Нимбин (химический)

Нимбин
Имена
	Предпочтительное название ИЮПАК Метил (2 R , 3a R , 4a S , 5 R , 5a R , 6 R , 9a R , 10 S , 10a R )-5-(ацетилокси)-2-(фуран-3-ил)-10-(2-метокси-2-оксоэтил)-1,6,9а,10а-тетраметил-9-оксо-3,3а,4а, 5,5а,6,9,9а,10,10а-декагидро-2Н - циклопента[ б ]нафто[2,3- d ]фуран-6-карбоксилат
Идентификаторы
Номер CAS	5945-86-8 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
КЭБ	ЧЕБИ:67304 ;
ХимическийПаук	97160 ;
Информационная карта ECHA	100.106.899
ПабХим CID	108058 ;
НЕКОТОРЫЙ	N4CTG7K9IU ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID80208168 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 30 Н 36 О 9
Молярная масса	540.609 g·mol −1
Температура плавления	205 ° C (401 ° F; 478 К)
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). Ссылки на инфобоксы

Нимбин – это тритерпеноид , выделенный из дерева нима ( Azadirachta indica ). Считается, что нимбин отвечает за большую часть биологической активности масла нима и, как сообщается, обладает противовоспалительными , жаропонижающими , фунгицидными , антигистаминными и антисептическими свойствами. ^{[ 2 ]} Дерево нима встречается во многих азиатских странах, таких как Китай, Таиланд и Индия. Нимбин является частью химического семейства лимоноидов и тритерпеноидов . Нимбин был впервые выделен в 1942 году из семян нима Сиддики и др . ^{[ нужна ссылка ]} Его молекулярная формула была установлена методом масс-спектрометрии вместе с саланнином , соединением, химическая формула и свойства которого очень близки к нимбину. Нимбин можно извлечь из разных частей дерева нима с помощью растворителя или сверхкритического диоксида углерода . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Нимбин используется для разных целей, поскольку он обладает множеством свойств, таких как инсектицид , ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} противовирусное , противомикробное , ^{[ 7 ]} противовоспалительное средство , ^{[ 8 ]} и противогрибковое . ^{[ 9 ]} Нимбин широко использовался в традиционной индийской и китайской медицине . Например, его можно использовать для лечения кожных заболеваний, таких как экзема и псориаз . ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Исследования также показали, что его можно использовать для лечения заболеваний, вызванных такими вирусами, как SARS COV-2. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} или вирус денге . ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} Однако это не было продемонстрировано на людях и только в лабораторных условиях. Это было производное нимбина (названное N2), которое использовалось в лабораториях для лечения вируса денге и в других целях, например, в качестве противомикробного средства. Нимбин относительно гидрофобен . ^{[ 14 ]} и было проведено исследование, чтобы сделать его более гидрофильным с помощью комплекса включения , который может быть полезен для его прямого использования.

Экстракция нимбина из нима

Количественное определение нимбина в нииме

Нимбин можно количественно определить в нииме с помощью современной масс-спектрометрии. ^{[ 15 ]} или методы ВЭЖХ . ^{[ 16 ]} На концентрацию этого химического вещества в растении (наряду с другими химическими веществами) могут влиять различные факторы, такие как различные части дерева, в которых они могут быть обнаружены, или возраст дерева. ^{[ 15 ]} Нимбин можно найти в листьях, семенах и коре нима. Эту молекулу также можно найти в масле нима в концентрации 0,12%. ^{[ 3 ]} Среди метаболитов, присутствующих в нима, нимбин является наименее присутствующим химическим соединением. ^{[ 15 ]}

нимбина Биосинтез не зависит от условий окружающей среды. ^{[ 17 ]} (температура, осадки, влажность…), потому что деревья нима из одной и той же агроклиматической зоны могут иметь очень разные концентрации нимбина. Следовательно, генетика может объяснить эти различия в концентрации нимбина в деревьях нима. ^{[ 17 ]}

Экстракция растворителем

Растворители можно использовать для извлечения нимбина из ядер семян нима. Ядра измельчают и обезжиривают гексаном и метанолом . Полученный продукт затем фильтруют, концентрируют под давлением и разделяют этилацетатом и водой. на колонке с силикагелем, Конечный сырой продукт затем очищают путем повторной хроматографии используя гексан и этилацетат (70:30) в качестве растворителя . Этот метод позволяет получить 600 мг нимбина из 300 г ядер семян нима.

Экстракция сверхкритическим диоксидом углерода

Для извлечения нимбина из семян нима сверхкритический диоксид углерода можно использовать из-за его низкой критической температуры и давления , а также низкой токсичности, поэтому этот метод в основном используется в промышленности. ^{[ 4 ]}^{[ 3 ]} Даже если сверхкритический диоксид углерода иногда не может эффективно извлечь органические соединения из продукта, выход нимбина из семян нима с использованием этого метода относительно высок. Действительно, в конкретных условиях эксперимента (305 К, 23 МПа и расходе углекислого газа 0,62 см3 ³ можно получить выход экстракции около 85% /мин) для 2 г нима . ^{[ 4 ]} для сорастворитель также можно добавить К сверхкритическому диоксиду углерода улучшения экстракции. В этом случае метанол можно использовать в качестве сорастворителя , поскольку он является существенным донором водородных связей , что обеспечивает его высокую растворяющую способность. Однако использование метанола в качестве сорастворителя увеличит выход экстракции только на 5% (что дает выход примерно 90%). ^{[ 4 ]} Поэтому использовать сорастворитель нецелесообразно ввиду стоимости, сложности и токсичности манипуляции.

Некоторые экспериментальные параметры могут повлиять на выход нимбина при использовании этого метода. ^{[ 4 ]} Увеличение давления или скорости потока диоксида углерода увеличит выход экстракции. Однако увеличение температуры или среднего размера частиц нимбина приведет к снижению выхода экстракции. Если метанол в качестве сорастворителя используется , увеличение его концентрации улучшит выход экстракции.

Синтез и производные молекулы

Перегруппировка нимбина в изонимбин

Механизм включает H ⁺ координация иона с эфирным кислородом C-кольца с последующим расщеплением более стабильного аллилкарбокатиона с образованием по C-13 и депротонированием H-17 с образованием диена . Последовательная внутримолекулярная атака H ⁺ на третичный карбокатион приводит к 180 ^тот вращение связи между C-8 и C-14 и замыкание кольца с образованием перегруппированного продукта с циклическим эфиром : изонимбина. Для получения этого продукта нимбин помещали в одногорлую круглодонную колбу емкостью 100 мл , снабженную защитной трубкой, а затем добавляли 10 мл ацетонитрила . Раствор охлаждают до 0°С и 0,5 мл концентрированной серной кислоты при перемешивании медленно добавляют . Реакцию оставляют до достижения комнатной температуры и еще раз перемешивают в течение 6 часов.

тонкослойной хроматографии Завершение реакции контролировали с помощью . После завершения колбу погружали в ледяную баню и водный раствор аммиака медленно добавляли до тех пор, пока pH не достигал 7-8. Раствор концентрировали при пониженном давлении с использованием роторного испарителя , выливали в ледяную воду и экстрагировали этилацетатом . Экстракт сырого продукта очищали с помощью флэш -хроматографии на колонке (в атмосфере азота) и чистый продукт элюировали 16% этилацетатом в гексане. (Изонимбин - Выход: 62%). ^{[ нужна ссылка ]}

Полусинтетическая модификация производного нимбина: нимболид в 6-гомодесацетилнимбин и 6-десацетилнимбин.

Нимболид, природное соединение, было выделено из листьев нима и полусинтетически модифицировано в молекулу, полученную из нимбина, для улучшения биоэффективности соединения. ^{[ 18 ]}

Был образован новый продукт, вызывающий стерические затруднения путем переэтерификации алкильной группы в фрагменте –COOMe нимболида с использованием изопропоксида титана и этанола. 6-гомодесацетилнимбин, который был идентифицирован с помощью спектроскопических и кристаллографических методов: ИК-полоса при 1712 см-1. ⁻¹ для изделия и 1778 см. ⁻¹ для нимболида элюирование продукта составило 26,31 мин, а для нимболида 20,76 мин.

Определены цитотоксические свойства 6-гомодесацетилнимбина и сопоставлены с нимболидом, 6-десацетилнимбином и нимбином. Отсутствие какой-либо активности и очень низкая активность нимбина и 6-десацетилнимбина показывает, что лактонное кольцо нимболида имеет решающее значение для противораковой активности.

Однако значение ED50 для 6-гомодесацетилнимбина демонстрирует умеренную активность. Таким образом, стерические препятствия из-за присутствия большой группы или лактонного кольца в положении C-28 могут иметь решающее значение для передачи цитотоксической активности. ^{[ 18 ]}

Свойства и применение

Гидрофобность

Комплекс включения нимбина и ЦД

Использование нимбина в качестве биопестицида или лекарственного средства ограничено из-за его низкой растворимости в воде и биодоступности. Чтобы повысить растворимость в воде, нимбин был помещен в комплекс включения с различными видами циклодекстринов (также называемых ЦД). Комплекс включения — это когда одна молекула образует полость, в которой может находиться наша целевая молекула. Компакт-диски используются, поскольку они имеют гидрофильную внешнюю поверхность, но гидрофобную центральную полость (где будет находиться нимбин). ^{[ 14 ]}

При приготовлении его насыщенного раствора оценивали растворимость в воде комплекса нимбин/ЦД. Результаты показывают, что растворимость нимбина в воде в комплексе включения по сравнению с нативным нимбином значительно увеличивается за счет солюбилизирующего действия различных ЦД. ^{[ 14 ]}

Противовирусное средство

Нимбин обладает противовирусными свойствами. Это может помешать вирусу прикрепиться к клетке, поскольку нимбин обладает высоким сродством к связыванию с вирусами, изученными до сих пор. Другая возможность заключается в том, что если вирус уже связан с клеткой-хозяином, нимбин будет ингибировать его репликацию внутри клетки-хозяина. Однако действие нимбина до сих пор неясно и может также зависеть от типа вируса.

