Jump to content

САТБ1

САТБ1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы SATB1 , SATB гомеобокс 1, DEFDA, KTZSL
Внешние идентификаторы Опустить : 602075 ; МГИ : 105084 ; Гомологен : 2232 ; Генные карты : SATB1 ; ОМА : SATB1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)
Местоположение (UCSC) Чр 3: 18.35 – 18.45 Мб Чр 17: 52.04 – 52.14 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

SATB1 (специальный белок-1, связывающий последовательность AT-богатой последовательности) представляет собой белок , который у человека кодируется SATB1 геном . [ 5 ] Это димерный/тетрамерный фактор транскрипции. [ 6 ] с несколькими ДНК-связывающими доменами ( CUT1 , CUT2 и доменом Homeobox ). SATB1 специфически связывается с последовательностями ДНК, богатыми AT, с высокой склонностью к раскручиванию. [ 7 ] называемые областями распаривания баз (BUR), содержащими области прикрепления матрицы (MAR). [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

SATB1 является ключевым фактором регуляции пространственной организации генома и последующей интеграции хроматина более высокого порядка с регуляцией генов. архитектуры [ 12 ] Связываясь с MAR и привязывая их к ядерному матриксу , SATB1 создает петли хроматина. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Изменяя архитектуру петли хроматина, SATB1 способен изменять транскрипцию генов. [ 16 ] Большинство сайтов связывания SATB1 в ДНК занято CTCF . также [ 17 ] еще один важный организатор хроматина.

Иммунная система

[ редактировать ]

SATB1 играет множество ролей в развитии Т-клеток .

SATB1 играет роль в контроле экспрессии специфичных для линии факторов во время развития Т-клеток, включая ThPOK, Runx3 , CD4 , CD8 и Treg -фактор Foxp3 . с дефицитом SATB1 Тимоциты попадают в неподходящие Т-клоны и не способны генерировать субпопуляции NKT и Treg. [ 18 ] Дефицит Treg впоследствии вызывает аутоиммунный фенотип у мышей с дефицитом Satb1. [ 19 ] Аутоиммунный фенотип связан с потерей SATB1-зависимой пространственной перестройки энхансера TCRα и локуса TCR , контролирующего рекомбинацию TCR. [ 20 ] за счет подавления генов Rag1 и Rag2 . [ 21 ]

Более того, SATB1 репрессирует экспрессию IL-2Ralpha и IL-2 путем рекрутирования HDAC1 как части комплекса ремоделирования хроматина NuRD в сайт, связанный с SATB1, в локусе IL-2Ralpha и IL-2. [ 22 ] [ 23 ] регуляция экспрессии цитокинов Т-клеток.

Другие ткани

[ редактировать ]

Было описано, что SATB1 играет роль во множестве различных клеточных процессов, включая эпидермальную дифференцировку, [ 24 ] развитие мозга, [ 25 ] инактивация Х-хромосомы, [ 26 ] и дифференцировка эмбриональных стволовых клеток. [ 27 ]

Структура

[ редактировать ]

SATB1 содержит тандемный домен ULD , CUTL , CUT1-CUT2 и гомеобокс .

Домены ULD и CUTL на N-конце важны для тетрамеризации и последующего связывания ДНК SATB1. [ 28 ] Эта N-концевая область может быть отщеплена каспазой-6. [ 29 ] [ 30 ] и каспаза-3 [ 31 ] во время апоптоза , что приводит к диссоциации от хроматина.

