✖


Jump to content

Однодоменное антитело

(Перенаправлено из однодонного антитела )
Ленточная диаграмма домена Llama v H H.
Расширенная петля CDR3 цветная оранжевая.

Однодоменное антитело ( SDAB ), также известное как нанободия , представляет собой фрагмент антитела , состоящий из одного мономерного домена антител . Как и целое антитело, он способен избирательно связываться со специфическим антигеном . С молекулярной массой всего 12–15 кДа антитела с одним доменом гораздо меньше, чем обычные антитела (150–160 кДа), которые состоят из двух тяжелых белковых цепей и двух световых цепей и даже меньше, чем фрагменты Fabry (~ 50 кДа, одну светлую цепь и половину тяжелой цепь) и варень один вариабельный цепь). [ 1 ]

Первые однодоменные антитела были разработаны из антител с тяжелой цепью, обнаруженными у верблюдов ; Они называются V H фрагментами H. Рыбы из хряща также имеют антитела с тяжелой цепочкой (ignar, «иммуноглобулин новый антиген-рецептор»), из которых могут быть получены однодоменные антитела, называемые V Nar Fragments . [ 2 ] Альтернативный подход заключается в разделении димерных переменных доменов от общего иммуноглобулина G (IgG) от людей или мышей на мономеры. Хотя большинство исследований однодоменных антител в настоящее время основаны на доменах переменных тяжелых цепей, было также показано, что нанободи, полученные из легких цепей, специфически связываются с целевыми эпитопами . [ 3 ]

Было показано, что нанободии верблюда столь же специфичны, как и антитела, а в некоторых случаях они более надежны. Они легко изолируются с использованием той же процедуры панорамирования фага, используемой для антител, что позволяет им культивировать in vitro в больших концентрациях. Меньший размер и одно домен делают эти антитела легче трансформировать в бактериальные клетки для массовой продукции, что делает их идеальными для исследовательских целей. [ 4 ]

Однодоменные антитела исследуются для множественных фармацевтических применений и имеют потенциал для лечения острого коронарного синдрома , рака , болезни Альцгеймера , [ 5 ] [ 6 ] и Covid-19 . [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

Характеристики

[ редактировать ]

Однодоменное антитело представляет собой пептидную цепь длиной около 110 аминокислот , содержащая один вариабельный домен (V H ) антитела с тяжелой цепью или общего IgG. Эти пептиды имеют сходную сродство к антигенам, как целые антитела, но более теплостойчивы и стабильны к моющим средствам и высоким концентрациям мочевины . Те, кто получен из верблюдного и рыбного антитела, менее липофильные и более растворимые в воде из-за их области, определяющей комплементарность 3 (CDR3), которая образует расширенный цикл (оранжевый оранжевый в диаграмме ленты выше), покрывающего липофильный сайт, который обычно связывается с легкой цепью. [ 10 ] [ 11 ] В отличие от общих антител, два из шести однодоменных антител пережили температуру 90 ° C (194 ° F), не потеряв их способность связывать антигены в исследовании 1999 года. [ 12 ] Стабильность в отношении желудочной кислоты и протеаз зависит от аминокислотной последовательности. Было показано, что некоторые виды активны в кишечнике после орального применения, [ 13 ] [ 14 ] Но их низкое поглощение от кишечника препятствует развитию системно активных перорально вводимых однодоменных антител.

Комплекс одного доменного антитела и белкового антигена выявляет похороненный сайт связывания. [ 15 ] ( Слева ) Медсестра акула против единого домена в комплексе с лизоцимом (PDB 1T6V). ( справа ) Гуманизированный FV Hyhel-10 в комплексе с лизоцимом (PDB 2EIZ)

Сравнительно низкая молекулярная масса приводит к лучшей проницаемости в тканях и к короткому полураспаду в плазме, поскольку они устранены почечными . [ 1 ] В отличие от целых антител, они не показывают систему комплемента , запускаемую цитотоксичность, потому что им не хватает области ФК . SDAB, полученные на вершине и рыбу, способны связываться с скрытыми антигенами, которые недоступны для целых антител, например, с активными участками ферментов . [ 15 ] Было показано, что это свойство является результатом их расширенной петли CDR3, которая может проникнуть в такие похороненные участки. [ 11 ] [ 16 ] [ 15 ]

Производство

[ редактировать ]
Акула (слева) и верблюдное (среднее) антитело с тяжелой цепью по сравнению с общим антителом (справа). Тяжелые цепочки показаны в более темном оттенке, легкие цепи в более легком оттенке. V H и V L являются переменными доменами.

