Дигидроаремизин

Дигидроаремизин
Клинические данные
AHFS / Drugs.com	Международные названия наркотиков
Маршруты ; администрация	Уст в уст
Код ATC	P01be05 ( Кто ) ;
Юридический статус
Юридический статус	В общем: ℞ (только рецепт) ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	12%
Метаболизм	Печень
Устранение полураспада	Около 4–11 часов
Экскреция	В основном желчь
Идентификаторы
	показывать Имя IUPAC
Номер CAS	71939-50-9 ;
PubChem CID	107770 ;
Chemspider	2272104 ;
НЕКОТОРЫЙ	6A9O50735X ;
Химический	Chembl25164 ;
Echa Infocard	100.128.242
Химические и физические данные
Формула	C 15 H 24 O 5
Молярная масса	284.352 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать Улыбается
	показывать Дюймы
	(что это?) (проверять)

Дигидроартемизинин (также известный как Dihydroqinghaosu , Artenimol или DHA ) является препаратом, используемым для лечения малярии . Дигидроартемизинин является активным метаболитом всех соединений артемизинина (артемизинин, артонат , артемтер и т. Д.), А также доступен в качестве препарата само по себе. Это полусинтетическое производное артемизинина и широко используется в качестве промежуточного соединения в приготовлении других антималярийных препаратов, полученных из артемизинина. ^{[ 1 ]} Он продается в коммерческой комбинации в сочетании с пиперхином и было показано, что он эквивалентен Artemether/Lumefantrine . ^{[ 2 ]}

Медицинское использование

Дигидроаремизинин используется для лечения малярии , как правило, в качестве комбинированного лекарственного средства с пиперекином . ^{[ 3 ]}

В систематическом обзоре рандомизированных контролируемых испытаний как дигидроаремизинино-пиперахин, так и арттеметер-ламефантрин очень эффективны при лечении малярии (высококачественные доказательства). Тем не менее, дигидроартемизинин-пиперахин лечит чуть больше пациентов, чем артеметер-ламефантрин, и это также предотвращает дальнейшие малярические инфекции в течение дольше после лечения (высокое качество доказательств). Dihydroartemisinin-Piperaquine и Artemether-Lumefantrine, вероятно, имеют сходные побочные эффекты (доказательства умеренного качества). Все исследования проводились в Африке. В исследованиях людей, живущих в Азии, дигидроаремизинин-пиперахин так же эффективен, как и арбонат плюс мефлохин при лечении малярии (доказательства умеренного качества). Artesunate Plus Mefloquine, вероятно, вызывает больше тошноты, рвоты, головокружения, бессонницы и пальпитации, чем дигидроартемизинин-пиперахин (доказательства умеренного качества). ^{[ 4 ]}

Фармакология и механизм

Предлагаемый механизм действия артемизинина включает в себя расщепление эндопероксидных мостов с помощью железа, продуцирующих свободные радикалы ( гипервалентные виды железа-оксо, эпоксиды , альдегиды и дикарбонильные соединения), которые повреждают биологические макромолекулы, вызывающие окислительный стресс в клетках паразита. ^{[ 5 ]} Малярия вызвана апикомпетксанцами , в первую очередь Plasmodium falciparum , которая в основном находится в эритроцитах и самих содержит богатые железоми гем -группами (в форме гемозоина ). ^{[ 6 ]} В 2015 году было показано, что артемизинин связывается с большими численными целями, предполагающими, что он действует беспорядочно. ^{[ 7 ]} Недавнее исследование механизма обнаружило, что артемизинин нацелен на широкий спектр белков в протеоме раковых клеток человека посредством активированного гемовым радикальным алкилированием. ^{[ 7 ]}

Химия

Дигидроаремизинин имеет низкую растворимость в воде менее 0,1 г/л. Следовательно, его использование может привести к побочным эффектам, вызванным незначительными, но гораздо более растворимыми, добавками ( вспыльчивания ), такими как Cremophor el. ^{[ 8 ]}

Лактон артемизинина может быть избирательно уменьшаться с помощью мягких гидрид-восстановительных агентов, таких как боригидрид натрия , калий-борогидрид и литий-борогидрид до дигидроартемизинина (лактол) с более чем 90% доходностью. Это новое восстановление, потому что обычно лактоны не могут быть уменьшены с помощью борогидрида натрия в тех же условиях реакции (0–5 ° C в метаноле). Сокращение Lialh ₄ приводит к некоторым перестроенным продуктам. Было удивительно обнаружить, что лактон был уменьшен, но выжила группа Peroxy. Тем не менее, лактон дезоксиартизининового восстановления с помощью боригидрида натрия и может быть уменьшен только с помощью гидрида диизобутилалуминия до лактола дезоксидигидроартимизинина. Эти результаты показывают, что группа Peroxy помогает снижению лактона борогидридом натрия до лактола, но не до спирта, который является продуктом чрезмерного уменьшения. Нет четких доказательств этого процесса сокращения. ^{[ Цитация необходима ]}

