Феликс д'Эрелль

Феликс д'Эрелль
Рожденный	25 апреля 1873 г. Париж , Франция
Умер	22 февраля 1949 г. ( 1949-02-22 ) (75 лет) Париж, Франция
Образование	Лицей Кондорсе , Лицей Луи-ле-Гран , Боннский университет
Известный	Открытие бактериофагов и фаготерапия .
Супруг	Мари Каир
Отец	Юбер Огюстен Феликс Эренс д'Эрель
Награды	Почетный доктор Лейденского университета; Медаль Левенгука (1925 г.)
Научная карьера
Поля	Микробиология
Учреждения	Больница общего профиля, Гватемала-Сити ; Лейденский университет ; Институт Пастера , Париж; Йельский университет ; Тбилисский институт

Феликс д'Эрель (25 апреля 1873 — 22 февраля 1949) — французский микробиолог . Он был соавтором бактериофагов ( вирусов , поражающих бактерии) и экспериментировал с возможностью фаговой терапии . Д'Эрель также получил признание за его вклад в более широкую концепцию прикладной микробиологии .

д'Эрель был микробиологом-самоучкой. В 1917 году он обнаружил, что «невидимый антагонист», добавленный к бактериям на агаре , образует участки мертвых бактерий. Антагонист, известный теперь как бактериофаг, мог проходить через фильтр Чемберланда . Он аккуратно разбавил суспензию этих вирусов и обнаружил, что самые высокие разведения (самые низкие концентрации вируса) не убивают все бактерии, а образуют отдельные участки мертвых организмов. Подсчет этих площадей и умножение на коэффициент разведения позволили ему подсчитать количество вирусов в исходной суспензии. Он понял, что открыл новую форму вируса, а позже ввёл термин «бактериофаг». Между 1918 и 1921 годами д'Эрель открыл различные типы бактериофагов, которые могли инфицировать несколько других видов бактерий, включая холерный вибрион . Бактериофаги были провозглашены потенциальным средством лечения таких заболеваний, как брюшной тиф и холера , но их обещания были забыты с разработкой пенициллина . С начала 1970-х годов бактерии продолжали развивать устойчивость к антибиотикам, таким как пенициллин , и это привело к возобновлению интереса к использованию бактериофагов для лечения серьезных инфекций .

Биография

Ранние годы

Место рождения Феликса д'Эреля обсуждается, но текущие исследования пришли к выводу, что он родился во Франции. Отец Феликса д'Эреля, Юбер Огюстен Феликс Эренс д'Эрель, умер в возрасте 30 лет, когда Феликсу было шесть лет. С 7 до 17 лет д'Эрель посещал школу в Париже, в том числе лицей Кондорсе и лицей Луи-ле-Гран . Осенью 1891 года д'Эрель отправился в Бонн , Германия, где в течение нескольких месяцев посещал лекции в Боннском университете . В возрасте от 16 до 24 лет д'Эрель много путешествовал на деньги, подаренные его матерью. В 16 лет он начал путешествовать по Западной Европе на велосипеде. В 17 лет, после окончания школы, он путешествовал по Южной Америке . После этого он продолжил путешествия по Европе, в том числе по Турции , где в 20 лет встретил свою жену Мари Кайре.

В 24 года, теперь уже отец дочери, д'Эрель с семьей переехал в Канаду. Он построил домашнюю лабораторию и изучал микробиологию по книгам и собственным экспериментам. Благодаря влиянию друга своего покойного отца он получил заказ от канадского правительства на изучение ферментации и перегонки кленового сиропа в шнапс . Друг его отца отметил, что Пастер «хорошо начал с изучения ферментации, так что вам это тоже может быть интересно». Он также работал медиком в геологической экспедиции, хотя не имел ни медицинского образования, ни реального опыта. Вместе с братом он вложил почти все свои деньги в шоколадную фабрику, которая вскоре обанкротилась. В этот период д'Эрель опубликовал свою первую научную статью «De la formance du Carbone par les végétaux» в майском номере журнала Le Naturaliste Canadien за 1901 год . Д'Эрелль утверждал в статье, что результаты его экспериментов показали, что углерод является соединением , а не элементом .

