✖


Jump to content

SMATRCA4

(Перенаправлен из BRG1 )

SMATRCA4
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы SMARCA4 , BAF190, BAF190A, BRG1, MRD16, RTPS2, SNF2, SNF2L4, SNF2LB, SWI2, HSNF2B, CSS4, SWI/SNF, связанный с матрицей, актино -зависимый регулятор хроматина, подфеды A, член 4 4 -й
Внешние идентификаторы Омим : 603254 ; MGI : 88192 ; Гомологен : 135927 ; GeneCards : smarca4 ; OMA : smarca4 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

6597

20586

Набор

ENSG00000127616

Ensmusg00000032187

Uniprot

P51532
Q9HBD4

Q3TKT4

Refseq (мРНК)

NM_001174078
NM_001174079
NM_011417
NM_001357764

Refseq (белок)

NP_001167549
NP_001167550
NP_035547
NP_001344693

Расположение (UCSC) Chr 19: 10,96 - 11,07 МБ Chr 9: 21,53 - 21,62 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Активатор транскрипции BRG1, также известный как АТФ-зависимый ремодер хроматина SMARCA4 -это белок , который у людей кодируется SMARCA4 геном . [ 5 ]

Функция

[ редактировать ]

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства белков SWI/SNF и похож на белок Brahma Drosophila. Члены этого семейства обладают геликазными и АТФазой и, как полагают, регулируют транскрипцию определенных генов, изменяя структуру хроматина вокруг этих генов. Кодированный белок является частью большого АТФ-зависимого комплекса ремоделирования хроматина SWI/SNF, который необходим для транскрипционной активации генов, обычно репрессируемых хроматином. Кроме того, этот белок может связывать BRCA1 , а также регулировать экспрессию CD44 онкогенного белка . [ 6 ]

BRG1 работает над активацией или подавлением транскрипции. Наличие функционального BRG1 важно для развития после стадии до имплантации. Без функционального BRG1, продемонстрированного с нокаутом , эмбрион не вылупится из Zona Pellucida , которая будет ингибировать имплантацию от эндометрия (стенка матки). BRG1 также имеет решающее значение для развития спермы. На первых этапах мейоза при сперматогенезе есть высокие уровни BRG1. Когда BRG1 генетически поврежден, мейоз останавливается в профазе 1, препятствуя развитию сперматозоидов и приведет к бесплодию. Больше исследований нокаута завершило помощь BRG1 в развитии гладких мышц. В нокауте BRG1 гладкие мышцы в желудочно -кишечном тракте не имеют сократимости, а кишечник в некоторых случаях неполные. Другим дефектом, возникающим при выбивании BRG1 в развитии гладких мышц, является сердечные осложнения, такие как Arteriosus с открытым протоком после рождения. [ 7 ] [ 8 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

BRG1 (или SMARCA4) является наиболее часто мутированной хроматином, ремоделирующей АТФазу при раке. [ 9 ] Мутации в этом гене были впервые признаны в клеточных линиях рака человека, полученных из надпочечников [ 10 ] и легкое. [ 11 ] Позже было признано, что мутации существуют в значительной частоте медуллобластомы и рака поджелудочной железы, а также во многих других подтипах опухоли. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

При раке мутации в BRG1 показывают необычайно высокое предпочтение миссенс -мутации, которые часто являются гетерозиготными и нацелены на домен АТФазы. [ 15 ] [ 9 ] Мутации обогащаются в высококонсервативных последовательностях АТФазы, [ 16 ] которые лежат на важных функциональных поверхностях, таких как ATP-карман или ДНК-связывающая поверхность. [ 15 ] Эти мутации действуют генетически доминирующим образом, чтобы изменить регуляторную функцию хроматина у энхансеров [ 15 ] и промоутеры. [ 16 ]

Мутации BRG1 связаны с контекстно-зависимыми изменениями экспрессии в MIC-генах, что указывает на то, что белки BRG1 и MYC функционально связаны. [ 15 ] [ 11 ] [ 17 ] Другое исследование продемонстрировало причинную роль BRG1 в контроле ретиноевой кислоты и глюкокортикоидной дифференцировки клеток при раке легких и в других типах опухолей. Это позволяет раковой клетке поддерживать недифференцированные программы экспрессии генов, которые влияют на контроль ключевых клеточных процессов. Кроме того, это объясняет, почему рак легких и другие солидные опухоли полностью рефрактерны к лечению на основе этих соединений, которые являются эффективными методами лечения для некоторых типов лейкоза. [ 18 ]

