Пиперахин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 29 Н 32 Cl 2 N 6 |
| Молярная масса | 535.52 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 199 до 204 ° C (от 390 до 399 ° F) (разл. В) |
  (что это?) (проверять) | |
Пиперахин — противопаразитарный препарат, используемый в сочетании с дигидроартемизинином для лечения малярии . Пиперахин был разработан в рамках Китайской национальной программы ликвидации малярии в 1960-х годах и был принят по всему Китаю в качестве замены структурно аналогичного противомалярийного препарата хлорохина. Из-за широко распространенной устойчивости паразитов к пиперахину препарат вышел из употребления в качестве монотерапии и вместо этого используется в качестве препарата-партнера для комбинированной терапии артемизинином . Пиперахин убивает паразитов, нарушая детоксикацию гема хозяина .
Медицинское использование
[ редактировать ]Пиперахин используется в сочетании с дигидроартемизинином для лечения малярии. [ 1 ] Эта комбинация является одной из нескольких комбинированных терапий с артемизинином, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения для лечения неосложненной малярии . [ 1 ] Эта комбинация также рекомендована Всемирной организацией здравоохранения для лечения тяжелой малярии после приема артесуната . [ 1 ]
Пиперахин также зарегистрирован для применения в некоторых странах в сочетании с артероланом . [ 1 ] Однако эта комбинация не рекомендуется Всемирной организацией здравоохранения из-за недостаточности данных. [ 1 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Как и хлорохин , пиперахин может удлинять интервал QT . Хотя крупные рандомизированные клинические исследования не выявили признаков кардиотоксичности , Всемирная организация здравоохранения рекомендует не применять пиперахин пациентам с врожденным удлинением интервала QT или тем, кто принимает другие препараты, удлиняющие интервал QT . [ 1 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Считается, что, как и хлорохин, пиперахин накапливается в пищеварительной вакуоли паразита и препятствует детоксикации гема в гемозоин . [ 2 ]
Сопротивление
[ редактировать ]С 2010 года все чаще сообщается о паразитах, выживающих после лечения пиперахином, особенно в Юго-Восточной Азии. Эпицентром резистентности к пиперахину, по-видимому, является западная Камбоджа , где в 2014 году более 40% курсов лечения дигидроартемизинином-пиперахином не смогли устранить паразитов из крови пациента. [ 3 ] Характеристика паразитов, устойчивых к пиперахину, является технически сложной задачей, поскольку паразиты, которые выживают при лечении пиперахином у пациентов, по-видимому, остаются чувствительными к пиперахину in vitro ; т.е. пиперахин, по-видимому, имеет одинаковую IC 50 у чувствительных и резистентных паразитов. [ 3 ]
Механизм развития устойчивости паразитов к пиперахину остается неясным. Амплификация паразитарных протеаз плазмепсин-2 и плазмепсин-3 , которые участвуют в деградации гемоглобина хозяина, связана с устойчивостью к пиперахину. [ 4 ] Аналогичным образом, мутации в гене, связанном с устойчивостью к хлорохину, PfCRT , были связаны с устойчивостью к пиперахину; однако паразиты, устойчивые к хлорохину, остаются чувствительными к пиперахину. [ 4 ] [ 3 ] Напротив, амплификация гена переносчика паразитов PfMDR1 , механизма устойчивости паразитов к мефлохину , обратно коррелирует с устойчивостью к пиперахину. [ 3 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Пиперахин является липофильным препаратом и поэтому быстро всасывается и распределяется по большей части тела. [ 2 ] Максимальных концентраций препарат достигает примерно через 2 часа после приема. [ 2 ]
Химия
[ редактировать ]Пиперахин доступен в виде основания и водорастворимой тетрафосфатной соли. [ 5 ]
История
[ редактировать ]Пиперахин был открыт в 1960-х годах двумя отдельными группами, работавшими независимо друг от друга: Шанхайским научно-исследовательским институтом фармацевтической промышленности в Китае и Рон Пуленк во Франции. [ 5 ] В 1970-х и 1980-х годах пиперахин стал основным противомалярийным препаратом Китайской национальной программы борьбы с малярией из-за повышенной устойчивости паразитов к хлорохину. [ 2 ] К концу 1980-х годов использование пиперахина в качестве монотерапии против малярии сократилось, поскольку наблюдалось увеличение устойчивости паразитов к пиперахину. [ 5 ] Начиная с 1990-х годов пиперахин был протестирован и принят в качестве препарата-партнера для комбинированной терапии артемизинином . [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Рекомендации по лечению малярии (PDF) (3-е изд.). ВОЗ. 2015. с. 33-34 . Проверено 22 мая 2018 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Истман РТ, Фидок Д.А. (2009). «Комбинированная терапия на основе артемизинина: жизненно важный инструмент в усилиях по ликвидации малярии» . Обзоры природы Микробиология . 7 (12): 864–874. дои : 10.1038/nrmicro2239 . ПМК 2901398 . ПМИД 19881520 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Дуру В., Витковски Б., Менар Д. (2016). « Устойчивость Plasmodium falciparum к производным артемизинина и пиперахину: серьезная проблема в ликвидации малярии в Камбодже» . Американский журнал тропической медицины и гигиены . 95 (6): 1228–1238. дои : 10.4269/ajtmh.16-0234 . ПМК 5154433 . ПМИД 27928074 .
- ^ Перейти обратно: а б Халдар К., Бхаттачарджи С., Сафеукуи I (2018). «Лекарственная устойчивость плазмодия » . Обзоры природы Микробиология . 16 (3): 156–170. дои : 10.1038/nrmicro.2017.161 . ПМК 6371404 . ПМИД 29355852 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Дэвис Т.М., Хунг Т.Я., Сим И.К., Карунаджива Х.А., Илетт К.Ф. (2005). «Пиперахин: возрождающийся противомалярийный препарат». Наркотики . 65 (1): 75–87. дои : 10.2165/00003495-200565010-00004 . ПМИД 15610051 .
 | Эта о противоинфекционных препаратах статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |