✖


Jump to content

Синдром Айкарди-Гутьера

(Перенаправлено из синдрома Айкарди-Гутьера )
Не путать с синдромом Айкарди .
Синдром Айкарди-Гутьера
Ребенок с синдромом Айкарди-Гутьера с характерным нарушением координации движений.
Специальность Неврология , медицинская генетика  Edit this on Wikidata
Симптомы пространственность, обморожения , микроцефалия , умственная отсталость , гипотония туловища, регрессия

Синдром Айкарди-Гутьера ( АГС ), который полностью отличается от одноименного синдрома Айкарди , представляет собой редкое воспалительное заболевание, обычно начинающееся в раннем детском возрасте, чаще всего поражающее мозг и кожу ( нарушение нервно-психического развития ). [ 1 ] [ 2 ] Большинство пострадавших испытывают значительные интеллектуальные и физические проблемы, хотя это не всегда так. Клинические особенности АГС могут имитировать таковые при внутриутробной инфекции, а некоторые характеристики этого состояния также совпадают с аутоиммунным заболеванием системной красной волчанкой (СКВ). [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Согласно первоначальному описанию восьми случаев в 1984 г. [ 1 ] это состояние впервые было названо «синдромом Айкарди-Гутьера» (AGS) в 1992 году. [ 6 ] а первое международное совещание по АГС состоялось в Павии, Италия, в 2001 году. [ 7 ]

АГС может возникнуть из-за мутаций в любом из множества различных генов , девять из которых идентифицированы на сегодняшний день, а именно: TREX1 , [ 8 ] RNASEH2A , RNASEH2B , RNASEH2C (которые вместе кодируют комплекс рибонуклеазы H 2 ферментный ), [ 9 ] САМХД1 , [ 10 ] адар 1 , [ 11 ] и IFIH1 (кодирование MDA5 ). [ 12 ] Это неврологическое заболевание встречается во всех группах населения во всем мире, хотя почти наверняка оно недостаточно диагностируется. На сегодняшний день (2014 г.) известно не менее 400 случаев АГС. [ нужна ссылка ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Первоначальное описание АГС предполагало, что заболевание всегда было тяжелым и ассоциировалось с непрекращающимся неврологическим ухудшением, приводящим к смерти в детстве. [ 1 ] По мере того, как было выявлено больше случаев, стало очевидно, что это не обязательно так: теперь считается, что многие пациенты демонстрируют очевидно стабильную клиническую картину и живут на четвертом десятилетии. [ 13 ] Более того, редкие люди с патогенными мутациями в генах, связанных с АГС, могут поражаться минимально (возможно, только с обморожениями ) и получают обычное образование, и даже у больных братьев и сестер в семье могут наблюдаться заметные различия в степени тяжести. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

Примерно в десяти процентах случаев АГС проявляется при рождении или вскоре после него (т.е. в неонатальном периоде). Такое проявление заболевания характеризуется микроцефалией, неонатальными судорогами, плохим питанием, нервозностью, церебральными кальцификациями (накоплением отложений кальция в головном мозге), аномалиями белого вещества и церебральной атрофией ; это указывает на то, что болезненный процесс стал активным еще до рождения, т.е. внутриутробно . [ 13 ] У этих детей может наблюдаться гепатоспленомегалия и тромбоцитопения , что очень похоже на случаи трансплацентарной вирусной инфекции. Около трети таких ранних случаев, чаще всего в связи с мутациями TREX1 , умирают в раннем детстве. [ нужна ссылка ]

