Сукцимер
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ˈ s ʌ k s ɪ m er / |
| Торговые названия | Чемет и другие |
| Другие имена | Димеркаптоянтарная кислота ДМСА (2R , 3S ) -2,3-Димеркаптоянтарная кислота мезо -2,3-димеркаптоянтарная кислота APRD01236 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.005.597 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 4 Н 6 О 4 С 2 |
| Молярная масса | 182.21 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 125 ° С (257 ° F) |
Сукцимер под торговой маркой Chemet , продаваемый , среди прочего, , представляет собой лекарство, используемое для лечения отравлений свинцом , ртутью и мышьяком . [ 4 ] Когда он мечен технецием -99m , он используется во многих видах диагностических исследований . [ 5 ] Полный курс Сукцимера длится 19 дней при пероральном приеме . [ 4 ] Второй курс следует проводить, когда после первого курса пройдет более двух недель. [ 4 ]
Общие побочные эффекты включают рвоту, диарею, сыпь и низкий уровень нейтрофилов в крови . [ 4 ] проблемы с печенью и аллергические реакции . При использовании также могут возникнуть [ 4 ] Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. [ 6 ] Димеркаптоянтарная кислота относится к хелатирующих агентов . семейству лекарств [ 4 ] Он действует путем связывания свинца и ряда других тяжелых металлов, позволяя им покидать организм с мочой . [ 4 ]
Сукцимер используется в медицине с 1950-х годов. [ 7 ] [ 8 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 9 ] По состоянию на 2015 год в США непатентованная версия не была доступна. [ 10 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Сукцимер показан для лечения отравления свинцом у детей, уровень которого в крови превышает 45 мкг/дл. Использование димеркаптоянтарной кислоты не одобрено для предотвращения отравления свинцом в ожидании воздействия в известных средах, загрязненных свинцом. Димеркаптоянтарная кислота может проникать через гематоэнцефалический барьер мышей. [ 11 ] но неизвестно, имеет ли это место и у людей. [ 12 ] Даже если димеркаптоянтарная кислота не может обратить вспять повреждения, нанесенные центральной нервной системе, она может предотвратить дальнейшее ухудшение. [ 13 ]
Сукцимер способствует выведению свинца с мочой, а при достаточно агрессивном лечении может снизить содержание свинца в мозге. [ 14 ] Он также увеличивает выведение с мочой меди и цинка. [ 15 ] Димеркаптоянтарная кислота улучшила когнитивные функции у крыс , подвергшихся воздействию свинца, но снизила когнитивные функции у крыс, которые не подвергались воздействию свинца. [ 14 ]
Химия
[ редактировать ]Сукцимер представляет собой изомер 2,3-димеркаптоянтарной кислоты. 2,3-димеркаптоянтарная кислота представляет собой сероорганическое соединение с формулой HO 2 CCH(SH)CH(SH)CO 2 H. Это бесцветное твердое вещество содержит две карбоновые кислоты и две тиоловые группы, причем последняя ответственна за ее слегка неприятный запах. Он встречается в двух диастереомерах : мезо- и хиральной dl -форме.
Молекула 2,3-димеркаптоянтарной кислоты имеет два стереоцентра (два асимметрических атома углерода) и может существовать в виде трех разных стереоизомеров . Изомеры 2S и , , 3S и 2R , 3R представляют собой пару энантиомеров , тогда как изомер 2R , 3S ( сукцимер) представляет собой мезосоединение следовательно, оптически неактивен .
 |
 |
|
 |
 |
|
| (2R , 3R ) -2,3-димеркаптоянтарная кислота | (2R , 3S ) -2,3-димеркаптоянтарная кислота ( мезо -2,3-димеркаптоянтарная кислота) |
(2S , 3S ) -2,3-димеркаптоянтарная кислота |
Получение и реакционная способность
[ редактировать ]Димеркаптоянтарная кислота [ нужны разъяснения ] можно получить взаимодействием ацетилендикарбоновой кислоты с тиосульфатом натрия. [ 16 ] или тиоуксусную кислоту с последующим гидролизом. Диметиловый эфир также известен. [ 17 ]
Мезо-2,3-димеркаптоянтарная кислота связывается с «мягкими» тяжелыми металлами, такими как ртуть. 2+ и Pb 2+ , мобилизуя эти ионы для выведения. Он связывается с катионами металлов через тиоловые группы, которые ионизируются при комплексообразовании .
История
[ редактировать ]Димеркаптоянтарная кислота была впервые синтезирована В.Л. Ниренбургом в Уральском политехническом институте по заказу одного из электротехнических предприятий Свердловска, Россия , которое потребляло много тонн ртути и искало лекарство для предотвращения отравления персонала. В 1957 году китайские учёные обнаружили, что димеркаптоянтарная кислота может эффективно лечить отравление сурьмой, вызванное передозировкой рвотного зубного камня . [ 18 ] Выраженный защитный эффект при отравлении животных мышьяком и ртутью впервые был показан И.Е. Оконишниковой в 1962 году. В 1984 году ныне несуществующая фармацевтическая компания «Бок» запросила у FDA разрешение на присвоение статуса орфанного препарата под торговой маркой «Хемет», и FDA одобрило это в 1991 г., обеспечивая эксклюзивность до 1998 г., которая была передана преемнику Sanofi в 1996 г. [ 19 ] [ 20 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Хемет-сукцимер капсула» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. 12 декабря 2019 года . Проверено 19 июня 2022 г.
