Ахалазия микроцефалия

Ахалазия микроцефалия
Ахалазия микроцефалия
	Рентгенограмма грудной клетки человека с ахалазией. Стрелки указывают на области сильного расширения пищевода.
Симптомы	Проявление ахалазии: срыгивание, рвота и дисфагия, наряду с диагнозом микроцефалия: аномально маленький размер головы ниже третьего процентиля, а также легкая или умеренная умственная отсталость.
Частота	9 детей в период 1980-2017 гг.

Синдром ахалазии микроцефалии — редкое заболевание, при котором ахалазия пищевода проявляется наряду с микроцефалией и умственной отсталостью. Это редкое сочетание симптомов с прогнозируемой семейной тенденцией. ^{[ 1 ]}

Основные признаки синдрома ахалазии микроцефалии предполагают проявление каждого отдельного заболевания, связанного с этим состоянием. Микроцефалия может быть первичной, когда мозг не развивается должным образом во время беременности, или вторичной, когда мозг имеет нормальный размер при рождении, но не может расти с возрастом ребенка. ^{[ 2 ]} Аномалии будут наблюдаться постепенно после рождения, в результате чего у ребенка будет наблюдаться задержка роста, физического и когнитивного развития. Затылочно-лобная окружность будет находиться на крайнем нижнем конце третьего процентиля или около него, что указывает на микроцефалию. ^{[ 3 ]} Существуют как генетические, так и поведенческие причины микроцефалии. ^{[ 2 ]}

Ахалазия, или ахалазия пищевода , представляет собой заболевание, возникающее в нижнем пищеводном сфинктере (НПС). НПС не может полностью расслабиться, что приводит к частой рвоте и срыгиваниям, обычно через один-два часа после еды. ^{[ 4 ]}^{[ 3 ]} Если не лечить, долгосрочное здоровье человека будет поставлено под угрозу, что приведет к развитию дисфагии, потере веса и хронической аспирации. ^{[ 4 ]} Это очень редко встречается у детей, особенно братьев и сестер. ^{[ 3 ]} Возможна смертность, особенно у маленьких детей. ^{[ 3 ]}

Из-за характера отдельных заболеваний лечения ахалазии микроцефалии не существует. Лечение ахалазии включает лекарственные препараты и хирургическое вмешательство, такое как миотомия Геллера, с целью снижения давления НПС и его симптомов. Управление этими симптомами важно для поддержания качества жизни ребенка и предотвращения прогрессирования более серьезных осложнений. К ним относятся перфорация органа, аспирационная пневмония и смерть. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Точно так же не существует лекарства от микроцефалии, вместо этого рекомендуется раннее вмешательство, такое как речевая и физиотерапия. ^{[ 7 ]} Семьи, у которых есть генетическая предрасположенность к микроцефалии, могут прибегнуть к генетическому консультированию при планировании беременности. ^{[ 8 ]}

По состоянию на 2017 год ^[update]зарегистрировано 5 случаев синдрома ахалазии микроцефалии, все из которых связаны с детьми. ^{[ 6 ]}

Признаки и симптомы

Сравнение приблизительного размера головы ребенка с микроцефалией (слева) и нормальным расположением головы (справа).

Основными симптомами синдрома ахалазии микроцефалии являются прогрессирующее проявление основных симптомов, связанных с отдельными заболеваниями, у детей раннего возраста.

Ахалазия вызывает дисфагию, что приводит к затруднениям при приеме пищи, частой рвоте после еды и возможной остановке дыхания вследствие хронической аспирации. ^{[ 4 ]}^{[ 9 ]}^{[ 6 ]} Симптомы могут проявиться в возрасте от шести недель. ^{[ 6 ]}

Наряду с выраженной дисфагией у ребенка будет микроцефалия, которая характеризуется аномально маленькой головой. Также может наблюдаться легкая скафоцефалия. ^{[ 3 ]} Это может проявиться при рождении или после него. ^{[ 2 ]} Будет наблюдаться медленное когнитивное и мелкое моторное развитие, а также задержка речи. ^{[ 3 ]}^{[ 6 ]} Также может иметь место черепно-лицевой дисморфизм, такой как шаровидный нос, микрогнатия и уплощенный лоб, но наблюдается не во всех случаях. ^{[ 9 ]}^{[ 6 ]} Также может проявляться камптодактилия некоторых пальцев. ^{[ 10 ]}

