Микронейрография

Микронейрография
Схематическая иллюстрация экспериментальной установки для регистрации нервных импульсов от прикосновения к волосистой коже руки человека. Показана серия единичных импульсов в ответ на сенсорный стимул, а также один из импульсов в расширенной временной шкале для демонстрации формы импульса.
Цель	регистрируют нормальный поток нервных импульсов, проходящих по периферическим нервам

Микронейрография — это нейрофизиологический метод, используемый для визуализации и регистрации движения нервных импульсов, которые проводятся в периферических нервах бодрствующих людей. Его также можно использовать в записях животных. Этот метод был успешно использован для выявления функциональных свойств ряда нервных систем, например, сенсорных систем, связанных с осязанием, болью и ощущением мышц, а также симпатической активности, контролирующей состояние сужения кровеносных сосудов . Для изучения нервных импульсов идентифицированного нерва в нерв вводят тонкий вольфрамовый игольчатый микроэлектрод, который подключают к дифференциальному усилителю с высоким входным сопротивлением. Затем точное положение кончика электрода внутри нерва регулируется с минутными шагами до тех пор, пока электрод не распознает интересующие нервные импульсы. Уникальной особенностью и значительным преимуществом метода микронейрографии является то, что испытуемые полностью бодрствуют и могут участвовать в тестах, требующих умственного внимания, в то время как импульсы в репрезентативном нервном волокне или группе нервных волокон регистрируются, например, когда кожные органы чувств стимулируются или испытуемые выполняют произвольные точные движения.

История

До того, как в конце 1960-х годов была разработана техника микронейрографии, импульсы в периферических нервах регистрировались только в экспериментах на животных с использованием техники, которая включала рассечение и расщепление нерва. Этот подход неприемлем для общего использования у людей, хотя он был использован в одном исследовании. Фактически, проблема повреждения нервов была основным препятствием для развития микронейрографии, поскольку метод введения игольчатого электрода в нерв человека обычно считался потенциально опасным и сопряженным со значительным риском необратимого повреждения нерва. Два шведских ученых, разработавшие метод микронейрографии (Хагбарт и Вальбо), решили медико-этическую проблему, проведя большую серию экспериментов на собственных нервах в течение примерно двух лет, тщательно проверяя их на предмет повреждения. Работая в отделении клинической нейрофизиологии Академической больницы Упсалы, они собрали данные, в результате которых появились первые статьи, представляющие три области, которые стали основными областями микронейрографии: аффект от внутримышечных органов чувств во время произвольных сокращений, реакция кожных органов чувств, связанных с сенсорные стимулы и эфферентная симпатическая активность, контролирующая сужение кровеносных сосудов человека. Подход Хагбарта и Вальбо к микронейрографии, основанный на вольфрамовых микроэлектродах, покрытых эпоксидной смолой, в настоящее время общепринят, тогда как альтернативная попытка с использованием платина-иридиевых электродов со стеклянным покрытием имела явно ограниченный успех, поскольку давала только одну короткую ноту.

Строение нервов

Нервные волокна (аксоны) различных видов в большинстве нервов перемешаны более или менее хаотично. Это справедливо как для волокон разных функций, так и для волокон разного размера. По сути, диаметр волокон тесно связан с функцией, например, система кожной боли зависит от мелких нервных волокон, тогда как различительная чувствительность зависит от крупных волокон. Что касается диаметра волокон, существует две основные категории: миелиновые А-волокна большие и проводят импульсы с высокой или умеренной скоростью (5–75 м/с), тогда как немиелиновые С-волокна маленькие и проводят импульсы с низкой скоростью (около 1 м/с). /с). На записях микронейрографии импульсы А- и С-волокон различаются по форме и полярности основного восходящего потенциала потенциала действия. Поскольку в большинстве нервов волокна смешаны, обычно важно вести запись с отдельного нервного волокна за раз, чтобы изучить свойства функциональной системы, хотя запись с несколькими единицами оказалась очень полезной в исследованиях симпатической эфферентной активности. Отдельный нерв состоит из ряда пучков, т. е. пучков нервных волокон, заключенных в соединительнотканную оболочку, содержащую различные нервные волокна. Следовательно, чтобы была возможна запись, кончик микроэлектрода должен быть не только интраневральным, но и внутрифасцикулярным.

