Rho(D) иммунный глобулин
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | WinRho, RhoGAM и другие : |
| Другие имена | Rh 0 (D) иммуноглобулин, анти-D (Rh 0 ) иммуноглобулин, человеческий анти-D иммуноглобулин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутримышечная инъекция |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| ХимическийПаук |
|
  (что это?) (проверять) | |
Rh o Иммуноглобулин (D) ( RIG ) — это препарат, используемый для предотвращения изоиммунизации RhD у матерей с RhD-отрицательным статусом и для лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП) у людей с RhD-положительным . [ 2 ] Его часто назначают как во время, так и после беременности . [ 2 ] Его также можно использовать, когда резус-отрицательным людям переливают резус-положительную кровь. [ 2 ] Его вводят путем инъекции в мышцу или вену . [ 2 ] Однократная доза длится 12 недель. [ 2 ] Его изготавливают из плазмы крови человека . [ 3 ]
Общие побочные эффекты включают лихорадку , головную боль, боль в месте инъекции и распад эритроцитов . [ 2 ] Другие побочные эффекты включают аллергические реакции , проблемы с почками и очень небольшой риск вирусных инфекций. [ 2 ] У пациентов с ИТП количество распада эритроцитов может быть значительным. [ 2 ] Использование безопасно при грудном вскармливании . [ 2 ] Иммуноглобулин Rho(D) состоит из антител к антигену Rho (D) , присутствующему в некоторых эритроцитах . [ 2 ] Считается, что он блокирует распознавание этого антигена иммунной системой человека. [ 2 ]
Rh o (D) начал использоваться в медицине в 1960-х годах. Иммуноглобулин [ 4 ] после новаторской работы Джона Г. Гормана . В 1980 году Горман получил премию Ласкера-Дебейки за клинические медицинские исследования за новаторскую работу над системой групп крови резус . [ 5 ]
RhIG включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 6 ] [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Профилактика аллоиммунизации
[ редактировать ]Аллоиммунизация: механизм, сроки
[ редактировать ]
Даже при нормальной беременности небольшое количество клеток крови плода попадает в кровоток матери (фетоматеринское кровотечение). Если мать RhD-отрицательна, а плод RhD-положителен, иммунная система матери может выработать иммунный ответ (вырабатывать антитела ) на незнакомые RhD-антигены плода. Этот процесс называется RhD-аллоиммунизацией . Аллоиммунизация обычно оказывает минимальное влияние на первую такую беременность; но при второй такой беременности уже существующие материнские антитела RhD IgG могут проникнуть через плаценту в достаточном количестве, чтобы повредить эритроциты плода. Это состояние называется эритробластозом плода и может быть фатальным для плода. [ 8 ]
Резус-статус плода определяется генетическим наследованием. При беременности, когда мать RhD-отрицательна, а отец RhD-положителен, вероятность того, что у плода будет резус-положительная кровь, зависит от того, является ли отец гомозиготным по RhD (т. е. присутствуют оба RhD-аллеля) или гетерозиготным (т. е. только присутствует один аллель RhD). Если отец гомозиготен, плод обязательно будет RhD-положительным, поскольку отец обязательно передаст RhD-положительный аллель. Если отец гетерозиготен, существует 50% вероятность того, что плод будет RhD-положительным, поскольку он случайным образом передаст либо RhD-положительный аллель, либо нет. [ 9 ] : 130
Воздействие клеток крови плода, которые могут вызвать аллоиммунизацию RhD, может произойти во время нормальной беременности и родов, выкидыша, амниоцентеза, кордоцентеза, отбора проб ворсин хориона, наружного цефалического варианта или травмы. [ 3 ] [ 8 ] У 92% женщин, у которых во время беременности развивается анти-D, это происходит на сроке 28 недель беременности или после него. [ 10 ] [ 9 ] [ 11 ]
