Ингибиторы простагландинов
Ингибиторы простагландинов – это препараты, подавляющие синтез простагландинов в организме человека. [1] Существуют различные типы простагландинов, ответственных за различные физиологические реакции, такие как поддержание кровотока в желудке и почках , регулирование непроизвольных сокращений мышц и кровеносных сосудов , а также действие медиатора воспаления и боли . [2] [3] Циклооксигеназа (ЦОГ) и фосфолипаза А2 являются основными ферментами, участвующими в выработке простагландинов, и они являются мишенями для ингибиторов простагландинов. [3] В основном существует два класса ингибиторов простагландинов , а именно нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и глюкокортикоиды . В следующих разделах медицинское применение, побочные эффекты , противопоказания , токсичность и фармакология будут обсуждаться этих ингибиторов простагландинов.
Медицинское использование
[ редактировать ]Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
[ редактировать ]НПВП применяют как противовоспалительные , жаропонижающие и обезболивающие средства. [4] Их можно вводить различными способами: перорально , ректально и местно . [4] Они могут облегчить легкую и умеренную боль. [5] Лекарственные формы, доступные для различных НПВП, и их соответствующее медицинское применение обсуждаются ниже.
Доступные лекарственные формы для пероральных НПВП, ректальных НПВП и НПВП для местного применения показаны в следующей таблице.
| Пероральные НПВП | Ректальные НПВП | Местные НПВП | |
|---|---|---|---|
| Доступные лекарственные формы | Таблетки и капсулы [6] | Суппозиторий [7] | Гели, кремы и суппозитории [8] |
В следующей таблице показано обычное медицинское применение пероральных НПВП, ректальных НПВП и местных НПВП.
| Пероральные НПВП | Ректальные НПВП | Местные НПВП | |
|---|---|---|---|
| Медицинское использование | 1. Простуда и грипп
Пероральные НПВП обычно назначают для облегчения симптомов простуды и гриппа . [9] Показано, что они эффективны для облегчения таких симптомов, как чихание , [9] головная боль , боль в ушах , мышечная боль и недомогание . [10] Однако исследования показывают, что НПВП неэффективны при лечении кашля и заложенности носа . [10] 2. Послеоперационная боль В 2012 году Рабочая группа Американского общества анестезиологов по лечению острой боли рекомендовала использовать пероральные НПВП для лечения послеоперационной боли. [5] Обычно используемыми НПВП при послеоперационной боли являются целекоксиб и ибупрофен . [5] Испытания показали, что эти препараты могут уменьшить боль как минимум на 50% и переносятся большинством пациентов. [5] 3. Мигрень Терапевтическими целями лечения мигрени являются профилактика мигрени и облегчение симптомов. [11] большинство пероральных НПВП, таких как ибупрофен, мефенаминовая кислота и индометацин , эффективны для лечения и профилактики мигрени. Показано, что [11] Они не имеют существенных различий с точки зрения их терапевтического эффекта и почти одинаково эффективны при терапии мигрени. [11] НПВП с меньшим количеством побочных эффектов более предпочтительны при терапии мигрени. [11] |
Профилактика панкреатита
Ректальные НПВП, такие как диклофенак и индометацин, назначают для профилактики панкреатита, вызванного эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографией (ЭРХПГ). [12] ЭРХПГ – это метод лечения заболеваний печени и поджелудочной железы. [7] Острый панкреатит является наиболее частым осложнением ЭРХПГ. Поэтому ректальные НПВП назначают пациентам перед ЭРХПГ в качестве меры профилактики панкреатита после ЭРХПГ. Испытания показали, что ректальные НПВП более эффективны, чем пероральные НПВП, для предотвращения панкреатита после ЭРХПГ, поскольку они проявляют свое действие быстрее и степень абсорбции выше. [7]  |
Остеоартрит
Местные НПВП, в основном диклофенак, назначают пациентам с остеоартритом . [8] Они эффективно впитываются в руки и колени. Поскольку остеоартрит является заболеванием, обычно встречающимся у пожилых людей (>65 лет), пероральные НПВП используются редко, поскольку их системные побочные эффекты более выражены у пожилых пациентов. [8] Поэтому местные НПВП используются при остеоартрите для оказания местного обезболивающего действия и минимизации системных побочных эффектов у пожилых пациентов. [8]  |
Глюкокортикоиды
[ редактировать ]Глюкокортикоиды являются мощными противовоспалительными средствами. [10] В основном их вводят пероральным и легочным путем. [10] Пероральные глюкокортикоиды в основном назначают для профилактики обострения хронических заболеваний . Ингаляционные глюкокортикоиды эффективны при лечении небольших воспалений дыхательных путей. [10] Их обычно используют для лечения хронических заболеваний и для облегчения симптомов во время острых воспалений дыхательных путей, таких как астма . [10] Лекарственные формы, доступные для различных глюкокортикоидов, и их медицинское применение обсуждаются ниже.