Методы

Микронейрография основана на использовании вольфрамовых игольчатых микроэлектродов, которые вводятся через кожу в нерв. Анестетики не требуются, поскольку процедура вызывает лишь минимальный дискомфорт. Вольфрамовые микроэлектроды имеют диаметр стержня 100–200 мкм, диаметр наконечника 1–5 мкм и изолированы от наконечника эпоксидной смолой. Сопротивление электрода варьируется от 0,3 до 5 МОм при частоте 1 кГц, как измерено первоначально. Однако во время эксперимента импеданс имеет тенденцию к уменьшению и во время регистрации импульсов обычно составляет менее 1 МОм. Нервные разряды определяются разностью напряжений между внутринейронным электродом и близлежащим эталонным игольчатым электродом. Два электрода подключены к дифференциальному усилителю с высоким входным сопротивлением и соответствующей полосовой фильтрацией, часто от 500 до 5000 Гц. Сигналы отслеживаются на экране компьютера и сохраняются на жестком диске для автономного анализа. Любой периферический нерв, до которого можно добраться, может быть мишенью для записи микронейрографии, обычно в руке или ноге, хотя также была достигнута запись с лицевых нервов и блуждающего нерва.Для локализации глубоких нервов часто используют электростимуляцию с помощью игольчатого электрода или ультразвуковой мониторинг. Это редко требуется при регистрации кожных поверхностных нервов, таких как поверхностные малоберцовые или поверхностные лучевые нервы, которые можно легко обнаружить визуально и пальпаторно.Когда необходима электрическая локализация, слабые электрические разряды подаются либо через записывающий электрод, либо через отдельную иглу стимуляции при одновременной регулировке кончика электрода до тех пор, пока не будет наблюдаться нервный ответ: подергивание мышц или кожное ощущение, о котором сообщает субъект. При ультразвуковом мониторинге используется линейный высокочастотный ультразвуковой датчик. Затем микроэлектрод вводят на расстоянии 1–2 см от зонда, в идеале под углом 90° к ультразвуковому лучу. Это создает лучшее отражение волн и изображение. Ультразвуковой подход точно определяет глубину нерва и идентифицирует окружающие представляющие интерес анатомические структуры, такие как кровеносные сосуды и костные структуры, которые могут повлиять на размещение микроэлектрода. Особым преимуществом является то, что ультразвуковой подход визуализирует электрод и нерв одновременно, тем самым облегчая манипуляции с электродами для достижения нерва. Как только кончик электрода окажется в нерве, потребуются небольшие корректировки, во-первых, чтобы проникнуть в оболочку отдельного пучка и, во-вторых, чтобы расположить кончик электрода близко к нервным волокнам того типа, который вы хотите исследовать, будь то несколько нервных волокон. единичная симпатическая активность или единичная активность либо миелинизированных афферентных, либо небольших немиелинизированных волокон.

Техника разметки

Запись одиночных афферентных импульсов от С-волокон значительно улучшилась благодаря разработке так называемой «методики маркировки». Этот метод основан на уникальном свойстве многих видов С-волокон, а именно на уменьшении скорости проводимости после предшествующих импульсов. Комбинируя повторяющуюся электрическую стимуляцию и физическую стимуляцию, например, механические или термические стимулы, единицы, реагирующие на физическую стимуляцию, демонстрируют внезапное замедление скорости проводимости, что можно легко визуализировать на растровых графиках латентности. Это позволяет идентифицировать и охарактеризовать реакцию нервных волокон на естественную стимуляцию. Метод маркировки очень эффективен, поскольку позволяет одновременно записывать несколько волокон. Однако он генерирует лишь полуколичественную информацию об унитарной активности, тогда как запись последовательностей импульсов позволяет более полно описать функциональные свойства органов чувств.

Микростимуляция

Электрод микронейрографии можно использовать не только для регистрации нервных импульсов, но и для стимуляции отдельных волокон. Интересное применение — комбинирование последовательной записи и стимуляции одного и того же афферента. После того как функциональные свойства афферента определены, например, в отношении чувствительности, структуры рецептивного поля и адаптации, электрод можно повторно подключить к стимулятору для подачи серий электрических импульсов контролируемой силы, частоты и продолжительности. Было обнаружено, что восприятие, вызванное одним тактильным афферентом на голой коже руки, может быть удивительно подробным и точно соответствовать свойствам афферента, что указывает на высокую степень специфичности. Хотя этот подход к преодолению разрыва между биофизическими событиями в отдельном афференте и психическими явлениями в сознании в принципе прост и понятен, на практике он востребован по ряду причин. Микростимуляция также использовалась для характеристики отдельных двигательных единиц с точки зрения сократительных свойств.

