Арабинопиранозил -N -метил- N -нитрозомочевина
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Араноза |
| Другие имена | арабинопиранозилметилнитрозомочевина; 3-(α- L -арабинопиранозил)-1-метил-1-нитрозомочевина |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутривенно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 100% |
| Связывание с белками | 50% |
| Метаболизм | Печеночный |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 7 Н 13 Н 3 О 6 |
| Молярная масса | 235.194595 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Арабинопиранозил- N -метил- N -нитрозомочевина , также известная как Араноза ( Араноза ) — цитостатический противораковый химиотерапевтический препарат типа алкилирующего . По химическому составу это производное нитромочевины . Он был разработан в Советском Союзе в 1970-х годах. Его разработчиками утверждалось, что его преимуществами перед другими нитрозомочениками являются относительно низкая гематологическая токсичность (по сравнению с другими доступными в то время нитрозомочевиками) и более широкий терапевтический индекс, что позволяет применять его амбулаторно. [ 1 ]
История
[ редактировать ]Впервые он был синтезирован в конце 1970-х годов в лаборатории органического синтеза Советского научно-исследовательского института рака (принадлежавшего Академии медицинских наук СССР ) . Его первые клинические испытания в СССР были проведены в конце 1980-х годов. Эти испытания подтвердили его потенциальную клиническую эффективность при меланоме , а также лучшую относительную безопасность и улучшенную переносимость по сравнению с другими противоопухолевыми соединениями на основе нитромочевины, доступными в то время. В 1996 году соединение получило разрешение Российского фармакологического комитета (российский аналог Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и EMA в Европейском сообществе ) на применение при меланоме под торговым названием Араноза .
Химическая структура
[ редактировать ]По сути, это соединение представляет собой конъюгат хорошо известного цитотоксического и мутагенного остатка N -нитрозо- N -метилмочевины и сахара L -арабинозы . L - арабиноза является хорошо известным компонентом некоторых других эффективных молекул противораковых лекарств, включая цитарабин ( цитарабинозид цитозина ) и флударабин (2-фторарабинозид нуклеозида аденозина ) . Наличие остатка L -арабинозида в молекуле значительно улучшает ее проникновение в злокачественные клетки и через гематоэнцефалический барьер. проникновение [ нужна ссылка ] и, сохраняя или даже повышая противораковую активность, снижает токсичность для обычно быстроделящихся клеток ( клеток костного мозга и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта), улучшая соотношение концентраций «опухоль/нормальная ткань».
Механизм действия
[ редактировать ]Алкилирование ДНК внутрицепочечными аддуктами ДНК и, что более проблематично для клетки, сшивание между цепями. Это, в свою очередь, ингибирует митоз и способствует апоптозу пораженной клетки. [ нужна ссылка ]
Виды рака, при которых показан
[ редактировать ]Меланома кожи интерфероном - и глаз в сочетании с дакарбазином и альфа в комбинированной химиотерапии . [ 2 ] В ходе доклинических испытаний он также показал некоторые потенциальные перспективы (в сочетании химиотерапией с цисплатином и гемцитабином). [ 3 ] или с цисплатином и иринотеканом [ 4 ] ) при экспериментальном неплоскоклеточном раке легкого .
Основные побочные эффекты
[ редактировать ]Как и многие другие цитотоксические препараты, он часто может вызывать алопецию , головную боль , мышечную боль , боль в суставах , тошноту и рвоту , миелосупрессию с лейкопенией (особенно нейтропенией ), лимфопению , тромбоцитопению , анемию и иммуносупрессию . В терапевтических дозах эти побочные эффекты обычно относительно мягче по сравнению с кармустином и ломустином .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Pokrovskiĭ VS, Treshchalin MI, Bodiagin DA, Treshchalina EM (May 2010). "[Hematological toxicity of some combined chemotherapy schemes involving aranoza]". Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia . 73 (5): 36–40. PMID 20597370 .
- ^ Гершанович М.Л., Акимов М.А. (2004). «[Химиоиммунотерапия дакарбазином и аранозой в сочетании с интерфероном-альфа при диссеминированной меланоме кожи]». Вопросы онкологии . 50 (2): 179–83. ПМИД 15176220 .
- ^ Покровский В.С., Лесная Н.А., Романенко В.И., Трешалина Е.М. (декабрь 2009 г.). «Эффективность и переносимость комбинаций аранозы с цисплатином и гемцитабином при экспериментальном раке легких». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 148 (6): 911–4. дои : 10.1007/s10517-010-0850-2 . ПМИД 21116505 . S2CID 7295889 .
- ^ Pokrovskiĭ VS, Lesnaia NA, Romanenko VI, Treshchalina EM (2009). "[Pre-clinical study of combined aranosa, cisplatin and irinotecan in the treatment of experimental lung cancer]". Voprosy Onkologii . 55 (3): 341–4. PMID 19670735 .