснований при синонимической мутации. Это может быть связано с селективным давлением, направленным на повышение эффективности трансляции, связанной с наиболее доступными тРНК, или просто с мутационной предвзятостью. [7] Если эти мутации влияют на скорость трансляции или способность организма производить белок, они могут фактически влиять на приспособленность пораженного организма. [6]
| аминокислот Биохимические свойства | Неполярный | Полярный | Базовый | Кислый | Терминация: стоп-кодон |
| 1-й база |
2-я база | 3-й база | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Т | С | А | г | ||||||
| Т | ТТТ | (Phe/F) Фенилаланин | ТСТ | (Сер/С) Серин | ТАТ | (Тир/Y) Тирозин | ТГТ | (Цис/Ц) Цистеин | Т |
| ТТС | ТСС | ТАС | ТГК | С | |||||
| ТТА | (Лей/л) Лейцин | ТСА | СЕГОДНЯ | Стоп ( Охра ) [Б] | ТГА | Стоп ( Опал ) [Б] | А | ||
| ТТГ [А] | ТКГ | ЯРЛЫК | Стоп ( Янтарный ) [Б] | ТГГ | (Trp/W) Триптофан | г | |||
| С | СТТ | ЦКТ | (Про/П) Пролин | КОТ | (His/H) Гистидин | ВКТ | (Arg/R) Аргинин | Т | |
| СТС | CCC | САС | КГК | С | |||||
| призыв к действию | Приблизительно | САА | (Gln/Q) Глутамин | CGA | А | ||||
| КТГ | CCG | ЦАГ | КГГ | г | |||||
| А | К | (Ile/I) Изолейцин | ДЕЙСТВОВАТЬ | (Thr/T) Треонин | ААТ | (Asn/N) Аспарагин | ВОСЕМЬ | (Сер/С) Серин | Т |
| УВД | АСС | ААС | АРУ | С | |||||
| МИНУТЫ | АСА | ААА | (Lys/K) Лизин | НО | (Arg/R) Аргинин | А | |||
| АТГ [А] | (Met/M) Метионин | АКГ | ААГ | АГГ | г | ||||
| г | ГТТ | (Val/V) Valine | GCT | (Ала/А) Оранжевый | ДЫРА | (Asp/D) Аспарагиновая кислота | ГГТ | (Gly/G) Глицин | Т |
| ГТК | GCC | ПКК | ГГК | С | |||||
| ГТА | ГКА | ИДТИ | (Glu/E) Глутаминовая кислота | ГГА | А | ||||
| ГТГ [А] | ГКГ | кляп | ГГГ | г | |||||
- А Возможные стартовые кодоны в таблице 1 NCBI. Наиболее распространен ATG. [9] Два других стартовых кодона, перечисленные в таблице 1 (GTG и TTG), у эукариот встречаются редко. [10] У прокариотов менее строгие требования к стартовым кодонам; они описаны в таблице 11 NCBI .
- Б ^ ^ ^ Историческая основа обозначения стоп-кодонов янтарем, охрой и опалом описана в автобиографии Сиднея Бреннера. [11] и в исторической статье Боба Эдгара. [12]
Замена нейтральных аминокислот [ править ]
Хотя замена основания в некодирующей области генома может не иметь большого значения и считаться нейтральной, замены оснований в генах или вокруг них могут повлиять на организм. Некоторые замены оснований приводят к синонимической мутации и отсутствию различий в аминокислоте, транслируемой, как отмечено выше. Однако замена оснований также может изменить генетический код , в результате чего будет транслироваться другая аминокислота. Замены такого рода обычно оказывают негативное влияние на образующийся белок и будут исключены из популяции посредством очищающего отбора . Однако, если изменение окажет положительное влияние, мутация может становиться все более и более распространенной в популяции, пока не станет фиксированной генетической частью этой популяции. Изменения организмов посредством этих двух вариантов составляют классическую точку зрения на естественный отбор. Третья возможность заключается в том, что замена аминокислот практически не оказывает положительного или отрицательного влияния на пораженный белок. [13] Белки демонстрируют некоторую толерантность к изменениям в структуре аминокислот. Это в некоторой степени зависит от того, в каком месте белка происходит замена. Если это происходит в важной структурной области или в активном центре , одна аминокислотная замена может инактивировать или существенно изменить функциональность белка. Замены в других областях могут быть почти нейтральными и беспорядочно дрейфовать с течением времени. [14]
Идентификация и измерение нейтральности [ править ]
