ФКБП5

ФКБП5
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1KT0, 3O5D, 3O5E, 3O5F, 3O5G, 3O5I, 3O5J, 3O5K, 3O5L, 3O5M, 3O5O, 3O5P, 3O5Q, 3O5R, 4DRH, 4DRI, 4DRK, 4DRM, 4DRN, 4DRO, 4DRP, 4DRQ, 4JFI, 4JFJ, 4JFK, 4JFL, 4JFM, 4R0X, 4TW6, 4TW7, 4TX0, 4W9O, 4W9P, 4W9Q, 5DIT, 5DIU, 5BXJ, 5DIV
Идентификаторы
Псевдонимы	FKBP5 , AIG6, FKBP51, FKBP54, P54, PPIase, Ptg-10, FK506-связывающий белок 5, FKBP-пролилизомераза 5
Внешние идентификаторы	Опустить : 602623 ; МГИ : 104670 ; Гомологен : 3038 ; Генные карты : FKBP5 ; ОМА : FKBP5 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 6 (human)
End	35,728,583 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 17 (mouse)
End	28,736,501 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	gastric mucosa; ; pericardium; ; Skeletal muscle tissue of biceps brachii; ; right lung; ; skin of hip; ; skin of thigh; ; gastrocnemius muscle; ; left uterine tube; ; corpus epididymis; ; synovial joint;
	Top expressed in
	stroma of bone marrow; ; lacrimal gland; ; muscle of thigh; ; secondary oocyte; ; thymus; ; gastrula; ; zygote; ; primary oocyte; ; Gonadal ridge; ; seminal vesicula;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	isomerase activity; protein binding; heat shock protein binding; peptidyl-prolyl cis-trans isomerase activity; FK506 binding;
Cellular component	extracellular exosome; membrane; nucleus; nucleoplasm; cytoplasm; cytosol;
Biological process	protein peptidyl-prolyl isomerization; chaperone-mediated protein folding; protein folding; response to bacterium;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	2289
	14229
	ENSG00000096060
	ENSMUSG00000024222
	Q13451
	Q64378
	НМ_004117 ; НМ_001145775 ; НМ_001145776 ; НМ_001145777
	НМ_010220
	НП_001139247 ; НП_001139248 ; НП_001139249 ; НП_004108
	НП_034350
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

FK506-связывающий белок 5 , также известный как FKBP5 , представляет собой белок , который у человека кодируется FKBP5 геном . ^{[ 5 ]}

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства белков иммунофилинов , которые играют роль в иммунорегуляции и основных клеточных процессах, включающих сворачивание и транспортировку белка. Этот кодируемый белок представляет собой цис-транс-пролилизомеразу , которая связывается с иммунодепрессантами такролимусом (FK506) и сиролимусом (рапамицином). Считается, что он опосредует ингибирование кальциневрина . Он также функционально взаимодействует со зрелыми гетерокомплексами рецепторов кортикоида (т.е. комплексами прогестерон- , глюкокортикоид- , минералокортикоид-рецептор ) наряду с белком теплового шока массой 90 кДа и PTGES3 (белок P23). ^{[ 6 ]}

Будучи ассоциированным с Hsp90 кошапероном, который регулирует реактивность рецепторов стероидных гормонов, FKBP51 играет важную роль в эндокринологии стресса и передаче сигналов глюкокортикоидов. ^{[ 6 ]}

Клиническое значение

Было обнаружено, что ген FKBP5 имеет несколько полиаденилирования . сайтов ^{[ 5 ]} и статистически связано с более высоким уровнем депрессивных расстройств. ^{[ 7 ]}

Снижение метилирования промотора гена FKBP5 наблюдалось в образцах крови пациентов с нейродегенеративными заболеваниями. ^{[ 8 ]}

Лиганды FKBP51

Будучи ключевым игроком в ряде заболеваний, таких как расстройства, связанные со стрессом, хроническая боль и ожирение, FKBP51 является привлекательной мишенью для лекарств. SAFit2, который в настоящее время является наиболее хорошо изученным лигандом FKBP51, показал многообещающие эффекты на многочисленных моделях животных. ^{[ 6 ]} Макроциклические селективные к FKBP51 лиганды не обладают иммуносупрессивным действием, активируют FKBP51 в клетках и блокируют клеточный эффект FKBP51. ^{[ 9 ]}