Доступные лекарственные формы пероральных и ингаляционных глюкокортикоидов показаны в следующей таблице.
| Пероральные глюкокортикоиды | Ингаляционные глюкокотикоиды | |
|---|---|---|
| Доступные лекарственные формы | Таблетки, капсулы и жидкости [13] | Сухой порошок [14] |
Обычное медицинское применение пероральных и ингаляционных глюкокортикоидов обобщено в следующей таблице.
| Пероральные глюкокортикоиды | Ингаляционные глюкокортикоиды | |
|---|---|---|
| Медицинское использование | Ревматоидный артрит
Ревматоидный артрит – аутоиммунное заболевание , поражающее суставы . [15] Общими симптомами являются теплые, болезненные и опухшие суставы. [15] Глюкокортикоиды оказывают противовоспалительное действие, облегчая симптомы, ингибируя синтез простагландинов и лейкотриенов , а также высвобождение коллагеназы и лизосомальных ферментов . [16]  |
Астма
Ингаляционные глюкокортикоиды являются основными препаратами, используемыми для лечения и поддержания астмы. [13] Они подавляют воспаление дыхательных путей при астме путем ингибирования синтеза простагландинов, усиления экспрессии генов противовоспалительных белков и подавления воспалительных генов. [17] Они также расширяют дыхательные пути, уменьшая выработку лейкотриена , мощного бронхоконстриктора в кровообращении. [17]  |
Побочные эффекты
[ редактировать ]НПВП
[ редактировать ]Кратковременное применение НПВП достаточно безопасно, проявления тяжелых побочных эффектов чаще наблюдаются при хроническом применении НПВП. [16]
Почечная недостаточность
[ редактировать ]Хроническое применение НПВП угнетает синтез простагландинов и тромбоксанов , что приводит к сужению почечных сосудов . [18] Это приводит к уменьшению притока крови к почкам. [18] Таким образом, пациенты, длительно принимающие НПВП, подвергаются более высокому риску развития хронических заболеваний почек и нефротоксичности из-за снижения перфузии почек.
Язвы желудка
[ редактировать ]
Поскольку НПВП ингибируют синтез простагландинов, они уменьшают приток крови к желудку и ослабляют слизистую оболочку желудка , делая ее более склонной к желудочной кислоты . атаке [18] Это увеличивает риск развития язвы желудка . [18] Это можно предотвратить, принимая такие препараты, как ингибиторы протонной помпы , антагонисты H2-рецепторов , которые подавляют секрецию желудочной кислоты, вместе с НПВП. [18]
Застойная сердечная недостаточность и гипертония
[ редактировать ]НПВП удерживают натрий и воду в кровообращении, что, в свою очередь, увеличивает объем крови и кровяное давление в организме. [18] выработка естественного сосудорасширяющего средства (простагландина). Одновременно подавляется [18] Следовательно, применение НПВП связано с повышенным риском застойной сердечной недостаточности и гипертонии , особенно у пожилых пациентов. [18] [19]
Глюкокортикоиды
[ редактировать ]Побочные эффекты при хроническом применении
[ редактировать ]
Хроническое применение глюкокортикоидов подавляет активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГН). Тяжесть подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси прямо пропорциональна дозе и продолжительности терапии. [20] Подавление оси HPA приводит к ослаблению иммунной системы, что делает пациентов более склонными к инфекциям в долгосрочной перспективе. [20]
Побочные эффекты при кратковременном применении
[ редактировать ]Кратковременное применение глюкокортикоидов вызывает незначительные нарушения в организме человека. Примерами кратковременных эффектов, вызываемых глюкокортикоидами, являются гипергликемия , колебания артериального давления, психические расстройства и электролитные нарушения. [21] Эти эффекты обычно можно обратить вспять после прекращения терапии глюкокортикоидами. [20]
Противопоказания
[ редактировать ]НПВП
[ редактировать ]Пациенты, принимающие антикоагулянты