Домен CUT1 содержит структуру из пяти спиралей, которая имеет решающее значение для связывания SATB1 с MAR , при этом третья спираль глубоко входит в большую бороздку ДНК и устанавливает прямые контакты с основаниями. [ 10 ] Хотя CUT1 необходим для связывания с сайтами MAR, домен CUT2 необязателен. [ 9 ]

домен SATB1 Гомеобоксный сам по себе обладает плохой способностью связываться с ДНК, но было обнаружено, что он увеличивает аффинность и специфичность связывания ДНК и специфичность SATB1 в сочетании с доменами CUT . [ 11 ] [ 9 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Редкие нарушения нервного развития

[ редактировать ]

Редкие высокопенетрантные гетерозиготные варианты SATB1 были идентифицированы при нарушениях нервного развития . [ 32 ]

Миссенс-мутации в одном из ДНК-связывающих доменов ( CUT1 и CUT2 ) вызывают синдром нервного развития, характеризующийся глобальной задержкой развития, умственной отсталостью с ранним началом от умеренной до тяжелой степени, дисморфическими особенностями, аномалиями зубов и эпилепсией ( синдром ден Худа-де Бура-Вуазена). ; [ 33 ]

Нонсенс- мутации и мутации со сдвигом рамки связаны с особым состоянием нервного развития, характеризующимся легкой глобальной задержкой развития с различными нарушениями интеллектуального развития (Задержка развития с дисморфическими лицевыми и зубными аномалиями; DEFDA). [ 34 ]

более высокие уровни экспрессии SATB1 Было описано, что способствуют росту опухоли при раке молочной железы . [ 35 ] глиома , [ 36 ] рак простаты , [ 37 ] рак печени [ 38 ] и рак яичников , [ 39 ] Уровни SATB1 имеют прогностическое значение при некоторых из этих форм рака. Действительно, SATB1 было показано, что снижение уровня подавляет пролиферацию остеокаркомы. [ 40 ] и клетки аденокарциномы легких . [ 41 ]

Напротив, в CD8+ и CD4+ Т-клетках было показано, что Satb1 имеет решающее значение для противоопухолевого иммунитета, регулируя экспрессию PD-1 . [ 42 ] Было показано, что Т-клетки, не экспрессирующие Satb1, обладают меньшей противоопухолевой активностью. [ 42 ] а у мышей, у которых отсутствует экспрессия Satb1 в CD4+ Т-клетках, развиваются внутриопухолевые третичные лимфоидные структуры. [ 43 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что SATB1 взаимодействует с:

