Mammalian protein found in Homo sapiens
PSD-95 (белок постсинаптической плотности 95), также известный как SAP-90 (ассоциированный с синапсом белок 90), представляет собой белок , который у человека кодируется DLG4 (большой гомолог 4 дисков) геном . [5] [6] [7]
PSD-95 является членом семейства мембранассоциированных гуанилаткиназ (MAGUK). С PSD-93 он рекрутируется в те же кластеры рецепторов NMDA и калиевых каналов . Эти два белка MAGUK могут взаимодействовать в постсинаптических сайтах, образуя мультимерный каркас для кластеризации рецепторов, ионных каналов и связанных сигнальных белков. [5] белков, содержащих домен PDZ . Как и все белки семейства MAGUK, его базовая структура включает три домена PDZ, домен SH3 и гуанилат-киназоподобный домен (GK), соединенные неупорядоченными линкерными областями. Он почти исключительно расположен в постсинаптической плотности нейронов . [8] нейролигин , NMDA-рецепторы , AMPA-рецепторы и калиевые каналы . [9] синаптической пластичности и стабилизации синаптических изменений во время длительной потенциации . [10]
PSD-95 (кодируется DLG4) является членом суперсемейства MAGUK и частью подсемейства, которое также включает PSD-93 , SAP97 и SAP102 . MAGUKs определяются включением в них доменов PDZ , SH3 и GUK , хотя многие из них также содержат области, гомологичные доменам CaMKII , WW и L27 . [11] , однако известно, что он каталитически неактивен, поскольку P-петля, связывающая АТФ, отсутствует. Считается, что MAGUK субфункционализировали домен GUK для своих целей, в первую очередь на основе его способности формировать белок-белковые взаимодействия с белками цитоскелета, механизмами на основе микротрубочек/актина и молекулами, участвующими в передаче сигнала.
Домен PDZ , который содержится в MAGUK в разном количестве, реплицируется три раза в PSD-95. Домены PDZ представляют собой короткие последовательности, связывающие пептиды, обычно встречающиеся на С-конце взаимодействующих белков. Три копии гена имеют разных партнеров по связыванию из-за аминокислотных замен в белке PSD-95 и его лигандах. Домен SH3 снова представляет собой домен межбелкового взаимодействия. Его семейство обычно связывается с сайтами PXXP, но известно, что в MAGUK он связывается и с другими сайтами. Одной из наиболее известных особенностей является то, что он может образовывать внутримолекулярную связь с доменом GUK, создавая так называемое «закрытое» состояние GUK-SH3. Регуляторные механизмы и функции неизвестны, но предполагается, что они могут включать крючковую область и область связывания кальмодулина, расположенную в другом месте гена.
Было показано, что PSD-95 взаимодействует с:
^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000132535 – Ensembl , май 2017 г. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020886 – Ensembl , май 2017 г. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: диски DLG4, большой гомолог 4 (дрозофила)» . ^ Чо Нокаут, Хант Калифорния, Кеннеди МБ (ноябрь 1992 г.). «Фракция постсинаптической плотности мозга крысы содержит гомолог белка-супрессора больших опухолей дисков дрозофилы». Нейрон . 9 (5): 929–942. дои : 10.1016/0896-6273(92)90245-9 . ПМИД 1419001 . S2CID 28528759 . ^ Статакис Д.Г., Гувер К.Б., Ю З., Брайант П.Дж. (ноябрь 1997 г.). «Постсинаптическая плотность человека-95 (PSD95): расположение гена (DLG4) и возможная функция как в неневральных, так и в нервных тканях». Геномика . 