- ^ «Нефроскан-сукцимер для инъекций, порошок лиофилизированный для приготовления раствора» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. 1 марта 2022 года . Проверено 19 июня 2022 г.
- ^ «Ротоп-ДМСА-набор для приготовления сукцимера технеция tc99m для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. 9 марта 2021 г. Проверено 19 июня 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Сукцимер» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 16 января 2017 года . Проверено 8 января 2017 г.
- ^ Бирсак Х.Дж., Грюнвальд Ф. (2005). Рак щитовидной железы . Springer Science & Business Media. п. 213. ИСБН 9783540278450 . Архивировано из оригинала 13 января 2017 г.
- ^ «Использование сукцимера (хемета) во время беременности» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 16 января 2017 года . Проверено 12 января 2017 г.
- ^ Миллер А.Л. (июнь 1998 г.). «Димеркаптоянтарная кислота (ДМСА), нетоксичное водорастворимое средство от токсичности тяжелых металлов». Обзор альтернативной медицины . 3 (3): 199–207. ПМИД 9630737 .
- ^ Чаппелл В.Р., Абернати Кол.О., Кальдерон Р.Л. (1999). Воздействие мышьяка и последствия для здоровья III . Эльзевир. п. 350. ИСБН 9780080527574 . Архивировано из оригинала 13 января 2017 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Гамильтон Р. (2015). Карманная фармакопея Tarascon, издание Deluxe Lab-Coat, 2015 г. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 472. ИСБН 9781284057560 .
- ^ Аасет Дж., Якобсен Д., Андерсен О., Викстрем Э. (март 1995 г.). «Лечение отравлений ртутью и свинцом димеркаптоянтарной кислотой и димеркаптопропансульфонатом натрия. Обзор». Аналитик . 120 (3): 853–854. Бибкод : 1995Ана...120..853А . дои : 10.1039/an9952000853 . ПМИД 7741240 .
- ^ Гуцци Дж., Ла Порта, Калифорния (февраль 2008 г.). «Молекулярные механизмы, запускаемые ртутью». Токсикология . 244 (1): 1–12. Бибкод : 2008Toxgy.244....1G . дои : 10.1016/j.tox.2007.11.002 . ПМИД 18077077 .
- ^ Кларксон Т.В., Магос Л., Майерс Г.Дж. (октябрь 2003 г.). «Токсикология ртути – текущее воздействие и клинические проявления». Медицинский журнал Новой Англии . 349 (18): 1731–1737. дои : 10.1056/nejmra022471 . ПМИД 14585942 .
- ^ Jump up to: а б Смит Д., Страпп Б.Дж. (декабрь 2013 г.). «Научная основа хелатирования: исследования на животных и хелатирование свинца» . Журнал медицинской токсикологии . 9 (4): 326–338. дои : 10.1007/s13181-013-0339-2 . ПМЦ 3846979 . ПМИД 24113857 .
- ^ Брэдберри С., Шиэн Т., Вейл А. (октябрь 2009 г.). «Применение пероральной димеркаптоянтарной кислоты (сукцимера) у взрослых пациентов с отравлением неорганическим свинцом» . КДЖМ . 102 (10): 721–732. дои : 10.1093/qjmed/hcp114 . ПМИД 19700440 .
- ^ US 4550193 , Lindemann MK, Lukenbach ER, «Способ получения 2,3-димеркаптоянтарной кислоты и ее низших алкиловых эфиров», выдан 29 октября 1985 г., передан компании Johnson & Johnson Baby Products.
- ^ Гереке М., Фридхайм Э.А., Бросси А. (1961). «На пути к познанию 2,3-димеркапто-бурнштейновских кислот». Helvetica Chimica Acta . 44 (4): 955–960. дои : 10.1002/hlca.19610440410 .
- ^ Лян Ю, Чу С, Цен Ю, Тин К (1957). «Исследование антибильгарзиальных препаратов. Vl. Антидотное действие димеркаптосукцината натрия и БАЛ-глюкозида против рвотного зубного камня». Акта Физиол. Грех . 21 : 24–32.
- ^ «Поиск наименований и разрешений к орфанным лекарствам» . База данных с возможностью поиска по нестандартным и/или одобренным продуктам . FDA. 2013. Архивировано из оригинала 6 ноября 2014 года . Проверено 5 ноября 2014 г.
- ^ «Sanofi покупает американский фармацевтический концерн» . Нью-Йорк Таймс . 17 июля 1996 года. Архивировано из оригинала 6 ноября 2014 года . Проверено 5 ноября 2014 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Апошян Х.В., Апошян М.М. (1990). «Мезо-2,3-Димеркаптоянтарная кислота: химические, фармакологические и токсикологические свойства эффективного для перорального применения металл-хелатирующего агента». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 30 (1): 279–306. дои : 10.1146/annurev.pa.30.040190.001431 . ПМИД 2160791 .
| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|