Из тяжелой цепочки антител

[ редактировать ]

Однодоменное антитело может быть получено путем иммунизации дромедари , верблюдов , лам , альпаков или акул с желаемом антигеном и последующей выделения мРНК, кодирующей вариабельную область (V Nar и V H H) антител тяжелой цепочки. Большой фаг, отображаемый v Nar и v H H, были созданы библиотеки с одной доменной доменной. [ 17 ] и Dromedary Camels. [ 18 ] [ 19 ] Методы скрининга, такие как фаговый дисплей и рибосома, помогают идентифицировать клоны, связывающие антиген. [ 20 ] [ 17 ] [ 21 ] [ 18 ] [ 22 ] [ 8 ] [ 19 ] Единственные доменные антитела, включая VNAR S , могут быть гуманизированы для клинических применений. [ 23 ]

Из обычных антител

[ редактировать ]

В качестве альтернативы, однодоменные антитела могут быть произведены из общего мыши , [ 24 ] кролик [ 25 ] или человеческий IgG [ 26 ] с четырьмя цепями. [ 27 ] Процесс аналогичен, содержит библиотеки генов от иммунизированных или наивных доноров и методы отображения для идентификации наиболее специфических антигенов. Проблема с таким подходом заключается в том, что связывающая область общего IgG состоит из двух доменов (V H и V L ), которые имеют тенденцию димеризировать или агрегировать из -за их липофильности. Мономеризация обычно достигается путем замены липофильных на гидрофильных аминокислотах, но часто приводит к потере аффинности к антигену. [ 28 ] Если сродство может быть сохранено, однодоменные антитела также могут быть получены в E. coli , [ 25 ] [ 26 ] [ 29 ] S. cerevisiae или другие организмы.

Из однодоменных антител

[ редактировать ]

Люди иногда производят однодоменные антитела путем случайного создания стоп -кодона в легкой цепи. Однодоменные антитела человека, нацеленные на различные опухолевые антигены, включая мезотелин, [ 29 ] GPC2 [ 30 ] и GPC3 [ 26 ] [ 31 ] были изолированы фагом дисплеем. Однодоменные антитела HN3 были использованы для создания иммунотоксинов [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] и Т -клетки химерного антигенного рецептора (CAR) [ 34 ] Для лечения рака печени. Блокирование домена связывания Wnt GPC3 с помощью однодоменного антитела человека HN3 ингибирует активацию Wnt в клетках рака печени. [ 35 ]

Потенциальные приложения

[ редактировать ]

Однодоменные антитела допускают широкий спектр применений в биотехнических, а также терапевтическом использовании из-за их небольшого размера, простого производства и высокого сродства. [ 36 ] [ 37 ] [ 15 ]

Биотехнологический и диагностический

[ редактировать ]

Слияние флуоресцентного белка с нанободией генерирует так называемую хромободию . Хромомины могут использоваться для распознавания и отслеживания мишеней в различных компартментах живых клеток. Следовательно, они могут увеличить возможности живой клеточной микроскопии и обеспечат новые функциональные исследования. [ 38 ] Соединение анти- GFP нанободии с одновалентной матрицей, называемой GFP-Nanotrap, позволяет выделять белки GFP-слизистых белков и их взаимодействующих партнеров для дальнейшего биохимического анализа. [ 39 ] Локализация одной молекулы с помощью методов визуализации супер-разрешения требует специфической доставки флуорофоров в непосредственной близости с целевым белком. Из -за их большого размера использование антител, связанных с органическими красителями, часто может привести к вводящему в заблуждению сигнала из -за расстояния между флуорофором и целевым белком. Слияние органических красителей с анти-GFP-наномиками, нацеленными на GFP-меченные белки, позволяет нанометровое пространственное разрешение и минимальную ошибку сцепления из-за небольшого размера и высокого сродства. [ 40 ] Размер дивидендов нанобов также приносит пользу корреляционному исследованию светоэлектронной микроскопии . Без какого -либо проницаемого агента цитоплазма химически фиксированных клеток легко доступна для флуорофорных нанобод. Их небольшой размер также позволяет им проникать глубже в объемные образцы, чем обычные антитела. Высокое ультраструктурное качество сохраняется в ткани, которая визуализируется флуоресцентным микроскопом, а затем электронным микроскопом. Это особенно полезно для исследований нейробиологии, которое требует как молекулярной маркировки, так и электронной микроскопической визуализации. [ 41 ]

