Вагинэктомия
| Вагинэктомия | |
|---|---|
| МКБ-9-СМ | 70.4 |
Вагинэктомия – это операция по удалению всего или части влагалища . Это одна из форм лечения людей с раком влагалища или раком прямой кишки , которая используется для удаления ткани с раковыми клетками. [1] Его также можно использовать в операциях по подтверждению пола . Некоторые люди, рожденные с вагиной и идентифицирующие себя как транс-мужчины или небинарные люди, могут выбрать вагинэктомию в сочетании с другими операциями, чтобы сделать клитор более похожим на пенис ( метоидиопластика ), создать полноразмерный пенис ( фаллопластика ) или создать относительно гладкий пенис. , безликая область половых органов ( генитальное обнуление ). [2] [3] [4] [5] [6]
Если матка и яичники останутся неповрежденными, при вагинэктомии останется канал и отверстие, пригодные для оттока менструальных выделений . В противном случае, как и при аннулировании гениталий, необходимо выполнить гистерэктомию , чтобы избежать опасности сохранения менструальных выделений в организме. [7] В последнем случае необходимо тщательное удаление слизистой оболочки влагалища, чтобы избежать продолжения секреции в организме. [8]
Помимо вагинэктомии у людей, были случаи вагинэктомии у других животных для лечения рака влагалища. [9]
Использование
[ редактировать ]Вагинальная интраэпителиальная неоплазия
[ редактировать ]Полная или частичная вагинэктомия вместе с другими процедурами, такими как лазерная вапоризация, может использоваться при лечении вагинальной интраэпителиальной неоплазии . Эти процедуры удаляют раковую ткань и предоставляют образцы тканей, чтобы помочь выявить основной/инвазивный рак, сохраняя при этом структуру и функцию влагалища. Эта операция вместе с лучевой терапией раньше была оптимальным методом лечения вагинальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени. Однако высокая частота рецидивов и серьезные побочные эффекты, такие как укорочение влагалища, кровотечения и сепсис, сузили область его применения. Частичная верхняя вагинэктомия по-прежнему остается методом выбора в некоторых случаях вагинальной интраэпителиальной неоплазии, поскольку ее эффективность варьируется от 69 до 88%. [10]
Рак прямой кишки
[ редактировать ]Вагинэктомия часто необходима для удаления всей раковой ткани, связанной с раком прямой кишки . В зависимости от степени рака прямой кишки может быть показана полная или частичная вагинэктомия для улучшения долгосрочной выживаемости. После операции и удаления опухолей прямой кишки реконструктивная хирургия влагалища и прямой кишки может улучшить заживление и помочь улучшить самооценку и сексуальную функцию. [11]
Генитальная гендерно-подтверждающая операция
[ редактировать ]Хотя не существует единого мнения относительно стандартного лечения конструкции полового члена у трансгендерных мужчин, вагинэктомия является жизненно важным шагом во многих различных методах. В зависимости от реконструктивного хирурга и используемого метода, основная схема процедуры включает в себя взятие кожи из области тела, например, предплечья или живота, с последующей скульптурой головки, вагинэктомией, уретральным анастомозом, скротопластикой и завершающейся имплантацией протеза полового члена . Идеальный результат этой процедуры, согласно описанию Всемирной профессиональной ассоциации здоровья трансгендеров (WPATH), заключается в получении эстетически привлекательного пениса, обеспечивающего возможность полового акта и чувствительности. При этой процедуре возникают осложнения, которые могут включать отмирание тканей, осложнения со стороны уретры и инфекцию. [12]
Радиальный свободный лоскут предплечья (RAFFF) — один из методов, рассматриваемых для полной фаллической конструкции . [12] RAFFF, разработанный и выполненный в 1984 году, состоит из трех этапов, вторым этапом RAFFF является полная вагинэктомия. Предпочтительным методом является аблационная вагинэктомия с одновременной скротопластикой, при которой закрываются большие половые губы по средней линии. [13]