Роль BRG1 в чувствительности или устойчивости к противораковым препаратам была недавно подчеркнута путем выяснения механизмов действия Darinaparsin, противораковых препаратов на основе мышьяка. Darinaparsin Было показано, что индуцирует фосфорилирование BRG1, что приводит к его исключению из хроматина. При исключении из хроматина BRG1 больше не может действовать как транскрипционный коререгулятор. Это приводит к неспособности клеток экспрессировать HO-1 , цитопротекторный фермент. [ 19 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что Smarca4 взаимодействует :

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000127616 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000032187 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Chiba H, Muramatsu M, Nomoto A, Kato H (май 1994). «Два человека гомологов Saccharomyces cerevisiae swi2/snf2 и drosophila brahma являются транскрипционными коактиваторами, сотрудничающими с рецептором эстрогена и рецептором ретиноевой кислоты» . Исследование нуклеиновых кислот . 22 (10): 1815–20. doi : 10.1093/nar/22.10.1815 . PMC   308079 . PMID   8208605 .
  6. ^ «Ген Entrez: SMARCA4 SWI/SNF, связанная с матрицей, актин -зависимый регулятор хроматина, подсемейство A, член 4» .
  7. ^ Ким Ю, Федори, А.М., Магнусон Т (март 2012 г.). «Основная роль в комплексе SWI/SNF-хроматина SWI/SNF во время мейоза мужского пола» . Разработка . 139 (6): 1133–40. doi : 10.1242/dev.073478 . PMC   3283123 . PMID   22318225 .
  8. ^ Чжан М., Чен М., Ким Дж.Р., Чжоу Дж., Джонс Р.Е., Туна Д.Д., Кассаб Г.С., Метцгер Д., Альфельд С., Конвей С.Дж., Херринг Б.П. (июль 2011 г.). «Комплексы SWI/SNF, содержащие Брахму или связанный с Брахмой, ген 1 играет четкую роль в развитии гладких мышц» . Молекулярная и клеточная биология . 31 (13): 2618–31. doi : 10.1128/mcb.01338-10 . PMC   3133369 . PMID   21518954 .
  9. ^ Jump up to: а беременный Ходжес С., Киркленд Дж.Г., Крэбтри Гр (август 2016 г.). «Многочисленные роли BAF (MSWI/SNF) и комплексов PBAF при раке» . Перспективы Cold Spring Harbor в медицине . 6 (8): A026930. doi : 10.1101/cshperspect.a026930 . PMC   4968166 . PMID   27413115 .
  10. ^ Dunaief JL, Strober BE, Guha S, Khavari PA, Alin K, Luban J, Begemann M, Crabtree GR, Goff SP (октябрь 1994 г.). «Белок ретинобластомы и BRG1 образуют комплекс и сотрудничают, чтобы вызвать остановку клеточного цикла». Клетка . 79 (1): 119–30. doi : 10.1016/0092-8674 (94) 90405-7 . PMID   7923370 . S2CID   7058539 .
  11. ^ Jump up to: а беременный Медина П.П., Ромеро О.А., Коно Т., Монтуд Л.М., Пио Р., Йокота Дж., Санчес-Кеспид М (май 2008 г.). «Часто BRG1/Smarg1/Smark1/Smarca4 инактивация . мутации После 29 (5): 617–2 doi : 10.1002/Humu . PMID   18386674 . S2CID   8596785 .
  12. ^ Jones DT, Jäger N, Kool M, Zichner T, Hutter B, Sultan M, et al. (Август 2012 г.). «Расширение геномной сложности, лежащей в основе медуллобластомы» . Природа . 488 (7409): 100–5. Bibcode : 2012natur.488..100J . doi : 10.1038/nature11284 . PMC   3662966 . PMID   22832583 .
  13. ^ Shain AH, Giacomini CP, Matsukuma K, Karikari CA, Bashyam MD, Hidalgo M, Maitra A, Pollack Jr (январь 2012 г.). «Конвергентные структурные изменения определяют переключатель/неработающий сахарозу (SWI/SNF) ремодер хроматина как центральный комплекс подавляющего опухоли при раке поджелудочной железы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (5): E252–9. doi : 10.1073/pnas.1114817109 . PMC   3277150 . PMID   22233809 .
  14. ^ Шейн А.Х., Поллак младший (2013). «Спектр мутаций SWI/SNF, вездесущий при раке человека» . Plos один . 8 (1): E55119. BIBCODE : 2013PLOSO ... 855119S . doi : 10.1371/Journal.pone.0055119 . PMC   3552954 . PMID   23355908 .
