✖


Jump to content

Интерферон Лямбда 4

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.
(Перенаправлено с IFNL4 )

ИФНЛ4
Идентификаторы
Псевдонимы IFNL4 , IFNAN, интерферон, лямбда 4 (ген/псевдоген), интерферон лямбда 4 (ген/псевдоген)
Внешние идентификаторы Опустить : 615090 ; GeneCards : IFNL4 ; ОМА : IFNL4 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

101180976

н/д

Вместе

ENSG00000272395

н/д

ЮниПрот

К9М1У5

н/д

RefSeq (мРНК)

НМ_001276254

н/д

RefSeq (белок)

НП_001263183

н/д

Местоположение (UCSC) Чр 19: 39,25 – 39,25 Мб н/д
в PubMed Поиск [ 2 ] н/д
Викиданные
Просмотр/редактирование человека

Интерферон лямбда 4 (символ гена: IFNL4 ) является одним из недавно обнаруженных генов человека и новейшим дополнением к семейству белков интерферона лямбда . Этот ген кодирует белок IFNL4, который участвует в иммунном ответе на вирусную инфекцию.

IFNL4 подобен трем соседним генам (IFNL1, IFNL2 и IFNL3 ) в том, что белки, кодируемые этими генами, связываются с общим корецепторным комплексом . Образование этого комплекса приводит к активации сигнального пути JAK-STAT и усилению регуляции многочисленных генов, стимулируемых интерфероном. Генетические варианты внутри или рядом с этим геном связаны с устранением инфекции вируса гепатита С (ВГС) и других фенотипов.

Открытие

[ редактировать ]

Первые три гена лямбда-интерферона были обнаружены в 2003 году двумя независимыми исследовательскими группами, которые использовали в своих отчетах разные номенклатуры. [ 3 ] [ 4 ] В 2013 г. Прокунина-Олссон и др. сообщили о наличии четвертого гена в этой области, который они обнаружили после обработки гепатоцитов человека полиинозиновой :полицитидиловой кислотой (поли I:C) для имитации инфекции ВГС и индукции экспрессии генов интерферона лямбда. Секвенирование РНК выявило присутствие IFNL4 , который ранее не учитывался, в области лямбда интерферона. [ 5 ]

В 2003 году Комитет по номенклатуре генов Организации генома человека (HUGO NC) обозначил первые три гена, обнаруженные в этом регионе, как интерлейкины , но десять лет спустя HUGO NC пересмотрела это решение после открытия четвертого гена. Сегодня эти четыре гена признаны генами интерферона лямбда с официальными символами IFNL1 (ранее IL29 ), IFNL2 (ранее IL28A ), IFNL3 (ранее IL28B ) и IFNL4 .

Структура

[ редактировать ]

Гены интерферона лямбда расположены в хромосомной области 19q13.13. IFNL4 расположен между IFNL3 и IFNL2 . Ген IFNL4 содержит пять экзонов , а полный белок IFNL4 состоит из 179 аминокислот . [ 5 ]

Белки, кодируемые генами IFNL1 , IFNL2 и IFNL3, имеют высокое сходство аминокислотных последовательностей. [ 3 ] [ 4 ] IFNL2 и IFNL3 имеют примерно 96% идентичности аминокислот, а IFNL1 примерно 81% идентичности с IFNL2 и IFNL3. IFNL4 значительно отличается от других членов этого семейства. IFNL4 наиболее тесно связан с IFNL3, однако эти белки имеют лишь ~30% аминокислотной идентичности. [ 5 ] Сходство между IFNL3 и IFNL4 наибольшее для спиралей A и F, где лямбда-интерфероны взаимодействуют с рецептором IFNLR1, и наименьшее — для спирали D, где они взаимодействуют с IL10R2, вторым компонентом комплекса рецептора интерферона лямбда. [ 5 ]

Генетические варианты

[ редактировать ]

В 2009 году (т.е. до открытия IFNL4 ) результаты полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) показали, что однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) вблизи IFNL3 (rs12979860, rs8099917 и другие) тесно связаны с реакцией на пегилированный интерферон-α и рибавирин. уход [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] и спонтанное излечение инфекции, вызванной вирусом гепатита С (ВГС) . [ 9 ] [ 10 ]

Поскольку ген, известный тогда как IL28B, был ближайшим известным геном в то время, эти генетические варианты были названы « вариантами IL28B », и предполагалось, что наблюдаемые ассоциации отражают различия в структуре или регуляции этого гена. Однако открытие IFNL4 показало, что многие из этих вариантов находятся внутри IFNL4 или находятся рядом с ним . SNP rs12979860 расположен в интроне 1 IFNL4 , тогда как rs8099917 находится в межгенной области , но ближе всего к IFNL4 . [ 5 ]

IFNL4 содержит полиморфизм, который контролирует выработку белка IFNL4. Динуклеотидный вариант IFNL4 - ΔG /TT (rs368234815, ранее ss469415590) состоит из SNP rs11322783 (Δ/T) и rs74597329 (G/T). Поскольку эти SNP находятся в полном неравновесии по сцеплению, rs368234815, rs11322783 и rs74597329 предоставляют одну и ту же информацию. В базе данных NCBI dbSNP rs368234815 был объединен с rs11322783. Однако в базе данных агрегации генома IFNL4 -ΔG/TT представлен rs74597329. IFNL4 -ΔG генерирует полный белок IFNL4, тогда как IFNL4 -TT приводит к сдвигу рамки считывания, который преждевременно терминирует белок, образуя укороченные полипептиды без известной биологической функции. [ 5 ]

Другой функциональный полиморфизм IFNL4 изменяет биологическую функцию белка. Несинонимичный вариант, расположенный в экзоне 2 (rs117648444), заменяет серин на пролин в положении аминокислоты 70 (P70S), если он присутствует в гаплотипе, включающем аллель IFNL4 -ΔG. [ 5 ] Исследования in vitro показали, что белок IFNL4 S70 имеет более слабую биологическую функцию, чем IFNL4 P70. В частности, IFNL4 S70 вызывал более низкие уровни стимулируемой интерфероном экспрессии генов и меньшую противовирусную активность по сравнению с IFNL4 P70. [ 11 ]

Популяционная генетика

[ редактировать ]

