✖


Jump to content

Генотоксичность

(Перенаправлено с Генотоксина )

Генотоксичность – это свойство химических агентов, которые повреждают генетическую информацию внутри клетки, вызывая мутации , которые могут привести к раку . Хотя генотоксичность часто путают с мутагенностью , все мутагены генотоксичны, но некоторые генотоксичные вещества не являются мутагенными. Изменение может иметь прямое или косвенное воздействие на ДНК: индукция мутаций, несвоевременная активация событий и прямое повреждение ДНК, приводящее к мутациям. Постоянные наследственные изменения могут затрагивать как соматические клетки организма, так и половые клетки и передаваться будущим поколениям. [1] Клетки предотвращают проявление генотоксичной мутации либо путем восстановления ДНК , либо путем апоптоза ; однако повреждение не всегда может быть устранено, что приводит к мутагенезу .

Чтобы определить генотоксичные молекулы, исследователи исследуют повреждение ДНК в клетках, подвергшихся воздействию токсичных субстратов. Это повреждение ДНК может проявляться в форме одно- и двухцепочечных разрывов, потери эксцизионной репарации, перекрестных связей, щелочелабильных участков, точечных мутаций, а также структурных и числовых хромосомных аберраций. [2] Известно, что нарушение целостности генетического материала может вызывать рак. Как следствие, in vitro и in vivo было разработано множество сложных методов, включая анализ Эймса, токсикологические тесты , а также анализ комет, для оценки способности химических веществ вызывать повреждение ДНК, которое может привести к раку.

Механизм

[ редактировать ]
Определение переходов и трансверсий . Это распространенная мутация, вызванная генотоксичными соединениями.

Генотоксичные вещества вызывают повреждение генетического материала в клетках посредством взаимодействия с последовательностью и структурой ДНК. Например, переходный металл хром взаимодействует с ДНК в высоковалентной степени окисления, вызывая повреждения ДНК, которые приводят к канцерогенезу . Метастабильная степень окисления Cr(V) достигается за счет восстановительной активации. Исследователи провели эксперимент по изучению взаимодействия ДНК с канцерогенным хромом, используя комплекс Cr(V)-Сален в определенной степени окисления. [3] Взаимодействие было специфичным для гуанинового нуклеотида в генетической последовательности. Чтобы сузить взаимодействие комплекса Cr(V)-сален с основанием гуанина, исследователи модифицировали основания до 8-оксо-G, чтобы обеспечить сайт-специфическое окисление. Реакция между двумя молекулами вызвала повреждение ДНК; два повреждения, наблюдаемые в модифицированном базовом участке, представляли собой гуанидиногидантоин и спироиминодигидантоин. При дальнейшем анализе места повреждения было замечено, что полимераза остановилась на этом месте, и аденин был неправильно включен в последовательность ДНК, противоположную основанию 8-оксо-G. Следовательно, эти поражения преимущественно содержат трансверсии G→T . Считается, что высоковалентный хром действует как канцероген, поскольку исследователи обнаружили, что «механизм повреждения и продукты окисления оснований для взаимодействия между высоковалентным хромом и ДНК... ​​имеют отношение к образованию in vivo повреждений ДНК, приводящих к раку у людей». человеческие популяции, подвергшиеся воздействию хромата». [3] Следовательно, это показывает, как высоковалентный хром может действовать как канцероген, образуя ксенобиотики 8-оксо-G . [3]

Другим примером генотоксичного вещества, вызывающего повреждение ДНК, являются пирролизидиновые алкалоиды (ПА). Эти вещества встречаются главным образом в растениях и ядовиты для животных, в том числе для человека; около половины из них были идентифицированы как генотоксичные, а многие — как канцерогенные. В результате тестирования исследователи пришли к выводу, что при метаболической активации «ПА производят аддукты ДНК, сшивку ДНК, разрывы ДНК, обмен сестринских хроматид, микроядра, хромосомные аберрации, генные и хромосомные мутации in vivo и in vitro ». [4] Наиболее распространенными мутациями внутри генов являются трансверсии G:C → T:A и тандемная замена оснований. Пирролизидиновые алкалоиды обладают мутагенным действием in vivo и in vitro и, следовательно, ответственны за канцерогенез, главным образом в печени. [4] Окопник — пример вида растения, содержащего четырнадцать различных ПА. Активные метаболиты взаимодействуют с ДНК, вызывая повреждение ДНК, индукцию мутаций и развитие рака в эндотелиальных клетках печени и гепатоцитах . В конце концов исследователи обнаружили, что «окопник оказывает мутагенное действие на печень, а ПА, содержащийся в окопнике, по-видимому, ответственен за индуцированную окопником токсичность и индукцию опухолей». [5]