Рецидивирующие гинекологические злокачественные новообразования
[ редактировать ]Передняя экзентерация таза с тотальной вагинэктомией (AETV) — это процедура, при которой удаляется мочевая система (почки, мочеточники, мочевой пузырь, уретра), а также гинекологическая система ( яичники , маточные трубы , матка , шейка матки , влагалище ) и используется в качестве лечения. рецидивов гинекологического рака. В качестве лечения также может использоваться тотальная экзентерация таза , которая включает удаление прямой кишки в дополнение к мочевой и гинекологической системам. Решение между двумя процедурами зависит от распространенности рака. Потенциальные преимущества AETV перед тотальной экзентерацией таза включают снижение риска повреждения кишечника. [14]
Обратная вагинопластика
[ редактировать ]Неовагинэктомия выполнялась для удаления неовагина после вагинопластики , например, у трансгендерных женщин , испытывающих неовагинальные осложнения, или у тех, кто решил отказаться от перехода . [15]
Противопоказания
[ редактировать ]Безопасность вагинэктомии может зависеть от индивидуальных заболеваний и последующих рисков, которые они представляют. Например, для людей с сахарным диабетом потенциальные противопоказания к вагинэктомии включают трудности с заживлением ран; для людей, которые предпочитают не проходить гормональную терапию , потенциальные противопоказания включают удаление гонад ( овариэктомия или орхиэктомия ). [16]
Риски/осложнения
[ редактировать ]Многие люди, перенесшие вагинэктомию, делают это ради сексуального здоровья и близости. Однако риски вагинэктомии включают послеоперационные сенсорные проблемы, которые варьируются от отсутствия чувствительности до чрезмерной чувствительности, такой как гиперчувствительность или даже боль . [16] Чтобы решить эту проблему, часто проводят пересадку кожи вместе с вагинэктомией, чтобы обеспечить восстановление сексуальной функции. [17]
Другие риски могут включать последствия самой процедуры. Например, возможные травмы включают повреждение прямой кишки (из-за близости структур), развитие свища ( аномальное соединение между двумя частями тела) или, у людей, которым фаллопластика выполнялась в сочетании с вагинэктомией, раздражение или даже эрозию кожа фаллоса . Некоторые из этих мест могут быть местами наложения швов; раздражение этих мест может увеличить вероятность заражения. [18]
Существуют до- и послеоперационные меры, которые можно предпринять, чтобы свести к минимуму осложнения после вагинэктомии. Например, другие процедуры, которые часто выполняются в сочетании с вагинэктомией, такие как метоидиопластика и фаллоуретропластика, могут выполняться в два этапа, чтобы повысить вероятность благоприятного косметического результата. [19] Кроме того, ожидание в течение определенного периода времени после завершения процедуры, обычно не менее 4 месяцев, гарантирует, что у человека, перенесшего операцию, нет инфекций или риска их возникновения. Таким образом, процедуры, завершающие процесс подтверждения пола, такие как установка протеза полового члена , обычно выполняются отдельно. [19]
Людям с раком влагалища вагинэктомию можно провести частично, а не радикально, в зависимости от индивидуальных потребностей человека, определяемых размером, расположением и стадией опухоли. Например, у некоторых женщин была простая гистерэктомия (процедура удаления матки), а затем у них обнаруживался рак шейки матки . На этом этапе верхняя вагинэктомия – наряду с другими предлагаемыми процедурами, такими как лимфаденэктомия (процедура удаления лимфатических узлов) – может быть предложена людям, которые предпочитают сохранить функцию яичников нетронутой. [20] Этот вариант зависит от инвазивности и тяжести заболевания и предназначен специально для людей с раком I стадии в верхней части влагалища. [21]
Техники
[ редактировать ]Процедуры вагинэктомии описываются количеством вагинальной ткани, удаляемой у человека, которое зависит от причины операции.