SARS-COV-2

Нимбин — одна из молекул, изучавшихся с целью увидеть ее влияние на SARS-COV-2 . Впервые он был использован из-за его высокой аффинности связывания с гликопротеином SARS-COV-2. Нимбин может связываться с ACE2 , клеточным рецептором SARS -COV2 . Основная цель заключалась в том, чтобы нимбин соединился с вирусом и чтобы связь была более сильной, чем связь между вирусом и клеткой-хозяином. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Нимбин получают из экстракта коры нима, также называемого NBE. Был проведен эксперимент in vitro, в котором NBE мог ингибировать патологические эффекты инфекции SARS-COV-2 на модели клеток легких человека. Это доказывает, что, хотя это и не прямой эксперимент, мы можем ожидать, что соединения, полученные из NBE, такие как нимбин, смогут предотвратить заражение SARS-COV-2 носовой и легочной ткани также in vivo. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Нимбин является одним из лучших препаратов среди выбранных натуральных продуктов, демонстрируя ингибирующее действие на гликопротеин и ACE2 наряду с куркумином . ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Вирус Денге

Нимбин является частью семейства тритерпеноидов , подкатегории терпеноидов , которые, как известно, обладают биологическими свойствами, такими как противовирусные свойства. В случае заражения вирусом денге (также называемым DENV NS2B-NS3) он демонстрирует потенциал только in silico.

Оболочка вируса денге облегчает проникновение вируса в клетку-хозяина. Нимбин работает против этой оболочки, блокируя проникновение вируса. Было показано, что он эффективен в отношении всех четырех типов вирусов денге (денге 1-4) in silico. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Противовоспалительное средство

роль Противовоспалительная была продемонстрирована как на моделях in vitro, так и in vivo с использованием нестероидного тетранортритерпеноида нимбина (N1) и его аналогов (N2 и N3).

Им удалось улучшить заживление ран за счет пролиферации клеток и снизить количество активных форм кислорода (тип нестабильной молекулы, которая содержит кислород и легко вступает в реакцию с другими молекулами в клетке).

Для экспериментов все реакции проводили с коммерчески доступными исходными материалами без какой-либо дополнительной очистки. Нимбин был выделен из сырых семян нима путем сырой экстракции с использованием метанола (MeOH), обогащенной фракции нима и очищен с помощью нескольких колонок для получения чистого нимбина (N1). Для получения производных N2 и N3 нимбин (N1) деацетилировали с использованием 1,1 экв смеси K ₂ CO ₃ /MeOH в условиях окружающей среды. Затем оба соединения очищали на колонке с силикагелем.

Эффекты мимбина тестировались на бесклеточных и клеточных линиях по влиянию липополисахарида (ЛПС).

In-vitro: противовоспалительная активность за счет мембраностабилизации.

человека Стабилизация мембраны эритроцитов (HBRC) использовалась для оценки противовоспалительных свойств. Мембрана HBRC напоминает компоненты лизосомальной мембраны. Следовательно, о влиянии нимбина и его производных на стабилизацию мембраны HRBC можно судить по стабилизации лизосомальной мембраны. Реакцию нимбина тестировали на гемолизе эритроцитов человека, вызванном теплом и гипотонией.

Четыре опыта были проведены in vitro с различными концентрациями N1, N2 и N3 (25, 50, 100 и 150 мкм), а затем сравнены с диклофенаком, нестероидным противовоспалительным средством, при длине волны 100 мкм:

- Теплоиндуцированный гемолиз

- Гемолиз, вызванный гипотоничностью

- липоксигеназы Ингибирующая активность

- Анализ ингибирования протеиназы

Во всех экспериментах N1, N2 и N3 в зависимости от дозы были эффективны в ингибировании гипотоничности и теплового гемолиза, липоксигеназы и протеиназы. Более того, они тормозят лучше и эффективнее при высокой концентрации.

In-vivo: оценка уровней АФК в личинках рыбок данио посредством воспаления

Для обнаружения образования внутриклеточных активных форм кислорода (АФК) в результате индуцированного воспаления (ЛПС) у рыбок данио использовали чувствительный к окислению флуоресцентный образец DCF-DA. Личинки обрабатывались N1, N2 и N3 в разных концентрациях (25 и 100 мкМ). В результате было показано, что личинки рыбок данио, обработанные N1, N2 и N3, уменьшают воспаление за счет снижения внутриклеточных уровней АФК.

Результаты опыта подтверждают, что нимбин и его производные N1, N2 и N3 обладают противовоспалительным свойством и способны снижать уровни АФК, индуцированные ЛПС, как in vivo , так и in vitro .