[ редактировать ]Поскольку НПВП ингибируют циклооксигеназу выработка тромбоксана , естественного коагулятора. , подавляется [22] Следовательно, риск кровотечения при применении НПВП усиливается при одновременном применении антикоагулянтов . [22]
Пациенты с хроническими заболеваниями почек
[ редактировать ]Поскольку НПВП уменьшают приток крови к почкам за счет ингибирования синтеза простагландинов, это приводит к почечной ишемии и снижению давления клубочковой фильтрации . [22] В результате функции почек у больных хроническими заболеваниями почек еще больше ухудшаются. [22]
Глюкокортикоиды
[ редактировать ]Пациенты с системными грибковыми инфекциями
[ редактировать ]Глюкокортикоиды уменьшают количество здоровых нейтрофилов в организме человека, что приводит к нейтропении . [23] Нейтропения снижает эффективность противогрибковых препаратов . [23] Исследования показывают, что нейтропения вместе с высокой кумулятивной концентрацией глюкокортикоидов в кровообращении снижает эффективность лечения инвазивных грибковых инфекций. [23] Поэтому больным грибковыми инфекциями не рекомендуется применение глюкокортикоидов. [23]
Больные сахарным диабетом
[ редактировать ]Глюкокортикоиды повышают уровень глюкозы в крови посредством различных механизмов. Они могут стимулировать выработку эндогенной глюкозы путем активации задействованных генов; снижают усвоение глюкозы мышечной и жировой тканью ; индуцируют мышечную и жировую ткани к выработке субстратов, участвующих в выработке глюкозы, и ингибируют секрецию и выработку инсулина в β-клетках поджелудочной железы . [24] Все это повышает уровень глюкозы в крови и усугубляет сахарный диабет . [24] Таким образом, использование глюкокортикоидов следует свести к минимуму или избегать у пациентов с диабетом.
Токсичность
[ редактировать ]НПВП
[ редактировать ]Наиболее распространенными признаками передозировки НПВП являются тошнота , рвота , нечеткость зрения и сонливость . [16] Токсичность НПВП можно устранить промыванием желудка . [16] В тяжелых случаях токсичность НПВП может привести к следующим клиническим состояниям.
Токсичность центральной нервной системы (ЦНС)
[ редактировать ]
Передозировка НПВП может привести к острой интоксикации центральной нервной системы . [16] Он может оказывать воздействие на ЦНС, от сонливости до комы . [16] Другие симптомы, такие как атаксия , нистагм , головные боли , судороги и дезориентация , также являются проявлениями токсичности ЦНС. [16]
Кислотно-щелочные нарушения
[ редактировать ]Большие дозы НПВП, особенно ибупрофена , напроксена, могут привести к метаболическому ацидозу . [16] Метаболический ацидоз может в дальнейшем перерасти в сердечную аритмию и электролитный дисбаланс , что может привести к летальному исходу. [16]
Глюкокортикоиды
[ редактировать ]Передозировка глюкокортикоидов усугубляет его побочные эффекты. Большую часть вызванной токсичности можно устранить путем прекращения терапии. [16]
Синдром Кушинга
[ редактировать ]Высокие дозы глюкокортикоидов подавляют высвобождение кортикотропина из гипофиза , что приводит к синдрому Кушинга . [16] Симптомами являются увеличение веса в верхней части спины и области между плечами, истончение рук и ног, лунообразное лицо. [16]
Ослабление иммунной системы
[ редактировать ]Высокие дозы глюкокортикоидов повышают риск заражения пациентов бактериями , вирусами и грибками . [16] Клетки, участвующие в иммунной системе, в основном представляют собой фагоциты , нейтрофилы , моноциты , макрофаги , естественные клетки-киллеры , В-клетки , Т-клетки , эозинофилы , базофилы и тучные клетки . Глюкокортикоиды значительно снижают выработку этих клеток в организме человека, тем самым ослабляя иммунную систему. [16]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакокинетика
[ редактировать ]Фармакокинетика занимается изучением всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственных средств в организме человека. [25]
| НПВП [18] | Глюкокортиоциды [26] | |
|---|---|---|
| Поглощение | Большинство НПВП хорошо всасываются при пероральном приеме.