В диагностических биосенсорных приложениях наноболи могут использоваться в качестве инструмента проспективно. Из -за их небольшого размера они могут быть более плотными на поверхностях биосенсора. В дополнение к их пользу в нацеливании на менее доступные эпитопы, их конформационная стабильность также приводит к более высокой устойчивости к условиям регенерации поверхности. После иммобилизации однодоменных антител на сенсорных поверхностях, ощущающих простат-специфический антиген человека (HPSA). Нанободии превзошли классические антитела при обнаружении клинических значимых концентраций HPSA. [ 42 ]

Чтобы увеличить вероятность кристаллизации молекулы -мишени, нанободии могут использоваться в качестве кристаллизационных шаперонов . Как вспомогательные белки, они могут уменьшить конформационную гетерогенность, связывая и стабилизируя только подмножество конформационных состояний. Они также могут маскировать поверхности, мешающие кристаллизации, одновременно расширяя области, которые образуют кристаллические контакты. [ 43 ] [ 37 ]

Терапевтический

[ редактировать ]
Нанободии для фототермической терапии. Нанободи, которые способны связывать опухолевые антигены, такие как HER2 , связаны с разветвленными наночастицами золота , которые поглощают световую энергию и создают тепло, чтобы убить раковые клетки.

Однодоменные антитела были протестированы как новый терапевтический инструмент против нескольких целей. У мышей, инфицированных подтипом вируса гриппа A H5N1 , нанободи, направленные против гемаглутинина , подавляющего репликацию вируса H5N1 in vivo и сниженной заболеваемости и смертности. [ 44 ] Было показано , что нанооболи, нацеленные на домен связывания клеток, связывающий рецептор , токсин А и токсин В клостридий, нейтрализуют цитопатические эффекты в фибробластах in vitro . [ 45 ] Конъюгаты нанободий, распознавая антиген, представляющие клетки, были успешно использованы для обнаружения опухоли [ 46 ] или целенаправленная доставка антигена для создания сильного иммунного ответа. [ 47 ]

Перорально доступные однодоменные антитела против индуцированной E. coli диарея у поросят были разработаны и успешно протестированы. [ 14 ] Другие заболевания желудочно-кишечного тракта , такие как воспалительное заболевание кишечника и рак толстой кишки , также являются возможными мишенями для перорально доступных однодоменных антител. [ 48 ]

Виды стабильны, нацеленные на поверхностный белок малассезийского фурфура, были разработаны для использования в противопашных шампунях . [ 10 ]

В качестве подхода к фототермической терапии нанободи, связывающегося с антигеном HER2 , который сверхэкспрессируется в клетках рака молочной железы и яичников, были конъюгированы с разветвленными наночастицами золота (см. Рисунок). Опухолевые клетки были уничтожены фототермически с использованием лазера в испытательной среде. [ 49 ]

Каплацизумаб , однодоменное антитело, нацеленное на фон Виллебранд, в клинических испытаниях для профилактики тромбоза у пациентов с острым коронарным синдромом. [ 50 ] Исследование фазы II , изучающее ALX-0081 в чрескожном коронарном вмешательстве с высоким риском , началось в сентябре 2009 года. [ 51 ]

AllyNx ожидает, что их нанободи могут преодолеть барьер кровь -мранка и проникать в большие солидные опухоли легче, чем целые антитела, что позволило бы развивать лекарства от рака головного мозга . [ 48 ]

Нанободии, которые тесно связываются с доменом RBD белка бетакоронавирусов (включая SARS-COV-2 , который вызывает COVID-19 ) и блокирует взаимодействия Spike с клеточным рецептором ACE2, был недавно идентифицирован [ 52 ] [ 18 ]

