Pemphigus vulgaris
| Pemphigus vulgaris | |
|---|---|
 | |
| Микрофотография Pemphigus vulgaris с характерным «надгробием». H & E Пятна . | |
| Специальность | Дерматология  |
Pemphigus vulgaris - это редкая хроническая кожная болезнь и наиболее распространенная форма пемфигуса . Пемфигус был получен из греческого слова Pemphix , что означает блистер. [ 1 ] Он классифицируется как реакция гиперчувствительности II типа , в которой антитела образуются против десмосомов , компонентов кожи, которые функционируют, чтобы привязать определенные слои кожи друг с другом. Поскольку десмосомы подвергаются атакованию, слои кожи разделяются, а клиническая картина напоминает волдырь. Эти волдыри обусловлены акантолиза или разрыва межклеточных соединений с помощью аутоантител-опосредованного ответа. [ 2 ] Со временем состояние неизбежно прогрессирует без лечения: поражения увеличиваются в размерах и распределении по всему организму, ведя себя физиологически, как тяжелый ожог.
До появления современного лечения смертность от этой болезни была около 90%. Сегодня уровень смертности с лечением находится в диапазоне от 5% до 15% после введения кортикостероидов в качестве первичного лечения. [ 3 ] Тем не менее, в 1998 году Pemphigus vulgaris был четвертой наиболее распространенной причиной смерти из -за заболевания кожи. Таким образом, он все еще считается «потенциально смертельным».
Болезнь в основном поражает среднего и пожилых людей в возрасте от 50 до 60 лет. Исторически был более высокий уровень заболеваемости у женщин. [ 4 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
Pemphigus vulgaris чаще всего представляет собой пероральные волдыри (особенно слизистая оболочка и палатин), но также включает кожные волдыри. Другие слизистой оболочки поверхности , конъюнктива , нос, пищевод , пенис , вульва , влагалище , шейка матки и анус , также могут быть затронуты. Язкие волдыри на коже часто видели, когда кожи покрывают ладони и подошвы. [ 5 ]
Волдыри обычно разрушаются и оставляют язвенные поражения и эрозии . Положительный знак Никольского (индукция пузыря в нормальной коже или на краю волдыря) указывает на заболевание. [ 5 ]
Сильная боль с жеванием может привести к потере веса и недоеданию . [ 5 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Pemphigus - это аутоиммунное заболевание, вызванное антителами, направленными как Desmoglein 1 , так и Desmoglein 3, присутствующими в Desmosomes . Потеря десмосомов приводит к потере сплоченности между кератиноцитами в эпидермисе , а также нарушение барьерной функции, выполняемой неповрежденной кожей. Процесс классифицируется как реакция гиперчувствительности типа II (в которой антитела связываются с антигенами в собственных тканях организма). При гистологии базальные кератиноциты, как правило, все еще прикрепляются к базальной мембране, приводящей к характерному появлению, называемому «надгробием». Трансадативная жидкость накапливается между кератиноцитами и базальным слоем (супрабазальное разделение), образуя волдырь и приводя к тому, что известно как положительный знак Никольского . Это контрастная особенность от буллезного пемфигоида , которая, как считается, связана с антисхидмидмосомными антителами, и где происходит отряд между эпидермисом и дермой (Subepidermal Bullae). Клинически, Pemphigus vulgaris характеризуется обширными вялости и слизистыми эрозиями. Считается, что тяжесть заболевания, а также поражения слизистой оболочки прямо пропорциональны уровням десмоглеина. Пемфигус (например, народные и эритематозы) являются более тяжелыми анти-дезмоглеином 1.
Болезнь чаще всего возникает у людей среднего или пожилого возраста, обычно начинается с блистера, который легко разрывается. Это также может начать с волдырей во рту. Поражения могут стать довольно обширными.
Диагноз
[ редактировать ]Поскольку это редкое заболевание, диагноз часто сложен и занимает много времени. В начале заболевания пациенты могут иметь эрозии во рту или волдырь на коже. Эти волдыри могут быть зудящими или болезненными. Теоретически, волдыри должны продемонстрировать положительный знак Никольского , в котором кожа отрывается от легкого втирания, но это не всегда надежно. Золотой стандарт для диагностики представляет собой биопсию пунша из области вокруг поражения, которое изучается прямым иммунофлуоресцентным окрашиванием, в котором клетки являются акантолитическими , то есть лишним нормальных межклеточных соединений, которые их скрепляют. Они также можно увидеть на мазке Цунка . Эти клетки в основном округлены, зародышевые кератиноциты, образованные из -за опосредованного антителом, повреждения белка клеточной адгезии десмоглеина .