В противном случае большинство случаев СГС возникают в раннем детстве, иногда после очевидно нормального периода развития. [ 13 ] В течение первых нескольких месяцев после рождения у этих детей развиваются признаки энцефалопатии с раздражительностью, постоянным плачем, трудностями при кормлении, перемежающейся лихорадкой (без явной инфекции) и аномальными неврологическими нарушениями с нарушением тонуса, дистонией, выраженной реакцией испуга и иногда судорогами. . [ 13 ] Глаукома может присутствовать при рождении или развиться позже. [ 17 ] Многие дети сохраняют видимо нормальное зрение, хотя значительное число из них кортикально слепы . Слух почти всегда нормальный. Со временем у 40% пациентов развиваются так называемые обморожения, чаще всего на пальцах ног и рук, а иногда и в ушах. [ 2 ] [ 13 ] Зимой им обычно хуже. [ нужна ссылка ]

Генетика

[ редактировать ]
Строение тримерного комплекса рибонуклеазы H 2. Каталитическая субъединица A выделена синим цветом ( активный центр пурпурного цвета), а структурные субъединицы B и C — коричневым и розовым соответственно. Позиции, выделенные желтым цветом, указывают на известные сайты мутаций AGS. Наиболее распространенная мутация AGS, которая заменяет остаток аланина аминокислотный на треонин в субъединице B, показана зеленой сферой. [ 18 ]

АГС представляет собой генетически гетерогенное заболевание, возникающее в результате мутаций любого из семи генов, кодирующих: 3'- восстановления экзонуклеазу с преимущественной активностью в отношении одноцепочечной ДНК ( TREX1 ); [ 8 ] любой из трех компонентов комплекса рибонуклеазы H 2 , эндонуклеазного действующего на рибонуклеотиды в гибридах РНК:ДНК ( RNASEH2A , RNASEH2B , RNASEH2C ); [ 9 ] белок, содержащий домен SAM и домен HD , который действует как дезоксинуклеозидтрифосфаттрифосфогидролаза ( SAMHD1 ); [ 10 ] катализирующий гидролитическое дезаминирование аденозина инозин в фермент , в двухцепочечной РНК ( ADAR1 ); [ 11 ] и цитозольный рецептор двухцепочечной РНК ( MDA5 , также известный как IFIH1 ). Мутации в гене OCLN на хромосоме 5q13.2, который, как полагают, вызывает ленточную кальцификацию в головном мозге, были обнаружены у больных людей и отнесены к категории BLCPMG, которые часто связаны с АГС. [ 12 ] [ 19 ] В большинстве случаев, за исключением IFIH1 и редких случаев заболеваний, связанных с TREX1 и ADAR1, эти мутации следуют аутосомно-рецессивному типу наследования (и, таким образом, родители больного ребенка сталкиваются с 1 из 4 риском рождения еще одного ребенка с таким же заболеванием). при каждом зачатии). [ нужна ссылка ]

АГС можно разделить на подтипы в зависимости от гена, в котором возникает причинная мутация. [ 20 ] [ 21 ] Опрос 374 пациентов с диагнозом АГС показал, что наиболее частые мутации наблюдались в RNASEH2B. [ 22 ]

Тип МОЙ БОГ Ген Локус Частота
АГС1 225750 ТРЕКС1 3п21.31 23% (доминирует 1%)
АГС2 610181 РНКСЕХ2B 13q14.3 36%
АГС3 610329 РНКСЕХ2С 11q13.1 12%
АГС4 610333 РНКСЕХ2А 19p13.2 5%
АГС5 612952 SAMHD1 20q11.23 13%
АГС6 615010 АДАР 1q21.3 7% (доминирует 1%)
АГС7 615846 МФИХ1 2q24 3% (все доминируют)

Было обнаружено, что мутации, связанные с AGS, в некоторых случаях демонстрируют неполную пенетрантность : у детей в одной семье с одинаковыми мутациями наблюдаются заметно разные неврологические последствия и результаты развития. [ 22 ] Клинические особенности и течение заболевания несколько различаются в зависимости от генотипа, при этом TREX1 связан с вероятным внутриутробным развитием и высоким уровнем смертности. [ 22 ] и мутации RNASEH2B, связанные с несколько более легкими неврологическими нарушениями, [ 23 ] более низкая активность интерферона и более продолжительная продолжительность жизни. [ 22 ]