Гватемала и Мексика

Когда у него почти закончились деньги и родилась вторая дочь, он заключил контракт с правительством Гватемалы в качестве бактериолога в больнице общего профиля в городе Гватемала . Некоторые из его работ включали организацию защиты от страшных болезней того времени: малярии и желтой лихорадки . Он также изучал местные грибковые инфекции кофейных растений и обнаружил, что подкисление почвы может служить эффективным лечением. В качестве подработки его попросили найти способ приготовления виски из бананов . Жизнь в суровых и опасных условиях страны была тяжела для его семьи, но д'Эрелль, всегда искатель приключений в душе, предпочитал работать ближе к «реальной жизни», чем в стерильной среде «цивилизованной» клиники. Позже он заявил, что его научный путь начался именно с этого момента.

В 1907 году он принял предложение правительства Мексики продолжить исследования ферментации. Он и его семья переехали на плантацию сизаля недалеко от Мериды, Юкатан . Болезнь поразила его и его семью, но в 1909 году он успешно разработал метод производства сизалевого шнапса.

Вернуться во Францию

Машины для массового производства сизальского шнапса были заказаны в Париже, где он руководил строительством машин. Тем временем в свободное время он бесплатно работал в лаборатории Института Пастера . Вскоре ему предложили должность руководителя нового мексиканского завода, но он отказался, посчитав это «слишком скучным». Однако он нашел время, чтобы попытаться остановить нашествие саранчи на плантации, используя их собственные болезни. Он извлек бактерии , патогенные из их кишок для саранчи. Этот инновационный подход к нашествию саранчи предвосхитил современную биологическую борьбу с вредителями с использованием Bacillus thuringiensis, также известной как Bt.

Д'Эрель и его семья наконец переехали в Париж в начале 1911 года, где он снова работал неоплачиваемым ассистентом в лаборатории Института Пастера . результаты его успешной попытки противостоять чуме мексиканской саранчи с помощью коккобацилл . Он привлек внимание научного сообщества в том же году, когда были опубликованы

Аргентина

В конце года неугомонный д'Эрель снова отправился в путь, на этот раз в Аргентину , где ему предложили проверить эти результаты в гораздо большем масштабе. Так, в 1912 и 1913 годах он боролся с нашествием саранчи в Аргентине, проводя эксперименты с коккобациллами. Хотя Аргентина утверждала, что его успех был непостоянным, он сам объявил его полным успехом и впоследствии был приглашен в другие страны для демонстрации этого метода.

Франция и фаги

Во время Первой мировой войны д'Эрель и его помощники (в том числе его жена и дочери) произвели более 12 миллионов доз лекарств для союзных вооруженных сил. На этом этапе истории медицинские методы лечения были примитивными по сравнению с сегодняшними стандартами. Вакцина против оспы , разработанная Эдвардом Дженнером , была одной из немногих доступных вакцин. Основным антибиотиком мышьяка на основе был сальварсан против сифилиса , который имел серьезные побочные эффекты . Обычные методы лечения основывались на ртути , стрихнине и кокаине . В результате в 1900 году средняя продолжительность жизни составляла 45 лет, и Первая мировая война не изменила ситуацию в лучшую сторону.

В 1915 году британский бактериолог Фредерик Творт обнаружил небольшой агент, который заражает и убивает бактерии, но не стал заниматься этим вопросом дальше. Независимо от этого, 3 сентября 1917 года д'Эрелем было объявлено об открытии «невидимого микроба-антагониста дизентерийной палочки». Выделение фагов д'Эрелем происходит следующим образом:

1. Питательная среда заражена бактериями; среда становится непрозрачной.
2. Бактерии заражаются фагами и погибают, производя новые фаги; среда очищается.
3. Среда фильтруется через фарфоровый фильтр, задерживающий бактерии и более крупные предметы; проходят только более мелкие фаги.