Антидиабетический эффект

Дерево нима обладает ценными для здоровья свойствами и часто используется в медицине как противовоспалительное , противораковое или антиоксидантное средство . ^{[ 19 ]} Его токсичность для млекопитающих очень низка, незначительна и не направлена на другие живые существа. Нимбин можно использовать для людей с диабетом , поскольку он оказывает антидиабетическое действие, особенно когда он модифицирован и преобразован в полунатуральные молекулы, такие как N2 (полусинтетический аналог нимбина N2) или N3 (деацетилнимбин N3). Эта эффективность не проверена для молекулы N2. Однако его гипогликемическое действие на β-клетки оценивалось при использовании инсулина . Аномальные β-клетки у людей с диабетом являются одной из причин нарушения функции инсулиновой системы. Исследование эмбрионов рыбок данио позволило оценить цитотоксическое действие молекул нимбина на личинок этих рыб. Затем N2 служит антиоксидантной защитой от β-клеток и антигипергликемической активностью . система Затем инсулиновая восстанавливается. Это исследование показало, что N2 не оказывает токсического воздействия на здоровье и развитие этих людей. ^{[ 20 ]} Но высокая концентрация может быть опасной при чрезмерном использовании.

противомикробный

Есть несколько исследований, касающихся противомикробной активности нимбина. Однако Нимбин обладает противомикробной активностью лишь в отношении нескольких видов бактерий. Антимикробное действие метаболитов нима можно изучить с помощью характеристики HCL. Тест на диффузию в агаре позволяет нам изучить эту активность в отношении таких бактерий, как Bacillus cereus или Escherichia coli . Эти бактерии , присутствующие в почве, обладают свойством вызывать у многих культурных растений системную устойчивость к различным фитопатогенам . Вот почему ним выбран для борьбы с этими бактериями . Культуры этих бактерий в чашках Петри затем покрывают питательный агар. можно наблюдать зоны ингибирования На определенных участках агара сторону нимбина , характеризующие противомикробную . Концентрация азадирахтина в экстрактах нима гораздо важнее, чем в нимбине и саланнине, и поэтому он может быть наиболее мощным метаболитом нима против бактерий. ^{[ 7 ]} Однако, согласно другому исследованию, антимикробный эффект нима также в значительной степени зависит от других метаболитов нима (включая нимбин), но по этой теме необходимо провести дополнительные исследования. ^{[ 7 ]}

Инсектицид

Нимбин — одно из инсектицидно активных соединений, естественно присутствующих в нимае. Это оправдывает его присутствие в пестицидных и фармакологических продуктах. Этот природный пестицид имеет значительный потенциал из-за реальной потребности в природном пестициде для защиты растений от загрязнений и насекомых. ^{[ 15 ]} Эндофиты , роль которых заключается в защите дерева от травоядных насекомых, также могут производить нимбин в дереве нима. ^{[ 5 ]}

Нимбин можно фотоокислять в лабораторных условиях с получением нимбинолида и изонимбинолида. ^{[ 6 ]} Сообщается, что эти продукты обладают инсектицидным действием против некоторых видов вредителей . Изонимболид обладает более сильным антифидантным и инсектицидным действием , чем нимбин и нимбинолид. Таким образом, эти продукты фотоокисления предотвращают развитие насекомых в нима. Однако необходимо провести дополнительные исследования для изучения их активности против других видов вредителей.

Противогрибковый

Нимбин обладает противогрибковой активностью, как и другие соединения нима. Масло нима используется против фитопатогенных грибов , таких как Fusarium oxysporum или Sclerotinia . Против возбудителей ржавчины масло нима экстрагируется при температуре 1000 частей на миллион в холодном состоянии для поддержания противогрибковой активности. из-за присутствия его основных соединений, включая нимбин в чистом виде. Высокая концентрация масла нима усиливает действие нимбина на грибы и, следовательно, его противогрибковую активность. Исследование показало, что, смешав масло нима с н- гексаном или с 90% метанолом , можно выявить противогрибковую активность нимбина. Действительно, это наблюдается только в отношении некоторых фитопатогенных грибов при использовании экстракта, смешанного с 90% метанолом , где он обладает незначительной ингибирующей активностью. Однако у экстракта, смешанного с н -гексаном, не обнаружено активности в отношении других грибов. ^{[ 9 ]} Другое исследование показало, что когда масло смешивается с этанолом , соединения нима, такие как нимбин, действуют как ингибитор на грибковые колонии. Это наблюдается, когда концентрация нимбина очень высока, поэтому грибы не распространяются в окружающей среде. Таким образом, нимбин обладает противогрибковой активностью, но для реального воздействия на грибы необходимо определенное количество нима. ^{[ 7 ]}

См. также

Азадирахтин , еще одно химическое вещество, выделенное из нима, которое используется в коммерческих целях в качестве инсектицида.