Нейтральные мутации измеряются в популяционной и эволюционной генетике, часто путем изучения вариаций в популяциях. Исторически их измеряли с помощью гель-электрофореза для определения частот аллозимов . [15] Статистический анализ этих данных используется для сравнения вариаций с прогнозируемыми значениями на основе размера популяции, скорости мутаций и эффективного размера популяции. Ранние наблюдения, которые указывали на более высокую, чем ожидалось, гетерозиготность и общую изменчивость в пределах изученных изоформ белка, послужили поводом для споров о роли отбора в поддержании этой вариации по сравнению с существованием вариаций за счет эффектов возникновения нейтральных мутаций и их случайного распределения из-за генетического дрейфа. [16] [17] [18] Накопление данных на основе наблюдаемого полиморфизма привело к формированию нейтральной теории эволюции. [16] Согласно нейтральной теории эволюции, скорость закрепления в популяции нейтральной мутации будет напрямую связана со скоростью образования нейтрального аллеля. [19]
В первоначальных расчетах Кимуры мутации с |2 N s |<1 или | s |≤1/(2N) определяются как нейтральные. [16] [18] В этом уравнении N представляет собой эффективную численность населения и представляет собой количественную меру идеальной численности популяции, которая предполагает такие константы, как равное соотношение полов и отсутствие эмиграции, миграции, мутаций и отбора. [20] Консервативно считается, что эффективная численность населения составляет примерно одну пятую от общей численности населения. [21] s — коэффициент отбора , значение от 0 до 1. Это измерение вклада генотипа в следующее поколение, где значение 1 будет полностью выбрано и не будет вносить никакого вклада, а 0 вообще не будет выбрано. . [22] Это определение нейтральной мутации подверглось критике из-за того, что очень большие эффективные размеры популяции могут сделать мутации с небольшими коэффициентами отбора ненейтральными. Кроме того, мутации с высокими коэффициентами отбора могут оказаться нейтральными в очень небольших популяциях. [18] Поддающаяся проверке гипотеза Кимуры и других показала, что полиморфизм внутри вида примерно такой, какой можно было бы ожидать в нейтральной эволюционной модели. [18] [23] [24]
Для многих подходов молекулярной биологии, в отличие от математической генетики, нейтральными мутациями обычно считаются те мутации, которые не оказывают заметного влияния на функцию генов. Это упрощение устраняет влияние незначительных аллельных различий в приспособленности и позволяет избежать проблем, когда отбор оказывает лишь незначительный эффект. [18]
Ранние убедительные доказательства такого определения нейтральной мутации были продемонстрированы в виде более низкой частоты мутаций в функционально важных частях генов, таких как цитохром с, по сравнению с менее важными частями. [25] и функционально взаимозаменяемая природа цитохрома с млекопитающих в исследованиях in vitro. [26] Нефункциональные псевдогены предоставляют больше доказательств роли нейтральных мутаций в эволюции. Было показано, что скорость мутаций в псевдогенах глобина млекопитающих намного выше, чем в функциональных генах. [27] [28] Согласно неодарвинистской эволюции, такие мутации должны существовать редко, поскольку эти последовательности нефункциональны и положительный отбор не сможет действовать. [18]
Тест Макдональда -Крейтмана [29] использовался для изучения отбора на протяжении длительных периодов эволюционного времени. Это статистический тест, который сравнивает полиморфизм в нейтральных и функциональных сайтах и оценивает, на какую долю замен повлиял положительный отбор. [30] В тесте часто используются синонимичные замены в генах, кодирующих белки, в качестве нейтрального компонента; однако было показано, что синонимичные мутации во многих случаях подвергаются очищающему отбору. [31] [32]
Молекулярные часы [ править ]