Функциональные системы изучены

Записи микронейрографии пролили свет на организацию, а также на нормальные и патологические функции значительного числа нервных систем человека. В последнее время этот метод стали использовать и в клинических ситуациях в диагностических целях для уточнения состояния отдельного пациента. Были исследованы три основные группы нервных систем: проприоцепция , кожная чувствительность и симпатическая эфферентная активность.

Проприоцепция и двигательный контроль

Информация от различных органов чувств предоставляет информацию о положениях и движениях суставов. Наиболее сложным органом проприоцептивных чувств является мышечное веретено. Он уникален, поскольку его функциональное состояние постоянно контролируется мозгом через фузимоторную систему. Записи афферентов мышечного веретена показывают, что фузимоторная система остается в значительной степени пассивной, когда родительская мышца расслаблена, тогда как она регулярно активируется при произвольных сокращениях, и тем более, чем сильнее сокращение. Таким образом, микронейрография предполагает параллелизм между двумя двигательными системами, т. е. скелетно-моторной системой, контролирующей обычные мышечные волокна, и фузимоторной системой. По-видимому, это справедливо, по крайней мере, для слабых сокращений и небольших движений, которые были изучены до сих пор. Напротив, в экспериментах на животных сообщалось о более независимой фузимоторной активности, в основном на задних конечностях кошек, где разрешены более крупные движения. Благодаря активации фузимоторной активности афферентный сигнал от мышечных веретен остается эффективным при мониторинге значительных изменений длины мышц, не замолкая при их сокращении. С другой стороны, благодаря чрезвычайной чувствительности органа чувств отслеживаются и очень незначительные внутримышечные события. Примером может служить небольшая пульсирующая составляющая мышечного сокращения, обусловленная периодическим колебанием двигательной команды с частотой 8–10 Гц. Эти небольшие вариации нечувствительны, но легко отслеживаются популяцией афферентов веретена. Они сродни тремору, который мы можем испытывать при эмоциональном возбуждении. Функциональное значение реакции нечувствительного веретена на слабые внутримышечные события еще предстоит оценить. Однако вполне вероятно, что подробная информация о больших и малых механических событиях в мышцах необходима нейронным системам мозга для выработки соответствующих команд для ловких движений.

Микронейрография продемонстрировала, что наш мозг использует подробную проприоцептивную информацию не только от глубоких органов чувств, но и от кожных механорецепторов. Любое движение сустава, вызывающее малейшее растяжение кожи, точно отслеживается кожными окончаниями Руффини в области кожи, окружающей сустав.

Кожная чувствительность

Кожная чувствительность включает в себя ряд функций. Микронейрографию особенно использовали для исследования дискриминационных и аффективных механизмов прикосновения, а также механизмов боли, хотя в некоторой степени также изучались и афференты, связанные с зудом и температурой. Отдельный комплекс исследований посвящен моторным эффектам кожных тактильных афферентов голой кожи.