Сообщалось о применении различных антител к отдельным доменам (нанободи) для профилактики и лечения инфекции различными высокотерогенными корон -вирусами человека (HPHCOV). Недавно были выделены перспективы, потенция и проблемы развертывания нанободов для связывания и нейтрализации SARS-COV-2 и AKIN. [ 53 ]

Одна из наиболее распространенных причин Наганы - Trypanosoma brucei Brucei - может быть нацелена на SDAB. Stijlemans et al. 2004 год преуспел в том, чтобы индуцировать эффективные SDAB из кролика и камелуса Дромаедэрия , отображая вариабельный поверхностный гликопротеиновый антиген с иммунными системами позвоночных с использованием фага. В будущем эти методы лечения превзойдут природные антитела, достигая мест, которые в настоящее время недоступны из -за большего размера натуральных антител. [ 54 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный Хармсен М.М., де Хаард Х.Дж. (ноябрь 2007 г.). «Свойства, производство и применение фрагментов однодоменных антител верблюда» . Прикладная микробиология и биотехнология . 77 (1): 13–22. doi : 10.1007/s00253-007-1142-2 . PMC   2039825 . PMID   17704915 .
  2. ^ Английский H, Hong J, Ho M (январь 2020 г.). «Древние виды предлагают современную терапию: обновление последовательностей антител к одному домену Shark v Nar , фаг -библиотеки и потенциальных клинических применений» . Антитела терапии . 3 (1): 1–9. doi : 10.1093/abt/tbaa001 . PMC   7034638 . PMID   32118195 .
  3. ^ Möller A, Pion E, Narayan V, Ball KL (декабрь 2010 г.). «Внутриклеточная активация регуляторного фактора-1 интерферона-1 нанобоями в многофункциональный (MF1) домен» . Журнал биологической химии . 285 (49): 38348–38361. doi : 10.1074/jbc.m110.149476 . PMC   2992268 . PMID   20817723 .
  4. ^ Ганнам А., Кумари С., Муйлдманс С., Аббади Ак (март 2015 г.). «Нанободие верблюда с высокой аффинностью к вирусу гвиора широкого фасоля: возможный многообещающий инструмент для иммуномодуляции устойчивости растений к вирусам». Растительная молекулярная биология . 87 (4–5): 355–369. doi : 10.1007/s11103-015-0282-5 . PMID   25648551 . S2CID   17578111 .
  5. ^ "Норади Хилдс . Медицинские новости. 12 мая
  6. ^ «Трубопровод» . Умелый . Получено 20 января 2010 года .
  7. ^ Джилл, Виктория (22 сентября 2021 г.). «Ковид: иммунная терапия от лам показывает обещание» . BBC News .
  8. ^ Jump up to: а беременный Buffington J, Duan Z, Kwon HJ, Hong J, Li D, Feng M, et al. (Июнь 2023 г.). медсестры «Выявление антител к однодоменным антителам против однодоменов, нацеленных на субъединицу SPIKE S2 SARS-COV-2» . FASEB Journal . 37 (6): E22973. doi : 10.1096/fj.202202099rr . PMC   10715488 . PMID   37191949 . S2CID   258717083 .
  9. ^ Hong J, Kwon HJ, Cachau R, Chen CZ, Butay KJ, Duan Z, et al. (Май 2022). «Dromedary Camel Nanobodes широко нейтрализует варианты SARS-COV-2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 119 (18): E2201433119. Bibcode : 2022pnas..11901433H . doi : 10.1073/pnas.2201433119 . PMC   9170159 . PMID   35476528 .
  10. ^ Jump up to: а беременный Dolk E, Van der Vaart M, Lutje Hulsik D, Vriend G, De Haard H, Spinelli S, et al. (Январь 2005 г.). «Выделение фрагментов антител ламы для профилактики перхоти путем дисплея фага в шампуне» . Прикладная и экологическая микробиология . 71 (1): 442–450. Bibcode : 2005apenm..71..442d . doi : 10.1128/aem.71.1.442-450.2005 . PMC   544197 . PMID   15640220 .
