Jump to content

Серванктактивное вещество белок A1

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом по двойной модели публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.
(Перенаправлено из SFTPA1 )
SFTPA1
Идентификаторы
Псевдонимы SFTPA1 , COLEC4, PSAP, PSP-A, PSPA, SFTP1, SFTPA1B, SP-A, SP-A1, SPA, SPA1, SURCACTANT BETEIN A1, SP-A1 BETA, SP-A1 DELTA, SP-A1 Gamma, SP-A1 Эпсилон, ILD1
Внешние идентификаторы Омим : 178630 ; MGI : 109518 ; Гомологен : 3946 ; GeneCards : SFTPA1 ; OMA : SFTPA1 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_023134

Refseq (белок)

NP_075623

Расположение (UCSC) Chr 10: 79,61 - 79,62 МБ Chr 14: 40,85 - 40,86 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Белок поверхностно-активного вещества A1 (SP-A1) , также известный как белок, связанный с легочным поверхностно-активным веществом (PSP-A), является белком , который у людей кодируется SFTPA1 геном . [ 5 ] [ 6 ]

Краткое содержание

[ редактировать ]

SP-A1 в первую очередь синтезируется в альвеолярных клетках типа II в легких , как часть комплекса липидов и белков, известных как поверхностно-активное вещество легких . Функция этого комплекса состоит в том, чтобы уменьшить поверхностное натяжение в альвеоле и предотвратить их коллапс во время срока действия . Компонент белка поверхностно -активного вещества помогает в модуляции врожденного иммунного ответа и воспалительных процессов.

Область альвеолярного мешка легкого - ПЭМ

SP-A1 является членом подсемейства лектинов C-типа, называемых Colleins . Вместе с SP-A2 они являются наиболее распространенными белками легочного поверхностно-активного вещества . SP-A1 связывается с углеводами , обнаруженными на поверхности нескольких микроорганизмов , и помогает в защите от респираторных патогенов. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

поверхностно -активного вещества Гомеостаз имеет решающее значение для дыхания (и, следовательно, выживания) у преждевременно рожденного младенца, а также для поддержания здоровья легких и нормальной функции легких на протяжении всей жизни. Изменения в количестве или составе поверхностно -активного вещества могут изменить его функцию и связаны с респираторными заболеваниями . [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

Выражение SFTPA1

[ редактировать ]

Легкое тимусе является основным сайтом синтеза SFTPA1, но экспрессия мРНК SFTPA1 также была обнаружена в трахеи , простате , поджелудочной железе , и , толстой кишке , глазах , слюне других тканях. [ 14 ] Используя специфические моноклональные антитела для белка поверхностно-активного вещества A , белок может быть обнаружен в альвеолярных альвеолярных типах II , клубных клетках и альвеолярных макрофагах , но внелегочной иммунореактивности SP-A не наблюдалось. [ 14 ]

SFTPA1 расположен в длинной руке Q хромосомы 10 , недалеко от SFTPA2. Ген SFTPA1 составляет 4505 пар оснований в длину и 94% аналогично SFTPA2. Структура SFTPA1 состоит из четырех кодирующих экзонов (I-IV) и нескольких 5'UTR- нетранслируемых экзонов (A, B, B ', C, C', D, D '). [ 15 ] [ 16 ] Экспрессия SFTPA1 регулируется клеточными факторами, включая белки, небольшие РНК ( микроРНК ), глюкокортикоиды и т. Д. Его экспрессия также регулируется эпигенетическими факторами и факторами окружающей среды. [ 17 ]

Различия в последовательности гена SFTPA1 в кодирующей области определяют генетические варианты или гаплотипы SP-A среди людей. [ 16 ] Более 30 вариантов были идентифицированы и охарактеризованы для SFTPA1 (и SFTPA2) в популяции. Варианты SFTPA1 являются результатом изменений нуклеотидов в кодонах аминокислот 19, 50, 62, 133 и 219. Два из них не модифицируют последовательность белка SP-A1 (аминокислоты 62 и 133), тогда как отдых приводит к аминокислотам Замена (аминокислота 19, 50, 133 и 219). Четыре варианта SP-A1 (6A, 6A 2 Не 3 Не 4 ) находятся в более высокой частоте в общей популяции. Наиболее часто найденный вариант - 6a 2 . [ 18 ] [ 19 ]

