2,4 Dienoyl-COA Рредуктаза дефицит
| 2,4 Dienoyl-COA Рредуктаза дефицит | |
|---|---|
| Другие имена | Снижение |
 | |
| Реакция, катализируемая 2,4-диенойл-CoA Reductase (EC 1.3.1.34) на (2E, 4Z) -Dienoyl-CoA. | |
| Специальность | Медицинская генетика |
2,4 Дефицит диенойл-КоА-редуктазы является врожденной ошибкой метаболизма , приводящей к дефектному окислению жирной кислоты , вызванной дефицитом фермента 2,4 диеноил-коа-редуктаза . На этом расстройстве также влияет деградация лизина, что приводит к гиперлизинемии . Расстройство унаследовано аутосомно -рецессивным образом, что означает, что человек должен наследовать мутации в NADK2 , расположенном в 5P13.2 от обоих их родителей. [ 1 ] NADK2 кодирует митохондриальную над -киназу. Дефект в этом ферменте приводит к дефицитным митохондриальным никотинамидным аденин -динуклеотидным уровням фосфата. 2,4 Dienoyl-CoA-редуктаза , но также деградация лизина выполняется NADP-зависимыми оксидоредуктазами, объясняющими, как дефицит NADK2 может привести к множеству дефектов фермента. [ 2 ]
Дефицит 2,4-диеноил-CoA Рредуктазы был первоначально описан в 1990 году на основе одного случая черной женщины, у которой была постоянная гипотония . Лабораторные исследования выявили повышенный лизин , низкий уровень карнитина и аномальный ацилкарнитин профиль в моче и крови. Аномальные виды ацилкарнитина в конечном итоге были идентифицированы как 2-транс, 4-цис-декадиеноилкарнитин, промежуточный метаболизм линолевой кислоты . [ 1 ] Индексный случай умер от дыхательной недостаточности в возрасте четырех месяцев. [ 1 ] [ 3 ] Анализ посмертных ферментов на образцах печени и мышц выявил снижение активности 2,4-диеноил-коа-редуктазы по сравнению с нормальными контролями. [ 1 ] Второй случай с неспособностью процветать, задержка развития, молочного ацидоза и тяжелой энцефалопатии был зарегистрирован в 2014 году. [ 2 ]
Дефицит 2,4-диеноил-коа-редуктазы был включен в качестве вторичного состояния в Американском колледже медицинской генетики, рекомендованной униформой для скрининга новорожденных . Его статус как вторичного условия означает, что не было достаточных доказательств пользы, чтобы включить его в качестве основной цели, но оно может быть обнаружено в процессе скрининга или как часть дифференциальной диагностики при обнаружении состояний, включенных в качестве основной цели. [ 4 ] [ 5 ] Несмотря на включение в программы скрининга новорожденных в нескольких штатах в течение ряда лет, никакие случаи не были выявлены с помощью скрининга новорожденных. [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «222745 2,4-диеноил-коа-редуктаза 1; DED1» . Университет Джона Хопкинса . Получено 2013-12-01 .
- ^ Jump up to: а беременный SOTHER, сеть; Денис, Симона; рассола, Хелин; Янгджан, Альдо; лагерей, Антуан ХК; Брэдли, Эдвард Дж.; Назад, Фрэнк; Хеннекам, Роул См; Миллингтон, Дэвид С.; Янг, Сара П.; Frazier, облигации M.; Gucsavas-Calikuglu, Muge; Wanders, Ronald You (2014). «Дефицит Mitchundry NADP (H) из-за мутации при причин NADK2 гиперлисинемины ThenOyl-CoA» . Молекулярная генетика человека . 23 (18): 5009–5016. doi : 10,1093/hmg/ddu218 . PMID 24847004 .
- ^ Моррис, Эндрю Ам; Spiekerkoetter, Ute (2012). «Расстройства окисления митохондриальных жирных кислот и родственных метаболических путей». В Саудубраи, Жан-Мари; Ван ден Берге, Жорж; Уолтер, Джон Х. (ред.). Врожденные метаболические заболевания: диагноз и лечение (5 -е изд.). Нью -Йорк: Спрингер. С. 201–216. ISBN 978-3-642-15719-6 .
- ^ Уотсон, MS; Манн, мой; Lloyd-Puryear, MA; Ринальдо, П.; Хауэлл, RR (2006). "Управляющее резюме" . Генетика в медицине . 8 (Suppl 1): 1S - 252S. doi : 10.1097/01.gim.0000223891.82390.ad . PMC 3111605 . PMID 16783161 .
- ^ Американский колледж медицинской генетики. «Скрининг новорожденного: к единой скрининговой панели и системе-выполняющую резюме» . Педиатрия . 117 (5 Pt 2): S296 - S307. doi : 10.1542/peds.2005-2633i . PMID 16735256 .
- ^ «2,4-диеноил-Коа-дефицит редуктазы» . Первый тест ребенка . Получено 2013-12-30 .