Взаимодействия

Было показано, что FKBP5 взаимодействует с белком теплового шока 90 кДа альфа (цитозольным), членом A1 . ^{[ 10 ]}

См. также

FKBP4 - функциональный антагонист FKBP5 кортикоидных рецепторов.
FKBP3 - ДНК-связывающий FKBP. ^{[ 11 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000096060 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024222 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: белок 5, связывающий FKBP5 FK506» .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Хеле А., Мерц С., Мейнерс К., Хауш Ф. (январь 2019 г.). «Многоликий FKBP51» . Биомолекулы . 9 (1): 35. дои : 10.3390/biom9010035 . ПМК 6359276 . PMID 30669684 . В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 4.0 .
^ Биндер Е.Б., Салякина Д., Лихтнер П., Вочник Г.М., Изинг М., Пютц Б. и др. (декабрь 2004 г.). «Полиморфизмы FKBP5 связаны с увеличением рецидивов депрессивных эпизодов и быстрым ответом на лечение антидепрессантами». Природная генетика . 36 (12): 1319–25. дои : 10.1038/ng1479 . ПМИД 15565110 . S2CID 21914515 .
^ Набайс М.Ф., Лоус С.М., Лин Т., Валлерга К.Л., Армстронг Н.Дж., Блэр И.П. и др. (март 2021 г.). «Метаанализ полногеномного метилирования ДНК выявляет общие ассоциации при нейродегенеративных расстройствах» . Геномная биология . 22 (1): 90. дои : 10.1186/s13059-021-02275-5 . ПМК 8004462 . ПМИД 33771206 .
^ Фолл А.М., Мейнерс С., Тауберт М.К., Баджадж Т., Хейманн Т., Мерц С. и др. (июнь 2021 г.). «Макроциклические лиганды FKBP51 определяют временный режим связывания с повышенной селективностью» . Ангеванде Хеми . 60 (24): 13257–13263. дои : 10.1002/anie.202017352 . ПМЦ 8252719 . ПМИД 33843131 .
^ Наир С.К., Римерман Р.А., Торан Э.Дж., Чен С., Прапапанич В., Баттс Р.Н., Смит Д.Ф. (февраль 1997 г.). «Молекулярное клонирование человеческого FKBP51 и сравнение взаимодействий иммунофилинов с Hsp90 и рецептором прогестерона» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (2): 594–603. дои : 10.1128/MCB.17.2.594 . ПМК 231784 . ПМИД 9001212 .
^ Пракаш, Аджит; Шин, Джун; Раджан, Шрикант; Юн, Хо Соп (7 апреля 2016 г.). «Структурные основы распознавания нуклеиновых кислот FK506-связывающим белком 25 (FKBP25), ядерным иммунофилином» . Исследования нуклеиновых кислот . 44 (6): 2909–2925. дои : 10.1093/nar/gkw001 . ISSN 0305-1048 . ПМЦ 4824100 . ПМИД 26762975 .