Дискриминационное прикосновение

Были идентифицированы две разные тактильные системы. Система различительного прикосновения интенсивно изучалась уже давно, тогда как система аффективного прикосновения была понята и исследована совсем недавно. Дискриминационное осязание основано на крупных миелинизированных афферентах кожи, а также на афферентах более глубоких структур. Эта система позволяет извлекать подробную информацию о пространственных и временных особенностях любой деформации кожи, а также о свойствах физических объектов, таких как размер, форма и структура поверхности. Гладкая кожа человеческой руки играет первостепенную роль в распознавании осязания. Таким образом, тактильная организация этого участка кожи была тщательно изучена. Всего на голом участке кожи одной руки имеется около 17 000 тактильных афферентов. Они бывают четырех различных типов. Два типа афферентов имеют небольшие рецептивные поля, пригодные для высокого пространственного разрешения (Меркель и Мейснер). Их особенно много в мякоти пальца — области, которая часто занимается исследованием свойств предметов. Единицы Пачини чрезвычайно чувствительны к быстрым движениям, тогда как пространственное разрешение оставляет желать лучшего. Аппараты Ruffini характеризуются высокой чувствительностью к растяжению кожи и силам, действующим на ногти. Микростимуляция показала, что входная информация от одной-единственной единицы Мейснера, Меркеля или Пачини может вызвать отчетливое и дифференциальное восприятие в сознании субъекта, указывающее на абсолютную специфичность внутри тактильной системы. Было даже продемонстрировано, что одиночный импульс в афференте Мейснера может вызвать восприятие. Напротив, при стимуляции одного афферента Руффини не сообщается о восприятии, что может указывать на необходимость пространственной суммации. В соответствии с результатами перцепции, нейронные реакции в соматосенсорной коре были зарегистрированы при микростимуляции одиночных афферентов, связанных с окончаниями Мейсснера, Меркеля, Пачини, но не с одиночными афферентами Руффини. На основании дополнительных исследований на человеке и обезьяне было установлено очень точное соответствие между оценкой величины ощущения деформации кожи, с одной стороны, и реакцией афферентов Меркеля у обезьяны, с другой. У человека отклонения от такой линейной зависимости были обнаружены при совмещенных психофизических и микронейрографических записях.В волосистой коже единицы Мейсснера отсутствуют вообще. Вместо этого имеются волосяные фолликулы и афферентные поля, которые имеют большие рецептивные поля, в то время как присутствуют Меркель, Пачини и Руффини. Кожные единицы Руффини в волосистой коже важны для чувства положения и кинестезии, как указано в другом разделе. Оговорка оправдана в отношении морфологии конечных органов. Четыре вида единиц, рассмотренных выше, были физиологически идентифицированы у человека (единицы FA/RA и SA, т.е. быстро и медленно адаптирующиеся тип I и тип II), тогда как морфология конечных органов была выведена на основе исследований на животных. В частности, кажется вероятным, что афференты SAII могут быть связаны с другими морфологическими структурами, отличными от классического окончания Руффини.

Аффективное прикосновение

Легкое прикосновение кодируется не только в крупных миелинизированных афферентах, но и в мелких безмиелинизированных афферентах. Тактильные С-афференты (СТ) были описаны давно у видов, не относящихся к человеку, но не вызывали большого интереса, пока не было показано, что они многочисленны в волосистой коже человека. Напротив, у них вообще отсутствует голая кожа. Ряд данных как у нормальных субъектов, так и у отдельных пациентов, у которых отсутствуют крупные тактильные афференты, указывают на то, что CT-афференты необходимы для приятного аспекта дружеского прикосновения.

В частности, афференты КТ энергично реагируют на медленные ласкающие движения, и, что важно, размер афферентной реакции соответствует ощущению удовольствия, о котором сообщает субъект. ФМРТ-исследования активности мозга показывают, что КТ активирует островковую кору, но не первичную или вторичную соматосенсорную кору, что согласуется с гипотезой о том, что КТ может играть роль в эмоциональных, поведенческих и гормональных реакциях на приятный контакт кожа к коже между людьми.

Тактильные афференты в двигательном управлении

Было показано, что тактильные афференты голой кожи рук оказывают глубокое воздействие на мышцы рук и пальцев при подсознательном контроле силы захвата всякий раз, когда мы поднимаем предметы и манипулируем ими. Трение между кожей и поверхностью объекта устраняется, как только ваши пальцы смыкаются вокруг объекта, и сила сокращения мышц, захватывающих объект, регулируется соответствующим образом. Более того, любая тенденция к скольжению контролируется тактильными афферентами и вызывает быстрые рефлексы, приводящие к подсознательной корректировке двигательной активности. Многие формы ловкого обращения с предметами включают в себя последовательные фазы различной двигательной активности. Показано, что органы осязания голой кожи участвуют в своевременном связывании отдельных фаз с целенаправленным двигательным актом.