Ссылки

^ Сиддики, Салимуззаман (1945). «Использование масла ним и его горьких компонентов (ряд нимбидина) в фармацевтической промышленности». Журнал научных и промышленных исследований . 4 : 5–10.
^ В. Краус, «Биологически активные ингредиенты - азадирахтин и другие тритерпеноиды», в: Х. Шуттерер (ред.), The Neem Tree Azadirachta indica A. Juss and Other Meliaceous Plants , Вайнхайм, Нью-Йорк, 1995, стр. 35-88.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Этот обзор цитирует это исследование. Манджаре, Сампатрао Д.; Дхингра, Кабир (2019). «Сверхкритические жидкости в разделении и очистке: обзор» . Материаловедение для энергетических технологий . 2 (3): 463–484. Бибкод : 2019MSET....2..463M . дои : 10.1016/j.mset.2019.04.005 . S2CID 155726381 . Захеди, Г.; Элькамель, А.; Лохи, А.; Хатами, Т. (01 ноября 2010 г.). «Оптимизация сверхкритической экстракции нимбина из семян нима в присутствии метанола в качестве сорастворителя» . Журнал сверхкритических жидкостей . 55 (1): 142–148. дои : 10.1016/j.supflu.2010.08.006 . ISSN 0896-8446 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Тонтубтимтонг, Патумтип; Дуглас, Питер Л.; Дуглас, Супапорн; Лювисуттичат, Вилай; Теппаитун, Виттайя; Пенгсопа, Ла-эйд (1 августа 2004 г.). «Экстракция нимбина из семян нима с использованием сверхкритического CO2 и сверхкритической смеси CO2 и метанола» . Журнал сверхкритических жидкостей . 30 (3): 287–301. дои : 10.1016/j.supflu.2003.07.007 . ISSN 0896-8446 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Агасимундин, Варалакшми Б.; Рангиа, Каннан; Шиталь, Амбардар; Гауда, Малали (2019), Гауда, Малали; Шиталь, Амбардар; Коле, Читтаранджан (ред.), «Микробиом нима» , Геном нима , Сборник геномов растений, Чам: Springer International Publishing, стр. 111–123, номер домена : 10.1007/978-3-030-16122-4_12 , ISBN. 978-3-030-16121-7 , S2CID 239213089 , получено 21 марта 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Симмондс, Моник С.Дж.; Джарвис, Эндрю П; Джонсон, Шон; Джонс, Грэм Р.; Морган, Э. Дэвид (27 апреля 2004 г.). «Сравнение антифидантной и инсектицидной активности продуктов фотоокисления нимбина и саланнина с лимоноидами нима (Azadirachta indica)» . Наука борьбы с вредителями . 60 (5): 459–464. дои : 10.1002/ps.834 . ISSN 1526-498X . ПМИД 15154512 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Ковентри, Э.; Аллан, Э.Дж. (2001). «Микробиологический и химический анализ экстрактов нима (Azadirachta indica): новые данные об антимикробной активности» . Фитопаразитика . 29 (5): 441–450. Бибкод : 2001Phyto..29..441C . дои : 10.1007/BF02981863 . ISSN 0334-2123 . S2CID 5618875 .
^ Судхакаран, Гокул; Пратхап, Пандуранган; Гуру, Аджай; Раджеш, Рави; Сатиш, Шрути; Мадхаван, Тирумурти; Арасу, Мариадхас В.; Аль-Даби, Наиф А.; Чой, Ки Чун; Гопинатх, Пушпаратинам; Арокьярай, Джесу (3 февраля 2022 г.). «Противовоспалительная роль продемонстрирована как in vitro, так и in vivo на моделях с использованием нестероидного тетранортритерпеноида нимбина (N1) и его аналогов (N2 и N3), которые облегчают одомашнивание альтернативной медицины» . Международная клеточная биология . 46 (5): 771–791. дои : 10.1002/cbin.11769 . ISSN 1065-6995 . ПМИД 35077598 . S2CID 246287761 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Говиндачири, ТР; Суреш, Г.; Гопалакришнан, Гита; Банумати, Балаганесан; Масиламани, С. (1998). «Идентификация противогрибковых соединений из масла семян Azadirachta Indica» . Фитопаразитика . 26 (2): 109–116. Бибкод : 1998Phyto..26..109G . дои : 10.1007/BF02980677 . ISSN 0334-2123 . S2CID 24667132 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Маурья, Вимал К.; Кумар, Сватантра; Прасад, Анил К.; Бхатт, Мадан Л.Б.; Саксена, Шайлендра К. (24 мая 2020 г.). «Разработка структурного препарата с учетом потенциальной противовирусной активности отдельных натуральных продуктов Аюрведы против спайкового гликопротеина SARS-CoV-2 и его клеточного рецептора» . Вирусная болезнь . 