Дальнейшее чтение

Шине-Фишер С., Ю. С. (апрель 2001 г.). «Вспомогательные ферменты сворачивания рецепторов: функциональная роль пептидилпролил-цис/транс-изомераз» . Письма ФЭБС . 495 (1–2): 1–6. дои : 10.1016/S0014-5793(01)02326-2 . ПМИД 11322937 . S2CID 42263861 .
Боман Г., Видеррехт Г.Дж., Кэмпбелл Н.Ф., Мартин М.М., Буржуа С. (август 1995 г.). «FKBP51, новый Т-клеточно-специфичный иммунофилин, способный ингибировать кальциневрин» . Молекулярная и клеточная биология . 15 (8): 4395–402. дои : 10.1128/mcb.15.8.4395 . ПМК 230679 . ПМИД 7542743 .
Смит Д.Ф., Баггенстосс Б.А., Мэрион Т.Н., Римерман Р.А. (август 1993 г.). «Два белка, родственных FKBP, связаны с рецепторными комплексами прогестерона» . Журнал биологической химии . 268 (24): 18365–71. дои : 10.1016/S0021-9258(17)46853-0 . ПМИД 7688746 .
Смит Д.Ф., Альберс М.В., Шрайбер С.Л., Лич К.Л., Дейбель М.Р. (ноябрь 1993 г.). «FKBP54, новый FK506-связывающий белок в комплексах рецепторов птичьего прогестерона и экстрактах HeLa» . Журнал биологической химии . 268 (32): 24270–3. дои : 10.1016/S0021-9258(20)80520-1 . ПМИД 7693698 .
Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
Джонсон Дж., Корбизье Р., Стенсгард Б., Тофт Д. (январь 1996 г.). «Участие p23, hsp90 и иммунофилинов в сборке комплексов рецепторов прогестерона». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 56 (1–6 № спецификации): 31–7. дои : 10.1016/0960-0760(95)00221-9 . ПМИД 8603045 . S2CID 24410864 .
Наир С.К., Римерман Р.А., Торан Э.Дж., Чен С., Прапапанич В., Баттс Р.Н., Смит Д.Ф. (февраль 1997 г.). «Молекулярное клонирование человеческого FKBP51 и сравнение взаимодействий иммунофилинов с Hsp90 и рецептором прогестерона» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (2): 594–603. дои : 10.1128/MCB.17.2.594 . ПМК 231784 . ПМИД 9001212 .
Боман Г., Видеррехт Г.Дж., Чанг Ф., Мартин М.М., Буржуа С. (март 1997 г.). «Распределение в тканях и содержание человеческого FKBP51 и FK506-связывающего белка, который может опосредовать ингибирование кальциневрина». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 232 (2): 437–43. дои : 10.1006/bbrc.1997.6307 . ПМИД 9125197 .
Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
Янг Дж.К., Оберманн В.М., Хартл Ф.У. (июль 1998 г.). «Специфическое связывание повторяющихся тетратрикопептидных белков с С-концевым доменом массой 12 кДа hsp90» . Журнал биологической химии . 273 (29): 18007–10. дои : 10.1074/jbc.273.29.18007 . ПМИД 9660753 .
Хартли Дж.Л., Темпл Г.Ф., Браш Массачусетс (ноябрь 2000 г.). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro» . Геномные исследования . 10 (11): 1788–95. дои : 10.1101/гр.143000 . ПМК 310948 . ПМИД 11076863 .
Виманн С., Вейль Б., Велленройтер Р., Гассенхубер Дж., Глассл С., Ансорж В. и др. (март 2001 г.). «К каталогу человеческих генов и белков: секвенирование и анализ 500 новых полных белков, кодирующих кДНК человека» . Геномные исследования . 11 (3): 422–35. дои : 10.1101/gr.GR1547R . ПМК 311072 . ПМИД 11230166 .
Пиркл Ф., Бюхнер Дж. (май 2001 г.). «Функциональный анализ Hsp90-ассоциированных пептидилпролил-цис/транс-изомераз человека FKBP51, FKBP52 и Cyp40». Журнал молекулярной биологии . 308 (4): 795–806. дои : 10.1006/jmbi.2001.4595 . ПМИД 11350175 .
Дэвис Т.Х., Нин Ю.М., Санчес Э.Р. (февраль 2002 г.). «Новый первый шаг в активации стероидных рецепторов: гормонально-индуцированное переключение иммунофилинов FKBP51 и FKBP52» . Журнал биологической химии . 277 (7): 4597–600. дои : 10.1074/jbc.C100531200 . ПМИД 11751894 .
Жиродье С., Чаграуи Х., Комура Э., Барнаш С., Бланше Б., ЛеКуэдик Дж.П. и др. (октябрь 2002 г.). «Сверхэкспрессия FKBP51 при идиопатическом миелофиброзе регулирует независимость предшественников мегакариоцитов от факторов роста» . Кровь . 100 (8): 2932–40. дои : 10.1182/кровь-2002-02-0485 . ПМИД 12351405 .
Синарс Ч.Р., Чунг-Флинн Дж., Римерман Р.А., Скаммелл Дж.Г., Смит Д.Ф., Кларди Дж. (февраль 2003 г.). «Структура большого FK506-связывающего белка FKBP51, Hsp90-связывающего белка и компонента комплексов стероидных рецепторов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (3): 868–73. Бибкод : 2003PNAS..100..868S . дои : 10.1073/pnas.0231020100 . ПМК 298693 . ПМИД 12538866 .
Хаблер Т.Р., Денни В.Б., Валентайн Д.Л., Чунг-Флинн Дж., Смит Д.Ф., Скаммелл Дж.Г. (июнь 2003 г.). «FK506-связывающий иммунофилин FKBP51 транскрипционно регулируется прогестином и ослабляет чувствительность к прогестину» . Эндокринология . 144 (6): 2380–7. дои : 10.1210/en.2003-0092 . ПМИД 12746298 .
Баумистер Т., Баух А., Раффнер Х., Ангранд П.О., Бергамини Г., Кротон К. и др. (февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала TNF-альфа / NF-каппа B человека». Природная клеточная биология . 6 (2): 97–105. дои : 10.1038/ncb1086 . ПМИД 14743216 . S2CID 11683986 .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000096060 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024222 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: белок 5, связывающий FKBP5 FK506» .