Методы испытаний

[ редактировать ]

Целью испытаний на генотоксичность является определение того, будет ли субстрат влиять на генетический материал или может ли вызвать рак. Их можно проводить в клетках бактерий, дрожжей и млекопитающих. [2] Благодаря знаниям, полученным в результате испытаний, можно контролировать раннее развитие организмов, уязвимых к генотоксичным веществам. [1]

Анализ бактериальной обратной мутации

[ редактировать ]
См. Также: тест Эймса

Анализ обратной мутации бактерий, также известный как анализ Эймса , используется в лабораториях для проверки мутаций генов. В этом методе используется множество различных бактериальных штаммов для сравнения различных изменений в генетическом материале. Результат теста обнаруживает большинство генотоксичных канцерогенов и генетических изменений; Типами обнаруженных мутаций являются сдвиги рамки и замены оснований. [6]

Процедура теста Эймса для проверки генных мутаций, присутствующих в различных штаммах бактерий.

in vitro токсикологические исследования

[ редактировать ]

Целью тестирования in vitro является определение того, вызывают ли субстрат, продукт или фактор окружающей среды генетические повреждения. Один метод предполагает цитогенетические анализы с использованием различных клеток млекопитающих. [6] Типами аберраций, выявляемых в клетках, подвергшихся воздействию генотоксичного вещества, являются разрывы хроматид и хромосом, разрывы хромосом, делеции хроматид, фрагментация, транслокация, сложные перестройки и многие другие. Кластогенные аевгенные или эффекты генотоксического повреждения вызовут увеличение частоты структурных или числовых аберраций генетического материала. [6] Это похоже на микроядерный тест и анализ хромосомных аберраций, которые выявляют структурные и числовые хромосомные аберрации в клетках млекопитающих. [1]

В конкретной ткани млекопитающего можно провести анализ TK+/- лимфомы мыши , чтобы проверить изменения в генетическом материале. [6] Генные мутации обычно представляют собой точечные мутации, изменяющие только одно основание в генетической последовательности с целью изменения последующего транскрипта и аминокислотной последовательности; эти точечные мутации включают замены оснований, делеции, сдвиги рамки и перестановки. Кроме того, целостность хромосом может быть изменена за счет потери хромосом и кластогенных поражений, вызывающих множественные делеции генов и мультилокусов. Конкретный тип повреждения определяется размером колоний, различая генетические мутации (мутагены) и хромосомные аберрации (кластогены). [6]

Тест SOS/umu оценивает способность вещества вызывать повреждение ДНК; он основан на изменениях индукции SOS-ответа из-за повреждения ДНК. Преимущества этого метода заключаются в том, что это быстрый и простой метод, удобный для многих веществ. Эти методы выполняются на воде и сточных водах окружающей среды. [7]

Обзор использования ответа SOS для тестирования генотоксичности

in vivo тестирование

[ редактировать ]

Целью тестирования in vivo является определение возможности повреждения ДНК, которое может повлиять на структуру хромосом или нарушить митотический аппарат , изменяющий число хромосом; Факторами, которые могут влиять на генотоксичность, являются ADME и репарация ДНК. Он также может обнаруживать генотоксические агенты, пропущенные в тестах in vitro . Положительным результатом индуцированного хромосомного повреждения является увеличение частоты микроядерных PCE. [6] Микроядро — небольшая структура , отдельная от ядра, содержащая ядерную ДНК, возникшую из фрагментов ДНК или целых хромосом, не включенных в дочернюю клетку во время митоза. Причинами такой структуры являются митотическая потеря ацентрических хромосомных фрагментов (кластогенность), механические проблемы, связанные с разрушением и обменом хромосом, митотическая потеря хромосом (анегенность) и апоптоз. Микроядерный тест in vivo аналогичен тесту in vitro , поскольку он проверяет структурные и числовые хромосомные аберрации в клетках млекопитающих, особенно в клетках крови крыс. [6]