Структура

[ редактировать ]

Белок A (SP-A) поверхностно-активного вещества (SP-A) представляет собой белок из 248 аминокислот, которые обычно обнаруживаются в крупных олигомерных структурах. Зрелый мономер SP-A1 представляет собой белок 35 кДа, который отличается от SP-A2 в четырех аминокислотах в кодирующей области. Структура мономеров SP-A1 состоит из четырех доменов: N-концевого, коллагенового домена, области шеи и домена распознавания углеводов. С-концевой домен распознавания углеводов (CRD) позволяет связываться с различными типами микроорганизмов и молекул. [ 18 ] [ 19 ] Аминокислотные различия, которые различают гены SP-A1 и SP-A2 и между их соответствующими вариантами, расположены в коллагеновом домене. Аминокислотные различия, которые различают варианты SFTPA1, расположены как при распознавании углеводов, так и в коллагеновых доменах. [ 18 ] [ 20 ]

Группа мономеров SP-A1 с другими мономерами SP-A1 или SP-A2 в тримерных структурных субъединицах 105 кДа. Шесть из этих структур группируются в 630 кДа структурах, которые напоминают цветочные букеты. Эти олигомеры содержат в общей сложности восемнадцать мономеров SP-A1 и/или SP-A2. [ 18 ]

Врожденный иммунитет

[ редактировать ]

Роль SFTPA1 в врожденном иммунитете была тщательно изучена. SP-A обладает способностью связывать и агглютировать бактерии , грибы , вирусы и другие небиологические антигены . Некоторые из функций, с помощью которых как SFTPA1, так и SFTPA2 способствуют врожденному иммунитету, включают:

Экологические оскорбления, такие как загрязнение воздуха, и воздействие высоких концентраций озона и твердых частиц, могут влиять на экспрессию и функцию SP-A посредством механизмов, которые включают эпигенетическую регуляцию экспрессии SFTPA1. [ 17 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Дефицит уровней SP-A связан с синдромом респираторных дистресс-синдромов младенца у преждевременно рожденных детей с недостаточностью развития выработки поверхностно-активных веществ и структурной незрелости в легких. [ 21 ]

Генетические варианты SFTPA1, SNP , гаплотипы и другие генетические вариации были связаны с острыми и хроническими заболеваниями легких в нескольких популяциях новорожденных, детей и взрослых. [ 10 ] Генетические изменения в SFTPA1 были связаны с восприимчивостью к идиопатическому фиброзу легких , заболеванием легких, характеризующимися одышкой , легочными инфильтратами и воспалением , что приводит к острым повреждениям легких при последующем рубцевание ткани легких . [ 22 ] Генетические вариации в SFTPA1 также являются причиной восприимчивости к синдрому респираторного дистресса у преждевременных детей, заболевания легких, характеризующиеся дефицитом газообмена, диффузного ателектаза, высокоэффективного отек легкого и альвеолярными отложениями, богатым фибрином, альвеолярными отложения «Белок поверхностно -активного вещества A1» . Полем Соотношение SP-A1 к общему SP-A коррелировало с заболеванием легких (например, астма , муковисцидоз ) и старением. [ 23 ] [ 24 ] Метилирование промоторных последовательностей SFTPA1 также было обнаружено в ткани рака легких. [ 25 ] [ 26 ]