44 (1): 71–82. дои : 10.1006/geno.1997.4848 . ПМИД 9286702 . ^ Хант Калифорния, Шенкер Л.Дж., Кеннеди М.Б. (февраль 1996 г.). «PSD-95 связан с постсинаптической плотностью, а не с пресинаптической мембраной в синапсах переднего мозга» . Журнал неврологии . 16 (4): 1380–1388. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-04-01380.1996 . ПМК 6578559 ПМИД 8778289 . ^ Шэн М., Сала С. (2001). «PDZ-домены и организация супрамолекулярных комплексов». Анну. Преподобный Нейроски . 24 : 1–29. дои : 10.1146/annurev.neuro.24.1.1 . ПМИД 11283303 . ^ Мейер Д., Бонхёффер Т., Шойсс В. (2014). «Баланс и стабильность синаптических структур при синаптической пластичности» . Нейрон . 82 (2): 430–43. дои : 10.1016/j.neuron.2014.02.031 ПМИД 24742464 . ^ Вудс Д.Ф., Брайант П.Дж. (декабрь 1993 г.). «ZO-1, DlgA и PSD-95/SAP90: гомологичные белки в плотных, перегородочных и синаптических клеточных соединениях». Мех. Дев . 44 (2–3): 85–9. дои : 10.1016/0925-4773(93)90059-7 . ПМИД 8155583 . S2CID 5785380 . ^ Jump up to: а б Фуката Ю., Адесник Х., Иванага Т., Бредт Д.С., Николл Р.А., Фуката М. (сентябрь 2006 г.). «Связанный с эпилепсией комплекс лигандов и рецепторов LGI1 и ADAM22 регулирует синаптическую передачу». Наука . 313 (5794): 1792–5. Бибкод : 2006Sci...313.1792F . дои : 10.1126/science.1129947 . ПМИД 16990550 . S2CID 33024022 . ^ Ху Л.А., Тан Ю., Миллер В.Е., Конг М., Лау А.Г., Лефковиц Р.Дж., Холл Р.А. (декабрь 2000 г.). «Ассоциация бета-1-адренергических рецепторов с PSD-95. Ингибирование интернализации рецептора и облегчение взаимодействия бета-1-адренергических рецепторов с N-метил-D-аспартатными рецепторами» . Ж. Биол. Хим . 275 (49): 38659–66. дои : 10.1074/jbc.M005938200 ПМИД 10995758 . ^ Чен Л., Четкович Д.М., Петралия Р.С., Суини Н.Т., Кавасаки Ю., Вентольд Р.Дж., Бредт Д.С., Николл Р.А. (2000). «Старгазин регулирует синаптическое нацеливание на АМРА-рецепторы с помощью двух различных механизмов». Природа . 408 (6815): 936–43. Бибкод : 2000Natur.408..936C . дои : 10.1038/35050030 . ПМИД 11140673 . S2CID 4427689 . ^ Чхве Дж, Ко Джей, Пак Э, Ли-младший, Юн Дж, Лим С, Ким Э (апрель 2002 г.). «Фосфорилирование старгазина протеинкиназой А регулирует его взаимодействие с PSD-95» . Ж. Биол. Хим . 277 (14): 12359–63. дои : 10.1074/jbc.M200528200 ПМИД 11805122 . ^ Jump up to: а б Четкович Д.М., Банн Р.К., Куо Ш., Кавасаки Ю., Кохви М., Бредт Д.С. (август 2002 г.). «Постсинаптическое воздействие на альтернативные постсинаптические изоформы плотности-95 с помощью различных механизмов» . Дж. Нейроски . 22 (15): 6415–25. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-15-06415.2002 . ПМЦ 6758133 ПМИД 12151521 . ^ Масуко Н., Макино К., Кувахара Х., Фукунага К., Судо Т., Араки Н., Ямамото Х., Ямада Ю., Миямото Э., Сая Х. (февраль 1999 г.). «Взаимодействие NE-dlg/SAP102, белка гуанилаткиназы, специфичного для нейронов и эндокринных тканей, связанного с мембраной, с кальмодулином и PSD-95/SAP90. Возможная регуляторная роль в молекулярной кластеризации в синаптических сайтах» . Ж. Биол. Хим . 274 (9): 5782–90. дои : 10.1074/jbc.274.9.5782 ПМИД 10026200 . ^ Jump up to: а б с д Найсбитт С., Вальшанов Дж., Эллисон Д.В., Сала С., Ким Э., Крейг А.М., Вайнберг Р.Дж., Шэн М. (июнь 2000 г.). «Взаимодействие белкового комплекса постсинаптическая плотность-95/гуанилаткиназный домен с легкой цепью миозина-V и динеина» . Дж. Нейроски . 