Удаление раковой ткани
[ редактировать ]При вагинэктомии как методе лечения рака ткань удаляется в зависимости от распространенности рака. [7] Частичная вагинэктомия удаляет только самые внешние слои ткани и выполняется, если аномальные клетки обнаруживаются только на уровне кожи. Например, пациенты с раком прямой кишки, который распространился на ткани влагалища, могут подвергнуться частичной вагинэктомии, при которой удаляется задняя стенка влагалища возле ануса. Хирург сделает разрез на животе, чтобы добраться до влагалища для удаления. Операция по удалению вагинальной ткани обычно проводится одновременно с наложением колостомы и брюшно-промежностной резекцией , при которой часть толстой кишки перенаправляется в калоприемник, а прямая кишка удаляется. Частичная вагинэктомия оставляет большую часть мышц во влагалище нетронутой, после чего может быть проведена операция по реконструкции влагалища. [22]
Если обнаруживается более инвазивный рак, проводится более полная вагинэктомия для удаления всех раковых опухолей и клеток. [23]
Гендерно-подтверждающая операция
[ редактировать ]При вагинэктомии для операций по подтверждению пола ткань стенки влагалища удаляется, а наружные лабиальные лоскуты иногда оставляют на месте для других реконструктивных операций. [24] Эта процедура дает людям, которым при рождении был присвоен женский пол, но которые не идентифицируют себя как женщины, например транссексуальным мужчинам и трансмужским или иным образом небинарным людям, гениталии, которые помогают уменьшить гендерную дисфорию и подтвердить свою гендерную идентичность через внешний вид. [3] [19] Людям, планирующим операцию по подтверждению пола, часто предоставляются консультации перед процедурами, чтобы ограничить сожаление в дальнейшем. [25] В контексте операций по подтверждению пола процедуры подразделяются на кольпоклезис или тотальную вагинэктомию. [26]
Кольпоклезис удаляет только слой эпителия или самую внешнюю ткань влагалищного канала. Затем стенки вагинального канала зашивают, но небольшой канал и область промежности между влагалищем и анусом обычно оставляют открытыми, чтобы выделения могли выйти из тела. Процедуре кольпоклеза иногда предшествует овариэктомия и/или гистерэктомия для удаления яичников и матки, что снижает риск осложнений, связанных с сохранением этих структур, и уменьшает количество выделений из влагалища. Если яичники и матка остаются нетронутыми, остается больший уровень выделений из влагалища, что может способствовать дальнейшей гендерной дисфории у людей. [26]
Тотальная вагинэктомия становится все более распространенной формой вагинэктомии при операциях по подтверждению пола. Он включает в себя удаление всей толщины ткани стенки влагалища, и доступ к нему может осуществляться вагинально, как при трансвагинальной или трансперинеальной вагинэктомии, или абдоминально через область возле желудка, как при абдоминальной вагинэктомии. Помимо большей степени удаления тканей, тотальная вагинэктомия предполагает также более полное закрытие пространства влагалищного канала. По сравнению с кольпоклезисом, ему чаще предшествуют отдельные процедуры овариэктомии и гистерэктомии, а затем проводится отдельная операция по реконструкции пола, например, по созданию неофаллоса. [6] Операция тотальной вагинэктомии иногда выполняется с использованием роботизированной помощи , что позволяет повысить скорость и точность процедуры с меньшей кровопотерей и более коротким временем восстановления. [26]
Восстановление
[ редактировать ]Пациентам следует ожидать появления некоторой боли в первую неделю после операции. Средняя продолжительность пребывания в больнице после операции составила неделю, и всех пациентов выписывают с катетером , который удаляют через 2–3 недели. [8] При выписке люди учатся ухаживать за разрезами и должны ограничить свою физическую активность в течение первых 2–3 недель. Отек брюшной области или боли в животе являются признаками осложнений в период выздоровления. Некоторые распространенные осложнения, которые возникают, - это свищи и стриктуры уретры у людей, перенесших вагинэктомию и реконструкцию фаллоса для операций по подтверждению пола. Это связано с плохим кровоснабжением и неправильной шириной новой уретры. [27]
История