RNASEH2 используется при наблюдении за геномом для удаления неправильно включенных рибонуклеотидов в ДНК . У мышей потеря активности RNASEH2 вызывает нейровоспаление , атрофию мозжечка и дефекты белого вещества , которые отражают АГС. [ 24 ] Передача сигналов о невосстановленном повреждении ДНК, по-видимому, является основной причиной нейродегенеративных особенностей , характерных для АГС. [ 24 ]

Патология

[ редактировать ]

Активность интерферона I типа была первоначально описана более 50 лет назад как растворимый фактор, продуцируемый клетками, обработанными инактивированными, нереплицирующимися вирусами, которые блокировали последующее заражение живым вирусом. [ 25 ] [ 26 ] Хотя быстрая индукция и амплификация системы интерферона I типа является высокоадаптивной с точки зрения эрадикации вируса, аберрантная стимуляция или нерегулируемый контроль системы могут привести к неадекватному и/или чрезмерному выработке интерферона. [ 27 ]

Исследования родственных AGS белков TREX1, комплекса РНКазы H2, SAMHD1 и ADAR1 позволяют предположить, что ненадлежащее накопление нуклеиновых кислот собственного происхождения может индуцировать передачу сигналов интерферона I типа. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] Обнаружение мутаций IFIH1 в аналогичном контексте указывает на аберрантное восприятие нуклеиновых кислот как причину активации иммунитета. [ 12 ]

Каков источник нуклеиновой кислоты, вызывающей иммунные нарушения при АГС? Интересно, что TREX1 может метаболизировать обратно транскрибируемую ДНК ВИЧ-1. [ 31 ] и что одноцепочечная ДНК, полученная из эндогенных ретроэлементов, накапливается в клетках с дефицитом Trex1; [ 30 ] однако активация ретроэлементов в TREX1-нулевых клетках недавно оспаривалась. [ 32 ] Аналогичным образом, другой генный продукт, связанный с AGS, SAMHD1, также обладает сильной эффективностью против активности множества ретроэлементов, не относящихся к LTR, что не зависит от известной активности dNTPase SAMHD1. [ 33 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Лаборатория : нормальный метаболический и инфекционный скрининг. Увеличение количества лейкоцитов (особенно лимфоцитов) в спинномозговой жидкости, [ 1 ] и высокие уровни активности интерферона-альфа и неоптерина в спинномозговой жидкости. [ 34 ] [ 13 ] [ 35 ] являются важными подсказками, однако эти особенности не всегда присутствуют. Совсем недавно стойкое повышение уровней мРНК интерферон-стимулированных генных транскриптов было зарегистрировано в периферической крови практически во всех случаях АГС с мутациями TREX1 , RNASEH2A , RNASEH2C , SAMHD1 , ADAR1 и IFIH1 , а также у 75% пациентов с мутации в RNASEH2B . [ 35 ] Эти результаты не зависят от возраста. Таким образом, эта сигнатура интерферона, по-видимому, является очень хорошим маркером заболевания. [ нужна ссылка ]

Нейрорадиология : Спектр нейрорадиологических признаков, связанных с АГС, широк. [ 36 ] [ 37 ] но чаще всего характеризуется следующим: [ нужна ссылка ]

  • Кальцификации головного мозга : Кальцификации на КТ ( компьютерной томографии ) видны как области аномального сигнала, обычно двусторонние и локализуются в базальных ганглиях, но иногда также распространяются на белое вещество. Кальцификации обычно лучше выявляются с помощью компьютерной томографии (и могут быть полностью пропущены при МРТ без последовательностей градиентного эхо ( магнитно-резонансная томография )).
  • Аномалии белого вещества : они обнаруживаются в 75–100% случаев и лучше всего визуализируются на МРТ. Изменения сигнала могут быть особенно заметными в лобных и височных областях. Аномалии белого вещества иногда включают кистозную дегенерацию.
  • Церебральная атрофия : наблюдается часто.