У RhD-отрицательной матери RhIG может временно предотвратить сенсибилизацию материнской иммунной системы к RhD- антигенам , при этом каждые 100 мкг анти-D способны нейтрализовать около 4 мл крови плода. [ 12 ] С широким применением RhIG болезни плода резус - и новорожденного практически исчезли в развитых странах. Риск того, что RhD-отрицательная мать может быть аллоиммунизирована RhD-положительным плодом, может быть снижен примерно с 16% до менее 0,1% за счет соответствующего введения RhIG. [ 10 ] [ 9 ] [ 13 ] В странах, где нет протоколов резус-иммуноглобулина (RhIG), до 14% пораженных плодов рождаются мертворожденными, а 50% живорождений приводят к неонатальной смерти или травме головного мозга. [ 8 ]
Рекомендации по использованию
[ редактировать ]Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) рекомендует всем матерям с резус-отрицательным резус-фактором, независимо от группы крови плода, получать RhIG примерно на 28 неделе беременности и снова вскоре после родов в случае резус-положительного или неизвестного резус-фактора ребенка. [ 14 ] Его следует ввести в течение 3 дней после потенциального контакта с резус-положительной кровью ребенка, который может произойти во время выкидыша во втором и третьем триместрах беременности, амниоцентеза, кордоцентеза, отбора проб ворсин хориона, наружного цефалического варианта, травмы или родов (количества подробно описаны в следующий раздел). [ 8 ] Его вводят внутримышечными инъекциями в рамках современной рутинной дородовой помощи. Несмотря на отличные результаты, препарат сохраняет FDA для беременных . категорию C [ нужна ссылка ]
RhIG рекомендуется в Великобритании после антенатальных патологических событий, которые могут вызвать фето-материнское кровотечение. Применимые «патологические события» включают несчастные случаи, которые могут вызвать фетоматеринское кровотечение (автомобильные аварии, падения, травмы живота), после акушерских/гинекологических процедур во время беременности, а также во время угрожающих или самопроизвольных/плановых абортов , независимо от срока беременности. RhIG также рекомендуется после нормальных родов, количество которого подробно описано в следующем разделе. [ 12 ]
Недостаточно доказательств того, что использование иммуноглобулина Rho(D) после самопроизвольного выкидыша необходимо, и Кокрейновский обзор рекомендует следовать местной практике. [ 15 ]
Резус-иммуноглобулин состоит из антител IgG и поэтому способен проникать через плаценту. В редких случаях это может привести к тому, что у ребенка будет слабоположительный прямой антиглобулиновый тест (ДАТ) из-за сенсибилизации клеток плода от матерей, получивших многократные дозы RhIG. Однако лечение не требуется, поскольку клиническое течение доброкачественное. [ 16 ]
После доставки
[ редактировать ]Широкое применение РИГГ началось с послеродового введения, поскольку роды являются основным источником значительных фето-материнских кровотечений. D-отрицательная мать, не аллоиммунизированная к D, также должна получить соответствующую дозу RhIG после рождения D-положительного ребенка. (В старых рекомендациях резус-статус ребенка известен только при рождении по результатам анализа пуповинной крови .) [ 9 ] Если у ребенка D-положительный результат, матери следует сдать послеродовый анализ крови на предмет фето-материнского кровотечения, чтобы определить подходящую дозу RhIG для введения. (Наличие остаточного анти-D после дородового введения RhIG не указывает на постоянную защиту от аллоиммунизации – необходимо повторное введение RhIG.) [ 12 ]