[ редактировать ]Вагинальные операции проводились на протяжении всей истории медицины. Еще до изобретения современных хирургических методов, таких как анестезия и стерильные инструменты, было много сообщений о вагинальной хирургии для лечения таких проблем, как пролапс , вагинальные свищи и плохой контроль мочевого пузыря . Например, первая задокументированная вагинальная гистерэктомия была проведена в 1521 году во времена итальянского Возрождения. [28] Хирургические методы и медицинские знания со временем развивались медленно, пока изобретение анестезии и антисептики не позволило войти в эпоху современной хирургии в середине девятнадцатого века. С тех пор многие методы и инструменты были разработаны специально для вагинальной хирургии, например, стандартизация швов в 1937 году, что значительно улучшило выживаемость за счет снижения риска инфекции. [29] Нобл Спроат Хини разработал «Сточек Хини» в 1940 году, чтобы стандартизировать технику вагинальной гистерэктомии . Первый задокументированный случай радикальной вагинальной хирургии произошел в феврале 2003 года, когда женщина перенесла радикальную гистерэктомию с вагинэктомией и реконструкцией. [30]
Другие животные
[ редактировать ]Вагинэктомии также проводятся за пределами человеческого вида. Как и люди, животные также могут подвергаться вагинэктомии для лечения рака влагалища. Домашние животные и домашние животные, такие как собаки, кошки и лошади, чаще подвергаются вагинэктомии из-за ее сложной процедуры. [9]
Собаки
[ редактировать ]Тотальную и частичную вагинэктомию собакам обычно не делают, поскольку они сложны и не считаются терапией первой линии, однако, если другие процедуры не помогают, собаке можно провести вагинэктомию. Наиболее распространенными причинами вагинэктомии у собак являются рак и хроническая инфекция влагалища. Опухоли влагалища и вульвы у собак составляют 2,5–3% случаев рака, поражающих собак, и вагинэктомия является одним из методов удаления и лечения собаки. [31] Возможные осложнения операции включают потерю контроля над мочевым пузырем, отек и неправильное заживление кожи. [9] Однако потеря контроля над мочевым пузырем была зафиксирована спонтанно в течение 60 дней после операции, и собаки прожили по меньшей мере 100 дней без каких-либо заболеваний. [31]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Кулкарни А., Догра Н., Зиграс Т. (апрель 2022 г.). «Инновации в лечении рака влагалища» . Современная онкология . 29 (5): 3082–3092. дои : 10.3390/curroncol29050250 . ПМЦ 9139564 . ПМИД 35621640 .
- ^ «Небинарные варианты метоидиопластики» . Metoidioplasty.net . 2020 . Проверено 28 июня 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Фрей Дж.Д., Пудрие Дж., Чиодо М.В., Хазен А. (март 2017 г.). «Обновленная информация о вариантах реконструкции гениталий для пациентов-трансгендеров из женщины в мужчину: обзор литературы». Пластическая и реконструктивная хирургия . 139 (3): 728–737. дои : 10.1097/PRS.0000000000003062 . ПМИД 28234856 .
- ^ Уолтон А.Б., Хеллстром В.Дж., Гарсия М.М. (октябрь 2021 г.). «Варианты маскулинизации генитальной хирургии, подтверждающей гендер: критический обзор литературы и перспективы будущих направлений». Обзоры сексуальной медицины . 9 (4): 605–618. дои : 10.1016/j.sxmr.2021.07.002 . ПМИД 34493480 . S2CID 237440377 .
- ^ Бизич М, Стоянович Б, Бенчич М, Бордас Н, Джорджевич М (ноябрь 2020 г.). «Обзор метоидиопластики: варианты техники». Международный журнал исследований импотенции . 33 (7): 762–770. дои : 10.1038/s41443-020-00346-y . ПМИД 32826970 . S2CID 221217936 .
- ^ Jump up to: а б Хестон А.Л., Эсмонд Н.О., Дуги Д.Д., Берли Ю. (июнь 2019 г.). «Фаллопластика: методики и результаты» . Трансляционная андрология и урология . 8 (3): 254–265. дои : 10.21037/tau.2019.05.05 . ПМК 6626313 . ПМИД 31380232 .
- ^ Jump up to: а б «Хирургическое лечение рака влагалища» . Э.Медицина Акушерство и Гинекология . 26 августа 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Медина, Калифорния, Фейн Л.А., Сальгадо С.Дж. (октябрь 2018 г.). «Тотальная вагинэктомия и удлинение уретры во время неоуретральной преламинации у трансгендерных мужчин». Международный урогинекологический журнал . 29 (10): 1463–1468. дои : 10.1007/s00192-017-3517-y . ПМИД 29188324 . S2CID 21484067 .