Афференты, связанные с болью

Афференты, реагирующие на вредные раздражители, известны как ноцицепторы. Существует две основные группы: безмиелиновые афференты C и небольшие миелинизированные волокна Aδ. Большинство исследований сосредоточено на ноцицепторах C. Ноцицептивные С-волокна составляют очень большую часть соматических афферентных нервных волокон. Выделяют две основные группы: механочувствительные и механонечувствительные С-ноцицепторы. Механочувствительные С-ноцицепторы, также известные как полимодальные С-ноцицепторы, активируются несколькими видами стимулов, а именно механическими, термическими и химическими. Механонечувствительные С-ноцицепторы, также известные как «тихие» ноцицепторы, отличаются от полимодальных афферентов и в других отношениях, например, они не реагируют на тепло или имеют очень высокий тепловой порог, рецептивные поля на коже больше, скорость проводимости медленнее. , и более выражено зависимое от активности замедление скорости проводимости аксона. Механонечувствительные ноцицепторы могут быть сенсибилизированы, в частности, медиаторами воспаления, что делает их механочувствительными, и этот процесс может объяснить болезненность, которую мы испытываем после физической травмы. Более того, электрическая активация С-механонечувствительных волокон демонстрирует, что они играют роль в нейрогенной вазодилатации, которая не была обнаружена у полимодальных ноцицепторов. Предполагается, что медиаторы воспаления связываются с белковыми рецепторами на механонечувствительных ноцицепторах, однако сенсибилизация также может быть вызвана изменениями в экспрессии генов, которые влияют на экспрессию белков-трансдуктов. В любом случае наблюдалось, что сенсибилизация механонечувствительных ноцицепторов приводит к гипералгезии и хронической боли. Около десяти процентов афферентов, классифицированных как механонечувствительные ноцицепторы, по-видимому, составляют группу «специфичных для зуда» единиц, поскольку они реагируют на зуритогенные вещества, включая гистамин, с активностью, соответствующей ощущению зуда.

Чувствительность к температуре

Терморецепторы можно разделить на две группы по обнаружению тепла и холода. Подмножество немиелиновых волокон отвечает за обнаружение тепла. Они механонечувствительны, малочисленны и иннервируют небольшие рецептивные поля. Волокна Aδ отвечают за обнаружение холода. Однако, похоже, существует подмножество С-волокон, которые могут функционировать как рецепторы холода наряду с А-волокнами. Примечательно, что эти холодные С-волокна, по-видимому, вызывают ощущение неприятного тепла, когда нет сигнала от А-волокон. В целом терморецептивные афференты изучены не так хорошо, как другие системы.

Вегетативная эфферентная деятельность

Спинномозговой нерв Симпатический ганглий многоязычный

Исследование симпатической эфферентной системы с помощью микронейрографии уникально с технической точки зрения, поскольку многоединичная запись получила большое распространение, тогда как для большинства других систем необходима запись единичной единицы. Вскоре после появления микронейрографии было показано, что симпатическая активность в мышцах и кожных нервах существенно различается. Мгновенная симпатическая активность мышечных нервов (MSA/MSNA) в значительной степени контролируется барорефлекторными механизмами, что приводит к характерной сердечной ритмичности, а также тесной и обратной связи с небольшими изменениями артериального давления, которые в норме происходят непрерывно в фазе с дыханием. Напротив, симпатическая активность кожных нервов (SSA/SSNA) не имеет тесной связи с сердечными и респираторными событиями. С другой стороны, симпатическая активность кожных нервов зависит от ряда других механизмов, поскольку изменения легко вызываются, например, возбуждением, эмоциями и изменениями температуры окружающей среды, а эти стимулы неэффективны для эфферентов мышечных нервов. Эти и другие данные показывают, что симпатическая эфферентная деятельность высоко дифференцирована, поскольку отдельные эффекторы управляются собственными системами контроля и специфическими рефлексами. Величина мышечной симпатической активности, измеряемая как количество импульсов на 100 ударов сердца, значительно варьируется у разных субъектов, но, с другой стороны, она хорошо воспроизводится с течением времени у отдельного субъекта. Однако с возрастом наблюдается некоторое увеличение. Как ни странно, по-видимому, существует лишь слабая и едва значимая корреляция между симпатической эфферентной активностью и артериальной гипертензией, обнаруженная в групповых исследованиях.

В 1998 году записи микронейрографии были впервые выполнены во время космического полета на борту космического корабля «Колумбия» с целью изучения влияния микрогравитации на симпатическую нервную систему человека. Два астронавта измерили MSNA на малоберцовых нервах своих коллег-астронавтов. Полученные данные подтверждают более ранние наблюдения о том, что невесомость приводит к снижению активности MSNA посредством барорефлекторного механизма.

