✖


Jump to content

Дефицит альфа-1-антитрипсина

«AATD» перенаправляется сюда. Чтобы узнать об управлении армии США, см. Управление авиационных прикладных технологий .

Дефицит альфа-1-антитрипсина
Другие имена дефицит α1-антитрипсина
Структура антитрипсина альфа-1
Специальность Пульмонология , Гепатология , Медицинская генетика
Симптомы Одышка , хрипы , желтоватая кожа. [1]
Осложнения ХОБЛ , цирроз печени , неонатальная желтуха , панникулит [1]
Обычное начало от 20 до 50 лет [1]
Причины Мутация SERPINA1 гена [1]
Факторы риска Североевропейское ​ и иберийское происхождение
Метод диагностики На основании симптомов, анализов крови , генетических тестов. [2]
Дифференциальный диагноз Астма [1]
Уход Лекарства, трансплантация легких , трансплантация печени [2]
Медикамент Бронхолитики , ингаляционные стероиды , антибиотики , внутривенные инъекции белка А1АТ. [2]
Прогноз Ожидаемая продолжительность жизни ~ 50 лет (курящие), почти нормальная (некурящие) [3]
Частота 1 из 2500 (европейцы) [1]

Дефицит альфа-1-антитрипсина ( A1AD или AATD ) — это генетическое заболевание , которое может привести к заболеванию легких или печени . [1] Проблемы с легкими обычно возникают в возрасте от 20 до 50 лет. [1] Это может привести к одышке , хрипам или повышенному риску легочных инфекций . [1] [2] Осложнения могут включать хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), цирроз печени , неонатальную желтуху или панникулит . [1]

A1AD возникает из-за мутации гена SERPINA1 , которая приводит к недостаточному количеству антитрипсина альфа-1 (A1AT). [1] Факторы риска заболеваний легких включают курение табака и пыль в окружающей среде . [1] Основной механизм включает разблокированную эластазу нейтрофилов и накопление аномального A1AT в печени. [1] Он является аутосомно-кодоминантным , что означает, что один дефектный аллель имеет тенденцию приводить к более легкому заболеванию, чем два дефектных аллеля. [1] Диагноз подозревается на основании симптомов и подтверждается анализами крови или генетическими тестами . [2]

Лечение заболеваний легких может включать бронходилататоры , ингаляционные стероиды и, при возникновении инфекции, антибиотики . [2] внутривенные инфузии белка A1AT или при тяжелом заболевании трансплантация легких . Также могут быть рекомендованы [2] У пациентов с тяжелым заболеванием печени трансплантация печени . вариантом может быть [2] [4] Рекомендуется избегать курения. [2] вакцинация от гриппа , пневмококка и гепатита . Также рекомендуется [2] Продолжительность жизни среди курящих составляет 50 лет, а среди некурящих – почти нормальная. [3]

Это заболевание поражает примерно 1 из 2500 человек европейского происхождения. [1] Тяжелый дефицит встречается примерно у 1 из 5000. [5] У азиатов это редкость. [1] Считается, что около 3% людей с ХОБЛ страдают этим заболеванием. [5] Дефицит антитрипсина альфа-1 был впервые описан в 1960-х годах. [6]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

У лиц с A1AD может развиться эмфизема . [1] или хроническая обструктивная болезнь легких в возрасте от тридцати до сорока лет, даже если в анамнезе нет курения , хотя курение значительно увеличивает риск. [7] Симптомы могут включать одышку (при нагрузке, а затем и в покое), свистящее дыхание и выделение мокроты . Симптомы могут напоминать рецидивирующие респираторные инфекции или астму . [8]

A1AD может вызывать ряд проявлений, связанных с заболеванием печени, включая нарушение функции печени и цирроз печени . У новорожденных дефицит альфа-1-антитрипсина может привести к ранней желтухе с последующей продолжительной желтухой. У 3–5% детей с мутациями ZZ развиваются опасные для жизни заболевания печени, включая печеночную недостаточность. [9] A1AD является основной причиной трансплантации печени у новорожденных. [9] У новорожденных и детей A1AD может вызывать желтуху, плохое питание, плохой набор веса, гепатомегалию и спленомегалию . [9]

Состояния, связанные с дефицитом альфа-1-антитрипсина, возникающие из-за недостатка ААТ в кровообращении, что приводит к неингибированному воспалению в легких, и накоплению мутировавшего ААТ в печени.

Помимо ХОБЛ и хронических заболеваний печени, дефицит α1 - антитрипсина связан с некротизирующим панникулитом (заболеванием кожи) и гранулематозом с полиангиитом , при котором воспаление кровеносных сосудов может поражать ряд органов, но преимущественно легкие и почки. [10]

Генетика

[ редактировать ]

Ингибитор серпинпептидазы, клада А, член 1 ( SERPINA1 ) — это ген, который кодирует белок альфа-1-антитрипсин . SERPINA1 локализован на хромосоме 14q32. более 75 мутаций гена SERPINA1 , многие из которых имеют клинически значимые эффекты. Выявлено [11] Наиболее распространенной причиной тяжелого дефицита, PiZ, является замена одной пары оснований, приводящая к мутации глутаминовой кислоты на лизин в положении 342 (dbSNP: rs28929474), тогда как PiS вызывается мутацией глутаминовой кислоты на валин в положении 264 (dbSNP). : rs17580). Описаны и другие, более редкие формы. [ нужна ссылка ] .

Патофизиология

[ редактировать ]
Микрофотография биопсии печени пациента с дефицитом альфа-1-антитрипсина. PAS с окраской диастазы показывает устойчивые к диастазе розовые шарики, характерные для этого заболевания.
Смотрите также: Антитрипсин Альфа-1.

А1АТ – гликопротеин, вырабатываемый преимущественно в печени . гепатоцитами [9] и, в некотором количестве, энтероцитами , моноцитами и макрофагами . [12] В здоровых легких он действует как ингибитор эластазы нейтрофилов . [13] нейтральная сериновая протеаза, которая контролирует эластолитическую активность легких, которая стимулирует секрецию слизи и высвобождение CXCL8 из эпителиальных клеток, которые поддерживают воспалительное состояние. [14] При дефиците A1AT эластаза нейтрофилов может разрушать эластин и компоненты альвеолярной стенки легких, что может привести к эмфиземе и гиперсекреции слизи , которая может перерасти в хронический бронхит. [15] Оба состояния являются составной частью хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). [16]

Нормальные уровни альфа-1-антитрипсина в крови могут варьироваться в зависимости от аналитического метода, но обычно составляют около 1,0–2,7 г/л. [17] PiSS, PiMZ и PiSZ У людей с генотипами уровень A1AT в крови снижается до 40–60% от нормального уровня; обычно этого достаточно, чтобы защитить легкие от воздействия эластазы у некурящих людей. Однако у людей с генотипом PiZZ уровень A1AT составляет менее 15% от нормы, и у них вероятно развитие панлобулярной эмфиземы в молодом возрасте. Сигаретный дым особенно вреден для людей с A1AD. [7] Помимо усиления воспалительной реакции в дыхательных путях , сигаретный дым напрямую инактивирует альфа-1-антитрипсин, окисляя незаменимые остатки метионина до сульфоксидных форм, снижая активность фермента в 2000 раз. [ нужна ссылка ]

При дефиците А1АТ патогенез заболевания легких отличается от патогенеза заболевания печени, которое вызвано накоплением аномальных белков А1АТ в печени, что приводит к повреждению печени. [9] Таким образом, заболевание легких и заболевание печени, вызванное дефицитом A1AT, кажутся не связанными, и наличие одного из них, по-видимому, не предсказывает наличие другого. [9] У 10–15% людей с генотипом PiZZ развивается фиброз или цирроз печени , поскольку A1AT не секретируется должным образом и, следовательно, накапливается в печени. [18] Мутантная Z-форма белка A1AT подвергается неэффективному сворачиванию белка (физический процесс, при котором белковая цепь достигает своей окончательной конформации). 85 процентов мутантной формы Z не способны секретироваться и остаются в гепатоцитах. [9] Почти все заболевания печени, вызванные A1AT, обусловлены генотипом PiZZ, хотя другие генотипы, включающие различные комбинации мутированных аллелей (сложные гетерозиготы), также могут приводить к заболеванию печени. [9] Биопсия печени в таких случаях выявляет PAS -положительные, диастазо -резистентные включения внутри гепатоцитов. [9] В отличие от гликогена и других муцинов, которые чувствительны к диастазе (т.е. обработка диастазой отключает окрашивание PAS), гепатоциты с дефицитом A1AT будут окрашиваться PAS даже после обработки диастазой - состояние, которое поэтому называют «резистентным к диастазе». [ нужна ссылка ] Накопление этих включений или глобул является основной причиной повреждения печени при дефиците А1АТ. Однако не у всех людей с генотипом PiZZ развивается заболевание печени ( неполная пенетрантность ), несмотря на наличие накопленного мутировавшего белка в печени. [9] Следовательно, дополнительные факторы (окружающие, генетические и т. д.), вероятно, влияют на развитие заболевания печени. [9]