Кометный анализ

[ редактировать ]
См. Также: Анализ кометы

Анализы комет являются одним из наиболее распространенных тестов на генотоксичность. Этот метод включает лизис клеток с использованием детергентов и солей. ДНК, высвобождаемая из лизированной клетки, подвергается электрофорезу в агарозном геле в условиях нейтрального pH . Клетки, содержащие ДНК с повышенным количеством двухцепочечных разрывов, будут быстрее мигрировать к аноду. Преимущество этого метода заключается в том, что он обнаруживает низкие уровни повреждений ДНК, требует лишь очень небольшого количества клеток, дешевле, чем многие методы, прост в исполнении и быстро отображает результаты. Однако он не определяет механизм, лежащий в основе генотоксического эффекта, или точный химический или химический компонент, вызывающий нарушения. [8]

Рак

[ редактировать ]

Генотоксические эффекты, такие как делеции, разрывы и/или перестройки, могут привести к раку, если повреждение не приводит немедленно к гибели клеток. Области, чувствительные к поломке, называемые хрупкими участками , могут быть результатом воздействия генотоксичных агентов (таких как пестициды). Некоторые химические вещества обладают способностью индуцировать хрупкие участки в участках хромосомы, где онкогены присутствуют , что может привести к канцерогенным эффектам. В соответствии с этим выводом, профессиональное воздействие некоторых смесей пестицидов положительно коррелирует с увеличением генотоксического ущерба у подвергшихся воздействию людей. Повреждения ДНК неодинаковы по степени тяжести в разных популяциях, поскольку люди различаются по своей способности активировать или детоксицировать генотоксические вещества, что приводит к вариабельности заболеваемости раком среди людей. Разница в способности детоксикации определенных соединений обусловлена ​​унаследованным полиморфизмом генов, участвующих в метаболизме химического вещества. Различия также могут быть связаны с индивидуальными различиями в эффективности механизмов репарации ДНК. [9]

Метаболизм ( некоторых химических веществ приводит к образованию активных форм кислорода АФК), что является возможным механизмом генотоксичности. Это видно по метаболизму мышьяка , который производит гидроксильные радикалы , которые, как известно, вызывают генотоксические эффекты. [10] Аналогично, АФК вовлечены в генотоксичность, вызванную частицами и волокнами. Генотоксичность неволокнистых и волокнистых частиц характеризуется высокой продукцией АФК воспалительными клетками . [11]

Генотоксины связаны с четырьмя наиболее распространенными видами рака в мире

[ редактировать ]

Выявлены основные генотоксические агенты, ответственные за четыре наиболее распространенных рака во всем мире (легких, молочной железы, толстой кишки и желудка).

Рак легких является наиболее частым раком в мире как по числу ежегодных случаев (1,61 миллиона случаев; 12,7% всех случаев рака), так и по смертности (1,38 миллиона смертей; 18,2% всех случаев смерти от рака). [12] Табачный дым является основной причиной рака легких. Оценки риска рака легких показывают, что табачный дым является причиной 90% случаев рака легких в Соединенных Штатах. Табачный дым содержит более 5300 идентифицированных химических веществ. Наиболее значимые канцерогены в табачном дыме были определены с помощью подхода «Граница воздействия». [13] Согласно этому подходу, канцерогенными соединениями табачного дыма были в порядке значимости акролеин , формальдегид , акрилонитрил , 1,3-бутадиен , кадмий , ацетальдегид , оксид этилена и изопрен . В целом эти соединения генотоксичны и вызывают повреждение ДНК. В качестве примера сообщалось о повреждающем ДНК эффекте акролеина. [14] формальдегид, [15] и акрилонитрил. [16]