  15. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Hodges HC, Stanton BZ, Cermakova K, Chang CY, Miller EL, Kirkland JG, Ku WL, Veverka V, Zhao K, Crabtree GR (январь 2018 г.). «Доминантно-негативные мутанты SMARCA4 изменяют ландшафт доступности экземпляров-неподходящих тканей» . Природа структурная и молекулярная биология . 25 (1): 61–72. doi : 10.1038/s41594-017-0007-3 . PMC   5909405 . PMID   29323272 .
  16. ^ Jump up to: а беременный Stanton BZ, Hodges C, Calarco JP, Braun SM, Ku WL, Kadoch C, Zhao K, Crabtree GR (февраль 2017 г.). «Мутации Smarca4 АТФазы нарушают прямое выселение PRC1 от хроматина» . Природа генетика . 49 (2): 282–288. doi : 10.1038/ng.3735 . PMC   5373480 . PMID   27941795 .
  17. ^ Romero OA, Sanchez-Cespedes M (май 2014). «Генетическая блокада SWI/SNF: эффекты дифференцировки клеток, рак и заболеваний развития» . Онкоген . 33 (21): 2681–9. doi : 10.1038/onc.2013.227 . PMID   23752187 .
  18. ^ Ромеро О.А., Сетиен Ф., Джон С., Гименес-Ксавье П., Гомес-Лопес Г., Пизано Д., Кондор Е., Виллануева А., Хейгер Г.Л., Санчес-Чеспедес М (июль 2012 г.). «Супрессор опухоли и фактор-хроматин-ремоделирования BRG1 противодействует активности MYC и способствует дифференцировке клеток при раке человека» . Эмбо Молекулярная медицина . 4 (7): 603–16. doi : 10.1002/emmm.201200236 . PMC   3407948 . PMID   22407764 .
  19. ^ Гарнье Н., Петрукселли Л.А., Молина М.Ф., Курелис М., Кван С., Диас З., Шиппер Х.М., Гупта А., Дель Ринкон С.В., Манн К.К., Миллер В.Х. (ноябрь 2013). «Новая мышьяка Даринапарсина обходит BRG1-зависимую, опосредованную HO-1 цитопротекцию в лейкозных клетках». Лейкемия . 27 (11): 2220–8. doi : 10.1038/leu.2013.54 . PMID   23426167 . S2CID   40268254 .
  20. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Wang W, Côtté J, Xue Y, Zhou S, Kaavari PA, Biggar SR, Mugardt C, Kalpana GV, Goff SP, Yaniv M, Workman JL, Crabtree GR (октябрь 1996 г.). «Очистка и биохимическая гетерогеничность комплекса SWI-SNF млекопитающего » Embo Journal 15 (19): 5370–82. Doi : 10.1002/ j.1460-2075.1996.tb00921.x  452280PMC  8895581PMID
  21. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Чжао К., Ван В., Рандо О.Дж., Сюэ Ю., Свейдерк К., Куо А., Крэбтри Г.Р. (ноябрь 1998 г.). «Быстрое и фосфоинозитол-зависимое связывание комплекса BAF-подобного SWI/SNF с хроматином после передачи сигналов рецептора Т-лимфоцитов» . Клетка . 95 (5): 625–36. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 81633-5 . PMID   9845365 . S2CID   3184211 .
  22. ^ Hurlstone AF, Olave IA, Barker N, Van Noort M, Clevers H (май 2002). «Клонирование и характеристика Hold/OSA1, нового BRG1, взаимодействующего белка» . Биохимический журнал . 364 (Pt 1): 255–64. doi : 10.1042/bj3640255 . PMC   1222568 . PMID   11988099 .
  23. ^ Иноуэ Х, Фурукава Т., Джаннакопулос С., Чжоу С., Кинг Д.С., Танезе Н. (ноябрь 2002 г.). «Самые большие субъединицы комплекса-хроматина SWI/SNF-хроматина способствуют активации транскрипции рецепторами стероидных гормонов» . Журнал биологической химии . 277 (44): 41674–85. doi : 10.1074/jbc.m205961200 . PMID   12200431 .
  24. ^ Hill Da, de la Serna Il, oeal TM, Imbalzano An (апрель 2004 г.). «BRCA1 взаимодействует с доминирующими отрицательными ферментами SWI/SNF, не влияя на гомологичную рекомбинацию или индуцированную радиационной активацией гена p21 или MDM2» . Журнал сотовой биохимии . 91 (5): 987–98. doi : 10.1002/jcb.20003 . PMID   15034933 . S2CID   4068596 .