- ^ Jump up to: а б с Замбелли Д., Валентини С., Баллотта Дж., Кунто М. (январь 2022 г.). «Частичная вагинэктомия, полная вагинэктомия, частичная преддверно-вагинэктомия, вульво-преддверно-вагинэктомия и вульво-вестибулэктомия: различные хирургические процедуры для лучшего подхода к вагинальным заболеваниям» . Животные . 12 (2): 196. дои : 10.3390/ani12020196 . ПМЦ 8773321 . ПМИД 35049818 .
- ^ Фрега А., Сопракордеволе Ф., Ассорги С., Ломбарди Д., Д.Е. Санктис В., Каталано А. и др. (январь 2013 г.). «Вагинальная интраэпителиальная неоплазия: терапевтическая дилемма» . Противораковые исследования . 33 (1): 29–38. ПМИД 23267125 .
- ^ Макардл А., Бишоф Д.А., Дэвиддж К., Своллоу СиДжей, Винтер, округ Колумбия (ноябрь 2012 г.). «Реконструкция влагалища после радикальной операции по поводу злокачественных опухолей прямой кишки: систематический обзор литературы». Анналы хирургической онкологии . 19 (12): 3933–3942. дои : 10.1245/s10434-012-2503-3 . ПМИД 23010729 . S2CID 25690425 .
- ^ Jump up to: а б Фальконе М., Прето М., Блечер Дж., Тимпано М., Гонтеро П. (июнь 2021 г.). «Техники тотального фаллического построения у трансгендерных мужчин: обновленный обзор повествования» . Трансляционная андрология и урология . 10 (6): 2583–2595. дои : 10.21037/tau-20-1340 . ПМЦ 8261414 . ПМИД 34295745 .
- ^ Яо А., Ингаргиола М.Дж., Лопес К.Д., Санати-Мехризи П., Буриш Н.М., Яблонка Э.М., Тауб П.Дж. (июнь 2018 г.). «Тотальная реконструкция полового члена: систематический обзор». Журнал пластической, реконструктивной и эстетической хирургии . 71 (6): 788–806. дои : 10.1016/j.bjps.2018.02.002 . ПМИД 29622476 . S2CID 4591969 .
- ^ Каур М., Жониау С., Д'Хур А., Верготе I (сентябрь 2014 г.). «Показания, методы и результаты экзентерации таза при злокачественных гинекологических заболеваниях». Современное мнение в онкологии . 26 (5): 514–520. doi : 10.1097/CCO.0000000000000109 . ПМИД 25050632 . S2CID 205546063 .
- ^ Аделово, Амос; Вебер-Лебрен, Эмили Э.; Янг, Стивен Б. (май 2009 г.). «Неовагинэктомия после вагинопластики у пациента-трансгендера от мужчины к женщине». Журнал тазовой медицины и хирургии . 15 (3): 101–104. дои : 10.1097/SPV.0b013e3181aacc41 . ISSN 1542-5983 .
- ^ Jump up to: а б Бласдел Дж., Чжао Л.К., Блюбонд-Лангнер Р. (2022 г.). Кероглян А.С., Поттер Дж., Райснер С.Л. (ред.). Хирургическое подтверждение пола . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: МакГроу Хилл . Проверено 26 июля 2022 г.
{{cite book}}:|work=игнорируется ( помогите ) - ^ Брэкманн М., Рейнольдс Р.К. (2020). «Гинекология» . В Доэрти GM (ред.). Текущая диагностика и лечение: хирургия (15-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw Hill LLC . Проверено 28 июля 2022 г.
- ^ Гаддис МЛ, Гримстад ФР (2020). «Пациент-трансгендер» . В Тинтиналли Дж.Э., Ма О.Дж., Йили Д.М., Меклер Г.Д. (ред.). Неотложная медицина Тинтиналли: комплексное учебное пособие (9-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill Education . Проверено 28 июля 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с Гарсия ММ (2020). Макэнинч Дж.В., Лю Т.Ф. (ред.). Генитальная гендерно-подтверждающая хирургия: уход за пациентами, принятие решений и варианты хирургического вмешательства (19-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: МакГроу Хилл . Проверено 26 июля 2022 г.