Хотя ген IFNL4 аллель, отменяющий IFNL4 . присутствует у всех приматов (и большинства млекопитающих, не являющихся приматами, за исключением мышей и крыс), люди — единственный вид, у которого обнаружен [ 12 ]

Хромосомная область, содержащая IFNL4, подверглась самому сильному отбору среди всех областей, содержащих ген интерферона. [ 13 ] В частности, произошел очень сильный эволюционный отбор варианта IFNL4 -TT, который «выключает» выработку белка IFNL4. [ 14 ] Этот аллель, вероятно, возник незадолго до миграции из Африки и подвергся немедленному отбору среди африканского населения. Этот отбор усилился в популяциях Европы и Азии. В результате, хотя ~95% людей африканского происхождения несут по крайней мере одну копию аллеля IFNL4 -ΔG и способны продуцировать IFNL4, этот процент падает до ~50% у европейцев и <15% у азиатов. [ 5 ] Сравнение популяций Африки и Восточной Азии показало, что аллель IFNL4 -TT является одним из наиболее дифференцированных вариантов во всем геноме. [ 14 ]

Маловероятно, что инфекция ВГС оказала давление отбора , которое создало эти поразительные различия, поскольку ВГС не стал обычным явлением до двадцатого века, а хроническая инфекция ВГС имеет слишком длительное течение, чтобы серьезно повлиять на воспроизводство. [ 15 ]

Существует сильное неравновесие по сцеплению между вариантом IFNL4 -ΔG/TT и SNP rs12979860 и rs8099917. [ 5 ] Неравновесие по сцеплению между IFNL4 -ΔG/TT и IFNL4 rs12979860 является полным в азиатских популяциях (r 2 =1,0) и сильным среди европейцев (r 2 >0,9), но слабее в африканском населении (r 2 ~0.7). [ 5 ] Для rs8099917 неравновесие по сцеплению с IFNL4 -ΔG/TT является сильным в азиатских популяциях, умеренным у европейцев и слабым у африканцев. [ 5 ]

Варианты IFNL4 -ΔG/TT и rs117648444 присутствуют в трех наблюдаемых гаплотипах , которые могут модифицировать или отменять белок IFNL4. Этими гаплотипами являются: IFNL4 -ΔG: rs117648444-G, который создает белок IFNL4 P70; IFNL4 -ΔG: rs117648444-A, который создает белок S70 IFNL4; IFNL4 -TT: rs117648444-G, который не генерирует полноценный белок IFNL4. [ 5 ] [ 11 ]

Связанные фенотипы

[ редактировать ]

Генетические варианты IFNL4 связаны с различными фенотипами, включая иммунный ответ на инфекцию HCV, селекцию вариантов HCV, воспаление и фиброз печени, а также некоторые оппортунистические вирусные инфекции и рак.

очистка от вируса гепатита С

[ редактировать ]

Генотип варианта IFNL4 -ΔG/TT (и SNP в неравновесном сцеплении с этим полиморфизмом) связан как со спонтанным выздоровлением инфекции HCV, так и с успешным лечением хронического гепатита C.

Интерферон лямбда оказался в центре внимания исследований ВГС, когда исследования связали SNP rs12979860 и rs8099917 с ответом на лечение пегилированным интерфероном-α и рибавирином при хроническом гепатите С. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] и спонтанное клиренс ВГС. [ 9 ] [ 10 ] По сравнению с популяциями европейского или азиатского происхождения, афроамериканские популяции продемонстрировали более низкую частоту генотипа rs12979860-CC. [ 6 ] [ 9 ] что связано с клиренсом вируса. Это наблюдение дало объяснение ранее наблюдавшимся расовым различиям в реакции на лечение ВГС и спонтанном излечении. [ 16 ] [ 17 ] Продемонстрированная связь между генотипом SNP rs12979860 и лечением побудила Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США рекомендовать тестирование на « IL28B » в клинических испытаниях новых методов лечения гепатита С. [ 18 ] Исследования преимущественно проводились с генотипом 1 ВГС, однако связь между генотипом IFNL4 и нарушением клиренса ВГС наблюдалась и для других генотипов ВГС. [ 19 ] [ 20 ]

IFNL4 -ΔG/TT является вероятным первичным функциональным вариантом, ответственным за эту ассоциацию. Сильное неравновесие по сцеплению между маркерными SNP (например, rs12979860) и возможными объяснительными генетическими вариантами (например, IFNL4 -ΔG/TT) представляет собой проблему при идентификации функциональных полиморфизмов. Однако более слабое неравновесие по сцеплению между IFNL4 -ΔG/TT и IFNL4 rs12979860 в популяциях африканского происхождения облегчает сравнение этих полиморфизмов, а в афроамериканских популяциях было показано, что IFNL4 -ΔG/TT является лучшим предиктором, чем rs12979860, для ответа на лечение пегилированными препаратами. Терапия интерфероном-альфа/рибавирином и спонтанное клиренс ВГС. [ 5 ] [ 21 ] Эти результаты были подтверждены в более крупном исследовании спонтанного клиренса у афроамериканцев. [ 22 ] и распространился на европейское население. [ 23 ] [ 24 ]

Связь между клиренсом ВГС и генотипом полиморфизма IFNL4 -ΔG/TT сильна. Среди пациентов, включенных в исследование Virahep-C, отношение шансов достижения устойчивого вирусологического ответа после лечения пегилированным интерфероном альфа/рибавирином ( IFNL4 -TT/TT по сравнению с IFNL4 -ΔG/ΔG) составило 2,90 у афроамериканцев и 4,42 у европейцев. Американцы. [ 5 ] В когорте HALT-C наблюдались еще большие отношения шансов для устойчивого вирусологического ответа: 11,0 и 6,94 среди афроамериканцев и американцев европейского происхождения соответственно. [ 5 ]

Гаплотипы, включающие SNP (rs117648444), который контролирует вариант белка P70S IFNL4, также связаны с клиренсом ВГС. В популяционных исследованиях вариант, который создает IFNL4 S70, связан с повышенным уровнем спонтанного клиренса ВГС и лучшим ответом на лечение. [ 11 ] [ 25 ] В исследованиях in vitro полученный белок IFNL4 S70 продуцирует пониженную внутрипеченочную экспрессию генов, стимулирующую интерферон, и противовирусную активность по сравнению с IFNL4 P70. [ 11 ] Эти результаты предоставляют дополнительные доказательства того, что снижение активности IFNL4 улучшает клиренс ВГС.

