Амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз
| Амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз | |
|---|---|
 | |
| Скелетная формула амиодарона III класса — антиаритмика . | |
| Специальность | Эндокринология |
Амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз (АИТ) — это форма гипертиреоза, возникающая вследствие лечения антиаритмическим препаратом амиодароном .
Дисфункция щитовидной железы, вызванная амиодароном, чаще приводит к гипотиреозу , который, по оценкам, встречается у 6–32% пациентов, тогда как гипертиреоз, вызванный применением амиодарона, оценивается в 1–12%. [ 1 ] Однако распространенность АИТ варьируется в зависимости от географического региона и чаще встречается в районах с низким потреблением йода с пищей , где он встречается у 10-12% пациентов. В США клинические проявления АИТ встречаются у 3-5% больных. [ 2 ]
АИТ может проявиться клинически рано после начала приема амиодарона или может проявиться с задержкой даже на несколько лет. [ 3 ] Симптомы, связанные с АИТ, аналогичны симптомам других форм гипертиреоза, включая впервые возникшие или рецидивы аритмий , ухудшение ранее существовавших заболеваний сердца, таких как ишемическая болезнь сердца или сердечная недостаточность , необъяснимая потеря веса и лихорадка. [ 2 ] [ 3 ] Развитие АИТ связано с повышенным риском серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и повышенной смертностью, особенно у пациентов с АИТ и сопутствующей сердечной недостаточностью . [ 3 ] [ 4 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Амиодарон оказывает как прямое, так и косвенное влияние на функцию щитовидной железы. Наиболее примечательным свойством, косвенно влияющим на работу щитовидной железы, является то, что препарат примерно на одну треть состоит из йода по весу. В результате терапия амиодароном повышает уровень свободного циркулирующего йода в 40 раз больше, чем потребление йода из рациона среднестатистического американца. [ 2 ] Йод играет роль в выработке щитовидной железы, а избыток йода в организме может привести к перепроизводству гормона щитовидной железы. Первоначально щитовидная железа реагирует в соответствии с ауторегуляторным эффектом Вольфа-Чайкова, чтобы предотвратить избыточную выработку гормонов щитовидной железы. [ 5 ] Обычно работа щитовидной железы нормализуется в течение 24-48 часов. В некоторых случаях щитовидная железа реагирует альтернативным механизмом «ухода» от Вольфа-Чайкова, эффекта авторегуляции называемым феноменом Джода-Базедова . Обычно это происходит в ответ на экзогенный йод, и вместо этого у них развивается гипертиреоз. Этот феномен Джода-Базедова считается одним из факторов, способствующих развитию АИТ. [ 3 ] [ 5 ] [ 6 ]
Амиодарон дополнительно изменяет путь щитовидной железы, действуя как аналог гормона щитовидной железы и впоследствии влияя на другие ферменты, участвующие в выработке гормонов щитовидной железы. [ 3 ] Он также вызывает прямую цитотоксичность и повреждает ткани щитовидной железы. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
АИТ часто имеет отсроченную клиническую картину, и исследования показали, что средний срок отсроченного проявления составляет 2 года. [ 9 ] Фармакология препарата приводит к увеличению периода полураспада в организме вследствие его в липидах растворимости и распределения в тканях. Это приводит к медленному выведению амиодарона из организма и длительной токсичности. [ 3 ] [ 8 ] Другие факторы, влияющие на АИТ, включают ранее существовавшие заболевания сердца, такие как дилатационная кардиомиопатия и кардиальный саркоидоз , и оба они считаются прогностическими факторами развития АИТ. [ 9 ]
Подтипы
[ редактировать ]АИТ 1 типа возникает в результате феномена Джода-Базедова , при котором йод, содержащийся в амиодароне, используется щитовидной железой для избыточной выработки тиреоидных гормонов. В первую очередь это происходит у пациентов с ранее существовавшим заболеванием щитовидной железы, таким как узловой зоб или латентная аутоиммунная болезнь Грейвса . [ 4 ] Эти ранее существовавшие заболевания щитовидной железы затрагивают ткани щитовидной железы, которые утратили ауторегуляцию и функционируют независимо в присутствии избытка йода из амиодарона. [ 8 ] АИТ типа 1 обычно возникает в регионах с дефицитом йода и обычно появляется в течение нескольких недель или месяцев после того, как пациенты начинают прием амиодарона.
АИТ 2-го типа представляет собой форму реакции иммунной системы на цитотоксические свойства амиодарона и приводит к деструктивному тиреоидиту ( воспалению щитовидной железы). [ 7 ] [ 9 ] Это приводит к тому, что ранее существовавшие гормоны щитовидной железы выбрасываются из поврежденных клеток в кровообращение , что приводит к иммунологической реакции. АИТ 2-го типа обычно возникает у пациентов с нормальной щитовидной железой и может появиться даже через несколько лет после начала лечения амиодароном.
Смешанная/неопределенная АИТ (или АИТ 3-го типа ) используется, когда классификация подтипов неясна или когда оба типа АИТ наблюдаются одновременно.
Диагностика
[ редактировать ]Последствия АИТ, как упоминалось выше, могут быть особенно опасны для людей с заболеваниями сердца. В некоторых случаях может произойти спонтанное улучшение, но обычно АИТ следует диагностировать и лечить до тех пор, пока не будет достигнут нормальный уровень гормонов, иначе известный как эутиреоидное состояние.