  11. ^ Jump up to: а беременный Стэнфилд Р.Л., Дули Х., Флайник М.Ф., Уилсон И.А. (сентябрь 2004 г.). «Кристаллическая структура антитела к однодоменным антителам с одним доменом в комплексе с лизоцимом» . Наука . 305 (5691): 1770–1773. Bibcode : 2004sci ... 305.1770s . doi : 10.1126/science.1101148 . PMID   15319492 . S2CID   25137728 .
  12. ^ Van der Linden RH, Frenken LG, De Geus B, Harmsen MM, Ruuls RC, Stok W, et al. (Апрель 1999). «Сравнение физических химических свойств фрагментов антител Llama VHH и моноклональных антител мыши». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - структура белка и молекулярная ферма . 1431 (1): 37–46. doi : 10.1016/s0167-4838 (99) 00030-8 . PMID   10209277 .
  13. ^ Хармсен М.М., Ван Солт К.Б., Хугендорн А., Ван Зидждервельд Ф.Г., Нивольд Т.А., Ван дер Мейлен Дж. (Ноябрь 2005 г.). «Escherichia coli F4 Fimbriae специфические фрагменты однодоменных антител Llama Эффективно ингибируют бактериальную адгезию in vitro, но плохо защищают от диареи». Ветеринарная микробиология . 111 (1–2): 89–98. doi : 10.1016/j.vetmic.2005.09.005 . PMID   16221532 .
  14. ^ Jump up to: а беременный Хармсен М.М., Ван Солт К.Б., Ван Зидждервельд-ван Беммел А.М., Нивольд Т.А., Ван Зидждервельд Ф.Г. (сентябрь 2006 г.). «Отбор и оптимизация протеолитически стабильных фрагментов антител к однодоменным ламам для иммунотерапии полости рта». Прикладная микробиология и биотехнология . 72 (3): 544–551. Doi : 10,1007/S00253-005-0300-7 . PMID   16450109 . S2CID   2319210 .
  15. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Хом (июнь 2018 г.). «Инаугурационная редакционная статья: поиск волшебных пуль» . Антитела терапии . 1 (1): 1–5. doi : 10.1093/abt/tby001 . PMC   6086361 . PMID   30101214 .
  16. ^ Desmyter A, Transue TR, Ghahroudi MA, THI MH, Poortmans F, Hamers R, et al. (Сентябрь 1996). «Кристаллическая структура фрагмента антител с одним доменом верблюда в комплексе с лизоцимом». Природа структурная биология . 3 (9): 803–811. doi : 10.1038/nsb0996-803 . PMID   8784355 . S2CID   10419927 .
  17. ^ Jump up to: а беременный Feng M, Bian H, Wu X, Fu T, Fu Y, Hong J, et al. (Январь 2019). «Анализ строительства и секвенирования следующего поколения большой фаг-разбираемой в библиотеке однодоменных антител от шести наивных акул-медсестер» . Антитела терапии . 2 (1): 1–11. doi : 10.1093/abt/tby011 . PMC   6312525 . PMID   30627698 .
  18. ^ Jump up to: а беременный в Hong J, Kwon HJ, Cachau R, Chen CZ, Butay KJ, Duan Z, et al. (Май 2022). «Dromedary Camel Nanobodes широко нейтрализует варианты SARS-COV-2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 119 (18): E2201433119. Bibcode : 2022pnas..11901433H . doi : 10.1073/pnas.2201433119 . PMC   9170159 . PMID   35476528 .
  19. ^ Jump up to: а беременный Li N, Quan A, Li D, Pan J, Ren H, Hoeltzel G, et al. (Апрель 2023 г.). «Перекрытие IgG4 с трансмембранным доменом CD28 улучшает автомобильные Т-клетки на основе V H H, нацеленные на мембрано-дистальный эпитоп GPC1 при раке поджелудочной железы» . Природная связь . 14 (1): 1986. Bibcode : 2023natco..14.1986L . doi : 10.1038/s41467-023-37616-4 . PMC   10082787 . PMID   37031249 .
  20. ^ Арбаби Гахруди М., Десмитер А., Винс Л., Хамерс Р., Муйлдманс С. (сентябрь 1997 г.). «Выбор и идентификация отдельных доменных фрагментов антител из верблюжьей антител с тяжелой цепью» . Письма Febs . 414 (3): 521–526. doi : 10.1016/s0014-5793 (97) 01062-4 . PMID   9323027 .