Выбор вариантов ВГС

[ редактировать ]

Генотип IFNL4 может влиять на геном ВГС путем отбора определенных вирусных штаммов, в том числе тех, которые приводят к устойчивости к лечению. Межгеномный анализ показал, что IFNL4 rs12979860 связан с вариациями многих аминокислот в геноме ВГС. У HCV-инфицированных пациентов с генотипом rs12979860-CC (т.е. у тех, кто не генерирует белок IFNL4) наблюдалась более высокая частота несинонимичных вариантов HCV, чем у пациентов с генотипами, отличными от CC. [ 26 ]

Некоторые противовирусные агенты прямого действия (ПППД), используемые для лечения инфекции ВГС, нацелены на белок NS5A ВГС . Варианты ВГС, в которых тирозин заменен гистидином в положении аминокислоты 93 (NS5A Y93H), могут вызывать устойчивость к этим агентам и снижать успех лечения. Пациенты с вариантом NS5A Y93H реже реагируют на ингибиторы NS5A, такие как даклатасвир , ледипасвир и омбитасвир . [ 27 ] [ 28 ] которые обычно используются в популярных схемах ПППД (например, Харвони). Показано, что у пациентов с генотипом IFNL4 -TT/TT частота замены Y93H NS5A выше, чем у пациентов, носителей аллеля ΔG. [ 29 ] В соответствии с этими результатами было показано, что генотип IFNL4 rs12979860-C/C тесно связан с распространенностью варианта Y93H у пациентов, инфицированных генотипом 1b ВГС. [ 30 ]

Воспаление и фиброз печени

[ редактировать ]

Генотипы IFNL4 , связанные с повышенным клиренсом ВГС и ответом на лечение, также связаны с усилением воспаления печени и прогрессированием фиброза , что может привести к развитию цирроза и рака печени .

Аллель rs8099917-G, который находится в высоком неравновесии по сцеплению с IFNL4 -ΔG и связан со снижением клиренса HCV, связан со снижением некровоспаления, фиброза и прогрессирования фиброза. [ 31 ] В соответствии с этим выводом, у лиц с хроническим гепатитом С и генотипом rs12979860-CC наблюдалась тенденция к более высокому портальному воспалению, хотя анализ результатов парной биопсии не выявил связи между этим генотипом и прогрессированием фиброза. [ 32 ] В дополнение к этим результатам было показано, что генотип rs12979860-CC связан с усилением воспаления и фиброза не только у пациентов с хроническим гепатитом С, но также у пациентов с хроническим гепатитом В или неалкогольной жировой болезнью печени. [ 33 ]

Как и в случае с ВГС, неравновесие по сцеплению представляет собой проблему для выявления функционального полиморфизма этих ассоциаций. В исследовании инфицированных ВГС афроамериканцев и пациентов европейского происхождения, перенесших трансплантацию печени, генотип донора для IFNL4 -ΔG/TT был более сильным предиктором прогрессирования посттрансплантационного фиброза, чем генотип для rs12979860. [ 34 ] Однако во втором исследовании пациентов европейского происхождения с хроническим гепатитом С [ 35 ] неравновесие по сцеплению между IFNL4 -ΔG/TT, IFNL4 rs12979860 и другим вариантом в IFNL3 3'-нетранслируемой области (rs4803217) было слишком сильным, чтобы различить различия генотипов при воспалении и фиброзе печени. В отличие от результатов исследований клиренса ВГС, не было обнаружено различий между генотипами, генерирующими разные варианты белка IFNL4 (IFNL4 P70S), ни при фиброзе, ни при воспалении. [ 35 ]

Риск рака

[ редактировать ]

GWAS проводились для широкого спектра злокачественных новообразований. Однако связь GWAS между генотипом IFNL4 и раком ограничивается риском редкого подтипа рака яичников . GWAS, проведенный международным консорциумом, выявил, что аллель IFNL4 -ΔG, который генерирует белок IFNL4, связан со снижением риска развития муцинозной карциномы яичников. [ 36 ] Объяснение этой ассоциации еще предстоит определить.

В исследованиях генов-кандидатов IFNL4 сообщалось о связи с генотипом при раке простаты и саркоме Капоши . IFNL4 -ΔG связан с повышенным риском рака простаты среди мужчин с инфекциями, передающимися половым путем. [ 37 ] [ 38 ] В швейцарской когорте мужчины, являющиеся носителями аллели rs8099917-G, которая находится в неравновесном сцеплении с IFNL4-ΔG в европейских популяциях, имели повышенный риск развития саркомы Капоши. [ 39 ]

Другие инфекции

[ редактировать ]

Исследования вариантов IFNL4 и других инфекционных заболеваний дали неоднозначные результаты. В европейской популяции было обнаружено, что люди, несущие аллель rs12979860-T IFNL4 (и, следовательно, генерирующие белок IFNL4), чаще страдают от тяжелого лабиального герпеса . [ 40 ] который вызывается вирусом простого герпеса . Однако в большой когорте ВИЧ -инфицированных женщин генотип полиморфизма IFNL4 -ΔG/TT не был связан с исходами, связанными с вирусом простого герпеса, включая эпизоды орального или генитального герпеса. [ 41 ] Цитомегаловирусная инфекция человека (бетагерпесвирус человека 5) может реактивироваться у пациентов, у которых снижается иммунитет после трансплантации органов или из-за поздней стадии ВИЧ-инфекции. Гомозиготность по IFNL4 -ΔG связана с повышенным риском цитомегаловирусного ретинита у пациентов с ВИЧ. [ 42 ] Кроме того, аллель IFNL4 -ΔG связан как с более высокой скоростью репликации цитомегаловируса, так и с большим количеством симптомов, вызванных цитомегаловирусной инфекцией, как в паренхиматозных органах, так и в паренхиматозных органах. [ 43 ] и пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток. [ 44 ]

Функция

[ редактировать ]

Белки интерферона лямбда представляют собой сигнальные белки, участвующие в иммунном ответе на вирусную инфекцию. Эти белки классифицируются как интерфероны типа III , поскольку они используют рецепторы IFNLR1 и IL10R2 для передачи сигналов. Передача сигналов, инициируемая IFNL или IFN-α, запускает путь JAK-STAT, что приводит к экспрессии многочисленных стимулируемых интерфероном генов с противовирусным и антипролиферативным действием.