Общество и культура

В сочетании с Piperaquine бренды включают в себя: ^{[ Цитация необходима ]}

D-atepp (gpsc)
Артек (Холлик)
Diphos (Genix Pharma)
TimeQuin (Sami Pharma)
Eurartesim (Sigma Tau; хорошими методами производства)
Duocotecxin (Holley Pharm)

Один: ^{[ Цитация необходима ]}

Cotecxin (Zhejiang Holley Nanhu Pharmaceutical Co.)

Исследовать

Накапливающие исследования показывают, что дигидроартемизинин и другие эндопероксидные соединения на основе артемизинина могут проявлять активность в качестве экспериментальной химиотерапевтической среды рака. ^{[ 9 ]} Недавние фармакологические данные демонстрируют, что дигидроартемизинин нацелен на клетки метастатической меланомы человека с индукцией NOXA-зависимого митохондриального апоптоза, который происходит ниже железозависимого образования цитотоксического окислительного стресса. ^{[ 10 ]}

Ссылки

^ Woo SH, Parker MH, Ploypradith P, Northrop J, Posner GH (1998). «Прямое преобразование пиранозного аномерного OH → F → R в семействе артемизининов противомалярийных триоксанов» . Тетраэдр буквы . 39 (12): 1533–6. doi : 10.1016/s0040-4039 (98) 00132-4 .
^ Arinaitwe E, Sandison TG, Wanzira H, Kakuru A, Homsy J, Kalamya J, et al. (Декабрь 2009 г.). «Artemether-Lumeftanturine по сравнению с дигидроартемизинином-перахином для малярии Falciparum: длинное рандомизированное исследование у молодых угандийских детей » Клинические инфекционные заболевания 49 (11): 1629–1 Doi : 10.1086/ 647946 19877969PMID
^ Тилли Л., Страймер Дж., Гнадиг Н.Ф., Ральф С.А., Фидо Д.А. (сентябрь 2016 г.). «Артемизининовое действие и устойчивость в Plasmodium falciparum» . Тенденции в паразитологии . 32 (9): 682–696. doi : 10.1016/j.pt.2016.05.010 . PMC 5007624 . PMID 27289273 .
^ Зани Б., Гату М., Донеган С., Оллиаро П.Л., Синклер Д. (январь 2014 г.). «Dihydroartemisinin-Piperaquine для лечения несложной малярии Plasmodium falciparum» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (1): CD010927. doi : 10.1002/14651858.cd010927 . PMC 4470355 . PMID 24443033 .
^ Cumming JN, Ploypradith P, Posner GH (1996). Антималярийная активность артемизинина (Qinghaosu) и связанных с ними триоксан: механизм (ы) действия . Достижения в области фармакологии. Тол. 37. С. 253–297. doi : 10.1016/s1054-3589 (08) 60952-7 . ISBN 9780120329380 Полем PMID 8891104 .
^ POSNER GH, O'Neill PM (июнь 2004 г.). «Знание предлагаемого химического механизма действия и метаболизма цитохрома P450 противомалярийных триоксанов, таких как артемизинин, позволяет рационально дизайн новых противомалярийных пероксидов». Счета химических исследований . 37 (6): 397–404. doi : 10.1021/ar020227u . PMID 15196049 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Zhou Y, Li W, Xiao Y (апрель 2016 г.). «Профилирование множественных мишеней артемизинина, активированного гемином в протеоме раковых клеток». ACS Химическая биология . 11 (4): 882–888. doi : 10.1021/acschembio.5b01043 . PMID 26854499 .
^ Liu K, Dai L, Li C, Liu J, Wang L, Lei J (июль 2016 г.). «Самостроитые целевые наночастицы на основе модифицированного трансферрином восемь-полисэтиленгликол-дигидроартемизинина конъюгата» . Научные отчеты . 6 : 29461. BIBCODE : 2016NATSR ... 629461L . doi : 10.1038/srep29461 . PMC 4932499 . PMID 27377918 .
^ Efferth T (апрель 2006 г.). «Молекулярная фармакология и фармакогеномика артемизинина и его производные в раковых клетках». Современные цели наркотиков . 7 (4): 407–421. doi : 10.2174/138945006776359412 . PMID 16611029 .
^ Cabello CM, LaMore SD, Bair WB, Qiao S, Azimian S, Lepork JL, et al. (Август 2012 г.). «Окислительно-восстановительный антималарийный дигидроартемизинин нацелен на клетки метастатической меланомы человека, но не первичные меланоциты с индукцией NOXA-зависимого апоптоза» . Исследовательские новые лекарства . 30 (4): 1289–1301. doi : 10.1007/s10637-011-9676-7 . PMC 3203350 . PMID 21547369 .

