Дефицит DOCK8
| Дефицит DOCK8 | |
|---|---|
| Другие имена | Комбинированный иммунодефицит из-за дефицита белка-предшественника цитокинеза 8, CID из-за дефицита DOCK8 |
 | |
| Дефицит DOCKS является аутосомно-рецессивным. | |
Дефицит DOCK8 , также называемый синдромом иммунодефицита DOCK8 , представляет собой аутосомно-рецессивную форму синдрома гипериммуноглобулина Е , генетического заболевания, характеризующегося повышенными уровнями иммуноглобулина Е , эозинофилией и рецидивирующими инфекциями, вызванными стафилококками и вирусами. Это вызвано мутацией DOCK8 гена .
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Признаки и симптомы дефицита DOCK8 аналогичны аутосомно-доминантной форме дефицита STAT3 . Однако при дефиците DOCK8 не происходит поражения скелетной или соединительной ткани , и у больных отсутствуют характерные черты лица людей с аутосомно-доминантным синдромом гипер-IgE. Дети с дефицитом DOCK8 часто страдают экземой , респираторными и кожными стафилококковыми инфекциями. [ 1 ] [ 2 ]
Помимо этого, наблюдалось множество других рецидивирующих инфекций, включая рецидивирующие грибковые инфекции и рецидивирующие вирусные инфекции (включая контагиозный моллюск , простой герпес и опоясывающий герпес ), рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей (включая Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae , респираторно-синцитиальный вирус и аденовирус). ), рецидивирующий синусит , рецидивирующий средний отит , мастоидит , пневмония , бронхит при бронхоэктазах , остеомиелите , кандидозе , менингите (вызванном криптококком или H. influenzae), перикардите , сальмонеллезном энтерите и лямблиозе . Другие дерматологические проблемы включают плоскоклеточную карциному /дисплазию (вульварную, анальную и лицевую). Также распространены иммунные проблемы, в том числе аутоиммунная гемолитическая анемия , тяжелые аллергии (как пищевые , так и экологические ), астма и реактивные заболевания дыхательных путей . Нервная система также может быть поражена; наблюдаемые состояния у людей с дефицитом DOCK8 включают гемиплегию , ишемический инсульт , субарахноидальное кровоизлияние и паралич лицевого нерва . . Часто встречаются сосудистые осложнения, включая аневризму аорты , церебральную аневризму , окклюзию сосудов и недостаточную перфузию, а также лейкоцитокластический васкулит . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Патофизиология
[ редактировать ]DOCK8, или «посвятитель цитокинеза 8», представляет собой белок, участвующий в регуляции актинового скелета клетки. Он также может быть супрессором опухолей, поскольку DOCK8 теряется при многих видах рака, а люди с дефицитом DOCK8 склонны к развитию злокачественных новообразований. Когда он мутирует, вырабатывается неправильный белок, поэтому в клетке присутствует максимум следовой уровень функционального белка DOCK8. Существует множество мутаций с потерей функции в DOCK8, которые могут вызывать дефицит и гипериммуноглобулин Е, включая мутации сдвига рамки считывания , нонсенс-мутации , микроделеции и, чаще всего, большие делеции. [ 3 ] [ 4 ] Низкое количество Т-клеток ( Т-клеточная лимфопения ) и других лимфоцитов, по-видимому, ответственно за восприимчивость к инфекциям, а плохой гуморальный иммунитет ответственен за низкую реакцию на вакцины. Однако неизвестно, как DOCK8 участвует в потере Т-клеток. [ 4 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз может быть окончательно поставлен только после генетического тестирования на наличие мутации в гене DOCK8 . Однако его можно заподозрить при высоком уровне IgE и эозинофилии . Другие наводящие на размышления лабораторные данные включают снижение количества В-клеток , Т-клеток и NK-клеток ; и гипергаммаглобулинемия . [ 1 ] Его можно отличить от аутосомно-доминантного гипер-IgE (дефицит STAT3), поскольку люди с дефицитом DOCK8 имеют низкий уровень IgM и нарушенный вторичный иммунный ответ . [ 3 ] Уровни IgG и IgA обычно находятся в пределах нормы или повышены. Его можно отличить от аналогичного Х-сцепленного синдрома Вискотта-Олдрича по наличию тромбоцитопении и последующей кровавой диареи , а также по характеру наследования . Синдром WHIM , вызванный мутацией CXCR4 , связан с аналогичными хроническими кожными вирусными инфекциями. [ 4 ]