Диагностика

[ редактировать ]
Эмфизема из-за дефицита альфа-1-антитрипсина
Компьютерная томография легких показывает эмфизему и буллы в нижних долях пациента с дефицитом антитрипсина альфа-1 типа ZZ. Также отмечается увеличение плотности легких в участках со сдавлением легочной ткани буллами.

Золотой стандарт диагностики А1АД состоит из анализов крови для определения фенотипа белка ААТ или анализа генотипа ДНК. [9] Биопсия печени является золотым стандартом для определения степени фиброза печени и оценки наличия цирроза печени. [9]

У многих пациентов дефицит A1AT остается недиагностированным. Пациентов обычно диагностируют как больных ХОБЛ без основной причины. По оценкам, около 1% всех пациентов с ХОБЛ действительно имеют дефицит A1AT. Тестирование рекомендуется пациентам с ХОБЛ, необъяснимым заболеванием печени , необъяснимыми бронхоэктазами , гранулематозом с полиангиитом или некротизирующим панникулитом. [10] Американские рекомендации рекомендуют всем людям с ХОБЛ пройти тестирование. [10] тогда как британские рекомендации рекомендуют это только людям, у которых ХОБЛ развилась в молодом возрасте, с ограниченным опытом курения или с семейным анамнезом. [19] Первоначально проводится тест на уровень A1AT в сыворотке. Низкий уровень A1AT подтверждает диагноз, и впоследствии следует провести дальнейшую оценку с помощью фенотипирования белка A1AT и генотипирования A1AT. [11]

Поскольку электрофорез белков не позволяет полностью отличить A1AT от других второстепенных белков в положении альфа-1 (агарозный гель), антитрипсин можно более прямо и конкретно измерить с помощью нефелометрического или иммунотурбидиметрического метода. Таким образом, электрофорез белков полезен для скрининга и выявления лиц с вероятной недостаточностью. A1AT далее анализируется с помощью изоэлектрофокусирования (ИЭФ) в диапазоне pH 4,5-5,5, при котором белок мигрирует в геле в соответствии с его изоэлектрической точкой или зарядом в градиенте pH.Нормальный A1AT обозначается как M, поскольку он мигрирует к центру такого геля IEF. Другие варианты менее функциональны и называются AL и NZ, в зависимости от того, проходят ли они проксимальнее или дистальнее M-диапазона. Наличие девиантных полос на ИЭФ может указывать на дефицит антитрипсина альфа-1. Поскольку количество выявленных мутаций превысило количество букв в алфавите, к самым последним открытиям в этой области были добавлены индексы, как в описанной выше Питтсбургской мутации. Поскольку у каждого человека есть две копии гена A1AT, Гетерозигота с двумя разными копиями гена может иметь две разные полосы, проявляющиеся при электрофокусировании, хотя гетерозигота с одним нулевым мутантом, который отменяет экспрессию гена, будет показывать только одну полосу. В результатах анализа крови результаты IEF обозначаются, например, как PiMM, где Pi означает ингибитор протеазы, а «MM» — характер полос этого человека. [ нужна ссылка ]

Другие методы обнаружения включают использование иммуноферментных анализов in vitro и радиальную иммунодиффузию .Уровни альфа-1-антитрипсина в крови зависят от генотипа. Некоторые мутантные формы неспособны правильно сворачиваться и, таким образом, подвергаются разрушению в протеасоме , тогда как другие имеют тенденцию к полимеризации , после чего сохраняются в эндоплазматическом ретикулуме . Уровни некоторых распространенных генотипов в сыворотке: [ нужна ссылка ]