Дальнейшее чтение

Янсен Ф.Х. (июль 2010 г.). «Фармацевтическая смертная смерть в дигидроаремизинине» . Малярия Журнал . 9 : 212. DOI : 10.1186/1475-2875-9-212 . PMC 2916014 . PMID 20649950 .

[1] Woo SH, Parker MH, Ploypradith P, Northrop J, Posner GH (1998). «Прямое преобразование пиранозного аномерного OH → F → R в семействе артемизининов противомалярийных триоксанов» . Тетраэдр буквы . 39 (12): 1533–6. doi : 10.1016/s0040-4039 (98) 00132-4 .

[Arinaitwe2009-2] Arinaitwe E, Sandison TG, Wanzira H, Kakuru A, Homsy J, Kalamya J, et al. (Декабрь 2009 г.). «Artemether-Lumeftanturine по сравнению с дигидроартемизинином-перахином для малярии Falciparum: длинное рандомизированное исследование у молодых угандийских детей » Клинические инфекционные заболевания 49 (11): 1629–1 Doi : 10.1086/ 647946 19877969PMID

[3] Тилли Л., Страймер Дж., Гнадиг Н.Ф., Ральф С.А., Фидо Д.А. (сентябрь 2016 г.). «Артемизининовое действие и устойчивость в Plasmodium falciparum» . Тенденции в паразитологии . 32 (9): 682–696. doi : 10.1016/j.pt.2016.05.010 . PMC 5007624 . PMID 27289273 .

[4] Зани Б., Гату М., Донеган С., Оллиаро П.Л., Синклер Д. (январь 2014 г.). «Dihydroartemisinin-Piperaquine для лечения несложной малярии Plasmodium falciparum» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (1): CD010927. doi : 10.1002/14651858.cd010927 . PMC 4470355 . PMID 24443033 .

[5] Cumming JN, Ploypradith P, Posner GH (1996). Антималярийная активность артемизинина (Qinghaosu) и связанных с ними триоксан: механизм (ы) действия . Достижения в области фармакологии. Тол. 37. С. 253–297. doi : 10.1016/s1054-3589 (08) 60952-7 . ISBN 9780120329380 Полем PMID 8891104 .

[6] POSNER GH, O'Neill PM (июнь 2004 г.). «Знание предлагаемого химического механизма действия и метаболизма цитохрома P450 противомалярийных триоксанов, таких как артемизинин, позволяет рационально дизайн новых противомалярийных пероксидов». Счета химических исследований . 37 (6): 397–404. doi : 10.1021/ar020227u . PMID 15196049 .

[Zhou_2016-7] Jump up to: ^а ^{беременный} Zhou Y, Li W, Xiao Y (апрель 2016 г.). «Профилирование множественных мишеней артемизинина, активированного гемином в протеоме раковых клеток». ACS Химическая биология . 11 (4): 882–888. doi : 10.1021/acschembio.5b01043 . PMID 26854499 .

[8] Liu K, Dai L, Li C, Liu J, Wang L, Lei J (июль 2016 г.). «Самостроитые целевые наночастицы на основе модифицированного трансферрином восемь-полисэтиленгликол-дигидроартемизинина конъюгата» . Научные отчеты . 6 : 29461. BIBCODE : 2016NATSR ... 629461L . doi : 10.1038/srep29461 . PMC 4932499 . PMID 27377918 .

[9] Efferth T (апрель 2006 г.). «Молекулярная фармакология и фармакогеномика артемизинина и его производные в раковых клетках». Современные цели наркотиков . 7 (4): 407–421. doi : 10.2174/138945006776359412 . PMID 16611029 .

[10] Cabello CM, LaMore SD, Bair WB, Qiao S, Azimian S, Lepork JL, et al. (Август 2012 г.). «Окислительно-восстановительный антималарийный дигидроартемизинин нацелен на клетки метастатической меланомы человека, но не первичные меланоциты с индукцией NOXA-зависимого апоптоза» . Исследовательские новые лекарства . 30 (4): 1289–1301. doi : 10.1007/s10637-011-9676-7 . PMC 3203350 . PMID 21547369 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]