В начале 1919 года д'Эрель выделил фаги из куриных чуму куриного тифа . фекалий и успешно вылечил с их помощью После этого успешного эксперимента на курице он почувствовал себя готовым к первому испытанию на людях. Первый пациент был излечен от дизентерии с помощью фаготерапии в августе 1919 года. За ним последовали многие другие.

В то время никто, даже д'Эрель, не знал точно, что такое фаг. Д'Эрелль утверждал, что это биологический организм, который размножается, каким-то образом питаясь бактериями. Другие, в том числе главный лауреат Нобелевской премии Жюль Борде , предположили, что фаги — это неодушевленные химические вещества, в частности ферменты, которые уже присутствуют в бактериях и вызывают только высвобождение аналогичных белков, убивая при этом бактерии. Из-за этой неопределенности и того, что д'Эрель без особых колебаний использовал фаги на людях, его работа подвергалась постоянным нападкам со стороны многих других ученых. ​​только после того, как первый фаг был обнаружен под электронным микроскопом Хельмутом Руской Его истинная природа была установлена в ​​1939 году.

В 1920 году д'Эрель отправился в Индокитай , занимаясь исследованиями холеры и чумы , откуда вернулся в конце года. Д'Эрель, официально все еще работавший неоплачиваемым помощником, оказался без лаборатории; Позже д'Эрель утверждал, что это произошло из-за ссоры с помощником директора Института Пастера Альбертом Кальметтом . Биолог Эдуард Позерский пожалел д'Эреля и предоставил ему табуретку (в буквальном смысле слова) в своей лаборатории. В 1921 году обманом Кальметта ему удалось опубликовать монографию «Бактериофаг: его роль в иммунитете» о своих работах в качестве официального издания института. В течение следующего года врачи и ученые по всей Западной Европе проявили повышенный интерес к фаготерапии, успешно протестировав ее против множества заболеваний. Поскольку бактерии становятся устойчивыми к одному фагу, д'Эрель предложил использовать «фаговые коктейли», содержащие разные штаммы фагов.

Фаготерапия вскоре стала бумом и большой надеждой в медицине. В 1924 году, 25 января, д’Эрель получил степень почётного доктора университета Лейденского . а также медаль Левенгука , которую вручают только раз в десять лет. Последнее было для него особенно важно, так как его кумир Луи Пастер такую ​​же медаль в 1895 году получил ). В следующем году его восемь раз номинировали на Нобелевскую премию , но так и не удостоили ни одной.

Египет

После временной работы в Лейденском университете д'Эрель получил должность в Санитарном, морском и карантинном совете Египта в Александрии . Совет из был создан для предотвращения распространения чумы и холеры в Европе, уделяя особое внимание санитарным проблемам мусульманских паломнических групп, возвращающихся Мекки и Медины .

Индия

Затем Д'Эрелль использовал фаги, которые он собрал у зараженных чумой крыс во время своего визита в Индокитай в 1920 году, на людях, больных чумой, с заявленным успехом. Основываясь на его результатах, Британская империя начала масштабную кампанию против чумы.

В 1926 году британское правительство в Индии запросило противочумные фаги для испытаний в Институте Хаффкина. У Института были проблемы с поддержанием фагов. Д'Эрель взял неоплачиваемый отпуск в Карантинном совете Египта и за свой счет отправился в Бомбей.

Институт Хаффкина не использовал среду Мартина, которая включала мацерированный свиной желудок и говяжью мышцу, что могло бы оскорбить мусульман и индуистов. В качестве среды института использовался солянокислый гидролизат тканей козы. Д'Эрель решил проблему, переварив пищеварение соком папайи (источник папаина).

После этого подполковник Дж. Морисон, исполняющий обязанности директора Института Хавкина, убедился в эффективности фагов. Морисон написал правительству Индии письмо с приглашением д'Эреля, отметив, что он был «непревзойденным техником и «самым вдохновляющим работником».

