Dock8 Дефицит
| Dock8 Дефицит | |
|---|---|
| Другие имена | Комбинированный иммунодефицит, благодаря посвящению дефицита белка цитокинеза 8, CID из -за дефицита DOCK8 |
 | |
| Дефицит доков является аутосомно -рецессивным | |
Дефицит DOCK8 , также называемый синдромом иммунодефицита DOCK8 , является аутосомной рецессивной формой синдрома гипериммуноглобулина E , генетического заболевания, характеризующегося повышенными уровнями иммуноглобулина E , эозинофилией и рецидивирующими инфекциями со стафилококом и вирусами. Это вызвано мутацией в DOCK8 гене .
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Признаки и симптомы дефицита DOCK8 аналогичны аутосомно -доминантной форме, дефиците STAT3 . Тем не менее, при дефиците DOCK8 нет никакого участия скелетной или соединительной ткани , и пораженные люди не имеют характерных особенностей лица с аутосомно-доминантным гипер-синдромом. У детей с дефицитом DOCK8 часто есть инфекции экземы , респираторных и кожных стафилококков. [ 1 ] [ 2 ]
Помимо этого, наблюдалось много других рецидивирующих инфекций, включая рецидивирующие грибковые контагиоз , простой и герпес -зост ( включая моллюска инфекции герпес рецидивирующие вирусные и инфекции ), recurrent sinusitis , recurrent otitis media , mastoiditis , pneumonia , bronchitis with bronchiectasis , osteomyelitis , candidiasis , meningitis (caused by cryptococcus or H. influenzae), pericarditis , salmonella enteritis , and giardiasis . Другие дерматологические проблемы включают плоскоклеточную карциному /дисплазию (вульвы, анал и лицевой лице). Также распространены иммунные проблемы, включая аутоиммунную гемолитическую анемию , тяжелую аллергию (как пищевую , так и окружающую среду ), астму и реактивные заболевания дыхательных путей . Нервная система также может быть затронута; Наблюдаемые условия у людей с дефицитом DOCK8 включают гемиплегию , ишемический инсульт , субарахноидальное кровоизлияние и паралич лица Полем Сосудистые осложнения распространены, включая аневризму аорты , церебральную аневризму , окклюзию сосуда и надперфузию, а также лейкоцитокластический васкулит . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Патофизиология
[ редактировать ]DOCK8, или «посвятник цитокинеза 8», является белком, участвующим в регуляции скелета актина клетки. Это также может быть супрессором опухолей, поскольку DOCK8 теряется во многих видах рака, а люди с дефицитом DOCK8 склонны к развитию злокачественных новообразований. Когда он мутировал, продуцируется неправильный белок, поэтому в клетке, максимум, существует наиболее следующий уровень функционального белка Dock8. В DOCK8 существует множество мутаций потери функции , которые могут вызвать дефицит и гипериммуноглобулин E, включая мутации FrameShift , бессмысленные мутации , микроделеи и, чаще всего, большие делеции. [ 3 ] [ 4 ] The low number of T cells ( T cell lymphopenia ) and other lymphocytes appears to be responsible for the susceptibility to infections, and the poor humoral immunity is responsible for low response to vaccines. Однако то, как DOCK8 участвует в потере Т -клеток, неизвестно. [ 4 ]
Диагноз
[ редактировать ]Диагноз может быть назначен только окончательно после генетического тестирования , чтобы найти мутацию в гене Dock8 . Однако его можно подозревать с высоким уровнем IgE и эозинофилией . Другие наводящие на мысль о лабораторных результатах включают снижение количества В -клеток , Т -клеток и NK -клеток ; и гипергаммаглобулинемия . [ 1 ] Его можно отличить от аутосомно-доминантного гипер-IgE (дефицит STAT3), потому что люди с дефицитом DOCK8 имеют низкий уровень IgM и нарушение вторичного иммунного ответа . [ 3 ] Уровни IgG и IgA обычно нормальные до высокого уровня. Его можно отличить от подобного X-связанного синдрома Вискотта-Альдрича по присутствию тромбоцитопении и последующей кровавой диареи , а также схемы наследования . Синдром прихоть , вызванный мутацией в CXCR4 , связан с аналогичными хроническими кожными вирусными инфекциями. [ 4 ]