(Степень поглощения варьировалась от 55% до 100%) |
Большинство глюкокортикоидов хорошо всасываются при пероральном приеме.
(Степень поглощения колебалась от 60% до 100%) |
| Распределение | НПВП прочно связываются с белками плазмы , что затрудняет их распространение к месту действия. | Глюкокортикоиды распределяются путем связывания с белками , преимущественно гликопротеинами , транскортином и альбумином . |
| Метаболизм | Большинство НПВП подвергаются глюкоронизации во время II фазы метаболизма в печени. | Глюкокортикоиды подвергаются фазе I и II метаболизма в печени . Обычными этапами метаболизма I фазы, которым подвергаются глюкокортикоиды, являются окисление и гидрирование . Глюкокортикоиды подвергаются глюкоронидации и сульфатации во время II фазы метаболизма в печени. |
| Устранение | Почечная экскреция | Почечная экскреция |
Фармакодинамика
[ редактировать ]Фармакодинамика занимается изучением того, как лекарства действуют на организм человека. [27]
НПВП
[ редактировать ]НПВП подавляют синтез простагландинов путем ингибирования циклооксигеназы ( ЦОГ-1 и ЦОГ-2 ). НПВП с более высокой селективностью в отношении ЦОГ-2, такие как индометацин , зомепирак и диклофенак, обладают мощной противовоспалительной активностью и меньшим количеством побочных эффектов на желудок и почки. [28] [29]
Глюкокортикоиды
[ редактировать ]Фосфолипаза А2 — это фермент, катализирующий высвобождение арахидоновой кислоты в нашем организме. После высвобождения арахидоновой кислоты она может превращаться в простагландины под действием циклооксигеназы. [28] Глюкокортикоиды действуют путем ингибирования фосфолипазы А2, следовательно, косвенно ингибируя синтез простагландинов. [28]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Язид, Самия; Норлинг, Люси В.; Флауэр, Род Дж. (1 августа 2012 г.). «Противовоспалительные препараты, эйкозаноиды и противовоспалительная система аннексина A1/FPR2» . Простагландины и другие липидные медиаторы . Эйкозаноиды при сердечно-сосудистых заболеваниях. 98 (3): 94–100. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2011.11.005 . ISSN 1098-8823 . ПМИД 22123264 .
- ^ Грин, Гэри А. (1 января 2001 г.). «Понимание НПВП: от аспирина до ЦОГ-2» . Клинический краеугольный камень . 3 (5): 50–59. дои : 10.1016/S1098-3597(01)90069-9 . ISSN 1098-3597 . ПМИД 11464731 .
- ^ Jump up to: а б Риччиотти Эмануэла; Фитцджеральд Гаррет А. (1 мая 2011 г.). «Простагландины и воспаление» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 31 (5): 986–1000. дои : 10.1161/ATVBAHA.110.207449 . ПМК 3081099 . ПМИД 21508345 .
- ^ Jump up to: а б Глихлу, Ида; Герриетс, Валери (2021), «Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 31613522 , получено 12 марта 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д Гупта, Анита; Бах, Маймуна (13 ноября 2016 г.). «НПВП в лечении послеоперационной боли» . Текущие отчеты о боли и головной боли . 20 (11): 62. дои : 10.1007/s11916-016-0591-7 . ISSN 1534-3081 . ПМИД 27841015 . S2CID 22599479 .