  • ПиММ: 100% (нормальный)
  • PiMS: 80% нормального уровня A1AT в сыворотке.
  • PiSS: 60% нормального уровня A1AT в сыворотке.
  • ПиМЗ: 60% нормального уровня А1АТ в сыворотке.
  • ПиСЗ: 40% нормального уровня А1АТ в сыворотке.
  • PiZZ: 10–15% (тяжелый дефицит альфа-1-антитрипсина)

Уход

[ редактировать ]
Основная статья: Антитрипсин Альфа-1 § Медицинское использование

Лечение заболеваний легких может включать бронходилататоры , ингаляционные стероиды и, при возникновении инфекции, антибиотики . [2] внутривенные инфузии белка A1AT или при тяжелом заболевании трансплантация легких . Также могут быть рекомендованы [2] У пациентов с тяжелым заболеванием печени трансплантация печени . вариантом может быть [2] избегать курения и делать прививки от гриппа , пневмококка и гепатита . Также рекомендуется [2]

Люди с заболеванием легких, вызванным A1AD, могут получать внутривенные инъекции альфа-1-антитрипсина, полученного из донорской человеческой плазмы. Считается, что эта аугментационная терапия останавливает течение заболевания и останавливает дальнейшее повреждение легких. Долгосрочные исследования эффективности заместительной терапии А1АТ отсутствуют. [20] В настоящее время пациентам рекомендуется начинать аугментационную терапию только после появления симптомов эмфиземы. [11] По состоянию на 2015 год в США, Канаде и нескольких европейских странах существовало четыре производителя внутривенной аугментационной терапии. Внутривенная терапия является стандартным способом проведения аугментационной терапии. [ нужна ссылка ]

Заболевания печени, вызванные A1AD, не требуют какого-либо специального лечения, кроме обычного лечения хронических заболеваний печени. [9] Однако наличие цирроза печени влияет на лечение несколькими способами. Лицам с циррозом печени и портальной гипертензией следует избегать контактных видов спорта, чтобы свести к минимуму риск повреждения селезенки . [9] Все люди с A1AD и циррозом печени должны пройти обследование на варикозное расширение вен пищевода и избегать употребления алкоголя . [9] Также следует избегать применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), поскольку эти препараты могут усугубить заболевание печени в целом и особенно ускорить повреждение печени, связанное с A1AD. [9] Аугментационная терапия не подходит людям с заболеваниями печени. Если развивается прогрессирующая печеночная недостаточность или декомпенсированный цирроз печени, трансплантация печени . может потребоваться [9]

Эпидемиология

[ редактировать ]
Распространение PiZZ в Европе

Люди североевропейского и иберийского происхождения подвергаются наибольшему риску развития A1AD. PiZ Четыре процента из них несут аллель ; от 1 из 625 до 1 из 2000 являются гомозиготными . [ нужна ссылка ]

Другое исследование выявило частоту 1 на 1550 человек. [21] Самая высокая распространенность варианта PiZZ зарегистрирована в странах Северной и Западной Европы со средней частотой гена 0,0140. [21] По оценкам, во всем мире около 1,1 миллиона человек имеют дефицит A1AT и примерно 116 миллионов являются носителями мутаций. [21]

A1AD — одно из наиболее распространенных генетических заболеваний во всем мире и второе по распространенности метаболическое заболевание, поражающее печень. [22]

История

[ редактировать ]

A1AD был открыт в 1963 году Карлом-Бертилом Лореллом в Лундском университете в Швеции. [23] Лорел вместе с ординатором Стеном Эрикссоном сделали открытие, отметив отсутствие полосы α 1 белков при электрофорезе в пяти из 1500 образцов; Было обнаружено, что у троих из пяти пациентов эмфизема развилась в молодом возрасте. [ нужна ссылка ]

Связь с заболеванием печени была установлена ​​шесть лет спустя, когда Harvey Sharp et al. описали A1AD в контексте заболевания печени. [24]

Исследовать

[ редактировать ]

