Тромбоспондин
| Домен тромбоспондина типа 1 | |||
|---|---|---|---|
 Тромбоспондин-1 | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | TSP_1 | ||
| Pfam | PF00090 | ||
| InterPro | IPR000884 | ||
| УМНЫЙ | SM00209 | ||
| PROSITE | PS50092 | ||
| Краткое содержание | 1LSL / Scope / SUPFAM | ||
| |||
Тромбоспонды ( TSP ) представляют собой семейство секретируемых гликопротеинов с антиангиогенными функциями. Из -за их динамической роли во внеклеточном матриксе они считаются матриц -белками . [ 1 ] Первый член семьи, Thrombospondin 1 (THBS1), был обнаружен в 1971 году Нэнси Л. Баензигером. [ 2 ]
Типы
[ редактировать ]Тромбоспондины - это семейство многофункциональных белков. Семья состоит из тромбосдондов 1-5 и может быть разделена на 2 подгруппы: A, которые содержит TSP-1 и TSP-2 , и B, которые содержит TSP-3 , TSP-4 и TSP-5 (также обозначенный хрящевый олигомерный белок или Comp). TSP-1 и TSP-2 являются гомотримерами, состоящими из трех идентичных субъединиц, тогда как TSP-3, TSP-4 и TSP-5 являются гомопентамерами.
TSP-1 и TSP-2 производятся незрелыми астроцитами во время развития мозга, что способствует развитию новых синапсов . [ 3 ]
Тромбоспондин 1
[ редактировать ]Thrombospondin 1 (TSP-1) кодируется THBS1 . Сначала он был изолирован из тромбоцитов , которые были стимулированы тромбином, и поэтому был обозначен «чувствительный к тромбина белке». [ 2 ] С момента его первого распознавания функции для TSP-1 были обнаружены в множественных биологических процессах, включая ангиогенез, апоптоз, активацию TGF-бета и иммунную регуляцию. Таким образом, TSP-1 обозначен многофункциональным белком.
TSP-1 имеет несколько рецепторов, среди которых CD36 , CD47 и интегринов имеют особое внимание.
TSP-1 является антиангиогенным , ингибируя пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток путем взаимодействия с CD36, экспрессируемым на их поверхности этих клеток. Ингибирующие пептиды и фрагменты TSP1 связываются с CD36 , что приводит к экспрессии Fas -лиганда (FASL), которая активирует его специфический вездесущий рецептор Fas . Это приводит к активации каспаз и апоптоза клетки. Поскольку опухоли сверхэкспрессирующие TSP-1 обычно растут медленнее, демонстрируют меньше ангиогенеза и имеют меньше метастазов, TSP1 является привлекательной мишенью для лечения рака. Поскольку TSP1 чрезвычайно большой (мономер ~ 120 кДа ), не очень обильный и воздействует на несколько действий, его клиническая полезность сомнительна. Однако мелкие молекулы, основанные на CD36-связывающей пептидной последовательности из TSP1 . Один аналог, ABT-510 , проявляет сильную проапоптотическую активность в культивируемых клетках, в то время как клинически он очень хорошо переносится с терапевтическими преимуществами, о которых сообщалось против нескольких злокачественных новообразований. [ 4 ] В 2005 году ABT-510 был оценен в клинических испытаниях II фазы для лечения нескольких типов рака. [ 5 ]
Человеческие белки, содержащие этот домен
[ редактировать ]Адамс1 ; Adamts10 ; Adams12 ; Adamts13 ; Adamts14 ; Адамс15 ; Adamts16 ; Адамс17 ; Адамс18 ; Adams19 ; Адамс2 ; Adamts20 ; Адамс3 ; Adamts4 ; Адамс5 ; Adamts6 ; Адамс7 ; Адамс8 ; Adamts9 ; ADAMSL1 ; ADAMSL2 ; Adamsl3 ; ADAMSL4 ; Adamsl5 ; Бай1 ; Bai2 ; Bai3 ; C6 ; C7 ; C8a ; C8b ; C9 ; C9orf8 ; C9ORF94 ; CFP ; Ресничная служба ; Cilp2 ; CTGF ; Cyr61 ; HMCN1 ; Libc ; Ноябрь ; Паплн ; RSPO1 ; RSPO3 ; То же 5A ; Sema5b ; Spon1 ; Spon2 ; Sspo ; THBS1 ; THBS2 ; Thyd1 ; THCK3 ; THSTES ; Thster7b ; UNC5A ; UNC5B ; UNC5C ; UNC5D ; Wisp1 ; Wisp2 ; Wisp3 ;
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Моррис, Аарон Х.; Kyriakides, Themis R. (июль 2014 г.). «Матрицеллюлярные белки и биоматериалы» . Матричная биология . 37 : 183–191. doi : 10.1016/j.matbio.2014.03.002 . PMC 4167162 . PMID 24657843 .
- ^ Jump up to: а беременный Baenziger NL, Brodie GN, Majerus PW (январь 1971 г.). «Чувствительный к тромбину белок мембран тромбоцитов человека» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 68 (1): 240–3. Bibcode : 1971pnas ... 68..240b . doi : 10.1073/pnas.68.1.240 . PMC 391203 . PMID 5276296 .
- ^ Кристоферсон Кс; Ullian em; Stokes CC; Mullowney CE; Ад JW; Ага а; Лоулер J; Mosher DF; Bornstein P; Barres Ba. (2005). «Тромбоспонды-это астроцитореккретные белки, которые способствуют синаптогенезу ЦНС» . Клетка . 120 (3): 421–33. doi : 10.1016/j.cell.2004.12.020 . PMID 15707899 . S2CID 5772111 .
- ^ Haviv F, Bradley MF, Kalvin DM, et al. (Апрель 2005 г.). «Миметические пептидные ингибиторы тромбоспондина-1 ангиогенеза и роста опухоли: дизайн, синтез и оптимизация фармакокинетики и биологической активности». Журнал лекарственной химии . 48 (8): 2838–46. doi : 10.1021/jm0401560 . PMID 15828822 .
- ^ Sorbera LA, Bayes M (2005). «ABT-510: ингибитор онколитического ангиогенеза». Наркотики будущего . 30 (11). Prous Science: 1081–6. doi : 10.1358/dof.2005.030.11.949588 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Тромбоспонды в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
- THBS1 , THBS2 , THBS3 , THBS4 , COMP (также известный как «THBS5»)