В отличие от повсеместной экспрессии рецепторов IFN-α, IFNLR1 в значительной степени ограничен тканями эпителиального происхождения. [ 3 ] [ 4 ] Следовательно, белки интерферона лямбда, возможно, эволюционировали специально для защиты эпителия . Исследования in vitro показали, что стимулируемая интерфероном экспрессия генов и противовирусная активность, индуцированные рекомбинантным IFNL4, сопоставимы с таковыми, индуцируемыми IFNL3. [ 45 ] однако противовирусное действие IFNL4 проявляется быстрее, чем действие других членов семейства интерферонов лямбда. [ 46 ]

Поскольку интерфероны обычно считаются противовирусными цитокинами, а IFNL4 продемонстрировал такие противовирусные свойства, кажется парадоксальным, что выработка белка IFNL4 связана с нарушением клиренса ВГС. [ 15 ] Объяснение этого парадокса до конца не изучено.

Более высокая экспрессия генов, стимулируемая интерфероном, связанная с IFNL4, указывает на то, что этот белок действительно оказывает противовирусное действие in vivo, но, по крайней мере, при инфекции HCV, другие проявления, по-видимому, перевешивают это влияние. [ 47 ] Хотя большинство генов, стимулируемых интерфероном, обладают противовирусным действием, некоторые из них могут усиливать репликацию вируса. [ 48 ] IFNL4 индуцирует экспрессию USP18 и ISG15 , [ 49 ] которые мешают функции IFN-α, [ 50 ] хотя неясно, происходит ли это in vivo при инфицировании ВГС. [ 47 ] SOCS1 , еще один негативный регулятор иммунного ответа на вирусные инфекции, также может индуцироваться IFNL4. [ 46 ] Возможно, IFNL4 препятствует противовирусной активности других интерферонов. Имеются доказательства того, что IFNL4 снижает чувствительность к лечению IFN-α при хроническом гепатите С за счет долгосрочной индукции негативных регуляторов интерферонового ответа и что IFNL4 действует быстрее, чем другие IFN типа III, индуцируя такие гены. [ 51 ] [ 46 ] [ 47 ]

Способность продуцировать IFNL4 (т.е. носительство генотипа IFNL4 rs12979860 CT или TT), в дополнение к мужскому полу, отсутствию/легкому стеатозу и более низкой вирусной нагрузке, увеличивает уровни антител против ВГС, что указывает на то, что IFNL4 может быть связан с Т-хелперами. Иммунное искажение клетки 2 (Th2). [ 52 ]

Исследовать

[ редактировать ]

До открытия IFNL4 генотип SNP rs12979860 использовался для прогнозирования ответа HCV-инфицированных пациентов на лечение пегилированным интерфероном-альфа/рибавирином. Новые схемы лечения, основанные на комбинациях ПППД, гораздо более эффективны, чем пегилированный интерферон-альфа/рибавирин, и тестирование на генотип IFNL4 в настоящее время не рекомендуется для этих схем. Однако схемы ПППД остаются дорогими. Использование генотипа IFNL4 может быть экономически эффективным для прогнозирования ответа на лечение, продолжительность которого короче стандартной. Продолжительность лечения может быть персонализирована для отдельных пациентов или групп населения, например, для выходцев из Восточной Азии, у которых высокая частота генотипа IFNL4-TT/TT. [ 53 ]

Недавние исследования, в основном на моделях мышей, продемонстрировали, что другие члены семейства интерферонов лямбда обеспечивают защиту тканевого барьера от широкого спектра вирусных патогенов, включая нейроинвазивную инфекцию вируса Западного Нила , [ 54 ] респираторные инфекции, включая грипп [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] и желудочно-кишечные вирусы, такие как норовирус [ 58 ] и ротавирус . [ 59 ] Учитывая сильный эволюционный отбор против аллеля IFNL4-ΔG, генерирующего белок IFNL4 , генотип варианта IFNL4 -ΔG/TT может играть важную роль в других инфекционных заболеваниях, поэтому будущие эпидемиологические исследования должны изучить эти взаимосвязи.

Интерфероны обычно считаются противовирусными цитокинами , которые образуются в ответ на вирусную инвазию. Результаты исследований вариантов IFNL4 бросают вызов этой парадигме. IFNL4 обладает противовирусными свойствами in vitro , однако люди, которые не могут генерировать этот белок (гомозиготные по IFNL4 -TT), с большей вероятностью излечатся от инфекции HCV. Более того, неалкогольная жировая болезнь печени не вызвана вирусной инфекцией, поэтому не следует ожидать, что это состояние будет вызывать экспрессию интерферонов. Неожиданно генотип IFNL4 влияет на развитие воспаления и фиброза печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени . Будущие исследования, направленные на понимание этих парадоксов, могут расширить наше понимание биологии интерферона.