31 (2): 179–193. дои : 10.1007/s13337-020-00598-8 . ISSN 2347-3584 . ПМЦ 7245990 . ПМИД 32656311 . S2CID 256093325 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Саркар, Лаки; Око, Лорен; Гупта, Сохам; Бубак, Эндрю Н.; Дас, Бишну; Гупта, Парна; Сафирию, Абасс Алао; Сингхал, Чираг; Неоги, Уджвал; Блум, Дэвид; Банерджи, Аруп; Махалингам, Рави; Корс, Рэндалл Дж.; Коваль, Майкл; Шиндлер, Кеннет С. (12 января 2022 г.). «Экстракт коры Azadirachta indica A. Juss и его изомеры нимбина ограничивают β-коронавирусную инфекцию и репликацию» . Вирусология . 569 : 13–28. дои : 10.1016/j.virol.2022.01.002 . ISSN 0042-6822 . ПМЦ 8844965 . ПМИД 35219218 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Йылдыз, М.; Харди, Дж.А. (27 ноября 2013 г.). «Протеаза NS2B-NS3 из вируса денге при pH 8,5» . дои : 10.2210/pdb4m9m/pdb . Проверено 23 марта 2023 г. {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
^ Перейти обратно: ^а ^б Лаванья, П.; Рамайя, Судха; Анбарасу, Ананд (20 ноября 2015 г.). «Вычислительный анализ выявил ингибирующее действие нимбина на белок оболочки вируса денге» . Вирусная болезнь . 26 (4): 243–254. дои : 10.1007/s13337-015-0280-x . ISSN 2347-3584 . ПМЦ 4663709 . ПМИД 26645034 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Ян, Ли-Хуан; Ян, Бо; Чен, Вэнь; Хуан, Ронг; Ян, Шэн-Цзяо; Лин, Джун (20 июля 2010 г.). «Система хозяин-гость нимбина и β-циклодекстрина или его производных: получение, характеристика, режим включения и солюбилизация» . Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 58 (15): 8545–8552. дои : 10.1021/jf101079e . ISSN 0021-8561 . ПМИД 20681641 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Рангиа, Каннан; Гауда, Малали (2019), «Метод количественного определения вторичных метаболитов растений: количественное определение метаболитов нима из экстрактов листьев, коры и семян в качестве примера» , Геном нима , Сборник геномов растений, Чам: Springer International Publishing, стр. 21 –30, дои : 10.1007/978-3-030-16122-4_3 , ISBN 978-3-030-16121-7 , S2CID 208582203 , получено 22 марта 2023 г.
^ Джарвис, Эндрю П.; Морган, Э. Дэвид; Эдвардс, Кристина (1999). «Быстрое выделение тритерпеноидов из экстрактов семян нима» . Фитохимический анализ . 10 (1): 39–43. Бибкод : 1999ПЧАн..10...39Ж . doi : 10.1002/(sici)1099-1565(199901/02)10:1<39::aid-pca426>3.0.co;2-l . ISSN 0958-0344 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Сидху, Ом П.; Кумар, Вишал; Бел, Хари М. (1 января 2004 г.). «Изменчивость тритерпеноидного (нимбина и саланин) состава нима среди разных источников Индии» . Технические культуры и продукты . 19 (1): 69–75. дои : 10.1016/j.indcrop.2003.07.002 . ISSN 0926-6690 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Анита, Г.; Радж, Дж. Джозефа Лурду; Кришнан, В. Радха; Нарасимхан, С.; Соломон, К. Ананд; Раджан, СС (01 февраля 2007 г.). «Полусинтетическая модификация нимболида до 6-гомодесацетилнимбина и 6-десацетилнимбина и их цитотоксические исследования» . Журнал азиатских исследований натуральных продуктов . 9 (1): 73–78. дои : 10.1080/10286020500383742 . ISSN 1028-6020 . ПМИД 17365193 . S2CID 7058219 .
^ Харборн, Дж. Б. (1972). «Фармакогнозия и фитохимия» . Фитохимия . 11 (5): 1869–1870. Бибкод : 1972PChem..11.1869H . дои : 10.1016/0031-9422(72)85069-6 . ISSN 0031-9422 .
^ Судхакаран, Гокул; Раджеш, Рави; Гуру, Аджай; Харидевамуту, Б.; Муруган, Рагул; Бхуванеш, Наттамаи; Вадаан, Мохаммад Ахмад; Махбуб, Шалид; Джульетта, Энни; Гопинатх, Пушпаратинам; Арокьярай, Джесу (01 ноября 2022 г.). «Деацетилированный аналог нимбина N2 усиливает вызванное аллоксаном повреждение β-клеток поджелудочной железы у личинок рыбок данио, устойчивых к инсулину, путем повышения уровня фосфоенолпируваткарбоксикиназы (PEPCK) и инсулина» . Токсикология и прикладная фармакология . 454 : 116229. Бибкод : 2022ToxAP.45416229S . дои : 10.1016/j.taap.2022.116229 . ISSN 0041-008X . ПМИД 36089001 . S2CID 252172530 .