Изучаются рекомбинантные и ингаляционные формы лечения А1АТ. [25]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д «дефицит альфа-1-антитрипсина» . Домашний справочник по генетике . Январь 2013 года . Проверено 12 декабря 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н «Дефицит альфа-1-антитрипсина» . ГАРД . 2016 . Проверено 12 декабря 2017 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б Стрэдлинг, Джон; Стэнтон, Эндрю; Рахман, Наджиб М.; Никол, Аннабель Х.; Дэвис, Хелен Э. (2010). Оксфордские истории болезни в области респираторной медицины . ОУП Оксфорд. п. 129. ИСБН  9780199556373 .
  4. ^ Кларк, ВК (май 2017 г.). «Трансплантация печени при дефиците антитрипсина альфа-1». Клиники заболеваний печени . 21 (2): 355–365. дои : 10.1016/j.cld.2016.12.008 . ПМИД   28364818 .
  5. ^ Перейти обратно: а б Марцинюк, Д.Д.; Эрнандес, П; Балтер, М; Бурбо, Дж; Чепмен, КР; Форд, GT; Лоузон, JL; Мальтийский, Ф; О'Доннелл, Делавэр; Гудридж, Д; Странно, С; Кейв, Эй Джей; Каррен, К; Мутури, С; Клиническая ассамблея Канадского торакального общества по ХОБЛ, экспертная группа по дефициту альфа-1-антитрипсина (2012). «Целевое тестирование дефицита антитрипсина альфа-1 и усиливающая терапия: рекомендации по клинической практике Канадского торакального общества» . Канадский респираторный журнал . 19 (2): 109–16. дои : 10.1155/2012/920918 . ПМЦ   3373286 . ПМИД   22536580 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  6. ^ Кёнляйн, Томас; Велте, Т. (2007). Дефицит альфа-1-антитрипсина: клинические аспекты и лечение . УНИ-МЕД Верлаг АГ. п. 16. ISBN  9781848151154 .
  7. ^ Перейти обратно: а б Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н., ред. (2005). Патологическая основа болезней Роббинса и Котрана (7-е изд.). Эльзевир/Сондерс. стр. 911–2. ISBN  978-0-7216-0187-8 .
  8. ^ Вестбо Дж (2013). «Диагностика и оценка» (PDF) . Глобальная стратегия диагностики, ведения и профилактики хронической обструктивной болезни легких . Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких . стр. 9–17. Архивировано из оригинала (PDF) 28 марта 2016 года . Проверено 9 августа 2019 г.
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р Патель, Дирен; Текман, Джеффри Х. (ноябрь 2018 г.). «Заболевание печени, вызванное дефицитом альфа-1-антитрипсина». Клиники заболеваний печени . 22 (4): 643–655. дои : 10.1016/j.cld.2018.06.010 . ПМИД   30266154 . S2CID   52883809 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с Сандхаус, Роберт А.; Турино, Жерар; Брантли, Марк Л.; Кампос, Майкл; Кросс, Кэрролл Э.; Гудман, Кеннет; Хогарт, Д. Кайл; Найт, Шандра Л.; Стокс, Джеймс М. (2016). «Диагностика и лечение дефицита антитрипсина альфа-1 у взрослых» . Хронические обструктивные заболевания легких . 3 (3): 668–682. doi : 10.15326/jcopdf.3.3.2015.0182 . ПМЦ   5556762 . ПМИД   28848891 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с Сильверман ЭК, Сандхаус РА (2009). «Дефицит альфа1-антитрипсина». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (26): 2749–2757. дои : 10.1056/NEJMcp0900449 . ПМИД   19553648 .
  12. ^ Карлсон, Дж.А.; Роджерс, BB; Сиферс, Р.Н. (1988). «Множественные ткани экспрессируют альфа-1-антитрипсин у трансгенных мышей и человека» . Дж. Клин. Инвестируйте . 82 (1): 26–36. дои : 10.1172/JCI113580 . ПМК   303472 . ПМИД   3260605 .
  13. ^ Очиенг, Пий; Натх, Шридеш; Макарулей, Реан (2018). «Белок-переносчик фосфолипидов и альфа-1-антитрипсин регулируют активность киназы Hck во время дегрануляции нейтрофилов» . Природа . 8 (1): 15394. Бибкод : 2018NatSR...815394O . дои : 10.1038/s41598-018-33851-8 . ПМК   6193999 . ПМИД   30337619 . S2CID   53017522 .