Примечания

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000272395 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ Jump up to: а б с Котенко С.В., Галлахер Г., Баурин В.В., Льюис-Антес А., Шен М., Шах Н.К. и др. (январь 2003 г.). «ИФН-лямбды опосредуют противовирусную защиту через отдельный рецепторный комплекс цитокинов класса II». Природная иммунология . 4 (1): 69–77. дои : 10.1038/ni875 . ПМИД   12483210 . S2CID   2734534 .
  4. ^ Jump up to: а б с Шеппард П., Киндсфогель В., Сюй В., Хендерсон К., Шлутсмайер С., Уитмор Т.Э. и др. (январь 2003 г.). «IL-28, IL-29 и их цитокиновый рецептор II класса IL-28R». Природная иммунология . 4 (1): 63–8. дои : 10.1038/ni873 . ПМИД   12469119 . S2CID   35764259 .
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Прокунина-Олссон Л., Мачмор Б., Тан В., Пфайффер Р.М., Парк Х., Дикеншитс Х. и др. (февраль 2013 г.). «Вариант выше IFNL3 (IL28B), создающий новый ген интерферона IFNL4, связан с нарушением клиренса вируса гепатита С» . Природная генетика . 45 (2): 164–71. дои : 10.1038/ng.2521 . ПМЦ   3793390 . ПМИД   23291588 .
  6. ^ Jump up to: а б с Ге Д., Фелли Дж., Томпсон А.Дж., Саймон Дж.С., Шианна К.В., Урбан Т.Дж. и др. (сентябрь 2009 г.). «Генетическая вариация IL28B предсказывает клиренс вируса, вызванный лечением гепатита С». Природа . 461 (7262): 399–401. Бибкод : 2009Natur.461..399G . дои : 10.1038/nature08309 . ПМИД   19684573 . S2CID   1707096 .
  7. ^ Jump up to: а б Суппиа В., Молдован М., Аленстил Г., Берг Т., Велтман М., Абате М.Л. и др. (октябрь 2009 г.). «IL28B связан с ответом на терапию интерфероном-альфа и рибавирином при хроническом гепатите С». Природная генетика . 41 (10): 1100–4. дои : 10.1038/ng.447 . ПМИД   19749758 . S2CID   21619093 .
  8. ^ Jump up to: а б Танака Ю., Нисида Н., Сугияма М., Куросаки М., Мацуура К., Сакамото Н. и др. (октябрь 2009 г.). «Общегеномная ассоциация IL28B с ответом на терапию пегилированным интерфероном-альфа и рибавирином при хроническом гепатите С». Природная генетика . 41 (10): 1105–9. дои : 10.1038/ng.449 . ПМИД   19749757 . S2CID   20399078 .
  9. ^ Jump up to: а б с Томас Д.Л., Тио К.Л., Мартин М.П., ​​Ци Ю, Ге Д., О'Хуигин С. и др. (октябрь 2009 г.). «Генетическая вариация IL28B и спонтанное клиренс вируса гепатита С» . Природа . 461 (7265): 798–801. Бибкод : 2009Natur.461..798T . дои : 10.1038/nature08463 . ПМК   3172006 . ПМИД   19759533 .
  10. ^ Jump up to: а б Раух А., Куталик З., Дескомб П., Кай Т., Ди Юлио Дж., Мюллер Т. и др. (апрель 2010 г.). «Генетическая вариация IL28B связана с хроническим гепатитом С и неудачей лечения: полногеномное исследование ассоциации». Гастроэнтерология . 138 (4): 1338–45, 1345.e1–7. дои : 10.1053/j.gastro.2009.12.056 . ПМИД   20060832 . S2CID   25546833 .
  11. ^ Jump up to: а б с д Терчиньска-Дила Е., Биберт С., Дуонг Ф.Х., Крол И., Йоргенсен С., Коллине Е. и др. (декабрь 2014 г.). «Снижение активности IFNλ4 связано с улучшением клиренса вируса гепатита С и снижением экспрессии генов, стимулируемых интерфероном» . Природные коммуникации . 5 : 5699. Бибкод : 2014NatCo...5.5699. . дои : 10.1038/ncomms6699 . ПМИД   25534433 .
  12. ^ Пакин А., Онабаджо О.О., Тан В., Прокунина-Олссон Л. (январь 2016 г.). «Сравнительный функциональный анализ 12 ортологов IFN-λ4 млекопитающих» . Журнал исследований интерферона и цитокинов . 36 (1): 30–6. дои : 10.1089/jir.2015.0096 . ПМЦ   4722605 . ПМИД   26308395 .
  13. ^ Манри Дж., Лаваль Г., Патин Э., Форнарино С., Итан Ю., Фумагалли М. и др. (декабрь 2011 г.). «Эволюционное генетическое исследование интерферонов человека» . Журнал экспериментальной медицины . 208 (13): 2747–59. дои : 10.1084/jem.20111680 . ПМК   3244034 . ПМИД   22162829 .
  14. ^ Jump up to: а б Ки Ф.М., Питер Б., Деннис М.Ю., Уэрта-Санчес Э., Тан В., Прокунина-Олссон Л. и др. (октябрь 2014 г.). Причард Дж.К. (ред.). «Отбор варианта, связанного с улучшенным клиренсом вируса, приводит к местной адаптивной псевдогенизации интерферона лямбда 4 (IFNL4)» . ПЛОС Генетика . 10 (10): e1004681. дои : 10.1371/journal.pgen.1004681 . ПМК   4199494 . ПМИД   25329461 .
  15. ^ Jump up to: а б О'Брайен Т.Р., Прокунина-Олссон Л., Доннелли Р.П. (ноябрь 2014 г.). «ИФН-λ4: парадоксальный новый член семейства интерферонов лямбда» . Журнал исследований интерферона и цитокинов . 34 (11): 829–38. дои : 10.1089/jir.2013.0136 . ПМК   4217005 . ПМИД   24786669 .
  16. ^ Мьюир А.Дж., Борнштейн Дж.Д., Килленберг П.Г. (май 2004 г.). «Пегинтерферон альфа-2b и рибавирин для лечения хронического гепатита С у чернокожих и белых неиспаноязычных народов» . Медицинский журнал Новой Англии . 350 (22): 2265–71. doi : 10.1056/NEJMoa032502 . ПМИД   15163776 .
  17. ^ Кондживарам Х.С., Фрид М.В., Джефферс Л.Дж., Терро Н.А., Уайли-Лукас Т.Е., Афдал Н. и др. (август 2006 г.). «Лечение пегинтерфероном и рибавирином у пациентов афроамериканцев и американцев европеоидной расы с генотипом 1 гепатита С» . Гастроэнтерология . 131 (2): 470–7. дои : 10.1053/j.gastro.2006.06.008 . ПМИД   16890601 . S2CID   20296642 .