Молекулярные часы можно использовать для оценки количества времени, прошедшего с момента расхождения двух видов, а также для определения времени эволюционных событий. [33] Полинг и Цукеркандл предложили идею молекулярных часов в 1962 году, основываясь на наблюдении, что процесс случайных мутаций происходит с приблизительно постоянной скоростью. Было показано, что отдельные белки имеют линейную скорость изменения аминокислот в течение эволюционного времени. [34] Несмотря на разногласия со стороны некоторых биологов, утверждающих, что морфологическая эволюция не будет происходить с постоянной скоростью, было показано, что многие аминокислотные изменения накапливаются постоянным образом. Кимура и Ота объяснили эти ставки в рамках нейтральной теории. Считалось, что эти мутации нейтральны, поскольку положительный отбор должен быть редким, а вредные мутации должны быть быстро устранены из популяции. [35] По этой причине на накопление этих нейтральных мутаций должна влиять только скорость мутаций. Следовательно, скорость нейтральных мутаций в отдельных организмах должна соответствовать скорости молекулярной эволюции видов на протяжении эволюционного времени. На частоту нейтральных мутаций влияет количество нейтральных сайтов в последовательности белка или ДНК по сравнению с количеством мутаций в сайтах, которые функционально ограничены. Путем количественной оценки этих нейтральных мутаций в белке и/или ДНК и сравнения их между видами или другими представляющими интерес группами можно определить степень расхождения. [33] [36]
Молекулярные часы вызвали разногласия из-за дат, которые они определяют для таких событий, как взрывное излучение, наблюдаемое после таких вымираний, как кембрийский взрыв , а также излучение млекопитающих и птиц. Существуют двукратные различия в датах, полученных на основе молекулярных часов и летописи окаменелостей. В то время как некоторые палеонтологи утверждают, что молекулярные часы систематически неточны, другие объясняют расхождения отсутствием надежных данных об ископаемых и предвзятостью при отборе проб. [37] Хотя данные молекулярных часов не лишены постоянства и расхождений с летописью окаменелостей, они показали, что в эволюции доминируют механизмы нейтральной модели и меньшее влияние оказывает действие естественного отбора. [33]
См. также [ править ]
Ссылки [ править ]
- ^ Дарвин, К. (1987; 1859). О происхождении видов путем естественного отбора: Или сохранение избранных рас в борьбе за жизнь (Специальное изд.). Бирмингем, Алабама: Gryphon Editions.
- ^ Перейти обратно: а б с Дюре, Л. (2008). «Нейтральная теория: нулевая гипотеза молекулярной эволюции» . Природное образование . 1 (1): 803–6. 218.
- ^ Кимура, Мотоо (1983). Нейтральная теория молекулярной эволюции . Издательство Кембриджского университета. ISBN 978-1-139-93567-8 .
- ^ Ней, М; Сузуки, Ю; Нозава, М. (2010). «Нейтральная теория молекулярной эволюции в эпоху генома». Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 11 : 265–89. doi : 10.1146/annurev-genom-082908-150129 . ПМИД 20565254 . S2CID 207591378 .
- ^ Уотсон, Джеймс Д.; Бейкер, Таня А.; Белл, Стивен П.; Ганн, Александр; Левин, Майкл; Лосик, Ричард; Харрисон, Стивен С. (2013). Молекулярная биология гена (7-е изд.). Бенджамин-Каммингс. стр. 573–6. ISBN 978-0321762436 .
- ^ Перейти обратно: а б Венецианец, Пал (1 января 2012 г.). «Являются ли синонимичные кодоны действительно синонимами?» . Биомолекулярные концепции . 3 (1): 21–8. дои : 10.1515/bmc.2011.050 . ПМИД 25436522 . S2CID 3765747 .
- ^ Дюре, Л. (декабрь 2002 г.). «Эволюция использования синонимических кодонов у многоклеточных животных». Текущее мнение в области генетики и развития . 12 (6): 640–9. дои : 10.1016/s0959-437x(02)00353-2 . ПМИД 12433576 .
- ^ Эльжановский А., Остелл Дж. (7 января 2019 г.). «Генетические коды» . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 5 октября 2020 года . Проверено 21 февраля 2019 г.
- ^ Накамото Т. (март 2009 г.). «Эволюция и универсальность механизма инициации синтеза белка». Джин . 432 (1–2): 1–6. дои : 10.1016/j.gene.2008.11.001 . ПМИД 19056476 .
- ^ Асано, К. (2014). «Почему выбор стартовых кодонов у эукариот настолько точен?». Перевод (Остин, Техас) . 2 (1): e28387. дои : 10.4161/trla.28387 . ПМИД 26779403 .
- ^ Бреннер С. Жизнь в науке (2001), опубликованная Biomed Central Limited ISBN 0-9540278-0-9 см. страницы 101–104.