Генетика : патогенные мутации в любом из семи генов, которые, как известно, участвуют в развитии АГС. [ нужна ссылка ]

Уход

[ редактировать ]

На данный момент не существует методов лечения, специально нацеленных на основную причину АГС. Современные методы лечения направлены на устранение симптомов, которые могут различаться как по масштабу, так и по тяжести. Многим пациентам помогает зондовое питание. Лекарства могут быть назначены для облегчения судорог/ эпилепсии . Лечение обморожений остается проблематичным, но, в частности, оно предполагает поддержание ног/рук в тепле. Физиотерапия, включая использование шин, может помочь предотвратить контрактуры, и иногда требуется хирургическое вмешательство. Ботокс (ботулинический токсин) иногда вызывал тяжелые иммунные реакции у некоторых пациентов с СГС, и перед введением ботокса необходимо учитывать высокий риск возможного дальнейшего повреждения головного мозга. Трудотерапия может помочь в развитии, а использование технологий (например, вспомогательных коммуникационных устройств) может облегчить общение. Пациентов следует регулярно обследовать на наличие излечимых заболеваний, особенно глаукомы и эндокринных проблем (особенно гипотиреоза ). Также необходимо учитывать соотношение риска и пользы от иммунизации, поскольку у некоторых пациентов с СГС наблюдаются высокие иммунные реакции или обострения, которые вызывают дальнейшее повреждение головного мозга в результате иммунизации, но у других пациентов нет проблем с иммунизацией; с другой стороны, пациенты с САГ умерли от болезней, против которых можно сделать прививку, поэтому семья должна учитывать соотношение риска и пользы от каждой иммунизации по сравнению с риском фактического вируса, если они решат не иммунизироваться. По состоянию на 2017 год в настоящее время проводятся испытания лекарств, которые могут привести к медикаментозному лечению АГС. [ нужна ссылка ]

История

[ редактировать ]

В 1984 году Жан Айкарди и Франсуаза Гутьер описали восемь детей из пяти семей с тяжелой энцефалопатией с ранним началом , которая характеризовалась кальцификацией базальных ганглиев , аномалиями белого вещества головного мозга и диффузной атрофией мозга. [ 1 ] (СМЖ) был обнаружен избыток лейкоцитов, главным образом лимфоцитов В спинномозговой жидкости , что указывает на воспалительное состояние. В течение первого года жизни у этих детей развилась микроцефалия , спастичность и дистония . Некоторые из родителей детей были генетически связаны друг с другом, причем дети были как мужского, так и женского пола, что позволило предположить, что заболевание унаследовано как аутосомно-рецессивный генетический признак. [ нужна ссылка ]

В 1988 году Пьер Лебон и его коллеги выявили дополнительную особенность — повышенный уровень интерферона-альфа в спинномозговой жидкости пациентов при отсутствии инфекции. [ 38 ] Это наблюдение подтвердило предположение о том, что АГС является воспалительным заболеванием, как и более позднее обнаружение повышенных уровней маркера воспаления неоптерина в спинномозговой жидкости. [ 34 ] [ 13 ] и демонстрация того, что более 90% людей с генетическим диагнозом АГС, протестированных в любом возрасте, демонстрируют активацию интерферон-индуцированных генных транскриптов – так называемую интерфероновую сигнатуру. [ 35 ]