Pemphigus vulgaris легко путается с импетиго и кандидозом . IgG4 считается патогенным. Диагноз может быть подтвержден тестированием на инфекции, которые вызывают эти другие состояния, и отсутствием ответа на антибиотиками . лечение [ 6 ]
Уход
[ редактировать ]Кортикостероиды и другие иммуносупрессивные препараты исторически использовались для уменьшения симптомов пемфигуса, однако стероиды связаны с серьезными и долговечными побочными эффектами, и их использование должно быть как можно больше. Внутривенное иммуноглобулин , микофенолат мофетил , метотрексат , азатиоприн и циклофосфамид также использовались с различной степенью успеха.
Установленной альтернативой стероидам являются моноклональные антитела, такие как ритуксимаб , которые все чаще используются в качестве обработки первой линии. Летом 2018 года FDA дало полное одобрение Rituximab для этого приложения после успешной оценки быстрого трека. [ 7 ] Во многих сериях случаев многие пациенты достигают ремиссии после одного цикла ритуксимаба. Лечение является более успешным, если инициируется на ранней стадии заболевания, возможно, даже при диагностике. Лечение ритуксимаба в сочетании с ежемесячными инфузиями иммуноглобулина IV привело к долгосрочной ремиссии без рецидива заболевания в течение 10 лет после того, как лечение было остановлено. [ 8 ] Это было небольшое исследование 11 пациентов с 10 пациентами, а затем завершилось.
Из-за успешного использования Rituximab, моноклонального лечения против CD20, при лечении этого заболевания, другие препараты против CD20, такие как Ocrelizumab , [ 9 ] Veltuzumab , [ 10 ] и офтумумаб [ 11 ] были изучены как потенциальные методы лечения.
Ключевые компании в Pemphigus vulgaris терапии включают в себя основную биофарму, Topas Therapeutics и Argenx BVBA. [ Цитация необходима ] Ритуксимаб продемонстрировал превосходную эффективность по сравнению с микофенолатным мофетилом в клиническом исследовании фазы III, результаты которых были опубликованы в 2021 году. [ 12 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Pemphigus vulgaris-это относительно редкое заболевание, которое затрагивает всего около 1-5 человек в 1 миллионах в Соединенном Королевстве, с частотой 1-10 случаев на 1 миллион человек по всему миру. Расчетная распространенность более 14 000 случаев в Соединенных Штатах [ 13 ] и 42 400+ на семи основных рынках (США, Великобритания, Япония, Германия, Франция, Италия, Испания), что в пять раз больше, чем у Pemphigus Foliacosous . [ Цитация необходима ]
Случаи P. vulgaris обычно не развиваются до 50 лет или около того. Болезнь не заразительна, что означает, что ее нельзя распространять от человека к человеку. [ 14 ] В 2012 году израильские исследователи указали, что они выявили генетическую причину заболевания, которую они указывали на 40 раз чаще поражать евреев по сравнению с другими демографическими группами. [ 15 ]
Пул данных невелик для редких заболеваний. Некоторые источники утверждают, что женщины больше влияют на эту болезнь, потому что другие мужчины и женщины подвергаются одинаковому страхованию. Организация по защите от пациента Норд видит людей многих различных культур и расового происхождения, пострадавшего, но с распространенностью евреев ашкенази, людей Средиземного моря, северо -индийского и персидского происхождения. [ 16 ] Не было обнаружено разницы в скорости заболевания при рассмотрении социально -экономических факторов. [ 13 ] Если не лечить, 8 из 10 человек с болезнью умирают в течение года, причина смерти - инфекция или потери жидкостей, что очень распространено для сырых открытых язв, которые характерны для P. vulgaris. При лечении только около 1 из 10 человек с заболеванием умирают либо от состояния, либо побочным эффектом лекарства. [ 14 ]
Влияние того, что болезнь настолько редко состоит в том, что не хватает доказательств, чтобы доказать, что используемые в настоящее время лечение на самом деле настолько эффективно, насколько это возможно. Врачи пытаются найти эффективные стероидные агенты для использования в лечении, чтобы уменьшить побочные эффекты долгосрочной обработки стероидов. Небольшое количество номеров случаев затрудняет проверку статистической значимости между затронутыми и контрольными группами при тестировании, эффективны ли эти типы систематических обработок. [ 17 ]
Исследовать
[ редактировать ]В 2016 году было зарегистрировано исследование использования генетически модифицированных Т-клеток для лечения Pemphigus vulgaris у мышей. [ 18 ] [ 19 ] Ритуксимаб без разбора атакует все В -клетки , что снижает способность организма контролировать инфекции. В экспериментальном лечении Т -клетки человека генетически спроектированы для распознавания только тех В -клеток, которые продуцируют антитела к десмоглеину. В PV аутореактивные В -клетки продуцируют антитела против DSG3, нарушая его клея и вызывая пузыри. Экспрессируя DSG3 на их поверхностях, клетки CAAR-T заманивают эти B-клетки и убивают их. Исследователи сообщили, что клетки DSG 3 CAAR-T удаляли DSG3-специфические B-клетки в лабораторных блюдах и у мышей.