  21. ^ Li D, English H, Hong J, Liang T, Merlino G, Day CP, Ho M (март 2022 г.). «Новая стратегия CAR-T-клеток, нацеленная на PD-L1, а Shark v Nar Car-T Cell Cell для лечения рака молочной железы и рака печени» . Молекулярная терапия онколитика . 24 : 849–863. doi : 10.1016/j.omto.2022.02.015 . PMC   8917269 . PMID   35317524 .
  22. ^ Li D, Wang R, Liang T, Ren H, Park C, Tai Ch, et al. (Сентябрь 2023 г.). «Клетки B7-H3 CAR-T на основе нанободий верблюдов демонстрируют высокую эффективность в отношении больших солидных опухолей» . Природная связь . 14 (1): 5920. Bibcode : 2023natco..14.5920L . doi : 10.1038/s41467-023-41631-w . PMC   10517151 . PMID   37739951 .
  23. ^ Zhang YF, Sun Y, Hong J, Ho M (январь 2023 г.). «Гуманизация антитела к одному домену акулы против прививки CDR» . Текущие протоколы . 3 (1): E630. doi : 10.1002/cpz1.630 . PMC   9813873 . PMID   36594750 .
  24. ^ Ward ES, Güssow D, Griffiths AD, Jones Pt, Winter G (октябрь 1989 г.). «Связывающая активность репертуара отдельных доменов с вариабельными иммуноглобулином, секретируемых из Escherichia coli». Природа . 341 (6242): 544–546. Bibcode : 1989natur.341..544W . doi : 10.1038/341544A0 . PMID   2677748 . S2CID   4329440 .
  25. ^ Jump up to: а беременный Feng R, Wang R, Hong J, Dower CM, Croix BS, Ho M (январь 2020 г.). «Выделение антител к одному домену кролика к B7-H3 посредством иммунизации белка и фага» . Антитела терапии . 3 (1): 10–17. doi : 10.1093/abt/tbaa002 . PMC   7052794 . PMID   32166218 .
  26. ^ Jump up to: а беременный в Feng M, Gao W, Wang R, Chen W, Man YG, Figg WD, et al. (Март 2013). «Терапевтически нацеливание глипикана-3 посредством конформационного однодоменного антитела при гепатоцеллюлярной карциноме» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (12): E1083 - E1091. BIBCODE : 2013PNAS..110E1083F . doi : 10.1073/pnas.1217868110 . PMC   3607002 . PMID   23471984 .
  27. ^ Холт Л.Дж., Херринг С., Джесерс Л.С., Вулвен Б.П., Томлинсон И.М. (ноябрь 2003 г.). «Доменные антитела: белки для терапии». Тенденции в биотехнологии . 21 (11): 484–490. doi : 10.1016/j.tibtech.2003.08.007 . PMID   14573361 .
  28. ^ Borrebaeck CA, Ohlin M (декабрь 2002 г.). «Эволюция антител за пределами природы». Nature Biotechnology . 20 (12): 1189–1190. doi : 10.1038/nbt1202-1189 . PMID   12454662 . S2CID   7937915 .
  29. ^ Jump up to: а беременный Tang Z, Feng M, Gao W, Phung Y, Chen W, Chaudhary A, et al. (Апрель 2013). «Однодоменное антитело человека вызывает мощную противоопухолевую активность, нацеливаясь на эпитоп в мезотелином, близкий к поверхности раковой клеток» . Молекулярная терапия рака . 12 (4): 416–426. doi : 10.1158/1535-7163.mct-12-0731 . PMC   3624043 . PMID   23371858 .
  30. ^ Li N, Fu H, Hewitt SM, Dimitrov DS, Ho M (август 2017 г.). «Терапевтически нацеливание глипикана-2 через однодоменные химерные антиген рецепторы на основе антител и иммунотоксины при нейробластоме» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (32): E6623 - E6631. Bibcode : 2017pnas..114e6623L . doi : 10.1073/pnas.1706055114 . PMC   5559039 . PMID   28739923 .
  31. ^ Jump up to: а беременный Gao W, Tang Z, Zhang YF, Feng M, Qian M, Dimitrov DS, Ho M (март 2015 г.). «Иммунотоксин, нацеленный на глипикан-3, регрессирует рак печени посредством двойного ингибирования передачи сигналов Wnt и синтеза белка» . Природная связь . 6 : 6536. Bibcode : 2015natco ... 6.6536g . doi : 10.1038/ncomms7536 . PMC   4357278 . PMID   25758784 .
  32. ^ Wang C, Gao W, Feng M, Pastan I, Ho M (май 2017). «Строительство иммунотоксина, HN3-MPE24, нацеленный на глипикан-3 для лечения рака печени» . Oncotarget . 8 (20): 32450–32460. doi : 10.18632/oncotarget.10592 . PMC   5464801 . PMID   27419635 .
  33. ^ Fleming BD, Urban DJ, Hall MD, Doldich T, Greten TF, Pastan I, Ho M (май 2020). «Инженерный анти-GPC3 иммунотоксин HN3-ABD-T20 вызывает регрессию при ксенотрансплантатах рака печени мыши посредством длительного удержания сыворотки» . Гепатология . 71 (5): 1696–1711. doi : 10.1002/HEP.30949 . PMC   7069773 . PMID   31520528 .
  34. ^ Kolluri A, Li D, Li N, Duan Z, Roberts LR, Ho M (февраль 2023 г.). «Т-клетки химерного антигена на основе VH человека, нацеленные на глипикан 3, устраняют опухоли в доклинических моделях ГЦК» . Гепатологическая коммуникация . 7 (2): E0022. doi : 10.1097/hc9.0000000000000022 . PMC   9851680 . PMID   36691969 .
  35. ^ Li N, Wei L, Liu X, Bai H, Ye Y, Li D, et al. (Октябрь 2019). «Обогащенный цистеином домен в глипикане-3 опосредует связывание Wnt и регулирует рост опухоли гепатоцеллюлярной карциномы у мышей» . Гепатология . 70 (4): 1231–1245. doi : 10.1002/HEP.30646 . PMC   6783318 . PMID   30963603 .
  36. ^ Muyldermans S (2013). «Нанободии: природные однодоменные антитела». Ежегодный обзор биохимии . 82 : 775–797. doi : 10.1146/annurev-biochem-063011-092449 . PMID   23495938 .
  37. ^ Jump up to: а беременный Whind S, Jin H, Chash I, Orban T, Cai Y, Pardon E, et. (Там 2018). Полем Природная связь 9 (1): 1996. Bibcode : 2018 Natt . doi : /s41467-018-0432-0 10.1038 PMC   5999942 . PMID   2977099 .
  38. ^ Rothbauer U, Zolghadr K, Tillib S, Nowak D, Schermelleh L, Gahl A, et al. (Ноябрь 2006 г.). «Ориентация и отслеживание антигенов в живых клетках с флуоресцентными нанобоями». Природные методы . 3 (11): 887–889. doi : 10.1038/nmeth953 . PMID   17060912 . S2CID   29985078 .
  39. ^ Rothbauer U, Zolghadr K, Muyldermans S, Schepers A, Cardoso MC, Leonhardt H (февраль 2008 г.). «Универсальный нанотрейн для биохимических и функциональных исследований с флуоресцентными слитых белками» . Молекулярная и клеточная протеомика . 7 (2): 282–289. doi : 10.1074/mcp.m700342-mcp200 . PMID   17951627 .
  40. ^ Ries J, Kaplan C, Platonova E, Eghlidi H, Ewers H (июнь 2012 г.). «Простой, универсальный метод для микроскопии на основе GFP с помощью нанободов». Природные методы . 9 (6): 582–584. doi : 10.1038/nmeth.1991 . PMID   22543348 . S2CID   12190938 .
  41. ^ Fang T, Lu X, Berger D, Gmeiner C, Cho J, Schalek R, et al. (Декабрь 2018). «Нанободие иммуноокрашивание для коррелированного света и электронной микроскопии с сохранением ультраструктуры» . Природные методы . 15 (12): 1029–1032. doi : 10.1038/s41592-018-0177-x . PMC   6405223 . PMID   30397326 .
  42. ^ Saerens D, Frederix F, Reekmans G, Conrath K, Jans K, Brys L, et al. (Декабрь 2005 г.). «Инженерные однодоменные антитела к верблюдам и химия иммобилизации для специфического антигенового зондирования человека». Аналитическая химия . 77 (23): 7547–7555. doi : 10.1021/ac051092j . PMID   16316161 .