Варианты транскрификации мРНК SFTPA1

[ редактировать ]
Идентификатор варианта 5'utr Splica Кодирование 3'UTR -последовательность GenBank Id
Ad'6a ОБЪЯВЛЕНИЕ' 6A 6A HQ021433
Ad'6a 2 ОБЪЯВЛЕНИЕ' 6A 2 6A 2 HQ021434
Ad'6a 3 ОБЪЯВЛЕНИЕ' 6A 3 6A 3 HQ021435
Ad'6a 4 ОБЪЯВЛЕНИЕ' 6A 4 6A 4 HQ021436
Ab'd'6a Ab'd ' 6A 6A JX502764
Ab'd'6a 2 Ab'd ' 6A 2 6A 2 HQ021437
Ab'd'6a 3 Ab'd ' 6A 3 6A 3 HQ021438
Ab'd'6a 4 Ab'd ' 6A 4 6A 4 HQ021439
Acd'6a Acd ' 6A 6A JX502765
Acd'6a 2 Acd ' 6A 2 6A 2 HQ021440
Acd'6a 3 Acd ' 6A 3 6A 3 HQ021441
Acd'6a 4 Acd ' 6A 4 6A 4 HQ021442
SFTPA1 вариант 1 Ab'd ' 6A 3 6A 3 NM_005411.4
SFTPA1 вариант 2 Acd ' 6A 3 6A 3 NM_001093770.2
SFTPA1 вариант 3 США ' 6A 3 6A 3 NM_001164644.1
SFTPA1 вариант 4 ОБЪЯВЛЕНИЕ' 6A 3 6A 3 NM_001164647.1
SFTPA1 вариант 5 Acd ' 6A 3 (усечен) 6A 3 NM_001164645.1
SFTPA1 вариант 6 Ab'd ' 6A 3 (усечен) 6A 3 NM_001164646.1

Генная регуляция

[ редактировать ]

Экспрессия гена SFTPA1 регулируется на разных уровнях, включая транскрипцию генов , посттранскрипционную обработку, стабильность и трансляцию зрелой мРНК. [ 6 ] Одна из важных особенностей сурфактантного белка человека А - то, что они имеют переменную пять основных нетранслируемых областей (5'UTR), генерируемой из сплайсинга вариации экзонов A, B, C и D. [ 27 ] [ 28 ] Было идентифицировано по меньшей мере 10 форм человеческих SFTPA1 и SFTPA2 5'UTR, которые различаются по нуклеотидной последовательности, длине и относительному количеству. [ 29 ] Специфические SFTPA1 или SFTPA2 5'UTR также были охарактеризованы. Некоторые специфические 5'UTR SFTPA1 включают экзоны B 'или C. Эти два экзона содержат восходящие AUGS (UAUGS), которые потенциально могут действовать как сайты для инициации трансляции (см. Эукариотическую трансляцию ), влияя на трансляцию белка и относительное содержание SFTPA1. У большинства транскриптов SFTPA1 отсутствует экзон B, последовательность, участвующая в усилении транскрипции и трансляции, что указывает на дифференциальную регуляцию экспрессии SFTPA1 и SFTPA2. [ 30 ] Форма AD является наиболее представленной среди транскриптов SFTPA1 (81%), [ 29 ] И экспериментальная работа показала, что эта последовательность может стабилизировать мРНК и усилить трансляцию, но механизмы, вовлеченные в эту регуляцию, все еще находятся под следствием. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] В то время как различия в 5'UTR, как показано, регулируют как транскрипцию, так и перевод, [ 30 ] Полиморфизмы в 3'UTR вариантов SP-A1, как показано в первую очередь, по-разному влияют на эффективность трансляции [ 32 ] через механизмы, которые включают связывание белков [ 34 ] и/или [микроРНК]. [ 32 ] Влияние этой регуляции на уровни белка SFTPA1 и SFTPA2 может способствовать индивидуальным различиям в восприимчивости к заболеванию легких. [ 23 ] [ 24 ] Экологические оскорбления и загрязнители также влияют на экспрессию SFTPA1. Воздействие клеток легких на частицы частиц влияет на сплайсинг экзонов 5'UTR транскриптов SFTPA1. Загрязняющие вещества и вирусные инфекции также влияют на механизмы трансляции SFTPA1 (см. Эукариотическую трансляцию , трансляцию (биология) ). [ 31 ] [ 35 ]