Рак молочной железы является вторым по распространенности раком в мире в годовом исчислении [(1,38 миллиона случаев, 10,9% всех случаев рака) и занимает 5-е место по причине смертности (458 000, 6,1% всех случаев смерти от рака)]. [12] Риск рака молочной железы связан с постоянно высоким уровнем эстрогена в крови . [17] Эстроген, вероятно, способствует канцерогенезу молочной железы посредством следующих трех процессов; (1) метаболическое преобразование эстрогена в генотоксичные, мутагенные канцерогены, (2) стимуляция роста тканей и (3) репрессия ферментов детоксикации фазы II , которые метаболизируют генотоксичные активные формы кислорода , что приводит к увеличению окислительного повреждения ДНК. [18] [19] [20] Основной человеческий эстроген, эстрадиол , может метаболизироваться до хинона производных , которые образуют аддукты ДНК . [21] Эти производные могут вызывать удаление оснований из фосфодиэфирного остова ДНК (например, депуринирование ). За этим удалением может последовать неточное восстановление или репликация апуринового сайта, что приводит к мутации и, в конечном итоге, к раку.

Колоректальный рак является третьим по распространенности видом рака в мире [1,23 миллиона случаев (9,7% всех случаев рака), 608 000 смертей (8,0% всех случаев смерти от рака)]. [12] В Соединенных Штатах табачный дым может быть причиной до 20% случаев колоректального рака. [22] Кроме того, согласно убедительным доказательствам, желчные кислоты являются важным генотоксическим фактором рака толстой кишки. [23] В частности, желчная кислота дезоксихолевая кислота вызывает выработку повреждающих ДНК активных форм кислорода в эпителиальных клетках толстой кишки человека и грызунов. [23]

Рак желудка является четвертым по распространенности видом рака в мире [990 000 случаев (7,8% всех случаев рака), 738 000 смертей (9,7% всех случаев смерти от рака)]. [12] Инфекция Helicobacter pylori является основным причинным фактором рака желудка. Хроническое воспаление, вызванное H. pylori , если его не лечить, часто бывает длительным. Инфекция H. pylori эпителиальных клеток желудка вызывает повышенное производство генотоксичных активных форм кислорода (АФК). [24] [25] АФК вызывают окислительное повреждение ДНК, которое включает изменение основного основания 8-оксо-2'-дезоксигуанозина . В недавнем ретроспективном исследовании было обнаружено, что использование секвестрантов желчных кислот было связано со значительным снижением риска рака желудка, что позволяет предположить, что желчные кислоты могут быть фактором, способствующим развитию рака желудка. [26]

Генотоксическая химиотерапия

[ редактировать ]

Генотоксическая химиотерапия – это лечение рака с использованием одного или нескольких генотоксичных препаратов. Лечение традиционно является частью стандартизированного режима . Используя разрушительные свойства генотоксинов, лечение направлено на повреждение ДНК раковых клеток. Любой ущерб, нанесенный раку, передается потомкам раковых клеток по мере продолжения пролиферации . Если это повреждение достаточно серьезное, оно заставит клетки подвергнуться апоптозу . [27]

Риски

[ редактировать ]

Недостатком лечения является то, что многие генотоксичные препараты одинаково эффективны как на раковые, так и на нормальные клетки. Избирательность действия того или иного препарата основана на чувствительности самих клеток. Таким образом, хотя быстро делящиеся раковые клетки особенно чувствительны ко многим медикаментозным препаратам, часто поражаются нормально функционирующие клетки. [27]

Другой риск лечения заключается в том, что многие лекарства не только генотоксичны, но и обладают мутагенными и цитотоксичными свойствами . Таким образом, действие этих препаратов не ограничивается только повреждением ДНК. Кроме того, некоторые из этих препаратов, предназначенных для лечения рака, сами по себе являются канцерогенами , что повышает риск возникновения вторичного рака, такого как лейкемия . [27]

Различные методы лечения

[ редактировать ]

В этой таблице показаны различные методы лечения рака, основанные на генотоксичности, а также примеры. [27]