Все случаи энцефалита кри (прогрессирующая энцефалопатия с ранним началом в общине коренных народов кри в Канаде), [ 39 ] [ 40 ] и многие случаи, ранее описанные как псевдо- TORCH -синдром (токсоплазмоз, краснуха, цитомегаловирус и вирус простого герпеса), первоначально считавшиеся отдельными заболеваниями, позже оказались такими же, как и АГС (хотя другие причины, генетически различные, существуют псевдо-TORCH'-фенотипы). [ нужна ссылка ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и Айкарди Дж., Гутьер Ф. (1984). «Прогрессирующая семейная энцефалопатия в младенчестве с кальцификацией базальных ганглиев и хроническим лимфоцитозом спинномозговой жидкости». Энн Нейрол . 15 (1): 49–54. дои : 10.1002/ana.410150109 . ПМИД   6712192 . S2CID   42800185 .
  2. ^ Перейти обратно: а б Толми Дж.Л.; Шиллито П; Хьюз-Бензи Р; Стивенсон Дж. Б. (1995). «Синдром Айкарди-Гутьера (семейная ранняя энцефалопатия с кальцификациями базальных ганглиев и хроническим лимфоцитозом спинномозговой жидкости)» . Джей Мед Жене . 32 (11): 881–884. дои : 10.1136/jmg.32.11.881 . ПМК   1051740 . ПМИД   8592332 .
  3. ^ Айкарди, Дж; Гутьер, Ф (2000). «Системная красная волчанка или синдром Айкарди-Гутьера?». Нейропедиатрия . 31 (3): 113. дои : 10,1055/с-2000-7533 . ПМИД   10963096 . S2CID   36933780 .
  4. ^ Дейл Р.К.; Тан СП; Хекматт Дж.З.; Татналл FM (2000). «Семейная системная красная волчанка и врожденный инфекционно-подобный синдром». Нейропедиатрия . 31 (3): 155–158. дои : 10.1055/s-2000-7492 . ПМИД   10963105 . S2CID   39793944 .
  5. ^ Кроу, Ю.Дж.; Ливингстон, Дж. Х. (2008). «Синдром Айкарди-Гутьера: важный менделевский аналог врожденной инфекции». Dev Med Детский Нейрол . 50 (6): 410–416. дои : 10.1111/j.1469-8749.2008.02062.x . ПМИД   18422679 . S2CID   36342200 .
  6. ^ Боннеманн, CG; Мейнеке, П. (1992). «Энцефалопатия младенчества с внутримозговой кальцификацией и хроническим лимфоцитозом спинномозговой жидкости - еще один случай синдрома Айкарди-Гутьера». Нейропедиатрия . 23 (3): 157–61. дои : 10.1055/s-2008-1071333 . ПМИД   1641084 . S2CID   23726903 .
  7. ^ «Материалы международного совещания по синдрому Айкарди-Гутьера, Павия, Италия, 28-29 мая 2001 г.». Eur J Paediatr Neurol . 6, Приложение А: А1–86. 2002.
  8. ^ Перейти обратно: а б Кроу, Ю.Дж.; и др. (2006). «Мутации в гене, кодирующем 3'-5' ДНК-экзонуклеазу TREX1, вызывают синдром Айкарди-Гутьера в локусе AGS1». Нат Жене . 38 (8): 917–20. дои : 10.1038/ng1845 . ПМИД   16845398 . S2CID   9069106 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Кроу, Ю.Дж.; и др. (2006). «Мутации в генах, кодирующих субъединицы рибонуклеазы H2, вызывают синдром Айкарди-Гутьера и имитируют врожденную вирусную инфекцию головного мозга». Нат Жене . 38 (8): 910–6. дои : 10.1038/ng1842 . ПМИД   16845400 . S2CID   8076225 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Райс, Дж.И.; и др. (2009). «Мутации, связанные с синдромом Айкарди-Гутьера, указывают на то, что SAMHD1 является регулятором врожденного иммунного ответа» . Нат Жене . 