  18. ^ Пакановский М., Амур С., Зине И. (май 2012 г.). «Новые генетические открытия и лечение гепатита С». ДЖАМА . 307 (18): 1921–2. дои : 10.1001/jama.2012.3516 . ПМИД   22570460 .
  19. ^ Педерньяна В., Ирвинг В.Л., Барнс Э., Маклауклан Дж., Спенсер CC (октябрь 2019 г.). «Генетические варианты IFNL4 в отношении устойчивого вирусологического ответа и виремии у пациентов с генотипом 3 вируса гепатита С» . Журнал исследований интерферона и цитокинов . 39 (10): 642–649. дои : 10.1089/jir.2019.0013 . ПМЦ   6767867 . ПМИД   31260374 .
  20. ^ Ли Ю, Ян Л, Ша К, Лю Т, Чжан Л (декабрь 2016 г.). «Корреляция интерферона-лямбда 4 ss469415590 с ответом на лечение вирусом гепатита С и его сравнение с полиморфизмом интерлейкина 28b в прогнозировании устойчивого вирусологического ответа: метаанализ» . Международный журнал инфекционных заболеваний . 53 : 52–58. дои : 10.1016/j.ijid.2016.10.023 . ПМИД   27810523 .
  21. ^ Ака П.В., Кунихольм М.Х., Пфайффер Р.М., Ван А.С., Тан В., Чен С. и др. (февраль 2014 г.). «Связь аллеля IFNL4-ΔG с нарушением спонтанного клиренса вируса гепатита С» . Журнал инфекционных болезней . 209 (3): 350–4. дои : 10.1093/infdis/jit433 . ПМЦ   3883162 . ПМИД   23956438 .
  22. ^ Вергара С., Тио К.Л., Джонсон Э., Крал А.Х., О'Брайен Т.Р., Годерт Дж.Дж. и др. (апрель 2019 г.). «Исследование полногеномной ассоциации множественных предков по спонтанному выведению вируса гепатита С» . Гастроэнтерология . 156 (5): 1496–1507.e7. дои : 10.1053/j.gastro.2018.12.014 . ПМК   6788806 . ПМИД   30593799 .
  23. ^ Биберт С., Роджер Т., Каландра Т., Бочуд М., Черни А., Семмо Н. и др. (июнь 2013 г.). «Экспрессия IL28B зависит от нового полиморфизма TT/-G, который улучшает прогноз клиренса ВГС» . Журнал экспериментальной медицины . 210 (6): 1109–16. дои : 10.1084/jem.20130012 . ПМЦ   3674704 . ПМИД   23712427 .
  24. ^ Франко С., Апарисио Э., Парера М., Клотет Б., Турал С., Мартинес М.А. (январь 2014 г.). «Вариант IFNL4 ss469415590 является лучшим предиктором, чем rs12979860, неэффективности терапии пегилированным интерфероном-альфа/рибавирином у пациентов с коинфекцией вируса гепатита С/ВИЧ-1» . СПИД . 28 (1): 133–6. doi : 10.1097/QAD.0000000000000052 . ПМИД   24072198 . S2CID   205980805 .
  25. ^ Галмоцци Э., Агемо А (апрель 2014 г.). «Несинонимный вариант Pro70Ser (rs117648444) в гене IFNL4 идентифицирует носителей аллеля rs368234815 ΔG с более высоким снижением РНК ВГС в течение первых 4 недель терапии пегилированным интерфероном и рибавирином у пациентов с ВГС-1». Журнал клинической вирусологии . 59 (4): 274–5. дои : 10.1016/j.jcv.2014.01.006 . ПМИД   24495847 .
  26. ^ Ансари М.А., Педерньяна В., Ип Л.С., Магри А., Фон Делфт А., Бонсалл Д. и др. (Консорциум STOP-HCV) (май 2017 г.). «Анализ генома к геному подчеркивает влияние врожденной и адаптивной иммунной системы человека на вирус гепатита С» . Природная генетика . 49 (5): 666–673. дои : 10.1038/ng.3835 . ПМЦ   5873514 . ПМИД   28394351 .
  27. ^ Карино Ю., Тойота Дж., Икеда К., Сузуки Ф., Чаяма К., Каваками Ю. и др. (апрель 2013 г.). «Характеристика вирусологического ускользания у пациентов с генотипом 1b вируса гепатита С, получавших противовирусные препараты прямого действия даклатасвир и асунапревир». Журнал гепатологии . 58 (4): 646–54. дои : 10.1016/j.jhep.2012.11.012 . ПМИД   23178977 .
  28. ^ Лонток Э., Харрингтон П., Хоу А., Киффер Т., Леннерстранд Дж., Ленц О. и др. (ноябрь 2015 г.). «Замены, связанные с лекарственной устойчивостью вируса гепатита С: краткое изложение современного состояния» . Гепатология . 62 (5): 1623–32. дои : 10.1002/hep.27934 . ПМИД   26095927 .
  29. ^ Акамацу С., Хейс С.Н., Очи Х., Учида Т., Кан Х., Мураками Е. и др. (сентябрь 2015 г.). «Связь между вариантами локуса интерферона лямбда 4 и заменами в неструктурном белке 5А вируса гепатита С». Журнал гепатологии . 63 (3): 554–63. дои : 10.1016/j.jhep.2015.03.033 . ПМИД   25849245 .
  30. ^ Пайффер К.Х., Зоммер Л., Сассер С., Вермерен Дж., Херрманн Э., Дёринг М. и др. (январь 2016 г.). «Генотипы интерферона лямбда 4 и варианты, связанные с резистентностью, у пациентов, инфицированных генотипами 1 и 3 вируса гепатита С» . Гепатология . 63 (1): 63–73. дои : 10.1002/hep.28255 . ПМИД   26406534 . S2CID   25261511 .
  31. ^ Бочуд П.Ю., Биберт С., Куталик З., Патин Е., Герньон Дж., Налпас Б. и др. (февраль 2012 г.). «Аллели IL28B, связанные с плохим клиренсом вируса гепатита С (ВГС), защищают от воспаления и фиброза у пациентов, инфицированных генотипами ВГС, отличными от 1» . Гепатология . 55 (2): 384–94. дои : 10.1002/hep.24678 . ПМИД   22180014 . S2CID   29737102 .