Розеточный тест является чувствительным методом выявления фетоматеринских кровотечений объемом 10 мл и более. Этот качественный (не количественный) тест будет положительным, если в образце матери присутствуют фетальные D-положительные клетки, что указывает на значительное фетоматеринское кровотечение. Розеточный тест может быть ложноположительным, если у матери наблюдается слабый фенотип D , и ложноотрицательным, если у новорожденного слабый фенотип D. Если у матери положительный фенотип слабого D, розеточный тест не следует использовать; количественный тест, такой как тест Клейхауэра-Бетке вместо этого следует использовать или проточная цитометрия. Если розеточный тест отрицательный, то вводят дозу 300 мкг РиИГ (достаточную для предотвращения аллоиммунизации после родов в 99% случаев). [ 10 ] [ 17 ] Доза RhIG подавляет иммунный ответ до 30 мл цельной крови плода (15 мл эритроцитов). Если произошло фетоматеринское кровотечение объемом более 30 см3, необходимо провести дополнительное тестирование для определения подходящей дозировки RhIG для предотвращения аллоиммунизации. За положительным розеточным тестом следует провести количественный тест, такой как тест Клейхауэра-Бетке, или альтернативный подход, такой как проточная цитометрия . Подробную информацию о том, как рассчитывается объем фето-материнского кровотечения, можно найти в статье о пробе Клейхауэра-Бетке. Дозу РИГГ рассчитывают по объему внутриутробного кровоизлияния (в мл). Пример: 50 мл внутриутробного кровотечения / 30 мл = 1,667 (округлить до 2), затем добавить 1 = 3 флакона RhIG. [ нужна ссылка ]
Послеродовой RhIG следует ввести в течение 72 часов после родов. Если профилактика задерживается, вероятность предотвращения аллоиммунизации снижается. Однако ACOG по-прежнему рекомендует назначать RhIG, поскольку частичная защита все же сохраняется. [ 10 ] [ 11 ] Если D-тип новорожденного или мертворожденного неизвестен или не может быть определен, следует ввести РИГГ.
Иммунная тромбоцитопения
[ редактировать ]Первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП) — приобретенное иммуноопосредованное заболевание, характеризующееся изолированной тромбоцитопенией , определяемой как количество тромбоцитов в периферической крови менее 100 х 10. 9 /л и отсутствие какой-либо очевидной инициирующей и/или основной причины тромбоцитопении. Симптомы ИТП включают аномальные кровотечения и гематомы из-за снижения количества тромбоцитов . [ 18 ] Rh o (D) Иммуноглобулин внутривенный [человек; Anti-D] показан для применения у неспленэктомированных Rh o (D)-положительных детей с хронической или острой ИТП, взрослых с хронической ИТП, а также детей и взрослых с ИТП, вторичной по отношению к ВИЧ-инфекции. Анти-D следует вводить внутривенно при использовании в клинических ситуациях, требующих увеличения количества тромбоцитов. Механизм действия анти-D до конца не изучен; однако после введения комплексы эритроцитов, покрытые анти-D, насыщают участки рецепторов Fcγ на макрофагах , что приводит к преимущественному разрушению эритроцитов , покрытые антителами (эритроцитов), тем самым сохраняя тромбоциты . [ 19 ] Анти-D рекомендуется в качестве терапии первой линии при ИТП наряду с кортикостероидами и внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ). [ 18 ] [ 20 ] [WinRho SDF — это анти-D, производимый, распространяемый и продаваемый компанией Cangene в США. На WinRho SDF имеется предупреждение «черного ящика» из-за риска потенциально фатального внутрисосудистого гемолиза при использовании для лечения ИТП. [ 19 ] Угрожающая жизни анемия , почечная недостаточность и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром) наблюдались у людей, получавших WinRho SDF от ИТП. [ нужна ссылка ]
Противопоказания
[ редактировать ]Следующие женщины не являются кандидатами на RhIG:
- D-отрицательные женщины, у которых известно, что плод D-отрицательный.