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000182568 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023927 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Энтрез Ген: SATB1 SATB гомеобокс 1» .
  6. ^ Накагоми К., Кохви Ю., Дикинсон Л.А., Кохви-Сигемацу Т. (март 1994 г.). «Новый ДНК-связывающий мотив в ДНК-связывающем белке SATB1, прикрепляющемся к ядерному матриксу» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (3): 1852–1860. дои : 10.1128/MCB.14.3.1852 . ПМЦ   358543 . ПМИД   8114718 .
  7. ^ Боде Дж., Кохви Ю., Дикинсон Л., Джо Т., Клер Д., Мильке С., Кохви-Сигемацу Т. (январь 1992 г.). «Биологическое значение способности к раскручиванию ДНК, ассоциированной с ядерным матриксом». Наука . 255 (5041): 195–197. Бибкод : 1992Sci...255..195B . дои : 10.1126/science.1553545 . ПМИД   1553545 .
  8. ^ Дикинсон Л.А., Джо Т., Кохви Ю., Кохви-Сигемацу Т. (август 1992 г.). «Тканеспецифичный ДНК-связывающий белок MAR/SAR с необычным распознаванием сайта связывания». Клетка . 70 (4): 631–645. дои : 10.1016/0092-8674(92)90432-c . ПМИД   1505028 . S2CID   41115832 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с Дикинсон Л.А., Дикинсон К.Д., Кохви-Сигемацу Т. (апрель 1997 г.). «Атипичный гомеодомен в SATB1 способствует специфическому распознаванию ключевого структурного элемента в области прикрепления матрикса» . Журнал биологической химии . 272 (17): 11463–11470. дои : 10.1074/jbc.272.17.11463 . ПМИД   9111059 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Ямасаки К., Акиба Т., Ямасаки Т., Харата К. (25 июля 2007 г.). «Структурная основа распознавания области прикрепления матрикса ДНК фактором транскрипции SATB1» . Исследования нуклеиновых кислот . 35 (15): 5073–5084. дои : 10.1093/нар/gkm504 . ЧВК   1976457 . ПМИД   17652321 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Гош Р.П., Ши Кью, Ян Л., Реддик М.П., ​​Никитина Т., Журкин В.Б. и др. (июль 2019 г.). «Satb1 объединяет геометрию сайта связывания ДНК и торсионное напряжение для дифференциального воздействия на области с высокой плотностью нуклеосом» . Природные коммуникации . 10 (1): 3221. Бибкод : 2019NatCo..10.3221G . дои : 10.1038/s41467-019-11118-8 . ПМК   6642133 . ПМИД   31324780 .
  12. ^ Паван Кумар П., Пурбей П.К., Синха К.К., Нотани Д., Лимайе А., Джаяни Р.С., Галанде С. (апрель 2006 г.). «Фосфорилирование SATB1, глобального генного регулятора, действует как молекулярный переключатель, регулирующий его транскрипционную активность in vivo» . Молекулярная клетка . 22 (2): 231–243. doi : 10.1016/j.molcel.2006.03.010 . ПМИД   16630892 .
  13. ^ Цай С., Хан Х.Дж., Кови-Сигемацу Т. (май 2003 г.). «Тканеспецифичная ядерная архитектура и экспрессия генов, регулируемая SATB1» . Природная генетика . 34 (1): 42–51. дои : 10.1038/ng1146 . ПМИД   12692553 . S2CID   974648 .
  14. ^ Цай С., Ли CC, Кохви-Сигемацу Т. (ноябрь 2006 г.). «SATB1 упаковывает плотно петлевой транскрипционно активный хроматин для скоординированной экспрессии генов цитокинов» . Природная генетика . 38 (11): 1278–1288. дои : 10.1038/ng1913 . ПМИД   17057718 . S2CID   8540592 .
  15. ^ Галанд С., Пурбей П.К., Нотани Д., Кумар П.П. (октябрь 2007 г.). «Третье измерение регуляции генов: организация динамической петли хроматина с помощью SATB1». Текущее мнение в области генетики и развития . Дифференциация и регуляция генов. 17 (5): 408–414. дои : 10.1016/j.где.2007.08.003 . ПМИД   17913490 .