Сильные стороны и ограничения

Методика микронейрографии позволяет с абсолютной разрешающей способностью регистрировать импульсную активность отдельных нервных волокон при осмотре человека. Следовательно, субъект может участвовать в различных видах тестов, в то время как точная и полная информация, передаваемая отдельным нервным волокном, отслеживается и предоставляется для анализа корреляций между нейронной активностью и физическими или психическими событиями. С другой стороны, особые физические условия, в которых микроэлектрод свободно плавает в ткани, исключают быстрые и большие движения, поскольку точное положение электрода может быть легко нарушено. Эксперимент может занять много времени при воздействии на глубоко расположенные нервы, поскольку процедура поиска может быть особенно трудоемкой. Однако доступ к поверхностным подкожным нервам, таким как поверхностный малоберцовый нерв на тыльной стороне стопы, происходит очень быстро. Это позволило использовать метод, который первоначально считался непригодным для диагностики, теперь можно применять в клинических целях. Сила микронейрографии заключается в ее уникальной способности исследовать нормальные нервные механизмы, а также патофизиологические состояния различных неврологических расстройств. Микронейрография регистрирует интактные аксоны in vivo и является минимально инвазивной. Сообщений о стойком повреждении нервов не поступало. В результате возможны повторные записи одного и того же объекта и проведение продольных наблюдений. Этот метод недавно использовался в клинических испытаниях новых средств против нейропатической боли. Во время записи важно создать атмосферу психологической уверенности и внимательно наблюдать за реакцией субъекта, чтобы можно было соответствующим образом скорректировать процедуру. Этот метод требует обучения и навыков, поэтому настоятельно рекомендуется освоить его в опытной лаборатории, где этот метод используется регулярно.

См. также

• Электронейронография

Дальнейшее чтение

• Катаяма, К.; Ивамото, Э.; Исида, К.; Койке, Т.; Сайто, М. (2012). «Усталость инспираторных мышц увеличивает симпатический вазомоторный отток и артериальное давление во время субмаксимальных упражнений». AJP: Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 302 (10): Р1167-75. дои : 10.1152/ajpregu.00006.2012 . ПМИД   22461178 . S2CID   18567092 .
• Стражницкий, Н.Е.; Эйкелис, Н.; Нестель, П.Дж.; Диксон, Дж. Б.; Дауд, Т.; Грима, Монтана; Сари, CI; Шлайх, член парламента; и др. (2011). «Базовая активность симпатической нервной системы предсказывает диетическую потерю веса у субъектов с метаболическим синдромом ожирения» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (2): 605–13. дои : 10.1210/jc.2011-2320 . ПМИД   22090279 .
• Хорвич, Тамара Б.; Миддлкауф, Холли Р.; Маклеллан, В. Робб; Фонаров, Грегг К. (2011). «Статины не оказывают существенного влияния на активность симпатических нервов мышц у людей с неишемической сердечной недостаточностью: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Журнал сердечной недостаточности . 17 (11): 879–86. дои : 10.1016/j.cardfail.2011.07.008 . ПМК   3206298 . ПМИД   22041323 .
• Мартинес, генеральный директор; Николас, JC; Лаге, РЛ; Тоски-Диас, Э.; Де Матос, ЛДНЯ; Алвес, MJNN; Труба, IC; Диас да Силва, виджей; и др. (2011). «Влияние длительных физических упражнений на вегетативный контроль у пациентов с инфарктом миокарда» . Гипертония . 58 (6): 1049–56. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯХА.111.176644 . ПМИД   22025377 .
• Грасси, Дж.; Серавалле, Г.; Гиадони, Л.; Трипепи, Г.; Бруно, РМ; Мансия, Г.; Зоккали, К. (2011). «Симпатический нервный импульс и асимметричный диметиларгинин при хронической болезни почек» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 6 (11): 2620–7. дои : 10.2215/CJN.06970711 . ПМЦ   3359568 . ПМИД   21940841 .
• Парати, Г.; Эслер, М. (2012). «Симпатическая нервная система человека: ее значение при гипертонии и сердечной недостаточности» . Европейский кардиологический журнал . 33 (9): 1058–66. doi : 10.1093/eurheartj/ehs041 . ПМИД   22507981 .