Уход Механизм Примеры
Алкилирующие агенты вмешиваются в репликацию и транскрипцию ДНК, модифицируя основания ДНК. Бусульфан , Кармустин , Мехлоретамин
Интеркалирующие агенты вмешиваются в репликацию и транскрипцию ДНК, вклиниваясь в промежутки между нуклеотидами ДНК Даунорубицин , Доксорубицин , Эпирубицин
Ингибиторы ферментов ингибируют ферменты, которые имеют решающее значение для репликации ДНК Децитабин , Этопозид , Иринотекан

Почка

[ редактировать ]

Генотоксическое повреждение ДНК в почках связано как с острым, так и с хроническим повреждением почек , а также с почечно-клеточным раком . [28] Исследования людей с генетическими нарушениями путей восстановления ДНК показали, что их почки особенно уязвимы к повреждениям ДНК, таким как перекрестные связи ДНК, разрывы ДНК и повреждения, блокирующие транскрипцию. [28]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с Колле С (01.06.2012). «Генотоксичность и канцерогенность» . BASF Химическая компания. Архивировано из оригинала 28 июня 2013 г. Проверено 16 марта 2013 г.
  2. ^ Jump up to: а б «Генотоксичность: проверенные альтернативы, не связанные с животными» . AltTox.org. 20 июня 2011 г. Проверено 16 марта 2013 г.
  3. ^ Jump up to: а б с Сагден К.Д., Кампо К.К., Мартин Б.Д. (сентябрь 2001 г.). «Прямое окисление гуанина и 7,8-дигидро-8-оксогуанина в ДНК комплексом высоковалентного хрома: возможный механизм генотоксичности хромата». Химические исследования в токсикологии . 14 (9): 1315–22. дои : 10.1021/tx010088+ . ПМИД   11559048 .
  4. ^ Jump up to: а б Чен Т, Мэй Н, Фу П.П. (апрель 2010 г.). «Генотоксичность пирролизидиновых алкалоидов» . Журнал прикладной токсикологии . 30 (3): 183–96. дои : 10.1002/jat.1504 . ПМК   6376482 . ПМИД   20112250 .
  5. ^ Мэй Н., Го Л., Фу П.П., Фаско Дж.К., Луан Ю., Чен Т. (октябрь 2010 г.). «Метаболизм, генотоксичность и канцерогенность окопника» . Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть B: Критические обзоры . 13 (7–8): 509–26. Бибкод : 2010JTEHB..13..509M . дои : 10.1080/10937404.2010.509013 . ПМЦ   5894094 . ПМИД   21170807 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г Фурман Г (17 апреля 2008 г.). «Текущая и новая практика тестирования генотоксичности фармацевтических препаратов» (PDF) . Paracelsus, Inc. Архивировано из оригинала (PDF) 16 января 2014 г. Проверено 16 марта 2013 г.
  7. ^ Кончар Х (2011). «Исследование генотоксичности in vitro» . Национальный институт биологии. Архивировано из оригинала 7 марта 2013 г. Проверено 16 марта 2013 г.
  8. ^ Тайс Р.Р., Агурелл Э., Андерсон Д., Берлинсон Б., Хартманн А., Кобаяши Х. и др. (2000). «Одноклеточный гель/кометный анализ: рекомендации по генетическому токсикологическому тестированию in vitro и in vivo» (PDF) . Экологический и молекулярный мутагенез . 35 (3): 206–21. Бибкод : 2000EnvMM..35..206T . doi : 10.1002/(SICI)1098-2280(2000)35:3<206::AID-EM8>3.0.CO;2-J . ПМИД   10737956 .
  9. ^ Болоньези, Клаудия (июнь 2003 г.). «Генотоксичность пестицидов: обзор исследований биомониторинга человека». Мутационные исследования . 543 (3): 251–272. Бибкод : 2003MRRMR.543..251B . дои : 10.1016/S1383-5742(03)00015-2 . ПМИД   12787816 .