[faces-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с Хеле А., Мерц С., Мейнерс К., Хауш Ф. (январь 2019 г.). «Многоликий FKBP51» . Биомолекулы . 9 (1): 35. дои : 10.3390/biom9010035 . ПМК 6359276 . PMID 30669684 . В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 4.0 .

[pmid15565110-7] Биндер Е.Б., Салякина Д., Лихтнер П., Вочник Г.М., Изинг М., Пютц Б. и др. (декабрь 2004 г.). «Полиморфизмы FKBP5 связаны с увеличением рецидивов депрессивных эпизодов и быстрым ответом на лечение антидепрессантами». Природная генетика . 36 (12): 1319–25. дои : 10.1038/ng1479 . ПМИД 15565110 . S2CID 21914515 .

[8] Набайс М.Ф., Лоус С.М., Лин Т., Валлерга К.Л., Армстронг Н.Дж., Блэр И.П. и др. (март 2021 г.). «Метаанализ полногеномного метилирования ДНК выявляет общие ассоциации при нейродегенеративных расстройствах» . Геномная биология . 22 (1): 90. дои : 10.1186/s13059-021-02275-5 . ПМК 8004462 . ПМИД 33771206 .

[pmid33843131-9] Фолл А.М., Мейнерс С., Тауберт М.К., Баджадж Т., Хейманн Т., Мерц С. и др. (июнь 2021 г.). «Макроциклические лиганды FKBP51 определяют временный режим связывания с повышенной селективностью» . Ангеванде Хеми . 60 (24): 13257–13263. дои : 10.1002/anie.202017352 . ПМЦ 8252719 . ПМИД 33843131 .

[pmid9001212-10] Наир С.К., Римерман Р.А., Торан Э.Дж., Чен С., Прапапанич В., Баттс Р.Н., Смит Д.Ф. (февраль 1997 г.). «Молекулярное клонирование человеческого FKBP51 и сравнение взаимодействий иммунофилинов с Hsp90 и рецептором прогестерона» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (2): 594–603. дои : 10.1128/MCB.17.2.594 . ПМК 231784 . ПМИД 9001212 .

[11] Пракаш, Аджит; Шин, Джун; Раджан, Шрикант; Юн, Хо Соп (7 апреля 2016 г.). «Структурные основы распознавания нуклеиновых кислот FK506-связывающим белком 25 (FKBP25), ядерным иммунофилином» . Исследования нуклеиновых кислот . 44 (6): 2909–2925. дои : 10.1093/nar/gkw001 . ISSN 0305-1048 . ПМЦ 4824100 . ПМИД 26762975 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)