- ^ Гольдштейн, Джей Л; Крайер, Байрон (22 января 2015 г.). «Повреждения желудочно-кишечного тракта, связанные с использованием НПВП: тематическое исследование и обзор факторов риска и профилактических стратегий» . Лекарства, здравоохранение и безопасность пациентов . 7 : 31–41. дои : 10.2147/DHPS.S71976 . ISSN 1179-1365 . ПМЦ 4310346 . ПМИД 25653559 .
- ^ Jump up to: а б с Хоу, И-Чао; Ху, Цян; Хуан, Цзяо; Фан, Цзин-Юань; Сюн, Хуа (25 апреля 2017 г.). «Эффективность и безопасность ректальных нестероидных противовоспалительных препаратов для профилактики панкреатита после ЭРХПГ: систематический обзор и метаанализ» . Научные отчеты . 7 (1): 46650. Бибкод : 2017NatSR...746650H . дои : 10.1038/srep46650 . ISSN 2045-2322 . ПМК 5404221 . ПМИД 28440297 .
- ^ Jump up to: а б с д Аргофф, Чарльз Э; Глот, Ф. Майкл (2011). «Местные нестероидные противовоспалительные препараты для лечения остеоартрита у пациентов длительного ухода» . Терапия и управление клиническими рисками . 7 : 393–399. дои : 10.2147/TCRM.S24458 . ISSN 1176-6336 . ПМК 3208405 . ПМИД 22076115 .
- ^ Jump up to: а б Ким, Су Ён; Чанг, Юн Юнг; Чо, Хе Мин; Хван, Е Вон; Мун, Ю Сон (21 сентября 2015 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты при простуде» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (9): CD006362. дои : 10.1002/14651858.CD006362.pub4 . ISSN 1469-493X . ПМК 10040208 . ПМИД 26387658 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж "До настоящего времени" . www.uptodate.com . Проверено 12 марта 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д Беккер, Вернер Дж. (2015). «Лечение острой мигрени у взрослых» . Головная боль: Журнал боли в голове и лице . 55 (6): 778–793. дои : 10.1111/голова.12550 . ISSN 1526-4610 . ПМИД 25877672 . S2CID 23327034 .
- ^ Ю, Лей-Мин; Чжао, Кэ-Цзя; Лу, Бин (08 февраля 2018 г.). «Использование НПВП ректальным путем для профилактики панкреатита после ЭРХПГ у пациентов из группы риска: обновленный метаанализ» . Гастроэнтерологические исследования и практика . 2018 : 1–10. дои : 10.1155/2018/1027530 . ISSN 1687-6121 . ПМЦ 5822867 . ПМИД 29576766 .
- ^ Jump up to: а б "До настоящего времени" . www.uptodate.com . Проверено 28 марта 2021 г.
- ^ Дейли-Йейтс, Питер Т. (2015). «Ингаляционные кортикостероиды: эффективность, эквивалентность дозы и терапевтический индекс» . Британский журнал клинической фармакологии . 80 (3): 372–380. дои : 10.1111/bcp.12637 . ISSN 1365-2125 . ПМЦ 4574823 . ПМИД 25808113 .
- ^ Jump up to: а б Файрштейн, Гэри С.; Макиннес, Иэн Б. (21 февраля 2017 г.). «Иммунопатогенез ревматоидного артрита» . Иммунитет . 46 (2): 183–196. doi : 10.1016/j.immuni.2017.02.006 . ISSN 1074-7613 . ПМЦ 5385708 . ПМИД 28228278 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н "До настоящего времени" . www.uptodate.com . Проверено 13 марта 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Барнс, Питер Дж. (1 октября 1998 г.). «Эффективность ингаляционных кортикостероидов при астме» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 102 (4): 531–538. дои : 10.1016/S0091-6749(98)70268-4 . ISSN 0091-6749 . ПМИД 9802359 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Вонгракпанич, Супаканья; Вонгракпанич, Амарапорн; Мельхадо, Кэти; Рангасвами, Джанани (01 февраля 2018 г.). «Комплексный обзор использования нестероидных противовоспалительных препаратов у пожилых людей» . Старение и болезни . 9 (1): 143–150. дои : 10.14336/AD.2017.0306 . ISSN 2152-5250 . ПМК 5772852 . ПМИД 29392089 .