Примечания

[ редактировать ]

  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000122852 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000021789 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ «Ген Entrez: белок поверхностно -активного вещества A1» .
  6. ^ Jump up to: а беременный Silveyra P, Florros J (декабрь 2013). «Генетическая сложность белков, связанных с поверхностно-активным веществом человека SP-A1 и SP-A2» . Ген . 531 (2): 126–32. doi : 10.1016/j.gene.2012.09.111 . PMC   3570704 . PMID   23069847 .
  7. ^ Crouch EC (август 1998 г.). «Коллектины и защита легочной хозяины». Американский журнал респираторных клеток и молекулярной биологии . 19 (2): 177–201. doi : 10.1165/ajrcmb.19.2.140 . PMID   9698590 .
  8. ^ Crouch E, Hartshorn K, Ofek I (февраль 2000 г.). «Коллектины и легочный врожденный иммунитет». Иммунологические обзоры . 173 : 52–65. doi : 10.1034/j.1600-065x.2000.917311.x . PMID   10719667 . S2CID   22948014 .
  9. ^ Фелпс Д.С. (2001). «Регулирование поверхностно -активного вещества функции защиты хозяина в легких: вопрос баланса». Педиатрическая патология и молекулярная медицина . 20 (4): 269–92. doi : 10.1080/155138810109168822 . PMID   11486734 . S2CID   19109567 .
  10. ^ Jump up to: а беременный Silveyra P, Florros J (2012). «Генетические варианты ассоциации человеческого SP-A и SP-D с острым и хроническим повреждением легких» . Границы в биологии . 17 (2): 407–29. doi : 10.2741/3935 . PMC   3635489 . PMID   22201752 .
  11. ^ Floros J, Kala P (1998). «Белки поверхностно -активного вещества: молекулярная генетика легочных заболеваний новорожденных». Ежегодный обзор физиологии . 60 : 365–84. doi : 10.1146/annurev.physiol.60.1.365 . PMID   9558469 .
  12. ^ Floros J, Wang G (май 2001 г.). «Точка зрения: количественный и качественный дисбаланс в патогенезе заболевания; белок легочного поверхностно -активного вещества генетические варианты в качестве модели». Сравнительная биохимия и физиология а . 129 (1): 295–303. doi : 10.1016/s1095-6433 (01) 00325-7 . PMID   11369553 .
  13. ^ Whitsett JA, Wert SE, Weaver TE (2010). «Гомеостаз альвеолярного поверхностно -активного вещества и патогенез легочной болезни» . Ежегодный обзор медицины . 61 : 105–19. doi : 10.1146/annurev.med.60.041807.123500 . PMC   4127631 . PMID   19824815 .
  14. ^ Jump up to: а беременный Madsen J, Tornoe I, Nielsen O, Koch C, Steinhilber W, Holmskov U (ноябрь 2003 г.). «Экспрессия и локализация белка поверхностно -активного вещества легкого в тканях человека». Американский журнал респираторных клеток и молекулярной биологии . 29 (5): 591–7. Citeseerx   10.1.1.321.5856 . doi : 10.1165/rcmb.2002-0274oc . PMID   12777246 .
  15. ^ Floros J, Hoover RR (ноябрь 1998). «Генетика белков гидрофильных поверхностно -активных веществ A и D» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная основа болезни . 1408 (2–3): 312–22. doi : 10.1016/s0925-4439 (98) 00077-5 . PMID   9813381 .
  16. ^ Jump up to: а беременный Diangelo S, Lin Z, Wang G, Phillips S, Ramet M, Luo J, Florros J (Dec 1999). «Новые, нерадиоактивные, простые и мультиплексные методы PCR-CRFLP для генотипирования аллелей маркеров SP-A и SP-D человека» . Маркеры болезней . 15 (4): 269–81. doi : 10.1155/1999/961430 . PMC   3851098 . PMID   10689550 .