Причина

Сообщалось о ахалазии микроцефалии только у детей, несмотря на то, что ахалазия ассоциируется с заболеванием взрослых. ^{[ 3 ]}

В первом случае пострадала семья из четырех детей, трех сестер и одного брата, из северо-западной Мексики . ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Все три сестры прошли процедуру Хеллера , чтобы облегчить рвоту и срыгивание, вызванные ахалазией. Брат умер в четыре с половиной года, ^{[ 12 ]} из-за неправильной диагностики рецидивирующей рвоты и, как следствие, недостаточного питания. Все братья и сестры имели когнитивное развитие от медленного до умеренного в пределах критериев умственной отсталости. ^{[ 12 ]} Оба родителя не пострадали и были из одной маленькой деревни.

Второй случай касался двух пострадавших братьев семи и девяти лет из Ливии в семье из шести детей. ^{[ 3 ]} К двухлетнему возрасту у обоих детей наблюдались периодические рвота и срыгивания, замедленное развитие и пневмонит. У них также наблюдалась легкая микрогнатия и скафоцефалия. ^{[ 3 ]} Старшему сыну в шесть лет сделали модифицированную операцию Хеллера. Их родители были двоюродными братьями, однако хромосомные исследования не выявили никаких отклонений. ^{[ 3 ]}

Третий исследованный случай был затронутым девятилетним мальчиком, рожденным от здоровых родителей, которые были из того же северо-западного района Мексики, что и первый зарегистрированный случай. ^{[ 10 ]} Отрицается, но подразумевается, что родители были близкими родственниками. Нарушения двигательных функций, внешнего вида и трудности при кормлении проявляются после рождения. ^{[ 10 ]} К восьми месяцам задержка психомоторного развития стала заметной, а через девять месяцев истощение было крайне сильным, поэтому эзофагомиотомия ( миотомия Геллера ). была выполнена ^{[ 10 ]} В восемнадцать месяцев выявили микроцефалию. ^{[ 10 ]}

Четвертое тематическое исследование касалось больного немецкого ребенка. ^{[ 9 ]} В отличие от предыдущих случаев, это заболевание было связано с противомалярийным препаратом мефлохином, который назначали во время беременности. Очевидной генетической корреляции между родителями нет. ^{[ 9 ]} Через восемь недель у ребенка был официально диагностирован микроцефалия, у него проявился черепно-лицевой дисморфизм и мышечная гипотония, как и в предыдущих случаях. Рвота, судороги и остановка дыхания были обычным явлением. Было отмечено, что только у 5,4% беременностей на фоне приема мефлохина наблюдались отклонения. ^{[ 9 ]} Это первый случай с участием человека европейского происхождения.

Пятый, самый последний случай, касался девочки, родившейся от кровных родителей из Пакистана. У предыдущих детей в семье не было выявлено аномалий или генетических нарушений. ^{[ 6 ]} Гестационный диабет во время беременности не вызвал каких-либо существенных осложнений. Через шесть недель начались трудности с кормлением и периодическая рвота, что привело к серьезной потере веса. ^{[ 6 ]} К двум годам девочке сделали операцию и повторили баллонную дилатацию по поводу тяжелой ахалазии. В шесть лет ей поставили диагноз «микроцефалия» из-за беспокойства по поводу задержки мелкой моторики и ограниченного понимания речи. ^{[ 6 ]}

Механизм

Ахалазия — нейродегенеративное заболевание, характеризующееся дегенерацией нейронов миентерального сплетения, отвечающих за моторику пищеварительного тракта. ^{[ 13 ]} У детей это заболевание встречается крайне редко и обычно поражает нижний пищеводный сфинктер (НПС). ^{[ 6 ]}^{[ 13 ]} Сокращение НПС предотвращает кислотный рефлюкс, а расслабление позволяет пище попасть в желудок. ^{[ 13 ]} Таким образом, нарушение релаксации НПС приводит к дисфагии, поскольку пищевод не может опорожниться. ^{[ 13 ]} Семейная ахалазия, при которой ахалазия проявляется среди братьев и сестер, отмечается в семьях, имеющих кровное родство или инбридинг, поскольку заболевание может передаваться по аутосомно-рецессивному признаку. ^{[ 14 ]}