20 (12): 4524–34. doi : 10.1523/JNEUROSCI.20-12-04524.2000 . ПМК 6772433 ПМИД 10844022 . ^ Jump up to: а б Такеучи М., Хата Ю., Хирао К., Тойода А., Ирие М., Такаи Ю. (май 1997 г.). «SAPAP. Семейство PSD-95/SAP90-ассоциированных белков, локализованных в постсинаптической плотности» . Ж. Биол. Хим . 272 (18): 11943–51. дои : 10.1074/jbc.272.18.11943 ПМИД 9115257 . ^ Jump up to: а б Бокерс Т.М., Винтер К., Смолла К.Х., Кройц М.Р., Бокманн Дж., Зайденбехер С., Гарнер К.С., Гундельфингер Э.Д. (октябрь 1999 г.). «Богатые пролином белки ProSAP1 и ProSAP2, связанные с синапсами, взаимодействуют с синаптическими белками семейства SAPAP/GKAP». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 264 (1): 247–52. дои : 10.1006/bbrc.1999.1489 . ПМИД 10527873 . ^ Jump up to: а б Сато К., Янаи Х., Сенда Т., Коху К., Накамура Т., Окумура Н., Мацумине А., Кобаяши С., Тоёшима К., Акияма Т. (июнь 1997 г.). «DAP-1, новый белок, который взаимодействует с гуанилаткиназоподобными доменами hDLG и PSD-95» . Генные клетки . 2 (6): 415–24. дои : 10.1046/j.1365-2443.1997.1310329.x ПМИД 9286858 . S2CID 8934092 . ^ Ву Х, Рейсснер С, Кулендал С, Кобленц Б, Реувер С, Киндлер С, Гундельфингер ЭД, Гарнер CC (ноябрь 2000 г.). «Внутримолекулярные взаимодействия регулируют связывание SAP97 с GKAP» . ЭМБО Дж . 19 (21): 5740–51. дои : 10.1093/emboj/19.21.5740 . ПМК 305801 ПМИД 11060025 . ^ Ким Э., Нэйсбитт С., Сюэ Ю.П., Рао А., Ротшильд А., Крейг А.М., Шэн М. (февраль 1997 г.). «GKAP, новый синаптический белок, который взаимодействует с гуанилат-киназоподобным доменом семейства PSD-95/SAP90 молекул, кластеризующих каналы» . Дж. Клеточная Биол . 136 (3): 669–78. дои : 10.1083/jcb.136.3.669 . ПМК 2134290 ПМИД 9024696 . ^ Jump up to: а б Хуан Ю.З., Вон С., Али Д.В., Ван К., Тановиц М., Ду QS, Пелки К.А., Ян DJ, Сюн В.К., Солтер М.В., Мэй Л. (май 2000 г.). «Регуляция передачи сигналов нейрегулина с помощью PSD-95, взаимодействующего с ErbB4 в синапсах ЦНС» . Нейрон . 26 (2): 443–55. дои : 10.1016/S0896-6273(00)81176-9 ПМИД 10839362 . S2CID 1429113 . ^ Гарсия Р.А., Васудеван К., Буонанно А. (март 2000 г.). «Рецептор нейрегулина ErbB-4 взаимодействует с PDZ-содержащими белками в синапсах нейронов» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (7): 3596–601. дои : 10.1073/pnas.070042497 ПМК 16285 ПМИД 10725395 . ^ Jump up to: а б Санс Н., Прибыловски К., Петралия Р.С., Чанг К., Ван Икс, Ракка С., Вичини С., Вентхолд Р.Дж. (июнь 2003 г.). «Транспортировка рецепторов NMDA посредством взаимодействия между белками PDZ и комплексом экзоцист». Нат. Клеточная Биол . 5 (6): 520–30. дои : 10.1038/ncb990 . ПМИД 12738960 . S2CID 13444388 . ^ Рифлер ГМ, Баласингам Г., Лукас К.Г., Ван С., Сюй С.К., Файрстейн Б.Л. (июль 2003 г.). «Субъединица sec8 экзоцистного комплекса связывается с постсинаптическим белком плотности-95 (PSD-95): новое взаимодействие, регулируемое ципином (цитозольный интерактор PSD-95)» . Биохим. Дж . 373 (Часть 1): 49–55. дои : 10.1042/BJ20021838 . ПМЦ 1223477 ПМИД 12675619 . ^ Jump up to: а б Хоу XY, Чжан Ги, Ян Цзы, Чен М, Лю Ю (ноябрь 2002 г.). «Активация рецепторов NMDA и потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа опосредует усиленное образование комплекса Fyn-PSD95-NR2A после транзиторной ишемии головного мозга». Мозговой Рес . 