Уход
[ редактировать ]Лечение при дефиците DOCK8 фокусируется на предотвращении и лечении инфекций. Антибиотики широкого спектра являются общим способом лечения, когда присутствует инфекция, хотя некоторые инфекции (например, абсцессы легких ) требуют хирургического лечения. Пневматоцеле можно лечить операцией, но польза неясна. [ 3 ]
Хирургическое лечение также рекомендуется для абсцессов кожи , а также местные и системные антибиотики и противогрибковые вины. [ 3 ]
Долгосрочное лечение системными антибиотиками, включая триметоприм/сульфаметоксазол , пенициллины и цефалоспорины , эффективно предотвращает инфекции кожи и легких. Другие обработки, используемые при дефиците DOCK8, включают кромогликат натрия , который улучшает функцию лейкоцитов и изотретиноин , что улучшает состояние кожи. [ 3 ]
Иногда внутривенное иммуноглобулин используется в качестве лечения, но его выгоды не были доказаны. Левамизол также неэффективен. Смешанные клинические результаты были обнаружены с интерфероном гамма и омализумаба . Хотя ранние исследования трансплантации гематопоэтических стволовых клеток были двусмысленными, более поздние исследования показали, что она улучшит иммунную функцию. [ 3 ] Два пациента были вылечены трансплантацией костного мозга. [ 5 ] Циклоспорин А является текущей темой исследования; Предварительные результаты показали, что это эффективно. [ 3 ]
Прогноз
[ редактировать ]Дети с дефицитом Dock8 не имеют тенденции жить долго; Сепсис является распространенной причиной смерти в молодом возрасте. ЦНС и сосудистые осложнения являются другими общими причинами смерти. [ 3 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Дефицит DOCK8 очень редки, [ 1 ] по оценкам, можно найти менее чем у одного человека на миллион; [ 2 ] По состоянию на 2012 год было диагностировано 32 пациента. [ 5 ]
История
[ редактировать ]Дефицит DOCK8 был впервые описан в 2004 году. [ 1 ] Мутация была обнаружена в 2009 году. [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и «Вход OMIM - # 243700 - Синдром рецидивирующей инфекции гипер -IgE, аутосомный рецессив» . www.omim.org . Архивировано с оригинала 2015-09-24 . Получено 2015-07-26 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в «Orphanet: комбинированный иммунодефицит из -за дефицита DOCK8» . Сирота . Получено 2015-07-26 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон глин час я Chzzawinska-poplink, Александра; Киклер, Здзислава; Пьетруча, Барбара; Герополита-плишка, Эдита; Бреборич, Анна; Джеррет, Каролина (2011-01-01). «Синдром гипериммуноглобулинового синдрома-инического проявления разнообразия при первичном иммунном дефиците» . ОРФАНЕТНЫЙ ЖУРНАЛ РЕДИЧНЫХ БОЛЬШЕ . 6 : 76. doi : 10.1186/1750-1172-6-76 . ISSN 1750-1172 . PMC 3226432 . PMID 22085750 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый Чжан, Цянь; Дэвис, Иеремия С.; Голубь, Кристофер Г.; Су, Хелен С. (2010-01-01). «Генетические, клинические и лабораторные маркеры для синдрома иммунодефицита DOCK8» . Маркеры болезней . 29 (3–4): 131–139. doi : 10.3233/dma-2010-0737 . ISSN 1875-8630 . PMC 3835385 . PMID 21178272 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Су, Хелен С. (2010-12-01). «Dock8 (посвятник дефицита цитокинеза 8)» . Современное мнение об аллергии и клинической иммунологии . 10 (6): 515–520. doi : 10.1097/aci.0b013e32833fd718 . ISSN 1528-4050 . PMC 3096565 . PMID 20864884 .