41 (7): 829–32. дои : 10.1038/ng.373 . ПМК   4154505 . ПМИД   19525956 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Райс, Дж.И.; и др. (2012). «Мутации в ADAR1 вызывают синдром Айкарди-Гутьера, связанный с сигнатурой интерферона 1 типа» . Нат Жене . 44 (11): 1243–8. дои : 10.1038/ng.2414 . ПМК   4154508 . ПМИД   23001123 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с Райс, Дж.И.; и др. (2014). «Мутации усиления функции в IFIH1 вызывают спектр фенотипов заболеваний человека, связанных с повышенной регуляцией передачи сигналов интерферона 1 типа» . Нат Жене . 46 (5): 503–509. дои : 10.1038/ng.2933 . ПМЦ   4004585 . ПМИД   24686847 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Райс, Дж.И.; и др. (2007). «Клинический и молекулярный фенотип синдрома Айкарди-Гутьера» . Ам Джей Хум Жене . 81 (4): 713–25. дои : 10.1086/521373 . ПМК   2227922 . ПМИД   17846997 .
  14. ^ Макэнтагарт, М; Камель, Х; Лебон, П; Кинг, доктор медицины (1998). «Синдром Айкарди-Гутьера: расширяющийся фенотип». Нейропедиатрия . 29 (3): 163–7. дои : 10.1055/s-2007-973555 . ПМИД   9706629 . S2CID   45315544 .
  15. ^ Остергаард-младший; Кристенсен, Т; Нехен, AM (1999). «Явная разница в клиническом выражении двух братьев и сестер с синдромом Айкарди-Гутьера». Нейропедиатрия . 30 (1): 38–41. дои : 10.1055/s-2007-973455 . ПМИД   10222460 . S2CID   23211260 .
  16. ^ Фогт, Дж (2013). «Поразительная внутрисемейная фенотипическая изменчивость синдрома Айкарди-Гутьера, связанная с рецидивирующей мутацией азиатского основателя в RNASEH2C». Am J Med Genet . 161А (2): 338–42. дои : 10.1002/ajmg.a.35712 . ПМИД   23322642 . S2CID   20769368 .
  17. ^ Кроу, Ю.Дж.; и др. (2004). «Врожденная глаукома и атрофия ствола головного мозга как особенности синдрома Айкарди-Гутьера» . Am J Med Genet . 129А (3): 303–7. дои : 10.1002/ajmg.a.30250 . ПМИД   15326633 . S2CID   37816566 .
  18. ^ Фигель, Малгожата; Чон, Хёнги; Серрителли, Сусана М.; Цибульска, Магдалена; Крауч, Роберт Дж.; Новотны, Марцин (25 марта 2011 г.). «Структурная и биохимическая характеристика комплекса РНКазы H2 человека раскрывает молекулярную основу распознавания субстрата и дефектов синдрома Айкарди-Гутьера» . Журнал биологической химии . 286 (12): 10540–10550. дои : 10.1074/jbc.M110.181974 . ISSN   1083-351X . ПМК   3060507 . ПМИД   21177858 .
  19. ^ О'Дрисколл MC; Дейли С.Б.; Уркарт Дж.Э.; Черный Г.; Пильц Д.Т.; Брокманн К.; Ворона YJ (2010). «Рецессивные мутации в гене, кодирующем белок плотных соединений окклюдин, вызывают лентообразную кальцификацию с упрощенным вращением и полимикрогирией» . Американский журнал генетики человека . 87 (3): 354–364. дои : 10.1016/j.ajhg.2010.07.012 . ПМЦ   2933344 . ПМИД   20727516 .
  20. ^ Кроу, Яник Дж. (22 ноября 2016 г.). «Синдром Айкарди-Гутьера» . В Пагоне, Роберта А.; Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Уоллес, Стефани Э.; Амемия, Энн; Бин, Лора Дж. Х.; Берд, Томас Д.; Ледбеттер, Никки; Меффорд, Хизер С. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД   20301648 .