955 (1–2): 123–32. дои : 10.1016/S0006-8993(02)03376-0 . ПМИД 12419528 . S2CID 85751 . ^ Тэдзука Т., Умемори Х., Акияма Т., Наканиси С., Ямамото Т. (январь 1999 г.). «PSD-95 способствует Fyn-опосредованному фосфорилированию тирозина субъединицы NR2A рецептора N-метил-d-аспартата» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 96 (2): 435–40. Бибкод : 1999PNAS...96..435T . дои : 10.1073/pnas.96.2.435 ПМК 15154 ПМИД 9892651 . ^ Геринг Х., Шэн М. (июнь 2002 г.). «Прямое взаимодействие Frizzled-1, -2, -4 и -7 с доменами PDZ PSD-95» . ФЭБС Летт . 521 (1–3): 185–9. дои : 10.1016/S0014-5793(02)02831-4 ПМИД 12067714 . S2CID 39243103 . ^ Хирбек Х., Фрэнсис Дж.К., Лаури С.Э., Брейтуэйт С.П., Куссен Ф., Мулле С., Дев К.К., Коутиньо В., Мейер Дж., Исаак Дж.Т., Коллингридж Г.Л., Хенли Дж.М., Коутино В. (февраль 2003 г.). «Быстрая и дифференциальная регуляция АМРА и каинатных рецепторов в синапсах мшистых волокон гиппокампа с помощью PICK1 и GRIP» . Нейрон . 37 (4): 625–38. дои : 10.1016/S0896-6273(02)01191-1 . ПМЦ 3314502 ПМИД 12597860 . ^ Jump up to: а б Мехта С., Ву Х., Гарнер К.С., Маршалл Дж. (май 2001 г.). «Молекулярные механизмы, регулирующие дифференциальную ассоциацию субъединиц каинатных рецепторов с SAP90/PSD-95 и SAP97» . Ж. Биол. Хим . 276 (19): 16092–9. дои : 10.1074/jbc.M100643200 ПМИД 11279111 . ^ Jump up to: а б Гарсия Э.П., Мехта С., Блэр Л.А., Уэллс Д.Г., Шан Дж., Фукусима Т., Фэллон Дж.Р., Гарнер CC, Маршалл Дж. (октябрь 1998 г.). «SAP90 связывает и группирует каинатные рецепторы, вызывая неполную десенсибилизацию» . Нейрон . 21 (4): 727–39. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80590-5 ПМИД 9808460 . S2CID 18723258 . ^ Jump up to: а б с Ирие М, Хата Й, Такеучи М, Ищенко К, Тойода А, Хирао К, Такаи Й, Розаль Т.В., Зюдхоф TC (сентябрь 1997 г.). «Связывание нейролигинов с PSD-95». Наука . 277 (5331): 1511–5. дои : 10.1126/science.277.5331.1511 . ПМИД 9278515 . ^ Санс Н., Петралия Р.С., Ван YX, Блахос Дж., Хелл Дж.В., Вентольд Р.Дж. (февраль 2000 г.). «Изменение в развитии белков, связанных с рецептором NMDA, в синапсах гиппокампа» . Дж. Нейроски . 20 (3): 1260–71. doi : 10.1523/JNEUROSCI.20-03-01260.2000 . ПМК 6774158 PMID 10648730 . ^ Jump up to: а б Лим И.А., Холл Д.Д., Хелл Дж.В. (июнь 2002 г.). «Селективность и неразборчивость первого и второго доменов PDZ PSD-95 и ассоциированного с синапсом белка 102» . Ж. Биол. Хим . 277 (24): 21697–711. дои : 10.1074/jbc.M112339200 ПМИД 11937501 . ^ Jump up to: а б с Инанобе А., Фудзита А., Ито М., Томойке Х., Инагэда К., Курачи Ю. (июнь 2002 г.). «Внутренний выпрямительный К+-канал Kir2.3 локализован на постсинаптической мембране возбуждающих синапсов». Являюсь. J. Physiol., Cell Physiol . 282 (6): C1396–403. doi : 10.1152/ajpcell.00615.2001 . ПМИД 11997254 . ^ Jump up to: а б Нитхаммер М., Вальшанов Дж.Г., Капур Т.М., Эллисон Д.В., Вайнберг Р.Дж., Крейг А.М., Шэн М. (апрель 1998 г.). «CRIPT, новый постсинаптический белок, который связывается с третьим доменом PDZ PSD-95/SAP90» . Нейрон . 20 (4): 693–707. дои : 10.1016/S0896-6273(00)81009-0 ПМИД 9581762 . S2CID 16068361 . ^ Корнау Х.К., Шенкер Л.Т., Кеннеди М.Б., Зеебург П.Х. (сентябрь 1995 г.). «Доменное взаимодействие между субъединицами рецептора NMDA и белком постсинаптической плотности PSD-95». Наука . 269 (5231): 1737–40. Бибкод : 1995Sci...269.1737K . дои : 10.1126/science.7569905 . ПМИД 7569905 . ^ Jump up to: а б с Элдстрем Дж., Дорксен К.В., Стил Д.Ф., Федида Д. (ноябрь 2002 г.). «N-концевой PDZ-связывающий домен в калиевых каналах Kv1» . ФЭБС Летт . 