  10. ^ Лю С.С., Атар М., Липпай И., Уолдрен С., Хей Т.К. (февраль 2001 г.). «Индукция оксирадикалов мышьяком: значение механизма генотоксичности» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (4): 1643–8. Бибкод : 2001PNAS...98.1643L . дои : 10.1073/pnas.98.4.1643 . ПМК   29310 . ПМИД   11172004 .
  11. ^ Шинс Р.П. (январь 2002 г.). «Механизмы генотоксичности частиц и волокон». Ингаляционная токсикология . 14 (1): 57–78. Бибкод : 2002InhTx..14...57S . дои : 10.1080/089583701753338631 . ПМИД   12122560 . S2CID   24802577 .
  12. ^ Jump up to: а б с д Ферлей Дж., Шин Х.Р., Брей Ф., Форман Д., Мазерс К., Паркин Д.М. (декабрь 2010 г.). «Оценки мирового бремени рака в 2008 году: GLOBOCAN 2008». Инт Дж Рак . 127 (12): 2893–2917. дои : 10.1002/ijc.25516 . ПМИД   21351269 .
  13. ^ Каннингем Ф.Х., Фибелькорн С., Джонсон М., Мередит С. (ноябрь 2011 г.). «Новое применение подхода предела воздействия: разделение токсикантов табачного дыма». Пищевой химический токсикол . 49 (11): 2921–33. дои : 10.1016/j.fct.2011.07.019 . ПМИД   21802474 .
  14. ^ Лю Д., Ченг Юй, Тан Цзы, Мэй Икс, Цао Икс, Лю Дж (январь 2022 г.). «Механизм токсичности акролеина в отношении повреждения ДНК и апоптоза в клетках BEAS-2B: данные клеточной биологии и анализа молекулярного стыковки». Токсикология . 466 : 153083. Бибкод : 2022Toxgy.46653083L . дои : 10.1016/j.tox.2021.153083 . ПМИД   34958888 .
  15. ^ Малдерриг Л., Гарайкоечеа Дж.И., Туонг З.К., Миллингтон К.Л., Динглер Ф.А., Фердинанд Дж.Р., Галл Л., Тадросс Дж.А., Арендс М.Дж., О'Рахили С., Кроссан Г.П., Клатворти М.Р., Патель К.Дж. (декабрь 2021 г.). «Транскрипционный стресс, вызванный альдегидом, вызывает анорексическую реакцию повреждения ДНК». Природа . 600 (7887): 158–163. Бибкод : 2021Natur.600..158M . дои : 10.1038/s41586-021-04133-7 . ПМИД   34819667 .
  16. ^ Пу X, Камендулис Л.М., Клауниг Дж.Э. (сентябрь 2009 г.). «Вызванный акрилонитрилом окислительный стресс и окислительное повреждение ДНК у самцов крыс Спраг-Доули» . Токсикол . 111 (1): 64–71. дои : 10.1093/toxsci/kfp133 . ПМЦ   2726299 . ПМИД   19546159 .
  17. ^ Ягер Дж.Д., Дэвидсон Н.Е. (январь 2006 г.). «Эстрогенный канцерогенез при раке молочной железы». N Engl J Med . 354 (3): 270–82. дои : 10.1056/NEJMra050776 . ПМИД   16421368 .
  18. ^ Анселл П.Дж., Эспиноза-Николас С., Карран Э.М., Джуди Б.М., Филипс Б.Дж., Ханнинк М., Лубан Д.Б. (январь 2004 г.). «Регуляция in vitro и in vivo экспрессии генов, зависимой от элемента антиоксидантного ответа, с помощью эстрогенов». Эндокринология . 145 (1): 311–7. дои : 10.1210/en.2003-0817 . ПМИД   14551226 .
  19. ^ Белоус А.Р., Хачи Д.Л., Доулинг С., Руди Н., Парл Ф.Ф. (январь 2007 г.). «Метаболизм эстрогена, опосредованный цитохромом P450 1B1, приводит к образованию аддукта эстроген-дезоксирибонуклеозид». Рак Рез . 67 (2): 812–7. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-2133 . ПМИД   17234793 .