{{cite book}}:|work=игнорируется ( помогите ) - ^ Гарсия Л.М., Хольшнайдер CH (2019). «Предраковые и злокачественные заболевания шейки матки» . В ДеЧерни А.Х., Натан Л., Лауфер Н., Роман А.С. (ред.). ТЕКУЩАЯ Диагностика и лечение: акушерство и гинекология (12-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill Education . Проверено 28 июля 2022 г.
- ^ Карам А (2019). «Предраковые и злокачественные заболевания вульвы и влагалища». В ДеЧерни А.Х., Натан Л., Лауфер Н., Роман А.С. (ред.). ТЕКУЩАЯ Диагностика и лечение: акушерство и гинекология (12-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill Education . Проверено 28 июля 2022 г.
- ^ Мейнгот Р., Зиннер М., Эшли С.В., Хайнс, Огайо (2019). Брюшные операции Менго (Тринадцатое изд.). Нью-Йорк. ISBN 978-0-07-184429-1 . OCLC 1225946158 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ Хэтч КД (2019). Оперативные методы в гинекологической хирургии. Гинекологическая онкология . Филадельфия. ISBN 978-1-4963-6074-8 . OCLC 1079400829 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ Зеплин ПХ (2020). Реконструктивная и эстетическая хирургия половых органов . Штутгарт. ISBN 978-3-13-241306-1 . OCLC 1080250689 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ Бустос В.П., Бустос СС, Маскаро А., Дель Коррал Дж., Форте А.Дж., Сьюдад П. и др. (март 2021 г.). «Сожаление после операции по подтверждению пола: систематический обзор и метаанализ распространенности» . Пластическая и реконструктивная хирургия. Глобальный открытый турнир . 9 (3): e3477. дои : 10.1097/GOX.0000000000003477 . ПМК 8099405 . ПМИД 33968550 .
- ^ Jump up to: а б с Коултер М., Даймонд Д.А., Эстрада С., Гримстад Ф., Ю.Р., Дойл П. (июнь 2022 г.). «Вагинэктомия у трансмужских пациентов: обзор методов в новой области». Женская тазовая медицина и реконструктивная хирургия . 28 (6): е222–е230. дои : 10.1097/SPV.0000000000001132 . ПМИД 35234183 . S2CID 247190683 .
- ^ Рорманн Д., Яксе Г. (ноябрь 2003 г.). «Уретропластика у транссексуалов из женщины в мужчину». Европейская урология . 44 (5): 611–614. дои : 10.1016/S0302-2838(03)00356-7 . ПМИД 14572764 .
- ^ Тиццано АП (2007). «Исторические вехи женской тазовой хирургии, гинекологии и женской урологии». Урогинекология и реконструктивная хирургия малого таза . Эльзевир. стр. 3–14. дои : 10.1016/b978-0-323-02902-5.50007-1 . ISBN 9780323029025 .
- ^ Маффли Т.М., Тиццано А.П., Уолтерс, доктор медицинских наук (март 2011 г.). «История и эволюция швов в тазовой хирургии» . Журнал Королевского медицинского общества . 104 (3): 107–112. дои : 10.1258/jrsm.2010.100243 . ПМК 3046193 . ПМИД 21357979 .
- ^ Лин Б., Гао З., Сунь М., Сунь Ф., Чжан А., Чжао В., Ху В. (апрель 2008 г.). «Лапароскопическая радикальная гистерэктомия с вагинэктомией и реконструкцией влагалища у больных I стадией первичного рака влагалища». Гинекологическая онкология . 109 (1): 92–96. дои : 10.1016/j.ygyno.2007.12.012 . ПМИД 18237770 .
- ^ Jump up to: а б Огден Дж.А., Селмик Л.Е., Липтак Дж.М., Облак М.Л., Калп В.Т., де Мелло Соуза CH и др. (август 2020 г.). «Результаты вагинэктомии и вульвовагинэктомии у 21 собаки». Ветеринарная хирургия . 49 (6): 1132–1143. дои : 10.1111/vsu.13466 . ПМИД 32515509 . S2CID 219549190 .