  14. ^ Барнс, Питер Дж. (2009). «Глава 61 – Будущие методы лечения» . Астма и ХОБЛ (второе изд.). Основные механизмы и клиническое ведение. стр. 737–749. дои : 10.1016/B978-0-12-374001-4.00061-4 . ISBN  9780123740014 .
  15. ^ Демков, У; Овервельд, фургон FJ (2010). «Роль эластаз в патогенезе хронической обструктивной болезни легких: значение для лечения» . Eur J Med Res . 15 (Приложение 2): 27–35. дои : 10.1186/2047-783x-15-s2-27 . ПМК   4360323 . ПМИД   21147616 .
  16. ^ «Эмфизема» . Клиника Мэйо . Фонд Мэйо медицинского образования и исследований (MFMER) . Проверено 16 ноября 2021 г.
  17. ^ Донато, Лесли; Дженкинс; и др. (2012). «Эталонные и интерпретационные диапазоны количественного определения α1-антитрипсина по фенотипу во взрослой и детской популяции» . Американский журнал клинической патологии . 138 (3): 398–405. дои : 10.1309/AJCPMEEJK32ACYFP . ПМИД   22912357 . Проверено 17 января 2014 г.
  18. ^ Таунсенд, ЮАР; Эдгар, Р.Г.; Эллис, PR; Кантас, Д; Ньюсом, штат Пенсильвания; Тернер, AM (2018). «Систематический обзор: естественная история дефицита альфа-1-антитрипсина и связанных с ним заболеваний печени» . Алиментарная фармакология и терапия . 47 (7): 877–885. дои : 10.1111/кв.14537 . ПМИД   29446109 .
  19. ^ «Хроническая обструктивная болезнь легких у лиц старше 16 лет: диагностика и лечение» . www.nice.org.uk. ​ Национальный институт здравоохранения и передового опыта . декабрь 2018 года . Проверено 11 августа 2019 г.
  20. ^ Гётше, Питер К.; Йохансен, Хелле Крог (20 сентября 2016 г.). «Внутривенная терапия, усиливающая альфа-1-антитрипсин, для лечения пациентов с дефицитом альфа-1-антитрипсина и заболеваниями легких» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (9): CD007851. дои : 10.1002/14651858.CD007851.pub3 . ISSN   1469-493X . ПМЦ   6457738 . ПМИД   27644166 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с Луизетти, М; Зеерсхольм, Н. (февраль 2004 г.). «Дефицит альфа1-антитрипсина. 1: эпидемиология дефицита альфа1-антитрипсина» . Торакс . 59 (2): 164–9. дои : 10.1136/торакс.2003.006494 . ПМК   1746939 . ПМИД   14760160 .
  22. ^ Желудочно-кишечные заболевания и заболевания печени Слейзенгера и Фордтрана - набор из 2 томов: патофизиология, диагностика, лечение (одиннадцатое изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир. 29 июня 2020 г. стр. 1189–1192. ISBN  978-0323609623 .
  23. ^ Лорел CB, Эрикссон С (1963). «Электрофоретический характер альфа1-глобулина сыворотки при дефиците альфа1-антитрипсина». Scand J Clin Lab Invest . 15 (2): 132–140. дои : 10.1080/00365516309051324 .
  24. ^ Шарп Х., Бриджес Р., Кривит В., Фрейер Э. (1969). «Цирроз печени, связанный с дефицитом альфа-1-антитрипсина: ранее невыявленное наследственное заболевание». Джей Лаб Клин Мед . 73 (6): 934–9. ПМИД   4182334 .
  25. ^ Де Сойза, Дж; Пай, А; Тернер, AM (декабрь 2023 г.). «Дают ли клинические испытания новых препаратов для лечения дефицита альфа-1-антитрипсина многообещающие результаты?». Мнение экспертов о новых лекарствах . 28 (4): 227–231. дои : 10.1080/14728214.2023.2296088 . ПМИД   38112023 .
[ редактировать ]
На Wikimedia Commons есть СМИ, посвященные дефициту альфа-1-антитрипсина .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Alpha-1_antitrypsin_deficiency&oldid=1218431242"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 54d6293495e7355d95662d5e9cb2223a__1712846400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/54/3a/54d6293495e7355d95662d5e9cb2223a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Alpha-1 antitrypsin deficiency - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)