Уход
[ редактировать ]Лечение дефицита DOCK8 направлено на профилактику и лечение инфекций. Антибиотики широкого спектра действия являются распространенным методом лечения при наличии инфекции, хотя некоторые инфекции (например, абсцессы легких ) требуют хирургического лечения. Пневматоцеле можно лечить хирургическим путем, но польза от него неясна. [ 3 ]
также рекомендуется хирургическое лечение При кожных абсцессах , наряду с местными и системными антибиотиками и противогрибковыми препаратами. [ 3 ]
Длительное лечение системными антибиотиками, включая триметоприм/сульфаметоксазол , пенициллины и цефалоспорины , эффективно предотвращает инфекции кожи и легких. Другие методы лечения, используемые при дефиците DOCK8, включают кромогликат натрия , который улучшает функцию лейкоцитов, и изотретиноин , который улучшает состояние кожи. [ 3 ]
Иногда в качестве лечения используют внутривенный иммуноглобулин , но его польза не доказана. Левамизол также неэффективен. Смешанные клинические результаты были обнаружены при применении гамма-интерферона и омализумаба . Хотя ранние исследования трансплантации гемопоэтических стволовых клеток были неоднозначными, более поздние исследования показали, что она улучшает иммунную функцию. [ 3 ] Двое пациентов вылечены трансплантацией костного мозга. [ 5 ] Циклоспорин А является текущей темой исследований; предварительные результаты показали его эффективность. [ 3 ]
Прогноз
[ редактировать ]Дети с дефицитом DOCK8, как правило, не живут долго; сепсис является частой причиной смерти в молодом возрасте. ЦНС и сосудистые осложнения являются другими распространенными причинами смерти. [ 3 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Дефицит DOCK8 встречается очень редко. [ 1 ] по оценкам, встречается менее чем у одного человека на миллион; [ 2 ] По состоянию на 2012 год диагноз был поставлен 32 пациентам. [ 5 ]
История
[ редактировать ]Дефицит DOCK8 был впервые описан в 2004 году. [ 1 ] Мутация была обнаружена в 2009 году. [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и «Запись OMIM - № 243700 - СИНДРОМ РЕКУРЕНТНОЙ ИНФЕКЦИИ ГИПЕР-IgE, АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНЫЙ» . www.omim.org . Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. Проверено 26 июля 2015 г.
- ^ Jump up to: а б с «Орфанет: Комбинированный иммунодефицит из-за дефицита DOCK8» . Сирота . Проверено 26 июля 2015 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Щавинская-Поплоник, Александра; Киклер, Здзислава; Пьетруча, Барбара; Герополитанска-Плишка, Эдита; Бреборович, Анна; Геррет, Каролина (1 января 2011 г.). «Синдром гипериммуноглобулина Е – проявление клинического разнообразия при первичном иммунодефиците» . Сиротский журнал редких заболеваний . 6:76 . дои : 10.1186/1750-1172-6-76 . ISSN 1750-1172 . ПМК 3226432 . ПМИД 22085750 .
- ^ Jump up to: а б с д Чжан, Цянь; Дэвис, Джеремия К.; Дав, Кристофер Г.; Су, Хелен К. (01 января 2010 г.). «Генетические, клинические и лабораторные маркеры синдрома иммунодефицита DOCK8» . Маркеры заболеваний . 29 (3–4): 131–139. дои : 10.3233/DMA-2010-0737 . ISSN 1875-8630 . ПМЦ 3835385 . ПМИД 21178272 .
- ^ Jump up to: а б с Су, Хелен К. (01 декабря 2010 г.). «Дефицит DOCK8 (дедикатора цитокинеза 8)» . Современное мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 10 (6): 515–520. дои : 10.1097/ACI.0b013e32833fd718 . ISSN 1528-4050 . ПМК 3096565 . ПМИД 20864884 .