  32. ^ Нуреддин М., Райт Э.К., Альтер Х.Дж., Кларк С., Томас Э., Чен Р. и др. (ноябрь 2013 г.). «Связь генотипа IL28B с прогрессированием фиброза и клиническими исходами у пациентов с хроническим гепатитом С: продольный анализ» . Гепатология . 58 (5): 1548–57. дои : 10.1002/hep.26506 . ПМЦ   3758382 . ПМИД   23703931 .
  33. ^ Эслам М., Хашем А.М., Люнг Р., Ромеро-Гомез М., Берг Т., Доре Г.Дж. и др. (март 2015 г.). «Генотип интерферона-λ rs12979860 и фиброз печени при вирусных и невирусных хронических заболеваниях печени» . Природные коммуникации . 6 : 6422. Бибкод : 2015NatCo...6.6422. . дои : 10.1038/ncomms7422 . ПМЦ   4366528 . ПМИД   25740255 .
  34. ^ Айкен Т., Гарбер А., Томас Д., Хамон Н., Лопес Р., Коньети Р. и др. (22 ноября 2016 г.). Бут Д.Р. (ред.). «Генотип донорского IFNL4 связан с ранним посттрансплантационным фиброзом у реципиентов с гепатитом С» . ПЛОС ОДИН . 11 (11): e0166998. Бибкод : 2016PLoSO..1166998A . дои : 10.1371/journal.pone.0166998 . ПМК   5119817 . ПМИД   27875564 .
  35. ^ Jump up to: а б Эслам М., Маклеод Д., Келаенг К.С., Мангиа А., Берг Т., Табет К. и др. (май 2017 г.). «IFN-λ3, а не IFN-λ4, вероятно, опосредует гаплотип-зависимое IFNL3-IFNL4 воспаление и фиброз печени» (PDF) . Природная генетика . 49 (5): 795–800. дои : 10.1038/ng.3836 . hdl : 10026.1/9163 . ПМИД   28394349 . S2CID   13736645 .
  36. ^ Келемен Л.Е., Лоуренсон К., Тайрер Дж., Ли Кью, Ли Дж.М., Со Дж.Х. и др. (август 2015 г.). «Общегеномные значимые ассоциации риска развития муцинозной карциномы яичников» . Природная генетика . 47 (8): 888–97. дои : 10.1038/ng.3336 . ПМК   4520768 . ПМИД   26075790 .
  37. ^ Минас Т.З., Тан В., Смит С.Дж., Онабаджо О.О., Обаджему А., Дорси Т.Х. и др. (2018). «IFNL4-ΔG связан с раком простаты среди мужчин с повышенным риском инфекций, передающихся половым путем» . Коммуникационная биология . 1 (1): 191. дои : 10.1038/s42003-018-0193-5 . ПМК   6235841 . ПМИД   30456312 .
  38. ^ Тан В., Уоллес Т.А., Йи М., Маги-Галлуцци С., Дорси Т.Х., Онабаджо О.О. и др. (ноябрь 2018 г.). «Аллель IFNL4-ΔG связан с сигнатурой интерферона в опухолях и выживаемости афроамериканских мужчин с раком простаты» . Клинические исследования рака . 24 (21): 5471–5481. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-18-1060 . ПМК   6214748 . ПМИД   30012562 .
  39. ^ Биберт С., Войтович А., Таффе П., Тарр П.Е., Бернаскони Е., Фуррер Х. и др. (ноябрь 2018 г.). «Полиморфизмы интерферона лямбда 3/4 связаны с саркомой Капоши, связанной со СПИДом» (PDF) . СПИД . 32 (18): 2759–2765. doi : 10.1097/QAD.0000000000002004 . ПМИД   30234607 . S2CID   52304642 .
  40. ^ Гриффитс С.Дж., Кёгл М., Бутелл С., Зеннер Х.Л., Крамп С.М., Пика Ф. и др. (08 августа 2013 г.). Гао С.Дж. (ред.). «Систематический анализ факторов хозяина выявляет регуляторную ось Med23-интерферон-λ против репликации вируса простого герпеса типа 1» . ПЛОС Патогены . 9 (8): e1003514. дои : 10.1371/journal.ppat.1003514 . ПМЦ   3738494 . ПМИД   23950709 .
  41. ^ Ланг Кухс К.А., Кунихольм М.Х., Пфайффер Р.М., Чен С., Десаи С., Эдлин Б.Р. и др. (октябрь 2015 г.). Ашкар А.А. (ред.). «Генотип интерферона лямбда 4 не связан с рецидивом орального или генитального герпеса» . ПЛОС ОДИН . 10 (10): e0138827. Бибкод : 2015PLoSO..1038827L . дои : 10.1371/journal.pone.0138827 . ПМЦ   4592222 . ПМИД   26431156 .
  42. ^ Биберт С., Войтович А., Таффе П., Мануэль О., Бернаскони Е., Фуррер Х. и др. (август 2014 г.). «Вариант IFNL3/4 ΔG повышает восприимчивость к цитомегаловирусному ретиниту среди ВИЧ-инфицированных пациентов» (PDF) . СПИД . 28 (13): 1885–9. дои : 10.1097/QAD.0000000000000379 . ПМИД   25259701 . S2CID   24836153 .
  43. ^ Мануэль О., Войтович А., Биберт С., Мюллер Н.Дж., ван Делден С., Хирш Х.Х. и др. (март 2015 г.). «Влияние полиморфизмов IFNL3/4 на заболеваемость цитомегаловирусной инфекцией после трансплантации паренхиматозных органов» . Журнал инфекционных болезней . 211 (6): 906–14. дои : 10.1093/infdis/jiu557 . ПМИД   25301956 .
  44. ^ Аннибали О., Пиччиони Л., Томарчио В., Чиркетта Е., Сарло С., Франческини Л. и др. (июль 2018 г.). Чиккоцци М. (ред.). «Влияние однонуклеотидного полиморфизма IFN лямбда 3/4 на реактивацию цитомегаловируса у пациентов с трансплантацией аутологичных стволовых клеток» . ПЛОС ОДИН . 13 (7): e0200221. Бибкод : 2018PLoSO..1300221A . дои : 10.1371/journal.pone.0200221 . ПМК   6056038 . ПМИД   30036376 .
  45. ^ Хэмминг О.Дж., Терчиньска-Дила Е., Вейрес Г., Дейкман Р., Йоргенсен С.Е., Ахтар Х. и др. (ноябрь 2013 г.). «Интерферон лямбда 4 передает сигналы через рецептор IFNλ для регулирования противовирусной активности против ВГС и коронавирусов» . Журнал ЭМБО . 32 (23): 3055–65. дои : 10.1038/emboj.2013.232 . ПМЦ   3844954 . ПМИД   24169568 .
  46. ^ Jump up to: а б с Обажему А.А., Рао Н., Дилли К.А., Варгас Дж.М., Шейх Ф., Доннелли Р.П. и др. (декабрь 2017 г.). «ИФН-λ4 ослабляет противовирусные реакции за счет усиления негативной регуляции передачи сигналов ИФН» . Журнал иммунологии . 199 (11): 3808–3820. doi : 10.4049/jimmunol.1700807 . ПМЦ   5698113 . ПМИД   29070670 .