  25. ^ Bochar Da, Wang L, Beniya H, Kinev A, Xue Y, Lane WS, Wang W, Kashanchi F, Shiekhattar R (июль 2000 г.). «BRCA1 связан с человеческим комплексом SWI/SNF: связывание ремоделирования хроматина с раком молочной железы» . Клетка . 102 (2): 257–65. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 00030-1 . PMID   10943845 . S2CID   6500100 .
  26. ^ Barker N, Hurlstone A, Musisi H, Miles A, Bienz M, Clevers H (сентябрь 2001 г.). «Фактор ремоделирования хроматина BRG-1 взаимодействует с бета-катенином для продвижения активации гена-мишени» . Embo Journal . 20 (17): 4935–43. doi : 10.1093/emboj/20.17.4935 . PMC   125268 . PMID   11532957 .
  27. ^ Nielsen AL, Sanchez C, Ichinose H, Cerviño M, Lerouge T, Chambon P, Losson R (ноябрь 2002 г.). «Селективное взаимодействие между коэффициентом хроматина-ремоделирования BRG1 и гетерохроматином, ассоциированным с белком HP1Alpha» . Embo Journal . 21 (21): 5797–806. doi : 10.1093/emboj/cdf560 . PMC   131057 . PMID   12411497 .
  28. ^ Jump up to: а беременный Direnzo J, Shang Y, Phelan M, Sif S, Myers M, Kingston R, Brown M (октябрь 2000 г.). «BRG-1 набирается к эстроген-чувствительным промоторам и сотрудничает с факторами, связанными с ацетилированием гистонов» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (20): 7541–9. doi : 10.1128/mcb.20.20.7541-7549.2000 . PMC   86306 . PMID   11003650 .
  29. ^ Neish AS, Anderson SF, Schlegel BP, Wei W, Parvin JD (февраль 1998 г.). «Факторы, связанные с голоуферментом РНК -полимеразы млекопитающих» . Исследование нуклеиновых кислот . 26 (3): 847–53. doi : 10.1093/nar/26.3.847 . PMC   147327 . PMID   9443979 .
  30. ^ AK, Shangan F, Chen Y, Lian L, In P, Hendricks K, Ghapadari S, Tng DH, Lees E (ноябрь 2000 г.). Полем РАНКА . 60 (21): 6171–7. PMID   11085541 .
  31. ^ Shanahan F, Seghezzi W, Parry D, Mahony D, Lees E (февраль 1999 г.). «Cyclin E ассоциируется с BAF155 и BRG1, компонентами комплекса SWI-SNF млекопитающего и изменяет способность BRG1 вызывать остановку роста» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (2): 1460–9. doi : 10.1128/mcb.19.2.1460 . PMC   116074 . PMID   9891079 .
  32. ^ Ichinose H, Garnier JM, Chambon P, Dushon R (март 1997 г.). «Лиганд-зависимое взаимодействие между рецептором эстрогена и гомологами человека SWI2/SNF2». Ген . 188 (1): 95–100. doi : 10.1016/s0378-1119 (96) 00785-8 . PMID   9099865 .
  33. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Оцуки Т., Фурукава Ю., Икеда К., Эндо Х, Ямашита Т., Шинохара А., Ивамацу А., Озава К., Лю Дж. М. (ноябрь 2001 г.). «Фанкони -анемия белок, Фанка, ассоциируется с BRG1, компонентом комплекса SWI/SNF человека» . Молекулярная генетика человека . 10 (23): 2651–60. doi : 10.1093/hmg/10.23.2651 . PMID   11726552 .
  34. ^ Reuter Ty, Medhurst AL, Waisfisz Q, Zhi Y, Herterich S, Hoehn H, Gross HJ, Joenje H, Hoathlin ME, Mathew CG, Huber PA (октябрь 2003 г.). «Двухгибридные экраны дрожжей подразумевают вовлечение белков анемии фанкони в регуляции транскрипции, передачи сигналов клеток, окислительного метаболизма и клеточного транспорта». Экспериментальные исследования клеток . 289 (2): 211–21. doi : 10.1016/s0014-4827 (03) 00261-1 . PMID   14499622 .
  35. ^ Jump up to: а беременный Kuzmichev A, Zhang Y, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Reinberg D (февраль 2002 г.). «Роль комплекса SIN3-Histone Deacetylase в регуляции роста кандидатом-супрессором опухолей p33 (ING1)» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (3): 835–48. doi : 10.1128/mcb.22.3.3.835-848.2002 . PMC   133546 . PMID   11784859 .