Микроцефалия может проявляться по разным причинам, в том числе: TORCH -инфекциям, хромосомным и биохимическим аномалиям, и может передаваться как аутосомно-рецессивное, доминантное или Х-сцепленное заболевание. ^{[ 12 ]} Чаще всего заболевание вызывается врожденными инфекциями, вызванными такими вирусами, как цитомегаловирус, вирус простого герпеса и вирус Зика. ^{[ 15 ]} Сильная редукция нейральных предшественников и нейронов в результате остановки клеточного цикла и гибели нейрональных предшественников из-за вирусной инфекции приводит к микроцефалии. ^{[ 15 ]} Существует два типа микроцефалии: первичная, возникающая до тридцати двух недель беременности, и вторичная, после рождения. ^{[ 2 ]} Снижение производства нейронов связывают с первичной микроцефалией, в то время как снижение дендритных связей, как полагают, вызывает вторичную микроцефалию, причем все это приводит к тому, что предполагаемый размер мозга значительно меньше среднего. ^{[ 2 ]} Далее, кора головного мозга занимает 55% объема головного мозга человека, поэтому большинство людей с микроцефалией являются умственно отсталыми. ^{[ 2 ]}^{[ 4 ]} Результатом станет задержка развития моторики и коммуникативных навыков. ^{[ 4 ]} Врожденную микроцефалию также связывают с дефицитом серина, который вызывает дефекты двух известных ферментов: 3-фосфогицератдегидрогеназы и 3-фосфосеринфосфатазы, что приводит к тяжелым неврологическим нарушениям. ^{[ 16 ]}

Как и семейная ахалазия, микроцефалия имеет аутосомно-рецессивную предрасположенность. ^{[ 15 ]}

Хотя ни один ген, вызывающий заболевание, не был идентифицирован, исследования показывают, что из-за кровного или близкого родства родителей, наблюдаемого в четырех из пяти случаев, ахалазия микроцефалия может наследоваться через аутосомно-рецессивный ген. ^{[ 1 ]}^{[ 10 ]}

Диагностика

Симптомы ахалазии можно обнаружить с помощью рентгеноскопии при глотании бария или манометрии пищевода . ^{[ 4 ]}

Ахалазия

Бариевая ласточка

Положительный результат глотания бария покажет сужение дистального отдела пищевода по типу «птичьего клюва» или «класса шампанского», аперистальтику, минимальное открытие НПС и расширение пищевода в качестве основного индикатора заболевания. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} В желудке будет присутствовать минимальное количество бария. ^{[ 5 ]} Однако эти диагностические данные не всегда присутствуют на ранних стадиях заболевания, поэтому нормальная эзофагография не является показателем отсутствия заболевания. ^{[ 5 ]}

Пищеводная манометрия

У пациентов с энергичным вариантом заболевания ахалазия дилатация не выражена. ^{[ 4 ]} Манометрия является лучшим и наиболее чувствительным методом в этих случаях, поскольку позволяет диагностировать отклонения, связанные с ахалазией, на основании базального давления, без необходимости проявления дилатации. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Для положительного диагноза необходимы аперистальтика и плохо релаксированная и гипертоническая НПС. ^{[ 5 ]}

Микроцефалия

Пренатальная диагностика микроцефалии затруднена из-за вариабельности причин заболевания. ^{[ 8 ]} Однако раннее выявление важно для кровнородственных родителей, поскольку аутосомно-рецессивное наследование очень важно для микроцефалии. ^{[ 12 ]}^{[ 8 ]} Сканирование аномалий во время беременности можно использовать для расчета соотношения между окружностью головы/брюшка и окружностью головы/длиной бедра, которые используются для расчета и диагностики микроцефалии. ^{[ 8 ]} Ультразвуковое сканирование также привело к случайному обнаружению микроцефалии, однако это явление является аномалией. ^{[ 8 ]}

Женщинам, которые подвержены риску заражения TORCH-инфекцией или контакта с вирусом Зика, рекомендуется пройти обследование, поскольку большинство возникающих инфекций протекают бессимптомно. ^{[ 17 ]} Сюда входит тестирование сыворотки и слюны на вирусные антигены. ^{[ 17 ]}

Пренатальная диагностика еще более усложняется, когда микроцефалия проявляется ахалазией, поскольку симптомы можно обнаружить только вскоре после первого триместра и в начале второго. ^{[ 8 ]} Следовательно, микроцефалия обычно диагностируется после появления ахалазии в возрасте восемнадцати месяцев и старше. ^{[ 10 ]} Затылочно-лобная окружность головы менее трех стандартных отклонений является признаком микроцефалии. ^{[ 2 ]} Также можно использовать рентгенографию и ЯМР-томографию черепа. ^{[ 9 ]} Для дальнейшего подтверждения проводится физическое обследование пропорций роста и веса, а также IQ и моторного развития, поскольку не все дети с микроцефалией имеют аномальное развитие. ^{[ 3 ]}^{[ 15 ]} Положительный тест покажет пропорции от нормальных до аномальных, низкий IQ и медленное моторное развитие.