- D-отрицательные женщины, ранее аллоиммунизированные к D (у них уже образовались аллоантитела против D)
- Любые D-положительные женщины
- Женщины, у которых молекулярный тест дает положительный результат на одну из слабых мутаций D, должны считаться RhD-положительными и не получать RhIG. [ 21 ]
- Женщины с положительным результатом теста на одну из частичных мутаций D (по данным молекулярного тестирования) должны рассматриваться как RhD-отрицательные и получать RhIG по клиническим показаниям. [ 21 ]
История
[ редактировать ]Первое лечение иммуноглобулином Rho(D) «Скаймед» было представлено компанией Ortho Clinical Diagnostics , дочерней компанией Jskymed , и впервые было проведено 29 мая 1968 года Марианне Камминс в Тинеке , штат Нью-Джерси . [ 22 ]
В 1996 году компания ZLB Bioplasma (часть CSL Behring ) получила разрешение на продажу Rhophylac в Европе. Эффективность была продемонстрирована в ходе клинических испытаний в 2003 году, а в 2004 году Рофилак был одобрен в США. [ 23 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Производство и безопасность
[ редактировать ]Человеческая плазма
[ редактировать ]Обычный иммуноглобулин Rho(D) экстрагируется из плазмы крови человека . За исключением аутоиммунитета , только люди, которые сами являются Rho(D)-отрицательными, могут вырабатывать антитела против D. В результате существует ограниченный круг людей, у которых можно получить плазму, которая может содержать желаемый IgG. Для учета этой редкости созданы специальные программы пожертвований против D. [ 24 ] Добровольцам делают инъекции, содержащие антиген D, чтобы заставить их иммунную систему начать вырабатывать антитела (аллоиммунизация) или увеличить их количество. Подать заявку могут только те, у кого нет возможности забеременеть. [ 25 ]
Наиболее распространенным способом производства анти-D-продуктов является метод холодного фракционирования этанола Кона, разработанный в 1950-х годах. Вариации метода Кона, разработанные в 1950-х годах, могут не полностью очищать агрегаты иммуноглобулинов, что может вызвать проблемы у пациентов при внутривенном введении и является основной причиной того, почему большинство анти-D предназначены только для внутримышечного применения. Вариантом производства, не принадлежащим компании Cohn, является процесс ChromaPlus, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), который используется для производства Rhophylac. [ 26 ] Иммуноглобулин Rho(D) может вызвать аллергическую реакцию. В процессе скрининга доноров плазмы и производственном процессе предпринимаются шаги для устранения бактериального и вирусного заражения, хотя может оставаться небольшой остаточный риск заражения небольшими вирусами. Существует также теоретическая возможность передачи приона, вызывающего болезнь Крейцфельдта-Якоба , или других неизвестных инфекционных агентов. [ 27 ]
Клеточная культура
[ редактировать ]Постоянно предпринимались попытки создать моноклональную композицию анти-D IgG, подходящую для замены существующей поликлональной композиции. [ 28 ] Моноклональные антитела можно производить без необходимости использования доноров-людей (и связанных с этим рисков поставок и заболеваний), и они будут более стабильными от партии к партии. [ 8 ]
Индия одобрила моноклональную формулу под названием Rhoclone (Bharat Serums and Vaccines Ltd.). [ 29 ] изготовленные из гибридомных культур . Страна также протестировала рекомбинантную версию Rhoclone, экспрессируемую в клетках CHO . [ 30 ]
Роледумаб и Розролимупаб — два других препарата, прошедших некоторые клинические испытания. Первый представляет собой моноклональный IgG. Последний представляет собой рекомбинантную смесь 25 IgG. [ 8 ]
Пути введения
[ редактировать ]RhIG можно вводить внутримышечно (в/м) или внутривенно (в/в), в зависимости от препарата. [ 31 ] Препарат для внутримышечного введения никогда не следует вводить внутривенно из-за риска активации системы комплемента. Несколько внутримышечных доз следует вводить в разные места или в разное время в течение 72-часового окна. Или можно ввести несколько внутривенных доз в соответствии с инструкциями во вкладыше. [ нужна ссылка ]
Имена
[ редактировать ]Rh o Иммуноглобулин Rh 0 (D) также пишется как иммуноглобулин (D) (буква o и цифра ноль широко засвидетельствованы; подробнее в системе групп крови Rh - номенклатуре Rh ).
Рофилак производится компанией CSL Limited. RhoGAM и MICRhoGam являются торговыми марками Kedrion Biopharma. Другими торговыми марками являются BayRHo-D, Gamulin Rh, HypRho-D Mini-Dose, Mini-Gamulin Rh, Partobulin SDF ( Baxter ), Rhesonativ (Octapharma) и RhesuGam (NBI). КамРо-Д ИМ — торговая марка ООО «Камада».