Дифференциация подтипов АИТ может быть затруднена, и обычно используются несколько методов диагностики, включая: уровень гормонов щитовидной железы, сканирование радионуклеотидов, таких как радиоактивный йод или сестамиби , [ 10 ] щитовидной железы УЗИ с цветовой допплерографией и определением уровня циркулирующего интерлейкина-6 или бета-глюкоронидазы , хотя ни один из них не считается единственным золотым стандартом. [ 6 ] Визуализирующие исследования могут продемонстрировать наличие ранее существовавшего заболевания щитовидной железы и изучить уровни активности щитовидной железы. [ 4 ] [ 7 ]
Уход
[ редактировать ]Из-за основных различий в патофизиологии будут разные варианты лечения в зависимости от подтипа АИТ.
АИТ типа 1 первоначально лечат тионамидами и перхлоратом натрия для снижения выработки гормонов щитовидной железы. Окончательное лечение радиоактивным йодом или тиреоидэктомия может быть начато после стабилизации уровня гормонов щитовидной железы и возвращения к эутиреоидному состоянию. [ 6 ] [ 9 ]
АИТ типа 2 лечится по другой схеме из-за его иммунологической патофизиологии. Тиреотоксическая фаза при АИТ 2 типа обычно проходит самостоятельно, однако лечение глюкокортикоидами может сократить ее продолжительность за счет их противовоспалительного и иммуносупрессивного действия. [ 1 ] [ 3 ]
Лечение АИТ 3-го типа обычно сочетает в себе оба метода с последующей переоценкой на основе ответа на лечение. [ 1 ] [ 7 ]
При персистирующем АИТ, не поддающемся лечению, независимо от подтипа, вероятно, придется рассмотреть альтернативные варианты, такие как плазмаферез или хирургическое вмешательство. [ 7 ] [ 8 ]
Пациентам, принимающим амиодарон, настоятельно рекомендуется проводить мониторинг, а функцию щитовидной железы следует регулярно оценивать во время лечения и в течение как минимум одного года после прекращения приема препарата. [ 2 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Гундан П.Н., Ли С.Л. (октябрь 2020 г.). «Эффекты амиодарона на щитовидную железу: обновленная информация о клинических исследованиях». Современное мнение в эндокринологии, диабете и ожирении . 27 (5): 329–334. doi : 10.1097/MED.0000000000000562 . ПМИД 32773570 . S2CID 221098785 .
- ^ Jump up to: а б с д Росс Д.С. (25 января 2022 г.). Купер Д.С., Малдер Дж.Э. (ред.). «Амиодарон и дисфункция щитовидной железы» . До настоящего времени . Проверено 4 января 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Данци С., Кляйн I (май 2015 г.). «Амиодарон-индуцированная дисфункция щитовидной железы». Журнал интенсивной терапии . 30 (4): 179–185. дои : 10.1177/0885066613503278 . ПМИД 24067547 . S2CID 21019957 .
- ^ Jump up to: а б с Барталена Л., Богацци Ф., Чиовато Л., Хубалевска-Дыдейчик А., Линкс Т.П., Вандерпамп М. (март 2018 г.). «Руководство Европейской ассоциации щитовидной железы (ETA) 2018 года по лечению дисфункции щитовидной железы, связанной с приемом амиодарона» . Европейский журнал по щитовидной железе . 7 (2): 55–66. дои : 10.1159/000486957 . ПМК 5869486 . ПМИД 29594056 .
- ^ Jump up to: а б Роуз HR, Зульфикар Х (2022). «Синдром Джода Базедова» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 31334997 . Проверено 4 января 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д Юлли Д., Вартофски Л., Бурман К.Д. (январь 2021 г.). «Оценка и лечение заболеваний щитовидной железы, вызванных амиодароном» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 106 (1): 226–236. дои : 10.1210/clinem/dgaa686 . ПМИД 33159436 .
- ^ Jump up to: а б с д и Macchia PE, Feingold KR (2022 г.). «Амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз» . В Feingold KR, Анавальт Б., Бойс А., Хрусос Г. (ред.). Эндотекст . Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc. PMID 25905259 . Проверено 4 января 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д Троман Р.Г., Шарма П.С., МакАнинч Э.А., Бьянко AC (июль 2019 г.). «Амиодарон и физиология щитовидной железы, патофизиология, диагностика и лечение» . Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 29 (5): 285–295. дои : 10.1016/j.tcm.2018.09.005 . ПМК 6661016 . ПМИД 30309693 .
- ^ Jump up to: а б с д Шуберт Л., Брикер Л., Груссен Л. (июнь 2021 г.). «Амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз». Анналы эндокринологии . 82 (3–4): 163–166. дои : 10.1016/j.ando.2020.04.009 . ПМИД 32409004 . S2CID 218647824 .
- ^ Ицкович Д., Бен-Хаим С., Годфруа Дж., Стокар Дж. (январь 2023 г.). " 99 м Сцинтиграфия Tc MIBI для классификации тиреотоксикоза, вызванного амиодароном» . Отчеты о случаях JCEM . 1 (1): luac011. : 10.1210 /jcemcr/luac011 . PMC 10578384. . PMID 37908259 doi
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Барталена, Луиджи; Богацци, Фаусто; Чиовато, Люк; Губалевска-Дыдейчик, Алисия; Линкс, Тера П.; Вандерпамп, Марк (2018). «Руководство Европейской ассоциации щитовидной железы (ETA) 2018 года по лечению дисфункции щитовидной железы, связанной с приемом амиодарона» . Европейский журнал по щитовидной железе . 7 (2). Бионаучные: 55–66. дои : 10.1159/000486957 . ISSN 2235-0640 . ПМК 5869486 . ПМИД 29594056 .
- Цанг, Венди; Хоулден, Робин Л. (2009). «Амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз: обзор» . Канадский журнал кардиологии . 25 (7). Эльзевир Б.В.: 421–424. дои : 10.1016/s0828-282x(09)70512-4 . ISSN 0828-282X . ПМК 2723027 . ПМИД 19584973 .