синдром 3С
| синдром 3С | |
|---|---|
| Другие имена | Дисплазия CCC , Краниоцеребеллокардиальная дисплазия [ 1 ] или синдром Ритчера-Шинцеля , [ 2 ] |
 | |
| Характер экспрессии гена KIAA0196 . | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Синдром 3С — редкое заболевание, симптомы которого включают пороки сердца , гипоплазию мозжечка и краниальный дисморфизм . Впервые оно было описано в медицинской литературе в 1987 году Ритшером и Шинзелем, в честь которых это расстройство иногда называют.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Классическая триада симптомов, определяющая синдром 3С, включает определенные пороки сердца, гипоплазию (недоразвитие) мозжечка и краниальные дисморфизмы, которые могут принимать различные формы. Пороки сердца и черепные дисморфизмы неоднородны у людей, у которых все классифицируются как имеющие синдром Ричера-Шинцеля. [ 2 ]
Пороки сердца, часто наблюдаемые при синдроме Ричера-Шинцеля, связаны с эндокардиальной подушкой и являются наиболее важным фактором при постановке диагноза. Митральный клапан и трикуспидальный клапан сердца могут быть деформированы, атриовентрикулярный канал может быть полным, а не развиваться в межпредсердную перегородку и межжелудочковую перегородку , а также конотрункальные пороки сердца , к которым относятся тетрада Фалло , двойное выходное отверстие правого желудочка , транспозиция большого сосуды , [ 2 ] и синдром гипоплазии левых отделов сердца . Стеноз аорты и стеноз легочной артерии также связаны с синдромом 3C. [ 3 ]
Краниальные дисморфизмы, связанные с синдромом 3C, неоднородны и включают степень макроцефалии , большой передний родничок , особенно выступающий затылок и лоб, глазной гипертелоризм (широко посаженные глаза), наклонные глазные щели , волчью пасть неба, вдавленную переносицу, расщелину. небо с соответствующим раздвоенным язычком , [ 2 ] низко посаженные уши, микрогнатия (аномально маленькая челюсть), [ 4 ] брахицефалия (уплощенная голова) и глазная колобома . [ 3 ] Низко посаженные уши являются наиболее частым краниальным дисморфизмом, наблюдаемым при синдроме 3C, а глазная колобома является наименее частым из неконкурирующих симптомов (наименее распространена расщелина губы, сочетающаяся с расщелиной неба). [ 5 ]
Краниальные дисплазии, связанные с синдромом 3С, отражаются и на головном мозге. Помимо гипоплазии мозжечка, кисты обычно обнаруживаются в задней черепной ямке , желудочки и большая цистерна расширены/увеличены, порок развития Денди-Уокера имеется . Это отражается в типичных для заболевания задержках развития. [ 4 ] [ 5 ] У 75% детей с синдромом 3С имеется порок развития Денди-Уокера и гидроцефалия . [ 6 ]
Признаки и симптомы в других системах организма также связаны с синдромом 3C. В скелетной системе могут отсутствовать ребра, полупозвонки , синдактилия (сращение пальцев вместе) и клинодактилия (искривление пятого пальца). могут присутствовать [ 3 ] [ 6 ] В желудочно-кишечном тракте и мочеполовой системе анальная атрезия , гипоспадия (неправильное расположение уретры ) и гидронефроз могут наблюдаться . Гипоплазия надпочечников и дефицит гормона роста являются ассоциированными эндокринными последствиями синдрома Ричера-Шинцеля. [ 3 ] некотором иммунодефиците в связи с синдромом 3C. Сообщалось также о [ 6 ] Многие дети с этим расстройством умирают в младенчестве из-за тяжелого врожденного порока сердца. [ 4 ] Пробанд из первоначального исследования Ритшера и Шинцеля был еще жив в возрасте 21 года. [ 7 ] с У плода синдромом 3С в пуповине может быть одна пупочная артерия вместо двух. [ 3 ] [ 7 ]
Генетика
[ редактировать ]
Синдром 3C — аутосомно-рецессивное вызванное мутацией длинного плеча хромосомы 8 в 8q24.13, локусе KIAA0196 заболевание , . [ 4 ] ген белка струмпеллина . Струмпеллин высоко экспрессируется в клетках скелетных мышц , и его мутации также связаны со спастической параплегией . Струмпеллин участвует в эндосомальном транспорте и гибели клеток . процессах [ 8 ] Мутация происходит в месте сплайсинга и вызывает существенное уменьшение количества струмпеллина, вырабатываемого клеткой. Фенотип аналогичен синдрому делеции 6pter-p24 и синдрому делеции 6p25, но имеет другую этиологию. [ 4 ] [ 7 ]
- Пренатальный скрининг этого состояния можно провести с помощью ультразвука.
- УЗИ в первом триместре может выявить затылочные аномалии
- УЗИ во втором триместре может выявить характерные серьезные структурные аномалии. [ 9 ]
- Пренатальная диагностика возможна посредством генетического тестирования .
- Биопсия ворсин хориона или биопсия ворсин хориона (БХВ) в первом триместре.
- Амниоцентез во втором триместре.