531 (3): 529–37. дои : 10.1016/S0014-5793(02)03572-X ПМИД 12435606 . S2CID 40689829 . ^ Ким Э, Шэн М (1996). «Дифференциальная кластерная активность K+-каналов PSD-95 и SAP97, двух родственных мембранассоциированных предполагаемых гуанилаткиназ». Нейрофармакология . 35 (7): 993–1000. дои : 10.1016/0028-3908(96)00093-7 . ПМИД 8938729 . S2CID 23755452 . ^ Элдстрем Дж., Чой В.С., Стил Д.Ф., Федида Д. (июль 2003 г.). «SAP97 увеличивает токи Kv1.5 посредством непрямого N-концевого механизма» . ФЭБС Летт . 547 (1–3): 205–11. дои : 10.1016/S0014-5793(03)00668-9 ПМИД 12860415 . S2CID 34857270 . ^ Леонудакис Д., Конти Л.Р., Радеке К.М., МакГуайр Л.М., Ванденберг, Калифорния (апрель 2004 г.). «Комплекс мультипротеинового транспорта, состоящий из SAP97, CASK, Veli и Mint1, связан с внутренними калиевыми каналами выпрямителя Kir2» . Ж. Биол. Хим . 279 (18): 19051–63. дои : 10.1074/jbc.M400284200 ПМИД 14960569 . ^ Леонудакис Д., Конти Л.Р., Андерсон С., Радеке К.М., МакГуайр Л.М., Адамс М.Е., Фрёнер С.С., Йейтс-младший, Ванденберг, Калифорния (май 2004 г.). «Комплексы переноса белков и якоря, выявленные с помощью протеомного анализа белков, связанных с внутренним выпрямительным калиевым каналом (Kir2.x)» . Ж. Биол. Хим . 279 (21): 22331–46. дои : 10.1074/jbc.M400285200 ПМИД 15024025 . ^ Jump up to: а б Неринг Р.Б., Вишмейер Э., Деринг Ф., Вех Р.В., Шэн М., Каршин А. (январь 2000 г.). «Нейрональные внутренние выпрямляющие K(+) каналы дифференциально соединяются с белками PDZ семейства PSD-95/SAP90» . Дж. Нейроски . 20 (1): 156–62. doi : 10.1523/JNEUROSCI.20-01-00156.2000 . ПМК 6774109 ПМИД 10627592 . ^ Jump up to: а б Готхардт М., Троммсдорф М., Невитт М.Ф., Шелтон Дж., Ричардсон Дж.А., Стокингер В., Нимпф Дж., Герц Дж. (август 2000 г.). «Взаимодействие семейства генов рецепторов липопротеинов низкой плотности с цитозольными адаптерными и каркасными белками предполагает разнообразные биологические функции в клеточной коммуникации и передаче сигналов» . Ж. Биол. Хим . 275 (33): 25616–24. дои : 10.1074/jbc.M000955200 ПМИД 10827173 . ^ ^ Джеффри С.Р., Снеговик А.М., Элиассон М.Дж., Коэн Н.А., Снайдер Ш.Х. (январь 1998 г.). «CAPON: белок, связанный с нейрональной синтазой оксида азота, который регулирует его взаимодействие с PSD95» . Нейрон . 20 (1): 115–24. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80439-0 ПМИД 9459447 . S2CID 14613261 . ^ Бренман Дж.Э., Чао Д.С., Джи Ш., МакГи А.В., Крэйвен С.Е., Сантильяно Д.Р., Ву З, Хуан Ф., Ся Х., Питерс М.Ф., Фрёнер С.С., Бредт Д.С. (март 1996 г.). «Взаимодействие синтазы оксида азота с белком постсинаптической плотности PSD-95 и альфа1-синтрофином, опосредованное PDZ-доменами» . Клетка . 84 (5): 757–67. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81053-3 ПМИД 8625413 . S2CID 15834673 . ^ Сиболд Г.К., Бюретт А., Лим И.А., Вайнберг Р.Дж., Хелл Дж.В. (апрель 2003 г.). «Взаимодействие тирозинкиназы Pyk2 с рецепторным комплексом N-метил-D-аспартат через 3 домена гомологии Src PSD-95 и SAP102» . Ж. Биол. Хим . 278 (17): 15040–8. дои : 10.1074/jbc.M212825200 ПМИД 12576483 . ^ Инагаки С., Охока И., Сугимото Х., Фудзиока С., Амадзаки М., Куринами Х., Миядзаки Н., Тохьяма М., Фуруяма Т. (март 2001 г.). «Sema4c, трансмембранный семафорин, взаимодействует с белком постсинаптической плотности PSD-95» . Ж. Биол. Хим . 276 (12): 9174–81. дои : 10.1074/jbc.M009051200 ПМИД 11134026 . 