  20. ^ Болтон Дж.Л., Тэтчер Г.Р. (январь 2008 г.). «Потенциальные механизмы эстроген-хинонового канцерогенеза» . Химический токсикол . 21 (1): 93–101. дои : 10.1021/tx700191p . ПМЦ   2556295 . ПМИД   18052105 .
  21. ^ Юэ В., Сантэн Р.Дж., Ван Дж.П., Ли Й., Вердераме М.Ф., Бокчинфусо В.П., Корах К.С., Деванесан П., Тодорович Р., Роган Э.Г., Кавальери Э.Л. (сентябрь 2003 г.). «Генотоксические метаболиты эстрадиола в груди: потенциальный механизм канцерогенеза, индуцированного эстрадиолом». J Стероид Биохим Мол Биол . 86 (3–5): 477–86. дои : 10.1016/s0960-0760(03)00377-7 . ПМИД   14623547 .
  22. ^ Джованнуччи Э., Мартинес М.Е. (декабрь 1996 г.). «Табак, колоректальный рак и аденомы: обзор доказательств». J Национальный онкологический институт . 88 (23): 1717–30. дои : 10.1093/jnci/88.23.1717 . ПМИД   8944002 .
  23. ^ Jump up to: а б Бернштейн Х., Бернштейн К. (январь 2023 г.). «Желчные кислоты как канцерогены в толстой кишке и других участках желудочно-кишечного тракта» . Exp Biol Med (Мейвуд) . 248 (1): 79–89. дои : 10.1177/15353702221131858 . ПМЦ   9989147 . ПМИД   36408538 .
  24. ^ Дин С.З., Минохара Ю., Фань XJ, Ван Дж., Рейес В.Е., Патель Дж., Дирден-Крамер Б., Болдох И., Эрнст П.Б., Кроу С.Е. (август 2007 г.). «Инфекция Helicobacter pylori вызывает окислительный стресс и запрограммированную гибель клеток в эпителиальных клетках желудка человека» . Заразить иммунитет . 75 (8): 4030–9. дои : 10.1128/IAI.00172-07 . ПМК   1952011 . ПМИД   17562777 .
  25. ^ Ханда О, Найто Ю, Ёсикава Т (2011). «Окислительно-восстановительная биология и канцерогенез желудка: роль Helicobacter pylori» . Представитель Redox . 16 (1): 1–7. дои : 10.1179/174329211X12968219310756 . ПМЦ   6837368 . ПМИД   21605492 .
  26. ^ Ното Дж.М., Пьясуэло М.Б., Шах С.К., Ромеро-Галло Дж., Харт Дж.Л., Ди С., Кармайкл Дж.Д., Дельгадо А.Г., Халворсон А.Е., Гриви Р.А., Вроблевски Л.Е., Шарма А., Ньютон А.Б., Алламан М.М., Уилсон К.Т., Вашингтон М.К., Калькутт М.В., Шей К.Л., Каммингс Б.П., Флинн Ч.Р., Закулар Дж.П., Пик Р.М. (май 2022 г.). «Дефицит железа, связанный с изменением метаболизма желчных кислот, способствует развитию канцерогенеза желудка, вызванного Helicobacter pylori» . Джей Клин Инвест . 132 (10). дои : 10.1172/JCI147822 . ПМК   9106351 . ПМИД   35316215 .
  27. ^ Jump up to: а б с д Уолш Д. (18 ноября 2011 г.). «Генотоксичные препараты» . Cancerquest.org . Архивировано из оригинала 02 марта 2013 г. Проверено 16 марта 2013 г.
  28. ^ Jump up to: а б Гарайкоэчеа Дж.И., Куинлан С., Луистербург М.С. (апрель 2023 г.). «Патологические последствия повреждения ДНК в почках». Нат преподобный Нефрол . 19 (4): 229–243. дои : 10.1038/s41581-022-00671-z . ПМИД   36702905 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Genotoxicity&oldid=1234069750"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9f33c7099e3b74c016f63f66cd4cfefe__1720776300
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9f/fe/9f33c7099e3b74c016f63f66cd4cfefe.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Genotoxicity - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)