  21. ^ Кроу, Яник; Ливингстон, Джон (1 декабря 2016 г.). «Неврологические фенотипы, связанные с мутациями TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR1 и IFIH1: синдром Айкарди-Гутьера и не только» . Нейропедиатрия . 47 (6): 355–360. дои : 10.1055/s-0036-1592307 . ISSN   0174-304X . ПМИД   27643693 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с д Кроу, Яник Дж.; Чейз, Диана С.; Ловенштейн Шмидт, Йоханна; Шинкевич, Марцин; Форте, Габриэлла М.А.; Горналл, Ханна Л.; Оджагер, Энтони; Андерсон, Беверли; Пиццино, Эми (01 февраля 2015 г.). «Характеристика фенотипов заболеваний человека, связанных с мутациями TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR и IFIH1» . Американский журнал медицинской генетики, часть A. 167 (2): 296–312. дои : 10.1002/ajmg.a.36887 . ISSN   1552-4833 . ПМЦ   4382202 . ПМИД   25604658 .
  23. ^ Райс, Джиллиан; Патрик, Тереза; Пармар, Рекха; Тейлор, Клэр Ф.; Эби, Алек; Айкарди, Жан; Артур, Рафаэль; Монтальто, Саймон Аттард; Басин, Карлос А. (2007). «Клинический и молекулярный фенотип синдрома Айкарди-Гутьера» . Американский журнал генетики человека . 81 (4): 713–725. дои : 10.1086/521373 . ПМК   2227922 . ПМИД   17846997 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Адити; Даунинг, Сюзанна М.; Шрайнер, Патрик А.; Квак, Молодой Дон; Ли, Ян; Шоу, Тимоти И.; Рассел, Хелен Р.; Маккиннон, Питер Дж. (15 декабря 2021 г.). «Нестабильность генома, независимая от передачи сигналов интерферона I типа, приводит к нейропатологии, вызванной нарушением эксцизионной репарации рибонуклеотидов» . Нейрон . 109 (24): 3962–3979.e6. дои : 10.1016/j.neuron.2021.09.040 . ПМЦ   8686690 . ПМИД   34655526 .
  25. ^ Айзекс, А; Линденманн, Дж (1957). «Вирусное вмешательство. I. Интерферон». Proc R Soc Lond B Biol Sci . 147 (927): 258–67. Бибкод : 1957РСПСБ.147..258И . дои : 10.1098/rspb.1957.0048 . ПМИД   13465720 . S2CID   202574492 .
  26. ^ Айзекс, А; Линденманн, Дж; Валентин, RC (1957). «Вирусное вмешательство. II. Некоторые свойства интерферона». Proc R Soc Lond B Biol Sci . 147 (927): 268–73. Бибкод : 1957РСПСБ.147..268И . дои : 10.1098/rspb.1957.0049 . ПМИД   13465721 . S2CID   7106393 .
  27. ^ Грессер, я; и др. (1980). «Интерферон-индуцированные заболевания у мышей и крыс». Энн, Нью-Йоркская академия наук . 350 (1): 12–20. Бибкод : 1980NYASA.350...12G . дои : 10.1111/j.1749-6632.1980.tb20602.x . ПМИД   6165266 . S2CID   817139 .
  28. ^ Стетсон, Д.Б.; Ко, Дж.С.; Хайдманн, Т; Меджитов Р. (2008). «Trex1 предотвращает присущее клетке инициирование аутоиммунитета» . Клетка . 134 (4): 587–98. дои : 10.1016/j.cell.2008.06.032 . ПМК   2626626 . ПМИД   18724932 .
  29. ^ Кроу, Ю.Дж.; Ревинкель, Дж (2009). «Синдром Айкарди-Гутьера и связанные с ним фенотипы: связь метаболизма нуклеиновых кислот с аутоиммунитетом» . Хум Мол Жене . 18 (Р2): Р130–6. дои : 10.1093/hmg/ddp293 . ПМЦ   2758706 . ПМИД   19808788 .