  17. ^ Jump up to: а беременный Silveyra P, Florros J (2012). «Загрязнение воздуха и эпигенетика: воздействие на SP-A и врожденную оборону хозяина в легких» . Швейцарский медицинский недель . 142 : W13579. doi : 10.4414/smw.2012.13579 . PMC   3601480 . PMID   22553125 .
  18. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Floros J, Wang G, Mikerov AN (2009). «Генетическая сложность человеческих врожденных молекул защиты хозяина, белка поверхностно-активного вещества A1 (SP-A1) и SP-A2-на функции» . Критические обзоры в экспрессии эукариотических генов . 19 (2): 125–37. doi : 10.1615/critreveukargeneexpr.v19.i2.30 . PMC   2967201 . PMID   19392648 .
  19. ^ Jump up to: а беременный Флорос, Джоанна; Ван, Гиронг; Лин, Женву (июнь 2005 г.). «Генетическое разнообразие Ingentaconnect человеческого SP-A, молекула с врожденным хозяином Defe ...» Текущая фармакогеномика . 3 (2): 87–95. doi : 10.2174/1570160054022935 .
  20. ^ Wang G, Myers C, Mikerov A, Florros J (Jul 2007). «Влияние цистеина 85 на биохимические свойства и биологическую функцию белка поверхностно -активного вещества человека A» . Биохимия . 46 (28): 8425–35. doi : 10.1021/bi7004569 . PMC   2531219 . PMID   17580966 .
  21. ^ Demello DE, Heyman S, Phelps DS, Florros J (май 1993). «Локализация SP-A Иммуноголд в легких младенцев, умирающих от респираторного дистресс-синдрома» . Американский журнал патологии . 142 (5): 1631–40. PMC   1886897 . PMID   8494055 .
  22. ^ Селман М., Кинг Т.Е., Пардо А (январь 2001 г.). «Идиопатический легочный фиброз: преобладающий и развивающиеся гипотезы о его патогенезе и последствиях для терапии». Анналы внутренней медицины . 134 (2): 136–51. doi : 10.7326/0003-4819-134-2-200101160-00015 . PMID   11177318 . S2CID   10955241 .
  23. ^ Jump up to: а беременный Тагарам Х.Р., Ван Г., Умстед Т.М., Микеров А.Н., Томас Н.Дж., Графф Г.Р., Хесс Дж.С., Томассен М.Дж., Кавуру М.С., Фелпс Д.С., Флорос Дж (май 2007 г.). «Характеристика гена-специфического гена человеческого белка A1 (SP-A1) антитела; вариация содержания SP-A1 среди людей различного возраста и легочного здоровья». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 292 (5): L1052–63. doi : 10.1152/ajplung.00249.2006 . PMID   17189324 . S2CID   21421799 .
  24. ^ Jump up to: а беременный Ван Ю., Волкер Д.Р., Лугого Н.Л., Ван Г., Флорос Дж., Ингрэм Дж.Л., Чу Х.В., Черч Т.Д., Кандасами П., Фертель Д., Райт Дж.Р., Крафт М (октябрь 2011). «Серванктендантный белок A дефектный при отмене воспаления при астме» . Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 301 (4): L598–606. doi : 10.1152/ajplung.00381.2010 . PMC   3191759 . PMID   21784968 .
  25. ^ Vaid M, Florros J (январь 2009 г.). «Метилирование ДНК белка поверхностно -активного вещества: новый участник в области диагностики рака легких? (Обзор)» . Онкологические отчеты . 21 (1): 3–11. doi : 10.3892/or_00000182 . PMC   2899699 . PMID   19082436 .
  26. ^ Лин З., Томас Н.Дж., Бибикова М., Сейфарт С., Ван Ю., Го Х, Ван Г., Воллмер Е., Голдманн Т., Гарсия Е.В., Чжоу Л., Фан Дж. Б., Флорос Дж. (Jul 2007). «Маркеры метилирования ДНК белков поверхностно -активного вещества при раке легких» . Международный журнал онкологии . 31 (1): 181–91. doi : 10.3892/ijo.31.1.181 . PMID   17549420 .