Поскольку синдром 3C является аутосомно-рецессивным заболеванием, у родителей одного ребенка с этим расстройством вероятность рождения еще одного ребенка с этим расстройством составляет 25%. [ 4 ]
Диагностика
[ редактировать ]Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]совпадают Симптомы синдрома 3C и синдрома Жубера . Синдром Жубера часто проявляется сходной гипоплазией мозжечка и ее последствиями, включая гиперпноэ , атаксию , изменения в движении глаз, а также расщелину губы и неба. Иногда синдром Жубера включает пороки развития сердца. Синдром Брахмана-де Ланге также необходимо дифференцировать от синдрома 3С. Он проявляется сходными черепно-лицевыми аномалиями и аномалиями сердца и может включать фенотип Денди-Уокера, что затрудняет различение. Пороки развития Денди-Уокера также иногда наблюдаются при синдроме Эллиса-Ван Кревельда , который характеризуется пороками сердца и деформацией альвеолярного отростка . [ 5 ] Многие расстройства включают фенотип Денди-Уокера, поэтому он не является патогномоничным для синдрома 3С. [ 10 ]
Синдром CHARGE также может быть ошибочно диагностирован. Это связано с тем, что синдром CHARGE и синдром 3C имеют общие симптомы глазных колобом, пороков сердца, задержки роста и незначительных лицевых аномалий. [ 2 ]
Синдром Коффина-Сириса проявляется деформациями пятого пальца и врожденными пороками сердца. Его отличают от синдрома 3C различия в лицевых дисморфизмах. [ 6 ]
Управление
[ редактировать ]Исход этого заболевания зависит от тяжести пороков сердца. Примерно каждому третьему ребенку с этим диагнозом требуется шунтирование из-за гидроцефалии , которая часто является следствием. Некоторым детям требуется дополнительная помощь или терапия при задержке психомоторного и речевого развития, включая гипотонию . [ 2 ]
Прогноз
[ редактировать ]Прогнозы синдрома 3C широко варьируются в зависимости от конкретного набора симптомов, наблюдаемых у человека. Обычно тяжесть прогноза коррелирует с тяжестью сердечных нарушений. Для детей с менее тяжелыми нарушениями сердца прогноз развития зависит от имеющихся аномалий мозжечка. Тяжелая гипоплазия мозжечка связана с задержкой роста и речи, а также с гипотонией и общей недостаточностью роста. [ 5 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Синдром 3C встречается очень редко, встречается менее чем у 1 ребенка на миллион. [ 2 ] Из-за кровного родства из-за эффекта основателя , это гораздо чаще встречается в отдаленной деревне коренных народов в Манитобе , где каждый девятый человек является носителем рецессивного гена. [ 4 ]
История
[ редактировать ]Впервые о синдроме сообщили в 1987 году у двух сестер, имевших сходные черепно-лицевые аномалии, фенотип Денди-Уокера и врожденные пороки сердца. Ни один из родителей не пострадал, что указывает на то, что заболевание передавалось по аутосомно-рецессивному типу. [ 4 ] [ 11 ] Симптомы синдрома были дополнительно уточнены в 1989 году, когда был зарегистрирован третий случай синдрома с черепно-лицевыми аномалиями, аналогичными первым двум случаям, дефектом межжелудочковой перегородки и увеличением большой цистерны и четвертого желудочка головного мозга. [ 5 ]
Другие животные
[ редактировать ]Животные модели синдрома 3С не созданы; однако струмпеллин представляет собой высококонсервативный белок с 12 известными гомологами и 83 известными ортологами . [ 8 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Идентификатор заболевания 5666 в НИЗ. Управлении редких заболеваний
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Синдром 3С» . Сирота . Проверено 11 апреля 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Книффин, Кассандра Л.; Джексон, Джон Ф. (6 января 2014 г.). «Синдром Ричера-Шинцеля – Клинический обзор» . Интернет-менделевское наследование у человека . Университет Джонса Хопкинса . Проверено 12 апреля 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Книффин, Кассандра Л.; МакКьюсик, Виктор А. (6 января 2014 г.). «Синдром Ричера-Шинцеля» . Интернет-менделевское наследование у человека . Университет Джонса Хопкинса . Проверено 11 апреля 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Леонарди, Майкл Л.; Пай, Г. Шашидхар; Уилкс, Бет; Лебель, Роберт Роджер (15 августа 2001 г.). «Кранио-мозжечково-сердечный (3C) синдром Ричера-Шинцеля: отчет о четырех новых случаях и обзор». Американский журнал медицинской генетики . 102 (3): 237–242. дои : 10.1002/ajmg.1449 . ПМИД 11484200 .
- ^ Jump up to: а б с д Горлин, Роберт Дж.; Коэн-младший, Майкл; Хеннекам, Рауль CM (2001). Синдромы головы и шеи (4-е изд.). Издательство Оксфордского университета. ISBN 9780199747726 .
- ^ Jump up to: а б с Джонс, Кеннет Лайонс; Джонс, Мэрилин Крэндалл; дель Кампо, Мигель (2013). Узнаваемые закономерности человеческих пороков развития Смита (7-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. ISBN 9780323186681 .
- ^ Jump up to: а б «КИАА0196» . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США . Проверено 12 апреля 2014 г.
- ^ Руснак, А.Дж., Хэдфилд, М.И., Чадли, А.Е., Марлес, С.Л., Рид, Г.Дж., и Чодиркер, Б.Н. (2008). Увеличение толщины воротникового пространства: потенциальный индикатор синдрома Ричера-Шинцеля. Диагностика и терапия плода, 24 (4), 395–399. дои : 10.1159/000165697
- ^ Олбрайт, А. Леланд; Поллак, Ян Ф. (2011). Принципы и практика детской нейрохирургии . Тиме. ISBN 9781604064605 .
- ^ Ритшер, Д.; Шинцель, А.; Больтшаузер, Э.; Бринер, Дж.; Арбенс, У.; Сигг, П. (февраль 1987 г.). «Порок развития Денди-Уокера, дефект атриовентрикулярной перегородки и аналогичная картина незначительных аномалий у двух сестер: новый синдром?». Американский журнал медицинской генетики . 26 (2): 481–491. дои : 10.1002/ajmg.1320260227 . ПМИД 3812597 .