  16. ^ Кумар П.П., Бишоф О., Пурбей П.К., Нотани Д., Урлауб Х., Дежан А., Галанд С. (январь 2007 г.). «Функциональное взаимодействие между PML и SATB1 регулирует архитектуру петли хроматина и транскрипцию локуса MHC класса I». Природная клеточная биология . 9 (1): 45–56. дои : 10.1038/ncb1516 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-E256-8 . ПМИД   17173041 . S2CID   23337965 .
  17. ^ Ван Б, Цзи Л, Бянь Ц (март 2023 г.). «SATB1 регулирует трехмерную архитектуру генома в Т-клетках, ограничивая взаимодействия хроматина вокруг сайтов связывания CTCF» . Отчеты по ячейкам . 42 (4): 112323. doi : 10.1016/j.celrep.2023.112323 . ПМИД   37000624 . S2CID   257856787 .
  18. ^ Какугава К., Коджо С., Танака Х., Со В., Эндо Т.А., Китагава Ю. и др. (май 2017 г.). «Основная роль SATB1 в определении подмножеств Т-лимфоцитов» . Отчеты по ячейкам . 19 (6): 1176–1188. дои : 10.1016/j.celrep.2017.04.038 . ПМИД   28494867 .
  19. ^ Китагава Ю., Окура Н., Кидани Ю., Ванденбон А., Хирота К., Каваками Р. и др. (февраль 2017 г.). «Руководство развитием регуляторных Т-клеток с помощью создания Satb1-зависимого суперэнхансера» . Природная иммунология . 18 (2): 173–183. дои : 10.1038/ni.3646 . ПМЦ   5582804 . ПМИД   27992401 .
  20. ^ Зеленка Т., Клонизакис А., Цукату Д., Папаматекакис Д.А., Франценбург С., Церпос П. и др. (ноябрь 2022 г.). «Сеть 3D-энхансеров развивающегося генома Т-клеток формируется SATB1» . Природные коммуникации . 13 (1): 6954. Бибкод : 2022NatCo..13.6954Z . дои : 10.1038/s41467-022-34345-y . ПМЦ   9663569 . ПМИД   36376298 .
  21. ^ Хао Б., Найк А.К., Ватанабэ А., Танака Х., Чен Л., Ричардс Х.В. и др. (май 2015 г.). «Анти-сайленсер- и SATB1-зависимый центр хроматина регулирует экспрессию генов Rag1 и Rag2 во время развития тимоцитов» . Журнал экспериментальной медицины . 212 (5): 809–824. дои : 10.1084/jem.20142207 . ПМЦ   4419350 . ПМИД   25847946 .
  22. ^ Ясуи Д., Мияно М., Цай С., Варга-Вайс П., Кохви-Сигемацу Т. (октябрь 2002 г.). «SATB1 нацелен на ремоделирование хроматина, чтобы регулировать работу генов на больших расстояниях» . Природа . 419 (6907): 641–645. Бибкод : 2002Natur.419..641Y . дои : 10.1038/nature01084 . ПМИД   12374985 . S2CID   25822700 .
  23. ^ Кумар П.П., Пурбей П.К., Рави Д.С., Митра Д., Галанде С. (март 2005 г.). «Замещение корепрессора гистондеацетилазы 1, связанного с SATB1, трансактиватором вируса иммунодефицита человека типа 1 индуцирует экспрессию интерлейкина-2 и его рецептора в Т-клетках» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (5): 1620–1633. дои : 10.1128/MCB.25.5.1620-1633.2005 . ПМК   549366 . ПМИД   15713622 .
  24. ^ Фессинг М.Ю., Мардарьев А.Н., Гдула М.Р., Шаров А.А., Шарова Т.Ю., Раписарда В. и др. (сентябрь 2011 г.). «p63 регулирует Satb1, контролируя тканеспецифическое ремоделирование хроматина во время развития эпидермиса» . Журнал клеточной биологии . 194 (6): 825–839. дои : 10.1083/jcb.201101148 . ПМК   3207288 . ПМИД   21930775 .
  25. ^ Баламотис М.А., Тамберг Н., Ву Ю.Дж., Ли Дж., Дэви Б., Кохви-Сигемацу Т., Кови Ю. (январь 2012 г.). «Аблация Satb1 изменяет временную экспрессию ранних ранних генов и снижает плотность дендритных отростков во время постнатального развития мозга» . Молекулярная и клеточная биология . 32 (2): 333–347. дои : 10.1128/MCB.05917-11 . ПМЦ   3255767 . ПМИД   22064485 .