[1] Сиддики, Салимуззаман (1945). «Использование масла ним и его горьких компонентов (ряд нимбидина) в фармацевтической промышленности». Журнал научных и промышленных исследований . 4 : 5–10.

[2] В. Краус, «Биологически активные ингредиенты - азадирахтин и другие тритерпеноиды», в: Х. Шуттерер (ред.), The Neem Tree Azadirachta indica A. Juss and Other Meliaceous Plants , Вайнхайм, Нью-Йорк, 1995, стр. 35-88.

[Optimization-Supercritical-Extraction-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с Этот обзор цитирует это исследование. Манджаре, Сампатрао Д.; Дхингра, Кабир (2019). «Сверхкритические жидкости в разделении и очистке: обзор» . Материаловедение для энергетических технологий . 2 (3): 463–484. Бибкод : 2019MSET....2..463M . дои : 10.1016/j.mset.2019.04.005 . S2CID 155726381 . Захеди, Г.; Элькамель, А.; Лохи, А.; Хатами, Т. (01 ноября 2010 г.). «Оптимизация сверхкритической экстракции нимбина из семян нима в присутствии метанола в качестве сорастворителя» . Журнал сверхкритических жидкостей . 55 (1): 142–148. дои : 10.1016/j.supflu.2010.08.006 . ISSN 0896-8446 .

[:22-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Тонтубтимтонг, Патумтип; Дуглас, Питер Л.; Дуглас, Супапорн; Лювисуттичат, Вилай; Теппаитун, Виттайя; Пенгсопа, Ла-эйд (1 августа 2004 г.). «Экстракция нимбина из семян нима с использованием сверхкритического CO2 и сверхкритической смеси CO2 и метанола» . Журнал сверхкритических жидкостей . 30 (3): 287–301. дои : 10.1016/j.supflu.2003.07.007 . ISSN 0896-8446 .

[:103-5] Перейти обратно: ^а ^б Агасимундин, Варалакшми Б.; Рангиа, Каннан; Шиталь, Амбардар; Гауда, Малали (2019), Гауда, Малали; Шиталь, Амбардар; Коле, Читтаранджан (ред.), «Микробиом нима» , Геном нима , Сборник геномов растений, Чам: Springer International Publishing, стр. 111–123, номер домена : 10.1007/978-3-030-16122-4_12 , ISBN. 978-3-030-16121-7 , S2CID 239213089 , получено 21 марта 2023 г.

[:113-6] Перейти обратно: ^а ^б Симмондс, Моник С.Дж.; Джарвис, Эндрю П; Джонсон, Шон; Джонс, Грэм Р.; Морган, Э. Дэвид (27 апреля 2004 г.). «Сравнение антифидантной и инсектицидной активности продуктов фотоокисления нимбина и саланнина с лимоноидами нима (Azadirachta indica)» . Наука борьбы с вредителями . 60 (5): 459–464. дои : 10.1002/ps.834 . ISSN 1526-498X . ПМИД 15154512 .

[:82-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Ковентри, Э.; Аллан, Э.Дж. (2001). «Микробиологический и химический анализ экстрактов нима (Azadirachta indica): новые данные об антимикробной активности» . Фитопаразитика . 29 (5): 441–450. Бибкод : 2001Phyto..29..441C . дои : 10.1007/BF02981863 . ISSN 0334-2123 . S2CID 5618875 .

[:96-8] Судхакаран, Гокул; Пратхап, Пандуранган; Гуру, Аджай; Раджеш, Рави; Сатиш, Шрути; Мадхаван, Тирумурти; Арасу, Мариадхас В.; Аль-Даби, Наиф А.; Чой, Ки Чун; Гопинатх, Пушпаратинам; Арокьярай, Джесу (3 февраля 2022 г.). «Противовоспалительная роль продемонстрирована как in vitro, так и in vivo на моделях с использованием нестероидного тетранортритерпеноида нимбина (N1) и его аналогов (N2 и N3), которые облегчают одомашнивание альтернативной медицины» . Международная клеточная биология . 46 (5): 771–791. дои : 10.1002/cbin.11769 . ISSN 1065-6995 . ПМИД 35077598 . S2CID 246287761 .

[:122-9] Перейти обратно: ^а ^б Говиндачири, ТР; Суреш, Г.; Гопалакришнан, Гита; Банумати, Балаганесан; Масиламани, С. (1998). «Идентификация противогрибковых соединений из масла семян Azadirachta Indica» . Фитопаразитика . 26 (2): 109–116. Бибкод : 1998Phyto..26..109G . дои : 10.1007/BF02980677 . ISSN 0334-2123 . S2CID 24667132 .

[:53-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Маурья, Вимал К.; Кумар, Сватантра; Прасад, Анил К.; Бхатт, Мадан Л.Б.; Саксена, Шайлендра К. (24 мая 2020 г.). «Разработка структурного препарата с учетом потенциальной противовирусной активности отдельных натуральных продуктов Аюрведы против спайкового гликопротеина SARS-CoV-2 и его клеточного рецептора» . Вирусная болезнь . 31 (2): 179–193. дои : 10.1007/s13337-020-00598-8 . ISSN 2347-3584 . ПМЦ 7245990 . ПМИД 32656311 . S2CID 256093325 .