- ^ Эдгар Б. (2004). «Геном бактериофага Т4: археологические раскопки» . Генетика . 168 (2): 575–82. ПМЦ 1448817 . ПМИД 15514035 . см. стр. 580-581
- ^ Нг, ПК; Хеникофф, С (2006). «Прогнозирование влияния аминокислотных замен на функцию белка». Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 7 : 61–80. дои : 10.1146/annurev.genom.7.080505.115630 . ПМИД 16824020 . S2CID 1172309 .
- ^ Го, Х.Х.; Чоу, Дж; Леб, Луизиана (22 июня 2004 г.). «Толерантность белков к случайным заменам аминокислот» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 101 (25): 9205–10. Бибкод : 2004PNAS..101.9205G . дои : 10.1073/pnas.0403255101 . ПМК 438954 . ПМИД 15197260 .
- ^ Левонтин, RC (август 1991 г.). «Двадцать пять лет назад в генетике: электрофорез в развитии эволюционной генетики: веха или жернов?» . Генетика . 128 (4): 657–62. дои : 10.1093/генетика/128.4.657 . ПМК 1204540 . ПМИД 1916239 .
- ^ Перейти обратно: а б с Кимура, Мотоо (17 февраля 1968 г.). «Скорость эволюции на молекулярном уровне». Природа . 217 (5129): 624–6. Бибкод : 1968Natur.217..624K . дои : 10.1038/217624a0 . ПМИД 5637732 . S2CID 4161261 .
- ^ Левонтин, RC; Хабби, Дж. Л. (август 1966 г.). «Молекулярный подход к изучению генной гетерозиготности в природных популяциях. II. Величина изменчивости и степень гетерозиготности в природных популяциях Drosophila pseudoobscura » . Генетика . 54 (2): 595–609. дои : 10.1093/генетика/54.2.595 . ПМК 1211186 . ПМИД 5968643 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Это ж Ней, М. (декабрь 2005 г.). «Селекционизм и нейтрализм в молекулярной эволюции» . Молекулярная биология и эволюция . 22 (12): 2318–42. дои : 10.1093/molbev/msi242 . ПМЦ 1513187 . ПМИД 16120807 .
- ^ Томизава, Дж (20 июня 2000 г.). «Вывод связи между нейтральной мутацией и фиксацией исключительно из определения селективной нейтральности» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (13): 7372–5. Бибкод : 2000PNAS...97.7372T . дои : 10.1073/pnas.97.13.7372 . ПМК 16552 . ПМИД 10861006 .
- ^ Хармон, Люк Дж.; Брауде, Стэнтон (2009). «12: Сохранение небольших популяций: эффективные размеры популяций, инбридинг и правило 50/500» . В Брауде, Стэнтон; Лоу, Бобби С. (ред.). Введение в методы и модели в области экологии, эволюции и биологии сохранения . Издательство Принстонского университета. стр. 125–8. ISBN 9780691127248 .
- ^ Мейс, Джорджина М.; Ланде, Рассел (июнь 1991 г.). «Оценка угроз исчезновения: на пути к переоценке категорий видов, находящихся под угрозой исчезновения МСОП» . Биология сохранения . 5 (2): 148–157. дои : 10.1111/j.1523-1739.1991.tb00119.x . JSTOR 2386188 . S2CID 53450189 .
- ^ Ридли, Марк (2004). Эволюция (3-е изд.). Блэквелл. ISBN 978-1-4051-0345-9 .
- ^ Ямадзаки, Т.; Маруяма, Т. (6 октября 1972 г.). «Доказательства нейтральной гипотезы полиморфизма белка». Наука . 178 (4056): 56–58. Бибкод : 1972Sci...178...56Y . дои : 10.1126/science.178.4056.56 . ПМИД 5070515 . S2CID 5944402 .
- ^ Ней, М; Граур, Д. (1984). «Степень полиморфизма белка и теория нейтральных мутаций». Эволюционная биология . Том. 17. С. 73–118. doi : 10.1007/978-1-4615-6974-9_3 (неактивен 27 апреля 2024 г.). ISBN 978-1-4615-6976-3 .
{{cite book}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка ) - ^ Дикерсон, Р.Э. (1971). «Структура цитохрома с и скорость молекулярной эволюции». Журнал молекулярной эволюции . 1 (1): 26–45. Бибкод : 1971JMolE...1...26D . дои : 10.1007/bf01659392 . ПМИД 4377446 . S2CID 24992347 .