WinRho SDF (еще одна торговая марка) в США Права на распространение были переданы от Baxter производителю Cangene в 2010 году; они принадлежали Бакстеру с 2005 года. [ 32 ] Согласно соглашению с Baxter, продажи WinRho каждый год падали, поскольку предполагалось, что Baxter отдает предпочтение продаже своего собственного продукта, а не WinRho; по словам одного аналитика, «WinRho всегда была второстепенной мыслью для такой большой компании, как Baxter». [ 33 ]
См. также
[ редактировать ]- Система групп крови резус
- Группы крови
- Иммунология
- Резус-болезнь
- Джон Горман (врач)
- Джеймс Харрисон (донор крови) - плодовитый донор анти-D
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Имунный глобулин Rho(D)» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 9 января 2017 года . Проверено 8 января 2017 г.
- ^ Jump up to: а б Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 871. ИСБН 9780857111562 .
- ^ Хэтфилд, штат Северная Каролина (2007). Вводный курс педиатрической медсестры Бродрибба . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 251. ИСБН 9780781777063 . OCLC 968617246 – через Google Книги.
- ^ Пробин А (01.11.2022). «Флакон с человеческой сывороткой, ящик со льдом и нелегальный полет: как австралийский врач спас миллионы жизней младенцев» . Новости АВС . Проверено 2 ноября 2022 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Практический бюллетень № 181: Профилактика аллоиммунизации Rh D». Акушерство и гинекология . 130 (2): е57–е70. Август 2017 г. doi : 10.1097/AOG.0000000000002232 . ПМИД 28742673 . S2CID 26083215 .
- ^ Jump up to: а б с д Боуман Дж. М. (сентябрь 1988 г.). «Профилактика резус-иммунизации». Обзоры трансфузионной медицины . 2 (3): 129–150. дои : 10.1016/S0887-7963(88)70039-5 . ПМИД 2856526 .
- ^ Jump up to: а б с д Робак Дж., Комбс М.Р., Гроссман Б., Хиллер С. (2008). Техническое руководство (16-е изд.). Бетесда, Мэриленд: Американская ассоциация банков крови (AABB). ISBN 978-1-56395-260-9 .
- ^ Jump up to: а б Профилактика аллоиммунизации Rh D. Практический бюллетень ACOG (отчет). Вашингтон, округ Колумбия: Американский колледж акушеров и гинекологов. 1999.
- ^ Jump up to: а б с «Использование анти-D-иммуноглобулина для резус-профилактики» . Королевский колледж акушеров и гинекологов . Май 2002 г. Архивировано из оригинала 30 декабря 2008 г.
- ^ Боуман Дж. М. (февраль 1985 г.). «Споры о резус-профилактике. Кому нужен резус-иммуноглобулин и когда его следует вводить?». Американский журнал акушерства и гинекологии . 151 (3): 289–294. дои : 10.1016/0002-9378(85)90288-1 . ПМИД 2982267 .
- ^ «Беременность – рутинная анти-D профилактика для RhD-отрицательных женщин» . Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства . Май 2002 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2008 г.
- ^ Карант Л., Джаафар Ш., Канагасабай С., Наир Н.С., Баруа А. (март 2013 г.). «Введение анти-D после самопроизвольного выкидыша для предотвращения резус-аллоиммунизации». Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD009617. дои : 10.1002/14651858.CD009617.pub2 . ПМИД 23543581 .
- ^ Рудманн С.В. (2005). Учебник по банкам крови и трансфузионной медицине, 2-е издание . Эльзевир Сондерс. стр. 439–441. ISBN 9780721603841 .
- ^ Кляйн Х, Anstee DJ (2005). «Гемолитическая болезнь плода и новорожденного». Переливание крови Моллисона в клинической медицине (11-е изд.). Оксфорд: Блэквелл. стр. 496–545.