Д'Эрелль вернулся в Индию, чтобы работать над проблемой холеры. Он сотрудничал с помощником директора Института Хаффкина майором Реджинальдом Мэлоуном и М. Н. Лахири, которые проводили эксперименты в больнице Кэмпбелл в Калькутте. Команда больницы Кэмпбелл также работала с российским бактериологом Игорем Николаем Ашешовым (1891–1961), работавшим в Патне. Эксперименты проводились как в больницах, так и в полевых условиях.

Д'Эрелль и его коллеги добавляли фаги в колодцы возле лагерей, переполненных паломниками. Впоследствии случаев заболевания холерой в лагерях стало значительно меньше. Фаги были розданы старостам деревень в Ассаме и Бенгалии вместе с инструкциями.

Однако это был период, когда Сатьяграха Ганди привела к отказу от сотрудничества со стороны индийцев. Многие из руководителей не сотрудничали, и еще меньше отчитались об эффективности. В результате эксперимент был расформирован в 1937 году.

США и коммерческие неудачи

В следующем году Д'Эрелль отклонил просьбу британского правительства о работе в Индии, поскольку ему предложили должность профессора в Йельском университете , которую он принял. Тем временем европейские и американские фармацевтические компании приступили к производству собственных фаговых лекарств и обещали невероятные выгоды.

Чтобы противодействовать этой тенденции, д'Эрель согласился стать соучредителем французской компании по производству фагов, направив деньги обратно на исследования фагов. Все компании страдали от производственных проблем, поскольку результаты коммерческого фагового лечения были нестабильными.

Производственные проблемы, скорее всего, были связаны с попыткой массового производства фагов, когда их еще почти не понимали. Фаги могли быть повреждены и/или иметь слишком низкую концентрацию. Другая возможность заключается в том, что неправильные диагнозы привели к использованию нерелевантных типов фагов, которые не были адаптированы к интересующим бактериям-хозяевам. Многие исследования предполагаемого целебного действия фагов также были плохо спланированы и проведены.

Эта ситуация привела к тому, что многие влиятельные члены научного сообщества выступили против д'Эреля. Проблемы, возможно, усугублялись известным плохим характером д'Эреля, который, как говорят, нажил врагов нескольким другим ученым.

Советский Союз

Примерно в 1934 году д'Эрель отправился в Тбилиси , Грузия . его приветствовали В Советском Союзе как героя, принесшего знания о спасении от болезней, опустошающих восточные государства. В 1934 году ему даже была присвоена степень почетного доктора Тбилисского государственного университета .

Д'Эрель мог принять приглашение Сталина по двум причинам. Во-первых, говорили, что он был очарован коммунизмом . Во-вторых, д'Эрель был счастлив работать со своим другом, профессором Георгием Элиавой , основателем Тбилисского института , в 1923 году. Элиава подружился с д'Эрелем во время визита в Институт Пастера в Париже в 1926 году и использовал эту возможность, чтобы узнать о фагах.

Д'Эрель около года периодически работал в Тбилисском институте. Он даже посвятил товарищу Сталину одну из своих книг: «Бактериофаг и феномен выздоровления», написанную и изданную в Тбилиси в 1935 году. построить коттедж на территории института. В этом же здании позже разместится грузинский штаб НКВД .

Судьба д'Эреля круто повернулась, когда Элиава влюбился в ту же женщину, что и Лаврентий Берия , глава тайной полиции. Элиава был казнен и объявлен врагом народа во время одной из сталинских чисток. В результате д'Эрель бежал из Тбилиси и никогда не вернулся. Его книгу запретили к распространению.

Грузинский период карьеры д'Эреля исследовал писатель и ученый-медик Дэвид Шрайер-Петров .