Управление

В настоящее время не существует лечения, способного обратить вспять невропатологию ахалазии или последствия микроцефалии. Вместо этого лечение направлено на устранение сопутствующих симптомов.

Ахалазия

Медицинских вмешательств, позволяющих восстановить нейроны миентерального сплетения, не существует. ^{[ 5 ]} Таким образом, ранняя диагностика ахалазии имеет решающее значение для предотвращения прогрессирования заболевания до тяжелых стадий аспирационной пневмонии и перфорации органов. ^{[ 5 ]} Современное лечение симптомов ахалазии направлено на снижение давления НПС для облегчения дисфагии и, следовательно, предотвращения дальнейшей регургитации, рвоты и аспирации. ^{[ 4 ]} К ним относятся такие препараты, как антихолинергические средства и блокаторы кальциевых каналов, механическая дилатация с помощью баллонного расширителя или операция миотомии по Геллеру. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Инъекции ботулотоксина были наиболее успешными у пациентов с выраженной ахалазией и у пациентов с неясным диагнозом. ^{[ 5 ]} Последующее лечение, включающее повторную дилатацию или глотание бария, необходимо для мониторинга и предотвращения прогрессирования тяжести заболевания. ^{[ 5 ]}

Микроцефалия

Раннее вмешательство, связанное с речевой патологией и трудотерапией, может помочь в устранении сопутствующей двигательной и речевой дисфункции, проявляющейся у ребенка. ^{[ 7 ]} Генетическое консультирование используется семьями, которые обеспокоены или имеют высокий риск наличия генов микроцефалии. ^{[ 8 ]}

Врожденную микроцефалию, вызванную дефицитом серина, можно лечить L-серином или L-серином с глицином, чтобы облегчить изнурительные симптомы, такие как судороги и заторможенность психомоторного развития. ^{[ 16 ]} Экзогенные гормоны роста можно использовать для ускорения развития пациентов с микроцефалией. ^{[ 18 ]}

Эпидемиология

Семейная ахалазия встречается редко, особенно в педиатрических случаях. ^{[ 19 ]} Следовательно, ахалазия микроцефалия, имеющая семейную предрасположенность, является крайне редким синдромом.

В текущих случаях ахалазии микроцефалии в ее патогенезе участвуют только дети, и по состоянию на 2017 год известно только пять отдельных случаев. ^[update]. В этих случаях речь идет в общей сложности о девяти детях, причем каждый случай касается отдельных пострадавших семей. Во всех случаях, кроме одного, речь идет о родственных родителях.

Исследовать

Сведения о генах, непосредственно связанных с ахалазией микроцефалией, неизвестны. Однако генетические исследования направлены на изучение генов, вызывающих заболевания, участвующих в проявлении отдельных заболеваний, возникающих наряду с ахалазией. ^{[ 1 ]} К ним относятся недавние открытия, которые свидетельствуют о том, что 3-фосфоглицератдегидрогеназа вызывает врожденную микроцефалию, тяжелую умственную отсталость и судороги. ^{[ 16 ]} Лечение L-серином в сочетании с ранней диагностикой показало благоприятные результаты. ^{[ 16 ]} Исследования показывают, что биологические нарушения в путях, расположенных ниже этих генов-кандидатов, могут привести к развитию ахалазии. ^{[ 1 ]}

Предполагается, что корни заболевания лежат в неврологической дисфункции вследствие сочетания микроцефалии, прогрессирующего сужения пищевода на ранних этапах жизни и умственной отсталости. ^{[ 6 ]} Цельноэкзосомное и полногеномное секвенирование предлагается для открытия основной генетической причины ахалазии микроцефалии. ^{[ 6 ]}