- ^ Jump up to: а б Прован Д., Стаси Р., Ньюленд А.С., Бланшетт В.С., Болтон-Маггс П., Бассел Дж.Б. и др. (январь 2010 г.). «Международный консенсусный отчет по исследованию и лечению первичной иммунной тромбоцитопении» . Кровь . 115 (2): 168–186. дои : 10.1182/blood-2009-06-225565 . ПМИД 19846889 .
- ^ Jump up to: а б «Информация о назначении Winrho SDF» (PDF) . www.winrho.com .
- ^ Нойнерт С., Лим В., Кроутер М., Коэн А., Сольберг Л., Кроутер М.А. (апрель 2011 г.). «Доказательное практическое руководство по иммунной тромбоцитопении Американского общества гематологов, 2011 г.» . Кровь . 117 (16): 4190–4207. doi : 10.1182/blood-2010-08-302984 . ПМИД 21325604 . S2CID 12375241 .
- ^ Jump up to: а б Хаспель Р.Л., Вестхофф К.М. (март 2015 г.). «Как мне управлять резус-типированием у акушерских пациенток?». Переливание . 55 (3): 470–474. дои : 10.1111/trf.12995 . ПМИД 25647404 . S2CID 586699 .
- ^ «Этикетка продукта RhoGAM включает данные клинических исследований и информацию о назначении» (PDF) . rhogam.com .
- ^ «История лечения ГБН» . CSL Беринг . Архивировано из оригинала 21 ноября 2008 г.
- ^ «Донор Anti-D Стив Гансберг просто рад помочь» . Lifeblood.com.au . 9 июня 2022 г.
- ^ «Анти-D: Донорство резус-отрицательной плазмы» . CSL Плазма .
- ^ «Производственный процесс ChromaPlus» . rhophylac.com . Архивировано из оригинала 21 ноября 2008 г.
- ^ «Информационный сайт об иммунном глобулине (человеке) RhoGAM PLUS Rho(D)» . Джонсон & Джонсон Сервисез, Инк . Архивировано из оригинала 11 марта 2006 г.
- ^ Бельяр Р. (март 2006 г.). «Моноклональные анти-D-антитела для предотвращения аллоиммунизации: уроки клинических испытаний». Клиника переливания крови и биология . 13 (1–2): 58–64. дои : 10.1016/j.tracli.2006.03.013 . ПМИД 16580863 .
- ^ Чаухан А.Р., Нанданвар Ю.С., Рамайя А., Еликар К.А., Рашми М.Д., Сачан Р. и др. (октябрь 2019 г.). «Многоцентровое рандомизированное открытое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность моноклонального анти-Rh (D) иммуноглобулина с поликлональным анти-Rh (D) иммуноглобулином для профилактики материнской резус-изоиммунизации» . Журнал акушерства и гинекологии Индии . 69 (5): 420–425. дои : 10.1007/s13224-019-01234-2 . ПМК 6765035 . ПМИД 31598044 .
- ^ Майекар Р.В., Парадкар Г.В., Бхосале А.А., Сачан Р., Бирам С., Ананд А.Р. и др. (май 2020 г.). «Рекомбинантный анти-D для профилактики аллоиммунизации матери и плода Rh(D): рандомизированное многоцентровое клиническое исследование» . Наука акушерства и гинекологии . 63 (3): 315–322. дои : 10.5468/ogs.2020.63.3.315 . ПМК 7231934 . ПМИД 32489976 .
- ^ https://list.essentialmeds.org/medicines/460. [ только URL ]
- ^ Персонал (5 мая 2010 г.). «Cangene принимает на себя права на коммерциализацию WinRho SDF в США» . Неделя биотехнологий . Соединенные Штаты. Архивировано из оригинала 29 марта 2015 года . Проверено 28 декабря 2014 г.
- ^ Кэш М (16 июня 2010 г.). «Cangene Corp. начинает проект трансформации» . Виннипегская свободная пресса . Архивировано из оригинала 29 марта 2015 года . Проверено 28 декабря 2014 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Rho(D)+иммунитет+глобулин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- «Имунный глобулин Rho(D)» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