- ^ Джейкобс, Э.Э.; Санади, Д.Р. (февраль 1960 г.). «Обратимое удаление цитохрома с из митохондрий» . Журнал биологической химии . 235 (2): 531–4. дои : 10.1016/S0021-9258(18)69561-4 . ПМИД 14406362 .
- ^ Ли, Вэнь-Сюн; Годобори, Такаши; Нэй, Масатоши (16 июля 1981 г.). «Псевдогены как парадигма нейтральной эволюции». Природа . 292 (5820): 237–9. Бибкод : 1981Natur.292..237L . дои : 10.1038/292237a0 . ПМИД 7254315 . S2CID 23519275 .
- ^ Мията, Т; Ясунага, Т. (сентябрь 1980 г.). «Молекулярная эволюция мРНК: метод оценки скорости эволюции синонимических и аминокислотных замен из гомологичных нуклеотидных последовательностей и его применение». Журнал молекулярной эволюции . 16 (1): 23–36. Бибкод : 1980JMolE..16...23M . дои : 10.1007/bf01732067 . ПМИД 6449605 . S2CID 22507222 .
- ^ Макдональд, Дж. Х.; Крейтман, М. (20 июня 1991 г.). «Адаптивная эволюция белка в локусе Adh у дрозофилы». Природа . 351 (6328): 652–4. Бибкод : 1991Natur.351..652M . дои : 10.1038/351652a0 . ПМИД 1904993 . S2CID 205024070 .
- ^ Эгея, Р; Касильяс, С; Барбадилья, А. (1 июля 2008 г.). «Стандартный и обобщенный тест Макдональда-Крейтмана: сайт для выявления селекции путем сравнения разных классов участков ДНК» . Исследования нуклеиновых кислот . 36 (проблема с веб-сервером): W157–62. дои : 10.1093/нар/gkn337 . ПМЦ 2447769 . ПМИД 18515345 .
- ^ Хеллманн, я; Цоллнер, С; Энард, Вт; Эберсбергер, Я; Никель, Б; Паабо, С. (май 2003 г.). «Отбор человеческих генов, выявленный путем сравнения с кДНК шимпанзе» . Геномные исследования . 13 (5): 831–7. дои : 10.1101/гр.944903 . ПМК 430916 . ПМИД 12727903 .
- ^ Чжоу, Т; Гу, В; Уилке, Колорадо (август 2010 г.). «Обнаружение положительного и очищающего отбора на синонимичных сайтах у дрожжей и червей» . Молекулярная биология и эволюция . 27 (8): 1912–22. дои : 10.1093/molbev/msq077 . ПМЦ 2915641 . ПМИД 20231333 .
- ^ Перейти обратно: а б с Бромэм, Л; Пенни, Д. (март 2003 г.). «Современные молекулярные часы». Обзоры природы Генетика . 4 (3): 216–24. дои : 10.1038/nrg1020 . hdl : 1885/35737 . ПМИД 12610526 . S2CID 205482778 .
- ^ Цукеркандль, Э.; Полинг, Л. (1962). «Молекулярные заболевания, эволюция и генетическая гетерогенность». В Каше, М.; Пуллман, Б. (ред.). Горизонты биохимии: посвященный том Альберта Сент-Дьёрдьи . Нью-Йорк: Академическая пресса. стр. 189–225. OCLC 174774459 .
- ^ Кимура, Мотоо; Охта, Томоко (март 1971 г.). «О скорости молекулярной эволюции». Журнал молекулярной эволюции . 1 (1): 1–17. Бибкод : 1971JMolE...1....1K . дои : 10.1007/BF01659390 . ПМИД 5173649 . S2CID 30339157 .
- ^ Кумар, С. (август 2005 г.). «Молекулярные часы: четыре десятилетия эволюции». Обзоры природы Генетика . 6 (8): 654–62. дои : 10.1038/nrg1659 . ПМИД 16136655 . S2CID 14261833 .
- ^ Смит, Эндрю Б.; Петерсон, Кевин Дж. (май 2002 г.). «ДАТИРОВАНИЕ ВРЕМЕНИ ПРОИСХОЖДЕНИЯ ОСНОВНЫХ КЛАД: Молекулярные часы и летопись окаменелостей». Ежегодный обзор наук о Земле и планетах . 30 (1): 65–88. Бибкод : 2002AREPS..30...65S . doi : 10.1146/annurev.earth.30.091201.140057 . S2CID 53992597 .