Семейная тенденция проявления заболевания между братьями и сестрами наряду с кровным родством в большинстве случаев соответствует аутосомно-рецессивному наследованию. ^{[ 12 ]}^{[ 3 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Гокель Х.Р., Шумахер Дж., Гокель И., Ланг Х., Хааф Т., Нётен М.М. (октябрь 2010 г.). «Ахалазия: дадут ли генетические исследования информацию?». Генетика человека . 128 (4): 353–64. дои : 10.1007/s00439-010-0874-8 . ПМИД 20700745 . S2CID 583462 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Вудс CG (февраль 2004 г.). «Человеческая микроцефалия». Современное мнение в нейробиологии . 14 (1): 112–7. дои : 10.1016/j.conb.2004.01.003 . ПМИД 15018946 . S2CID 30096852 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Халифа М.М. (октябрь 1988 г.). «Семейная ахалазия, микроцефалия и умственная отсталость. Отчет о случае и обзор литературы». Клиническая педиатрия . 27 (10): 509–12. дои : 10.1177/000992288802701009 . ПМИД 3048841 . S2CID 40020496 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Шписс, А.Е.; Кахрилас, П.Дж. (1998). «Лечение ахалазии: от китового уса до лапароскопа». Журнал Американской медицинской ассоциации . 280 (7): 638–642. дои : 10.1001/jama.280.7.638 . ПМИД 9718057 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Пол, Д; Тутуян, Р. (2007). «Ахалазия: обзор диагностики и лечения» . Журнал желудочно-кишечных заболеваний и заболеваний печени . 16 (3): 297–303. ПМИД 17925926 . Архивировано из оригинала 11 мая 2019 г. Проверено 27 мая 2019 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Вафик М., Кини Ю (июль 2017 г.). «Синдром ахалазии-микроцефалии: еще один случай». Клиническая дисморфология . 26 (3): 190–192. дои : 10.1097/MCD.0000000000000181 . ПМИД 28471776 . S2CID 3694526 .
^ Jump up to: ^а ^б «Информационная страница о микроцефалии: Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS)» . 11 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 11 марта 2016 г. Проверено 27 мая 2019 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Холландер, НРД; Весселс, МВт; Лос, Ф.Дж.; Урсем, НТЦ; Нирмейер, МФ; Владимиров, JW (2000). «Врожденная микроцефалия, выявленная с помощью пренатального УЗИ: генетические аспекты и клиническое значение» (PDF) . УЗИ в акушерстве и гинекологии . 15 (4): 282–287. дои : 10.1046/j.1469-0705.2000.00092.x . ISSN 0960-7692 . ПМИД 10895445 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Кройц Ф.Р., Нольте-Бухгольц С., Факлер Ф., Беренс Р. (октябрь 1999 г.). «Еще один случай синдрома ахалазии-микроцефалии». Клиническая дисморфология . 8 (4): 295–7. дои : 10.1097/00019605-199910000-00012 . ПМИД 10532181 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Эрнандес А., Рейносо М.К., Сото Ф, Киньонес Д., Назара З., Фрагосо Р. (декабрь 1989 г.). «Синдром ахалазии микроцефалии у пациента с кровнородственными родителями: подтверждение того, что я являюсь отдельным аутосомно-рецессивным заболеванием». Клиническая генетика . 36 (6): 456–8. дои : 10.1111/j.1399-0004.1989.tb03376.x . ПМИД 2591072 . S2CID 2186970 .
^ Уильямс Дж. Дж., Сэндлин К.С., Думарс К.В. (1978). «Новый синдром: микроцефалия, связанная с ахалазией». Американский журнал генетики человека . 30 :106.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Дюмарс К.В., Уильямс Дж.Дж., Стил-Сэндлин С. (1980). «Ахалазия и микроцефалия». Американский журнал медицинской генетики . 6 (4): 309–14. дои : 10.1002/ajmg.1320060408 . ПМИД 7211947 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Гокель И., Мюллер М., Шумахер Дж. (март 2012 г.). «Ахалазия — заболевание неизвестной причины, которое часто диагностируется слишком поздно» . Deutsches Ärzteblatt International . 109 (12): 209–14. дои : 10.3238/arztebl.2012.0209 . ПМК 3329145 . ПМИД 22532812 .
^ Монниг П.Дж. (июнь 1990 г.). «Семейная ахалазия у детей» . Анналы торакальной хирургии . 49 (6): 1019–22. дои : 10.1016/0003-4975(90)90897-ф . ПМИД 2369177 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Девакумар Д., Бэмфорд А., Феррейра М.Ю., Броуд Дж., Рош Р.Э., Грос Н., Брейер Дж., Кардозо М.А., Копп А.Дж., Александр П., Родригес Л.К., Абубакар И. (январь 2018 г.). «Инфекционные причины микроцефалии: эпидемиология, патогенез, диагностика и лечение» (PDF) . «Ланцет». Инфекционные болезни . 18 (1): е1–е13. дои : 10.1016/s1473-3099(17)30398-5 . ПМИД 28844634 . S2CID 3052614 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д де Конинг, Ти Джей; Дюран, М; ван Мальдергем, Л; Пинеда, М; Дорланд, Л; Гускенс, Р; Джейкен, Дж; Опрос-The, BT (2002). «Врожденная микроцефалия и судороги из-за дефицита 3-фосфоглицератдегидрогеназы: результат лечения аминокислотами». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 25 (2): 119–125. дои : 10.1023/А:1015624726822 . ПМИД 12118526 . S2CID 24655366 .
^ Jump up to: ^а ^б Бод, Д; Ван Мигем, Т; Муссо, Д; Труттманн, AC; Паншо, А; Вога, М (2016). «Клиническое ведение беременных женщин, подвергшихся воздействию вируса Зика». Ланцет инфекционных заболеваний . 16 (5): 523. дои : 10.1016/S1473-3099(16)30008-1 . ПМИД 27056096 .
^ Спадони Г.Л., Чианфарани С., Бернардини С., Фабрицио В., Галассо С., Бошерини Б. (ноябрь 1989 г.). «Лечение гормоном роста у детей со спорадической первичной микроцефалией». Американский журнал болезней детей . 143 (11): 1282–3. дои : 10.1001/archpedi.1989.02150230040019 . ПМИД 2816854 .
^ Полонский, Л; Гут, PH (1970). «Семейная ахалазия». Американский журнал пищеварительных заболеваний . 15 (3): 291–295. дои : 10.1007/BF02233464 . ISSN 0002-9211 . ПМИД 5435950 . S2CID 41883453 .