  36. ^ Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф., Ли Х, Тейлор П., Клили С., МакБрум-Сираджевский Л., Робинсон М.Д., О'Коннор Л., Ли М., Тейлор Р., Дхарзее М., Хо Й., Хейлбут А., Мур Л., Чжан S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Ducewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). «Крупномасштабное картирование взаимодействия белка белка человека с помощью масс-спектрометрии» . Биология молекулярных систем . 3 (1): 89. doi : 10.1038/msb4100134 . PMC   1847948 . PMID   17353931 .
  37. ^ Park J, Wood MA, Cole MD (март 2002 г.). «BAF53 образует различные ядерные комплексы и функционирует в качестве критического ядерного кофактора C-Myc-Interacting для онкогенной трансформации» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (5): 1307–16. doi : 10.1128/mcb.22.5.1307-1316.2002 . PMC   134713 . PMID   11839798 .
  38. ^ Hsiao PW, Fryer CJ, Trotter KW, Wang W, Archer TK (сентябрь 2003 г.). «BAF60A опосредует критические взаимодействия между ядерными рецепторами и комплексом хроматина BRG1 для трансактивации» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (17): 6210–20. doi : 10.1128/mcb.23.17.6210-6220.2003 . PMC   180928 . PMID   12917342 .
  39. ^ Уоллберг А.Е., Нили К.Е., Хасан А.Х., Густафссон Дж.А., Уоркман Дж.Л., Райт А.П. (март 2000 г.). «Рекрутирование комплекса ремоделирования хроматина SWI-SNF как механизм активации гена с помощью домена активации глюкокортикоидного рецептора TAU1» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (6): 2004–13. doi : 10.1128/mcb.20.6.2004-2013.2000 . PMC   110817 . PMID   10688647 .
  40. ^ Lee D, Kim JW, Seo T, Hwang SG, Choi EJ, Choe J (июнь 2002 г.). «Комплекс SWI/SNF взаимодействует с супрессором опухоли p53 и необходим для активации p53-опосредованной транскрипции» . Журнал биологической химии . 277 (25): 22330–7. doi : 10.1074/jbc.m111987200 . PMID   11950834 .
  41. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Sif S, Saurin AJ, Imbalzano AN, Kingston Re (март 2001 г.). «Очистка и характеристика MSIN3A-содержащих комплексов ремоделирования хроматина BRG1 и HBRM» . Гены и развитие . 15 (5): 603–18. doi : 10.1101/gad.872801 . PMC   312641 . PMID   11238380 .
  42. ^ Wang S, Zhang B, Faller DV (июнь 2002 г.). «Прогибитин требует BRG-1 и BRM для репрессии E2F и роста клеток» . Embo Journal . 21 (12): 3019–28. doi : 10.1093/emboj/cdf302 . PMC   126057 . PMID   12065415 .
  43. ^ Салливан Эк, Вейрич С.С., Гайон младший, Сиф С., Кингстон Р.Е. (сентябрь 2001 г.). «Транскрипционные домены активации человеческого фактора теплового шока 1 рекрутируют человеческий SWI/SNF» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (17): 5826–37. doi : 10.1128/mcb.21.17.5826-5837.2001 . PMC   87302 . PMID   11486022 .
  44. ^ Huang M, Qian F, Hu Y, Ang C, Li Z, Wen Z (октябрь 2002 г.). «Фактор-хроматин-ремоделирование BRG1 избирательно активирует подмножество генов, индуцируемых интерфероном-альфа,». Природная клеточная биология . 4 (10): 774–81. doi : 10.1038/ncb855 . PMID   12244326 . S2CID   251794 .
  45. ^ Marignani PA, Kanai F, Carpenter CL (август 2001 г.). «LKB1 ассоциируется с BRG1 и необходим для BRG1-индуцированного ареста роста» . Журнал биологической химии . 276 (35): 32415–8. doi : 10.1074/jbc.c100207200 . PMID   11445556 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=SMARCA4&oldid=1191257800"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5a387f18aa732d35bd0d6f56baf6f460__1703238000
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5a/60/5a387f18aa732d35bd0d6f56baf6f460.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
SMARCA4 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)