  30. ^ Перейти обратно: а б Стетсон, Д.Б. (2012). «Эндогенные ретроэлементы и аутоиммунные заболевания» . Курр Опин Иммунол . 24 (6): 692–7. дои : 10.1016/j.coi.2012.09.007 . ПМЦ   4005353 . ПМИД   23062469 .
  31. ^ Ян, Нан; Эштон Д. Регаладо-Магдос; Барт Стиггельбаут; Мин Э Ли-Кирш; Джуди Либерман Ю (ноябрь 2010 г.). «Цитозольная экзонуклеаза TREX1 ингибирует врожденный иммунный ответ на ВИЧ-1» . Природная иммунология . 11 (11): 1005–1013. дои : 10.1038/1941 . ПМЦ   2958248 . ПМИД   20871604 .
  32. ^ Ан, Джонхён; Филип Руис и Глен Н. Барбер (26 сентября 2014 г.). «Внутренняя собственная ДНК вызывает воспалительные заболевания, зависящие от укуса» . Журнал иммунологии . 193 (9): 4634–4642. doi : 10.4049/jimmunol.1401337 . ПМК   5003413 . ПМИД   25261479 .
  33. ^ Чжао, Кэ; Хуан Ду; Сюэ Хань; Джон Л. Гудье; Пэн Ли; Сяохун Чжоу; Вэй Вэй; Шон Л. Эванс; Линьчжан Ли; Вэньян Чжан; Лин Э Чунг; Гуаньцзюнь Ван; Хейг Х. Казазян-младший и Сяо-Фан Ю (26 сентября 2013 г.). «Модуляция ретротранспозиции LINE-1 и Alu/SVA с помощью SAMHD1, связанного с синдромом Айкарди-Гутьера» . Отчеты по ячейкам . 4 (6): 1108–1115. дои : 10.1016/j.celrep.2013.08.019 . ПМЦ   3988314 . ПМИД   24035396 .
  34. ^ Перейти обратно: а б Блау, Н; и др. (2003). «Птерины и фолаты спинномозговой жидкости при синдроме Айкарди-Гутьера: новый фенотип». Неврология . 61 (5): 642–7. дои : 10.1212/01.wnl.0000082726.08631.e7 . ПМИД   12963755 . S2CID   11820426 .
  35. ^ Уггетти, К; и др. (2009). «Синдром Айкарди-Гутьера: нейрорадиологические данные и наблюдения» . AJNR Am J Нейрорадиол . 30 (10): 1971–6. дои : 10.3174/ajnr.a1694 . ПМК   7051307 . ПМИД   19628626 .
  36. ^ Ливингстон, Дж. Х.; Стиварос, С; ван дер Кнаап, MS; Кроу, YJ (2013). «Узнаваемые фенотипы, связанные с внутричерепной кальцификацией» . Dev Med Детский Нейрол . 55 (1): 46–57. дои : 10.1111/j.1469-8749.2012.04437.x . ПМИД   23121296 . S2CID   9146788 .
  37. ^ Лебон, П; и др. (1988). «Интратекальный синтез интерферона-альфа у детей с прогрессирующей семейной энцефалопатией». Дж. Нейрол Сци . 84 (2–3): 201–8. дои : 10.1016/0022-510x(88)90125-6 . ПМИД   2837539 . S2CID   21811789 .
  38. ^ Черный, ДН; и др. (1988). «Энцефалит среди детей кри в северном Квебеке». Энн Нейрол . 24 (4): 483–9. дои : 10.1002/ana.410240402 . ПМИД   3239950 . S2CID   32112982 .
  39. ^ Кроу, Ю.Дж.; и др. (2003). «Энцефалит Кри аллельен синдрому Айкарди-Гутьера: значение для патогенеза нарушений метаболизма интерферона-альфа» . Джей Мед Жене . 40 (3): 183–7. дои : 10.1136/jmg.40.3.183 . ПМЦ   1735395 . ПМИД   12624136 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Aicardi–Goutières_syndrome&oldid=1241646116"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6a60a5ca7b344f2eee9cb66e6cc14e29__1724315160
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6a/29/6a60a5ca7b344f2eee9cb66e6cc14e29.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Aicardi–Goutières syndrome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)