[:0-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Гокель Х.Р., Шумахер Дж., Гокель И., Ланг Х., Хааф Т., Нётен М.М. (октябрь 2010 г.). «Ахалазия: дадут ли генетические исследования информацию?». Генетика человека . 128 (4): 353–64. дои : 10.1007/s00439-010-0874-8 . ПМИД 20700745 . S2CID 583462 .

[:3-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Вудс CG (февраль 2004 г.). «Человеческая микроцефалия». Современное мнение в нейробиологии . 14 (1): 112–7. дои : 10.1016/j.conb.2004.01.003 . ПМИД 15018946 . S2CID 30096852 .

[:1-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Халифа М.М. (октябрь 1988 г.). «Семейная ахалазия, микроцефалия и умственная отсталость. Отчет о случае и обзор литературы». Клиническая педиатрия . 27 (10): 509–12. дои : 10.1177/000992288802701009 . ПМИД 3048841 . S2CID 40020496 .

[:2-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Шписс, А.Е.; Кахрилас, П.Дж. (1998). «Лечение ахалазии: от китового уса до лапароскопа». Журнал Американской медицинской ассоциации . 280 (7): 638–642. дои : 10.1001/jama.280.7.638 . ПМИД 9718057 .

[:6-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Пол, Д; Тутуян, Р. (2007). «Ахалазия: обзор диагностики и лечения» . Журнал желудочно-кишечных заболеваний и заболеваний печени . 16 (3): 297–303. ПМИД 17925926 . Архивировано из оригинала 11 мая 2019 г. Проверено 27 мая 2019 г.

[:5-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Вафик М., Кини Ю (июль 2017 г.). «Синдром ахалазии-микроцефалии: еще один случай». Клиническая дисморфология . 26 (3): 190–192. дои : 10.1097/MCD.0000000000000181 . ПМИД 28471776 . S2CID 3694526 .

[:13-7] Jump up to: ^а ^б «Информационная страница о микроцефалии: Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS)» . 11 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 11 марта 2016 г. Проверено 27 мая 2019 г.

[:11-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Холландер, НРД; Весселс, МВт; Лос, Ф.Дж.; Урсем, НТЦ; Нирмейер, МФ; Владимиров, JW (2000). «Врожденная микроцефалия, выявленная с помощью пренатального УЗИ: генетические аспекты и клиническое значение» (PDF) . УЗИ в акушерстве и гинекологии . 15 (4): 282–287. дои : 10.1046/j.1469-0705.2000.00092.x . ISSN 0960-7692 . ПМИД 10895445 .