  27. ^ Каринч А.М., Дейтер Г., Баллард П.Л., Флорос Дж (июнь 1998). «Регуляция экспрессии человеческих генов SP-A1 и SP-A2 в культуре эксплантации легких плода» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - структура и экспрессия гена . 1398 (2): 192–202. doi : 10.1016/s0167-4781 (98) 00047-5 . PMID   9689918 .
  28. ^ Каринч А.М., Флорос Дж (апрель 1995 г.). «Перевод in vivo 5 'варианта сплайсинга нерансляционных регионов белка-белка-сурфактанта человека» . Биохимический журнал . 307 (2): 327–30. doi : 10.1042/bj3070327 . PMC   1136651 . PMID   7733864 .
  29. ^ Jump up to: а беременный Каринч А.М., Флорос Дж (январь 1995). «5 'сплайсинг и аллельные варианты генов белка A -поверхностно -активного вещества легочного вещества человека». Американский журнал респираторных клеток и молекулярной биологии . 12 (1): 77–88. doi : 10.1165/ajrcmb.12.1.7811473 . PMID   7811473 .
  30. ^ Jump up to: а беременный Silveyra P, Raval M, Simmons B, Diangelo S, Wang G, Floros J (ноябрь 2011). «Нетрансляционный экзон B мРНК белка поверхностно -активного вещества человека A2 является энхансером для транскрипции и трансляции» . Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 301 (5): L795–803. doi : 10.1152/ajplung.00439.2010 . PMC   3290452 . PMID   21840962 .
  31. ^ Jump up to: а беременный Wang G, Guo X, Silveyra P, Kimball Sr, Florros J (апрель 2009 г.). «Независимый от CAP трансляция вариантов SP-A 5'-UTR человека: структура с двойной контукой и вклад CIS-элемента» . Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 296 (4): 1635–47. doi : 10.1152/ajplung.90508.2008 . PMC   2670766 . PMID   19181744 .
  32. ^ Jump up to: а беременный в Silveyra P, Wang G, Florros J (октябрь 2010 г.). «SP-A1 (SFTPA1), специфичные для варианта 3 'UTRS и поли (A) хвост, по-разному влияют на трансляцию репортерного гена in vitro» . Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 299 (4): L523–34. doi : 10.1152/ajplung.00113.2010 . PMC   2957414 . PMID   20693318 .
  33. ^ Wang G, Guo X, Florros J (сентябрь 2005 г.). «Различия в эффективности трансляции и стабильности мРНК, опосредованные 5'-UTR-вариантами сплайсинга генов SP-A1 и SP-A2 человека». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 289 (3): L497–508. doi : 10.1152/ajplung.00100.2005 . PMID   15894557 .
  34. ^ Wang G, Guo X, Florros J (май 2003). «Варианты человеческого SP-A 3'-UTR опосредуют дифференциальную экспрессию генов на базальных уровнях и в ответ на дексаметазон». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 284 (5): 1938–48. doi : 10.1152/ajplung.00375.2002 . PMID   12676764 . S2CID   13268207 .
  35. ^ Брюс С.Р., Аткинс К.Л., Коласурдо Г.Н., Алкорн Дж.Л. (октябрь 2009 г.). «Респираторная синцитиальная вирусная инфекция изменяет экспрессию белка A в легочных эпителиальных клетках человека путем снижения эффективности трансляции» . Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 297 (4): L559–67. doi : 10.1152/ajplung.90507.2008 . PMC   2770795 . PMID   19525387 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c19990ea29e245ee9ffd1e59d48d8da8__1716504600
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c1/a8/c19990ea29e245ee9ffd1e59d48d8da8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Surfactant protein A1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)