Окончательное возвращение во Францию

Несмотря на все проблемы, фаготерапия процветала, чему способствовали военные с обеих сторон, стремившиеся обезопасить войска, по крайней мере, от инфекций. Д'Эрель не мог по-настоящему насладиться этим развитием событий; он содержался под домашним арестом немецким «Вермахтом» в Виши , Франция. Он использовал это время для написания своей книги «Ценность эксперимента», а также мемуаров, объем последних составляет 800 страниц.

После Дня Д новый антибиотик пенициллин стал достоянием общественности и попал в больницы на западе. Поскольку она была более надежной и простой в использовании, чем фаготерапия, она вскоре стала методом выбора, несмотря на побочные эффекты и проблемы с устойчивыми бактериями. Фаготерапия оставалась распространенным методом лечения в государствах Советского Союза , пока она не была разрушена.

Феликс д'Эрель заболел раком поджелудочной железы и умер забытым человеком в Париже в 1949 году. Он был похоронен в Сен-Мард-ан-От в департаменте Об во Франции.

В 1960-х годах имя Феликса д'Эреля появилось в опубликованном Нобелевским фондом списке ученых, которые были достойны получить Нобелевскую премию , но по тем или иным причинам не получили ее. Д'Эрель номинировался на эту премию десять раз.

Однако Франция не совсем забыла Феликса д'Эреля. есть проспект, носящий его имя В 16 округе Парижа .

Наследие

Д'Эрель стал широко известен своим творческим подходом к важным проблемам теоретической и прикладной микробиологии. В то же время его широко критиковали за саморекламу, преувеличенные заявления об успехе и жестокие финансовые методы. У него также был талант наживать врагов среди влиятельных старших учёных.

Главное наследие Д'Эреля заключается в использовании фага в молекулярной революции в биологии. Макс Дельбрюк и « группа фагов » использовали бактериофаги для совершения открытий, которые привели к зарождению молекулярной биологии. Большая часть первоначальных работ по природе генетической экспрессии и ее регуляции была выполнена с использованием бактериофагов Франсуа Жакобом , Андре Львоффом и Жаком Моно . Фактически, непосредственно перед изучением структуры ДНК Джеймс Уотсон получил степень доктора философии. работая над проектом, связанным с бактериофагами, в лаборатории Сальвадора Лурии . Более подробный отчет об использовании фага в крупных биологических открытиях можно найти на странице бактериофаг .

Будучи одним из первых прикладных микробиологов, д'Эрелль, мировоззрение, ориентированное на микробы, было известно своим предвидением, поскольку микробы играют все более важную роль в биовосстановлении , микробных топливных элементах , генной терапии и других областях, имеющих отношение к благополучию человека.

Тезки

Семейство Herelleviridae , группа бактериофагов отряда Caudovirales , было названо в честь Феликса д'Эреля.

Литературная записка

Роман «Эроусмит», написанный Синклером Льюисом при научной помощи Поля де Крюфа, в определенной степени основан на жизни д'Эреля. В романе Французский коттедж « » подробно Давида Шрайера-Петрова рассказывается об опыте д'Эреля в советской Грузии.