  26. ^ Агрело Р., Суабни А., Новачкова М., Хаслингер Дж., Лееб М., Комненович В. и др. (апрель 2009 г.). «SATB1 определяет контекст развития для подавления генов Xist в лимфоме и эмбриональных клетках» . Развивающая клетка . 16 (4): 507–516. дои : 10.1016/j.devcel.2009.03.006 . ПМК   3997300 . ПМИД   19386260 .
  27. ^ Саварезе Ф., Давила А., Нечаницкий Р., Де Ла Роса-Веласкес И., Перейра К.Ф., Энгельке Р. и др. (ноябрь 2009 г.). «Satb1 и Satb2 регулируют дифференцировку эмбриональных стволовых клеток и экспрессию Nanog» . Гены и развитие . 23 (22): 2625–2638. дои : 10.1101/gad.1815709 . ПМЦ   2779756 . ПМИД   19933152 .
  28. ^ Ван Z, Ян X, Чу X, Чжан Дж, Чжоу Х, Шэнь Ю, Лун Дж (май 2012 г.). «Структурная основа олигомеризации N-концевого домена SATB1» . Исследования нуклеиновых кислот . 40 (9): 4193–4202. дои : 10.1093/nar/gkr1284 . ПМК   3351170 . ПМИД   22241778 .
  29. ^ Галанде С., Дикинсон Л.А., Миан И.С., Сикорска М., Кохви-Сигемацу Т. (август 2001 г.). «Расщепление SATB1 каспазой 6 нарушает димеризацию, опосредованную доменом PDZ, вызывая отслоение от хроматина на ранних стадиях апоптоза Т-клеток» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (16): 5591–5604. дои : 10.1128/MCB.21.16.5591-5604.2001 . ПМК   87280 . ПМИД   11463840 .
  30. ^ Готцманн Дж., Мейснер М., Гернер С. (май 2000 г.). «Судьба белка SATB1, связывающего область ядерного матрикса, во время апоптоза» . Смерть клеток и дифференцировка . 7 (5): 425–438. дои : 10.1038/sj.cdd.4400668 . ПМИД   10800076 . S2CID   21633620 .
  31. ^ Сунь Ю, Ван Т, Су Ю, Инь Ю, Сюй С, Ма С, Хань Х (март 2006 г.). «Поведение SATB1, MAR-связывающего белка, в ответ на стимуляцию апоптоза». Международная клеточная биология . 30 (3): 244–247. дои : 10.1016/j.cellbi.2005.10.025 . ПМИД   16377216 . S2CID   26706596 .
  32. ^ ден Хоед Дж., де Бур Э., Вуазен Н., Дингеманс А.Дж., Гуекс Н., Виль Л. и др. (февраль 2021 г.). «Специфические для мутаций патофизиологические механизмы определяют различные нарушения нервного развития, связанные с дисфункцией SATB1» . Американский журнал генетики человека . 108 (2): 346–356. дои : 10.1016/j.ajhg.2021.01.007 . hdl : 21.11116/0000-0007-623A-A . ПМЦ   7895900 . ПМИД   33513338 .
  33. ^ «Синдром Ден Хоэда-Де Бура-Вуазена; DHDBV» . Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM) . Университет Джонса Хопкинса. Запись — #619229 . Проверено 8 июля 2023 г.
  34. ^ «Задержка развития при дисморфических лицах и зубных аномалиях; DEFDA» . Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM) . Университет Джонса Хопкинса. Запись — #619228 . Проверено 8 июля 2023 г.
  35. ^ Хан Х.Дж., Руссо Дж., Кохви Ю., Кохви-Сигемацу Т. (март 2008 г.). «SATB1 перепрограммирует экспрессию генов, способствуя росту и метастазированию опухоли молочной железы». Природа . 452 (7184): 187–193. Бибкод : 2008Natur.452..187H . дои : 10.1038/nature06781 . ПМИД   18337816 . S2CID   4429446 .
  36. ^ Чу Ш., Ма Ю.Б., Фэн Д.Ф., Чжан Х., Чжу ЗА., Ли ZQ, Цзян ПК (июль 2012 г.). «Повышение уровня регуляции SATB1 связано с развитием и прогрессированием глиомы» . Журнал трансляционной медицины . 10 :149. дои : 10.1186/1479-5876-10-149 . ПМЦ   3492129 . ПМИД   22839214 .