[:62-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Саркар, Лаки; Око, Лорен; Гупта, Сохам; Бубак, Эндрю Н.; Дас, Бишну; Гупта, Парна; Сафирию, Абасс Алао; Сингхал, Чираг; Неоги, Уджвал; Блум, Дэвид; Банерджи, Аруп; Махалингам, Рави; Корс, Рэндалл Дж.; Коваль, Майкл; Шиндлер, Кеннет С. (12 января 2022 г.). «Экстракт коры Azadirachta indica A. Juss и его изомеры нимбина ограничивают β-коронавирусную инфекцию и репликацию» . Вирусология . 569 : 13–28. дои : 10.1016/j.virol.2022.01.002 . ISSN 0042-6822 . ПМЦ 8844965 . ПМИД 35219218 .

[:133-12] Перейти обратно: ^а ^б Йылдыз, М.; Харди, Дж.А. (27 ноября 2013 г.). «Протеаза NS2B-NS3 из вируса денге при pH 8,5» . дои : 10.2210/pdb4m9m/pdb . Проверено 23 марта 2023 г. {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )

[:142-13] Перейти обратно: ^а ^б Лаванья, П.; Рамайя, Судха; Анбарасу, Ананд (20 ноября 2015 г.). «Вычислительный анализ выявил ингибирующее действие нимбина на белок оболочки вируса денге» . Вирусная болезнь . 26 (4): 243–254. дои : 10.1007/s13337-015-0280-x . ISSN 2347-3584 . ПМЦ 4663709 . ПМИД 26645034 .

[:43-14] Перейти обратно: ^а ^б ^с Ян, Ли-Хуан; Ян, Бо; Чен, Вэнь; Хуан, Ронг; Ян, Шэн-Цзяо; Лин, Джун (20 июля 2010 г.). «Система хозяин-гость нимбина и β-циклодекстрина или его производных: получение, характеристика, режим включения и солюбилизация» . Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 58 (15): 8545–8552. дои : 10.1021/jf101079e . ISSN 0021-8561 . ПМИД 20681641 .

[:3-15] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Рангиа, Каннан; Гауда, Малали (2019), «Метод количественного определения вторичных метаболитов растений: количественное определение метаболитов нима из экстрактов листьев, коры и семян в качестве примера» , Геном нима , Сборник геномов растений, Чам: Springer International Publishing, стр. 21 –30, дои : 10.1007/978-3-030-16122-4_3 , ISBN 978-3-030-16121-7 , S2CID 208582203 , получено 22 марта 2023 г.

[16] Джарвис, Эндрю П.; Морган, Э. Дэвид; Эдвардс, Кристина (1999). «Быстрое выделение тритерпеноидов из экстрактов семян нима» . Фитохимический анализ . 10 (1): 39–43. Бибкод : 1999ПЧАн..10...39Ж . doi : 10.1002/(sici)1099-1565(199901/02)10:1<39::aid-pca426>3.0.co;2-l . ISSN 0958-0344 .

[:1-17] Перейти обратно: ^а ^б Сидху, Ом П.; Кумар, Вишал; Бел, Хари М. (1 января 2004 г.). «Изменчивость тритерпеноидного (нимбина и саланин) состава нима среди разных источников Индии» . Технические культуры и продукты . 19 (1): 69–75. дои : 10.1016/j.indcrop.2003.07.002 . ISSN 0926-6690 .

[:7-18] Перейти обратно: ^а ^б Анита, Г.; Радж, Дж. Джозефа Лурду; Кришнан, В. Радха; Нарасимхан, С.; Соломон, К. Ананд; Раджан, СС (01 февраля 2007 г.). «Полусинтетическая модификация нимболида до 6-гомодесацетилнимбина и 6-десацетилнимбина и их цитотоксические исследования» . Журнал азиатских исследований натуральных продуктов . 9 (1): 73–78. дои : 10.1080/10286020500383742 . ISSN 1028-6020 . ПМИД 17365193 . S2CID 7058219 .

[19] Харборн, Дж. Б. (1972). «Фармакогнозия и фитохимия» . Фитохимия . 11 (5): 1869–1870. Бибкод : 1972PChem..11.1869H . дои : 10.1016/0031-9422(72)85069-6 . ISSN 0031-9422 .

[20] Судхакаран, Гокул; Раджеш, Рави; Гуру, Аджай; Харидевамуту, Б.; Муруган, Рагул; Бхуванеш, Наттамаи; Вадаан, Мохаммад Ахмад; Махбуб, Шалид; Джульетта, Энни; Гопинатх, Пушпаратинам; Арокьярай, Джесу (01 ноября 2022 г.). «Деацетилированный аналог нимбина N2 усиливает вызванное аллоксаном повреждение β-клеток поджелудочной железы у личинок рыбок данио, устойчивых к инсулину, путем повышения уровня фосфоенолпируваткарбоксикиназы (PEPCK) и инсулина» . Токсикология и прикладная фармакология . 454 : 116229. Бибкод : 2022ToxAP.45416229S . дои : 10.1016/j.taap.2022.116229 . ISSN 0041-008X . ПМИД 36089001 . S2CID 252172530 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]