  47. ^ Jump up to: а б с Онабаджо О.О., Мачмор Б., Прокунина-Олссон Л. (октябрь 2019 г.). «Загадка IFN-λ4: когда хороший интерферон становится плохим» . Журнал исследований интерферона и цитокинов . 39 (10): 636–641. дои : 10.1089/jir.2019.0044 . ПМК   6767864 . ПМИД   31241411 .
  48. ^ Шоггинс Дж.В., Райс К.М. (декабрь 2011 г.). «Интерферон-стимулируемые гены и их противовирусные эффекторные функции» . Современное мнение в вирусологии . 1 (6): 519–25. дои : 10.1016/j.coviro.2011.10.008 . ПМЦ   3274382 . ПМИД   22328912 .
  49. ^ Вонг М.Т., Чен С.С. (январь 2016 г.). «Новая роль интерферон-стимулируемых генов во врожденном иммунном ответе на инфекцию вируса гепатита С» . Клеточная и молекулярная иммунология . 13 (1): 11–35. дои : 10.1038/cmi.2014.127 . ПМЦ   4712384 . ПМИД   25544499 .
  50. ^ Сунг П.С., Хонг С.Х., Чунг Дж.Х., Ким С., Пак Ш.Х., Ким Х.М. и др. (июнь 2017 г.). «ИФН-λ4 мощно блокирует передачу сигналов ИФН-α с помощью ISG15 и USP18 при инфекции вируса гепатита С» . Научные отчеты . 7 (1): 3821. Бибкод : 2017НатСР...7.3821С . дои : 10.1038/s41598-017-04186-7 . ПМЦ   5476576 . ПМИД   28630501 .
  51. ^ Фань В., Се С., Чжао Икс, Ли Н., Чанг С., Ли Л. и др. (сентябрь 2016 г.). «ИФН-λ4 снижает чувствительность к лечению ИФН-α при хроническом гепатите С за счет долгосрочной индукции USP18» . Журнал общей вирусологии . 97 (9): 2210–2220. дои : 10.1099/jgv.0.000522 . ПМИД   27302182 . S2CID   36253033 .
  52. ^ Вальденстрем Дж., Хеллстранд К., Вестин Дж., Нильссон С., Кристенсен П., Ферккиля М. и др. (2021). «Наличие интерферона-λ 4, мужской пол, отсутствие/легкий стеатоз и низкий уровень вирусной нагрузки повышают уровень антител к вирусу гепатита С» . Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 56 (7): 849–854. дои : 10.1080/00365521.2021.1922750 . hdl : 11250/2992668 . ПМИД   34078234 .
  53. ^ О'Брайен Т.Р., Коттилил С., Пфайффер Р.М. (декабрь 2017 г.). «Генотип IFNL4 связан с вирусологическим рецидивом после 8-недельного лечения софосбувиром, велпатасвиром и воксилапревиром» . Гастроэнтерология . 153 (6): 1694–1695. дои : 10.1053/j.gastro.2017.06.069 . ПМК   7390973 . ПМИД   29107709 .
  54. ^ Лазер Х.М., Дэниелс Б.П., Пинто А.К., Хуанг А.С., Вик С.К., Дойл С.Е. и др. (апрель 2015 г.). «Интерферон-λ ограничивает нейроинвазию вируса Западного Нила, укрепляя гематоэнцефалический барьер» . Наука трансляционной медицины . 7 (284): 284ра59. doi : 10.1126/scitranslmed.aaa4304 . ПМЦ   4435724 . ПМИД   25904743 .
  55. ^ Кротта С., Дэвидсон С., Махлакоив Т., Десмет С.Дж., Баквалтер М.Р., Альберт М.Л. и др. (ноябрь 2013 г.). Каваока Ю. (ред.). «Интерфероны типа I и типа III управляют избыточными петлями амплификации, вызывая транскрипционную сигнатуру в эпителии дыхательных путей, инфицированном гриппом» . ПЛОС Патогены . 9 (11): e1003773. дои : 10.1371/journal.ppat.1003773 . ПМЦ   3836735 . ПМИД   24278020 .
  56. ^ Клинкхаммер Дж., Шнепф Д., Йе Л., Швадерлапп М., Гад Х.Х., Хартманн Р. и др. (апрель 2018 г.). «ИФН-λ предотвращает распространение вируса гриппа из верхних дыхательных путей в легкие и ограничивает передачу вируса» . электронная жизнь . 7 : е33354. дои : 10.7554/eLife.33354 . ПМЦ   5953542 . ПМИД   29651984 .
  57. ^ Галани И.Э., Триантафиллия В., Элеминиаду Э.Э., Кольцида О., Ставропулос А., Маниудаки М. и др. (май 2017 г.). «Интерферон-λ обеспечивает неизбыточную передовую противовирусную защиту от инфекции вируса гриппа без ущерба для пригодности хозяина» . Иммунитет . 46 (5): 875–890.e6. doi : 10.1016/j.immuni.2017.04.025 . ПМИД   28514692 .
  58. ^ Найс Т.Дж., Болдридж М.Т., МакКьюн Б.Т., Норман Дж.М., Лазир Х.М., Артёмов М. и др. (январь 2015 г.). «Интерферон-λ излечивает стойкую норовирусную инфекцию мышей при отсутствии адаптивного иммунитета» . Наука . 347 (6219): 269–73. Бибкод : 2015Sci...347..269N . дои : 10.1126/science.1258100 . ПМЦ   4398891 . ПМИД   25431489 .
  59. ^ Эрнандес П.П., Махлакоив Т., Ян И., Швиерцек В., Нгуен Н., Гюндель Ф. и др. (июль 2015 г.). «Интерферон-λ и интерлейкин 22 действуют синергически, вызывая индукцию стимулируемых интерфероном генов и контроль ротавирусной инфекции» . Природная иммунология . 16 (7): 698–707. дои : 10.1038/ni.3180 . ПМЦ   4589158 . ПМИД   26006013 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]

В эту статью включен текст из Национальной медицинской библиотеки США ( [1] ), который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Interferon_Lambda_4&oldid=1240116064"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a832dfd8ca5bef8548316fe4f1435726__1723555140
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a8/26/a832dfd8ca5bef8548316fe4f1435726.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Interferon Lambda 4 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)