- ^ Варга, Золтан; Сабзвари, Сайед Рафай Али; Варгова, Вероника (2017). «Сердечно-сосудистый риск нестероидных противовоспалительных препаратов: недостаточно признанная проблема общественного здравоохранения» . Куреус . 9 (4): e1144. дои : 10.7759/cureus.1144 . ISSN 2168-8184 . ПМК 5422108 . ПМИД 28491485 .
- ^ Jump up to: а б с Гордейн, М.С., Ренсен, Н., Гемке, Р.Дж., ван Дален, Э.К., Роттевел, Дж., и Касперс, Г.Дж. (2015). Подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси после лечения глюкокортикоидами острого лимфобластного лейкоза у детей. Кокрейновская база данных систематических обзоров , (8).
- ^ Уильямс, Деннис М. (01 июня 2018 г.). «Клиническая фармакология кортикостероидов» . Респираторная помощь . 63 (6): 655–670. doi : 10.4187/respcare.06314 . ISSN 0020-1324 . ПМИД 29794202 . S2CID 44128968 .
- ^ Jump up to: а б с д Саксена, Ааруни; Баларамнавар, Вишал М.; Холфельд, Томас; Саксена, Анил К. (05 декабря 2013 г.). «Лекарственное взаимодействие/лекарственное взаимодействие обычных НПВП с антиагрегантным действием аспирина на тромбоциты человека» . Европейский журнал фармакологии . 721 (1): 215–224. дои : 10.1016/j.ejphar.2013.09.032 . ISSN 0014-2999 . ПМИД 24075938 .
- ^ Jump up to: а б с д Лионакис, Михаил С; Контояннис, Димитриос П. (29 ноября 2003 г.). «Глюкокортикоиды и инвазивные грибковые инфекции» . Ланцет . 362 (9398): 1828–1838. дои : 10.1016/S0140-6736(03)14904-5 . ISSN 0140-6736 . ПМИД 14654323 . S2CID 12087010 .
- ^ Jump up to: а б Квон, Сунхо; Хермайер, Кэти Л.; Хермайер, Кэти (01 апреля 2013 г.). «Глюкокортикоид-индуцированная гипергликемия» . Американский журнал медицинских наук . 345 (4): 274–277. дои : 10.1097/MAJ.0b013e31828a6a01 . ISSN 0002-9629 . ПМИД 23531958 . S2CID 46056913 .
- ^ Хамиди, Мехрдад; Азади, Амир; Рафии, Педрам; Ашрафи, Хаджар (2013). «Фармакокинетический обзор систем доставки лекарств на основе нанотехнологий: подход, ориентированный на ADME» . Критические обзоры терапевтических систем-носителей лекарств . 30 (5): 435–467. doi : 10.1615/CritRevTherDrugCarrierSyst.2013007419 . ISSN 0743-4863 . ПМИД 24099328 .
- ^ Чок, Дэвид; Келлер, Фридер; Раше, Франц Максимилиан; Хойсслер, Улла (2005). «Фармакокинетика и фармакодинамика системно вводимых глюкокортикоидов» . Клиническая фармакокинетика . 44 (1): 61–98. дои : 10.2165/00003088-200544010-00003 . ISSN 0312-5963 . ПМИД 15634032 . S2CID 24458998 .
- ^ Келлер, Фридер; Ханн, Александр (07 сентября 2018 г.). «Клиническая фармакодинамика» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 13 (9): 1413–1420. дои : 10.2215/CJN.10960917 . ISSN 1555-9041 . ПМК 6140566 . ПМИД 29769182 .
- ^ Jump up to: а б с Вейн, младший; Боттинг, РМ (1 октября 1998 г.). «Противовоспалительные препараты и механизм их действия» . Исследование воспаления . 47 (2): 78–87. дои : 10.1007/s000110050284 . ISSN 1420-908X . ПМИД 9831328 . S2CID 1866687 .
- ^ Зарги, Афшин; Арфаи, Сара (2011). «Селективные ингибиторы ЦОГ-2: обзор их взаимосвязи структура-активность» . Иранский журнал фармацевтических исследований . 10 (4): 655–683. ISSN 1735-0328 . ПМЦ 3813081 . ПМИД 24250402 .