[:4-9] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Кройц Ф.Р., Нольте-Бухгольц С., Факлер Ф., Беренс Р. (октябрь 1999 г.). «Еще один случай синдрома ахалазии-микроцефалии». Клиническая дисморфология . 8 (4): 295–7. дои : 10.1097/00019605-199910000-00012 . ПМИД 10532181 .

[:7-10] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Эрнандес А., Рейносо М.К., Сото Ф, Киньонес Д., Назара З., Фрагосо Р. (декабрь 1989 г.). «Синдром ахалазии микроцефалии у пациента с кровнородственными родителями: подтверждение того, что я являюсь отдельным аутосомно-рецессивным заболеванием». Клиническая генетика . 36 (6): 456–8. дои : 10.1111/j.1399-0004.1989.tb03376.x . ПМИД 2591072 . S2CID 2186970 .

[11] Уильямс Дж. Дж., Сэндлин К.С., Думарс К.В. (1978). «Новый синдром: микроцефалия, связанная с ахалазией». Американский журнал генетики человека . 30 :106.

[:10-12] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Дюмарс К.В., Уильямс Дж.Дж., Стил-Сэндлин С. (1980). «Ахалазия и микроцефалия». Американский журнал медицинской генетики . 6 (4): 309–14. дои : 10.1002/ajmg.1320060408 . ПМИД 7211947 .

[:8-13] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Гокель И., Мюллер М., Шумахер Дж. (март 2012 г.). «Ахалазия — заболевание неизвестной причины, которое часто диагностируется слишком поздно» . Deutsches Ärzteblatt International . 109 (12): 209–14. дои : 10.3238/arztebl.2012.0209 . ПМК 3329145 . ПМИД 22532812 .

[14] Монниг П.Дж. (июнь 1990 г.). «Семейная ахалазия у детей» . Анналы торакальной хирургии . 49 (6): 1019–22. дои : 10.1016/0003-4975(90)90897-ф . ПМИД 2369177 .

[:9-15] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Девакумар Д., Бэмфорд А., Феррейра М.Ю., Броуд Дж., Рош Р.Э., Грос Н., Брейер Дж., Кардозо М.А., Копп А.Дж., Александр П., Родригес Л.К., Абубакар И. (январь 2018 г.). «Инфекционные причины микроцефалии: эпидемиология, патогенез, диагностика и лечение» (PDF) . «Ланцет». Инфекционные болезни . 18 (1): е1–е13. дои : 10.1016/s1473-3099(17)30398-5 . ПМИД 28844634 . S2CID 3052614 .

[:14-16] Jump up to: ^а ^б ^с ^д де Конинг, Ти Джей; Дюран, М; ван Мальдергем, Л; Пинеда, М; Дорланд, Л; Гускенс, Р; Джейкен, Дж; Опрос-The, BT (2002). «Врожденная микроцефалия и судороги из-за дефицита 3-фосфоглицератдегидрогеназы: результат лечения аминокислотами». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 25 (2): 119–125. дои : 10.1023/А:1015624726822 . ПМИД 12118526 . S2CID 24655366 .

[:12-17] Jump up to: ^а ^б Бод, Д; Ван Мигем, Т; Муссо, Д; Труттманн, AC; Паншо, А; Вога, М (2016). «Клиническое ведение беременных женщин, подвергшихся воздействию вируса Зика». Ланцет инфекционных заболеваний . 16 (5): 523. дои : 10.1016/S1473-3099(16)30008-1 . ПМИД 27056096 .

[18] Спадони Г.Л., Чианфарани С., Бернардини С., Фабрицио В., Галассо С., Бошерини Б. (ноябрь 1989 г.). «Лечение гормоном роста у детей со спорадической первичной микроцефалией». Американский журнал болезней детей . 143 (11): 1282–3. дои : 10.1001/archpedi.1989.02150230040019 . ПМИД 2816854 .

[19] Полонский, Л; Гут, PH (1970). «Семейная ахалазия». Американский журнал пищеварительных заболеваний . 15 (3): 291–295. дои : 10.1007/BF02233464 . ISSN 0002-9211 . ПМИД 5435950 . S2CID 41883453 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]