  43. ^ Koide S (август 2009 г.). «Инжиниринг рекомбинантных кристаллизационных шаперонов» . Современное мнение в структурной биологии . 19 (4): 449–457. doi : 10.1016/j.sbi.2009.04.008 . PMC   2736338 . PMID   19477632 .
  44. ^ Ибаньес Ли, де Филетт М., Хульберг А., Веррипс Т., Темптон Н., Вайс Р.А. и др. (Апрель 2011). «Нанободи с активностью нейтрализации in vitro защита мышей Ариолетной инфекции вируса гриппа H5N1 » Журнал инфекционных заболеваний 203 (8): 1063–1 Doi : 10.1093/ infdis/ jiq1 HDL : 1854/lu- 1  21450996PMID
  45. ^ Hussack G, Arbabi-ghahroudi M, Van Faassen H, Songer JG, NG KK, Mackenzie R, Tanha J (март 2011 г.). «Нейтрализация токсина A Clostridium difficile с однодоменными антителами, нацеленными на домен связывания рецептора клеток» . Журнал биологической химии . 286 (11): 8961–8976. doi : 10.1074/jbc.m110.198754 . PMC   3058971 . PMID   21216961 .
  46. ^ Fang T, Duarte JN, Ling J, Li Z, Guzman JS, Ploegh HL (февраль 2016 г.). «Структурно определенные конъюгаты αMHC-II нанободий: терапевтическая и система визуализации для B-клеточной лимфомы» . Angewandte Chemie . 55 (7): 2416–2420. doi : 10.1002/anie.201509432 . PMC   4820396 . PMID   26840214 .
  47. ^ Fang T, Van Elssen CH, Duarte JN, Guzman JS, Chahal JS, Ling J, Ploegh HL (август 2017 г.). «Целевая доставка антигена антиклассовым II MHC VHH вызывает сфокусированный иммунитет αmuc1 (TN)» . Химическая наука . 8 (8): 5591–5597. doi : 10.1039/c7sc00446j . PMC   5618788 . PMID   28970938 .
  48. ^ Jump up to: а беременный «Нанободи» . Nanobody.org. 2006.
  49. ^ Van de Broek B, Devoogdt N, D'hollander A, Gijs HL, Jans K, Lagae L, et al. (Июнь 2011 г.). «Специфическое нацеливание клеток с нанободированными наночастицами золота с нанободией для фототермической терапии». ACS Nano . 5 (6): 4319–4328. doi : 10.1021/nn1023363 . PMID   21609027 .
  50. ^ «AblyNX объявляет промежуточные результаты исследования First Nanobody® фазы I, ALX-0081 (анти-VWF)» . Bio-Medicine.org. 2 июля 2007 г.
  51. ^ Номер клинического испытания NCT01020383 Для «сравнительного исследования ингибитора ALX-0081 и ингибитора GPIIB/IIIA у пациентов с чресковым коронарным вмешательством с высоким риском» на клинических.
  52. ^ Rapp D, De Vlieger D, Corbett KS, Torres GM, Wang N, Van Bedam W, et al. (Май 2020). «Структурная основа для мощной нейтрализации бетакоронавирусов с помощью однодоменных верблюдных антител» . Клетка . 181 (5): 1004–1015.e15. doi : 10.1016/j.cell.2020.04.031 . PMC   7199733 . PMID   32375025 .
  53. ^ Konwarh R (23 июня 2020 года). «Нанободии: перспективы расширения гаммы нейтрализующих антител против нового коронавируса, SARS-COV-2» . Границы в иммунологии . 11 : 1531. DOI : 10.3389/fimmu.2020.01531 . PMC   7324746 . PMID   32655584 .
  54. ^ Muyldermans S (2013-06-02). «Нанободии: природные однодоменные антитела». Ежегодный обзор биохимии . 82 (1). Ежегодные обзоры : 775–797. doi : 10.1146/annurev-biochem-063011-092449 . PMID   23495938 . п. 788: Более того ...
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Single-domain_antibody&oldid=1224457031"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5367cd9587d49018fd894c54ddb841fd__1716033180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/53/fd/5367cd9587d49018fd894c54ddb841fd.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Single-domain antibody - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)