Книги

• 1946. Изучение болезни: Холера . Французский. F. Rouge & Cie SA, Лозанна. ОСЛК   11221115
• 1938. Феномен исцеления при инфекционных заболеваниях. Masson et cie, Париж. ОСЛК   5784382
  • Russian translation with G. Eliava. 1935. Bakteriofag i fenomen vyzdorovlenija Tiflis Gos. Univ. (Tbilisi National University, Tbilisi, Georgia). ОСЛК   163085972
  • Грузинский перевод с Г. Элиавой. 1935 г. (см. Summers WC, 1999, стр. 165).
• 1933. Бактериофаг и его терапевтическое применение . Дон, Париж. ОСЛК   14749145
  • Английский перевод. с Г.Х. Смитом. 1930. Бактериофаг и его клиническое применение. п. 165–243. Чарльз К. Томас, издатель, Спрингфилд, Иллинойс. ОСЛК   347451
• 1929. Исследования холеры. Распечатать А. Серафини, Александрия. ОСЛК   15864352
  • Английский перевод совместно с Р. Х. Мэлоуном и М. Н. Лахири. 1930. Исследования азиатской холеры. Такер, Спинк и компания, Калькутта. ОСЛК   25936856
• 1926. Бактериофаг и его поведение. Массон и Cie, Париж. ОСЛК   11981307
  • Английский перевод, совместно с Г.Х. Смитом. 1926. Бактериофаг и его поведение. Компания Williams & Wilkins Co., Балтимор. ОСЛК   2394374
• с Г.Х. Смитом. 1924. Иммунитет при естественных инфекционных заболеваниях. Williams & Wilkins Co., Балтимор. ОСЛК   586303
• 1923. Защита организма. Фламмарион, Париж. ОСЛК   11127665
• 1921. Бактериофаг: его роль в иммунитете . Masson et cie, Париж. OCLC   14794182 , Интернет-архив
  • Немецкий перевод, 1922 г. Бактериофаг и его значение для иммунитета. F. Vieweg & Sohn, Брауншвейг. ОСЛК   36920828
  • Английский перевод, 1922 г. Бактериофаг: его роль в иммунитете. Williams and Wilkins Co./Waverly Press, Балтимор. ОСЛК   14789160

Библиография

• Ирландия Т (29 июня 2023 г.). Хороший вирус . Ходдер и Стоутон. ISBN  978-1-5293-6524-5 .

Дальнейшее чтение

Эта статья включает в себя материал из статьи Citizendium « Феликс д'Эрелль », которая распространяется под лицензией Creative Commons Attribution-ShareAlike 3.0 Unported License , но не под GFDL .

• Саммерсский туалет (1999). Феликс д'Эрель и истоки молекулярной биологии . Издательство Йельского университета. ISBN  978-0-300-07127-6 .
• Хойслер Т. (2006). Вирусы против супербактерий . Пэлгрейв Макмиллан, Великобритания. ISBN  9781403987648 . включает выдержки из его неопубликованной автобиографии Макмиллана.
• Д'Эрелль (2007). «О невидимом микробе, антагонистическом по отношению к дизентерийным бациллам: краткая заметка г-на Ф. Д'Эреля, представленная г-ном Ру. 1917» . Исследования в области микробиологии . 158 (7): 553–4. дои : 10.1016/j.resmic.2007.07.005 . ПМИД   17855060 .
• Д'Эрель (1917). «О невидимом микробе, антагонисте дизентерийной палочки» . Еженедельные отчеты сессий Академии наук . 165 : 373–375.
• Шрайер Дэвид П. (1996). «Феликс д'Эрель в России». Бюллетень Ин-та Пастера . 94:91–6.
• Саммерс (1991). «О истоках науки в Эрроусмите: Поль де Крюиф, Феликс д'Эрель и фаг». Журнал истории медицины и смежных наук . 46 (3): 315–32. дои : 10.1093/jhmas/46.3.315 . ПМИД   1918921 .
• Дакворт (1976). «Кто открыл бактериофаг?» . Бактериологические обзоры . 40 (4): 793–802. дои : 10.1128/бр.40.4.793-802.1976 . ПМК   413985 . ПМИД   795414 .
• Пейцман (1969). «Феликс д'Эрель и бактериофаговая терапия». Труды и исследования Колледжа врачей Филадельфии . 37 (2): 115–23. ПМИД   4900376 .
• Лейпциг (1950). «Памяти профессора Д'Эреля». Экспериментальная медицина и микробиология . 2 (2): 254–5. ПМИД   14815355 .
• Уильям К. Саммерс, Феликс д'Эрелль и истоки молекулярной биологии , Нью-Хейвен: издательство Йельского университета, 1999.
• Шрайер Дэвид П. Феликс д'Эрель в России. Бюллетень Ин-та Пастера . 1996;94:91–6.