  37. ^ Мао Л., Ян С., Ван Дж., Ли В., Вэнь Р., Чэнь Дж., Чжэн Дж. (май 2013 г.). «SATB1 сверхэкспрессируется при метастатическом раке простаты и способствует росту и инвазии клеток рака простаты» . Журнал трансляционной медицины . 11 : 111. дои : 10.1186/1479-5876-11-111 . ПМЦ   3651708 . ПМИД   23642278 .
  38. ^ Ту В., Луо М., Ван З., Ян В., Ся Ю., Дэн Х. и др. (август 2012 г.). «Повышение уровня регуляции SATB1 способствует росту опухоли и метастазированию рака печени». Печень Интернационал . 32 (7): 1064–1078. дои : 10.1111/j.1478-3231.2012.02815.x . ПМИД   22583549 . S2CID   23581044 .
  39. ^ Нодин Б., Хеднер С., Улен М., Йирстрем К. (сентябрь 2012 г.). «Экспрессия глобального регулятора SATB1 является независимым фактором плохого прогноза при эпителиальном раке яичников высокой степени» . Журнал исследований яичников . 5 (1): 24. дои : 10.1186/1757-2215-5-24 . ПМЦ   3472180 . ПМИД   22992394 .
  40. ^ Чжан Х, Цюй С, Ли С, Ван Ю, Ли Ю, Ван Ю и др. (июнь 2013 г.). «Выключение SATB1 ингибирует пролиферацию клеток остеосаркомы человека U2OS». Молекулярная и клеточная биохимия . 378 (1–2): 39–45. дои : 10.1007/s11010-013-1591-0 . ПМИД   23516037 . S2CID   254798923 .
  41. ^ Хуан Б., Чжоу Х., Ван С., Ланг XP, Ван X (ноябрь 2016 г.). «Влияние подавления SATB1 на пролиферацию, инвазию и апоптоз клеток аденокарциномы легких человека A549» . Письма об онкологии . 12 (5): 3818–3824. дои : 10.3892/ol.2016.5179 . ПМК   5104178 . ПМИД   27895736 .
  42. ^ Перейти обратно: а б Стивен Т.Л., Пейн К.К., Чаурио Р.А., Аллегрецца М.Дж., Чжу Х., Перес-Санс Дж. и др. (январь 2017 г.). «Экспрессия SATB1 управляет эпигенетической репрессией PD-1 в опухолереактивных Т-клетках» . Иммунитет . 46 (1): 51–64. doi : 10.1016/j.immuni.2016.12.015 . ПМК   5336605 . ПМИД   28099864 .
  43. ^ Чаурио Р.А., Анадон СМ, Ли Костич Т., Пейн К.К., Бисвас С., Харро СМ и др. (январь 2022 г.). «TGF-β-опосредованное замалчивание геномного организатора SATB1 способствует дифференцировке клеток Tfh и образованию внутриопухолевых третичных лимфоидных структур» . Иммунитет . 55 (1): 115–128.e9. doi : 10.1016/j.immuni.2021.12.007 . ПМЦ   8852221 . ПМИД   35021053 .
  44. ^ Перейти обратно: а б с д и Ясуи Д., Мияно М., Цай С., Варга-Вайс П., Кохви-Сигемацу Т. (октябрь 2002 г.). «SATB1 нацелен на ремоделирование хроматина, чтобы регулировать работу генов на больших расстояниях» . Природа . 419 (6907): 641–645. Бибкод : 2002Natur.419..641Y . дои : 10.1038/nature01084 . ПМИД   12374985 . S2CID   25822700 .
  45. ^ Лю Дж., Барнетт А., Нойфельд Э.Дж., Дадли Дж.П. (июль 1999 г.). «Гомеопротеины CDP и SATB1 взаимодействуют: потенциал тканеспецифической регуляции» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (7): 4918–4926. дои : 10.1128/mcb.19.7.4918 . ПМЦ   84297 . ПМИД   10373541 .
  46. ^ Дуррин Л.К., Кронтирис Т.Г. (июнь 2002 г.). «Тимоцит-специфичный MAR-связывающий белок, SATB1, взаимодействует in vitro с новым вариантом ДНК-направленной РНК-полимеразы II, субъединицы 11». Геномика . 79 (6): 809–817. дои : 10.1006/geno.2002.6772 . ПМИД   12036295 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d8125e30f447c3a696ace70fc68dbf57__1701215040
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d8/57/d8125e30f447c3a696ace70fc68dbf57.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
SATB1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)