Смотрите также
[ редактировать ]- Список условий, вызванных проблемами с соединительными белками
- Список кожных условий
- Список результатов иммунофлуоресценции для аутоиммунных буллезных состояний
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Cholera M, Chainani-Wu N (июнь 2016 г.). «Управление Pemphigus vulgaris» . Достижения в области терапии . 33 (6): 910–958. doi : 10.1007/s12325-016-0343-4 . PMC 4920839 . PMID 27287854 .
- ^ Бейджи П.К. (2018). «История Пемфигуса Вульгарис». Руководство клинициста по Пемфигусу Вуклегарис . Springer, Cham. п. 13. doi : 10.1007/978-3-319-67759-0_3 . ISBN 978-3-319-67758-3 Полем S2CID 91065046 .
- ^ Король Д.Ф., Холубар К (октябрь 1983 г.). «История Пемфигуса». Клиники в дерматологии . 1 (2): 6–12. doi : 10.1016/0738-081x (83) 90019-6 . PMID 6400552 .
- ^ Гупта В.К., Келбел Т.Е., Нгуен Д., Мелонакос К.С., Мюррелл Д.Ф., Си Й. и др. (Июль 2011). «В глобально доступном интернет-обследовании пациентов Pemphigus vulgaris: эпидемиология и характеристики заболевания». Дерматологические клиники . 29 (3): 393–404, VII - III. doi : 10.1016/j.det.2011.03.016 . PMID 21605804 .
- ^ Jump up to: а беременный в «Патогенез, клинические проявления и диагностика пемфигуса» . www.uptodate.com . Получено 2017-04-03 .
- ^ Каплан Д.Л. (2009). «Дермклиновый» . Консультант . 49 (3). Архивировано из оригинала 2012-02-13 . Получено 2009-04-02 .
- ^ «FDA одобряет Rituxan Genentech (Rituximab) для Pemphigus vulgaris» . Genentech . Получено 24 декабря 2019 года .
- ^ Ахмед А.Р., Кавери С., Спигельман З. (декабрь 2015 г.). «Долгосрочные ремиссии в непокорном Pemphigus vulgaris» . Новая Англия Журнал медицины . 373 (27): 2693–2694. doi : 10.1056/nejmc1508234 . PMID 26716930 .
- ^ De-la-rasa-Fernández и, Loizate-Sarrionanda I, González-Rodríguez J, Herrero-Moyano M, Fernández-De-Che-Caberra R, Suárez-Erez-Erbinez J (апрель 2023 г.). "Ocrelizummab, альтернатива Rituximab в рефрактерном управлении Pemphigus vulgaris. Журнал европейского eacademy of Dermatology и Venerelogy 37 (9): E1104 - E1 doi : 10.1111/jdv . PMID 37102356 . S258355167 .
- ^ Ellebrecht CT, Choi EJ, Allman DM, Tsai DE, Wegener WA, Goldenberg DM, Payne As (декабрь 2014 г.). «Подкожный вельтузумаб, гуманизированное антитело против CD20, при лечении рефрактерного Pemphigus vulgaris» . Джама Дерматология . 150 (12): 1331–1335. doi : 10.1001/jamadermatol.2014.1939 . PMC 5897695 . PMID 25133328 .
- ^ Klufas DM, Amerson E, Twu O, Clark L, Shinkai K (август 2020 г.). «Рефрактерный Pemphigus vulgaris успешно лечился офумумабом» . Jaad Case сообщает . 6 (8): 734–736. doi : 10.1016/j.jdcr.2020.05.034 . PMC 7369462 . PMID 32715065 .
- ^ Werth VP, Joly P, Mimouni D, Maverakis E, Caux F, Lehane P, et al. (Июнь 2021 г.). «Ритуксимаб против микофенолата мофетил у пациентов с пемфигусом вульгарис» . Новая Англия Журнал медицины . 384 (24): 2295–2305. doi : 10.1056/nejmoa2028564 . PMID 34097368 . S2CID 235359759 .
- ^ Jump up to: а беременный "Пемфигус" . www.pemphigus.org . Получено 2019-12-03 .
- ^ Jump up to: а беременный «Pemphigus vulgaris | Причины, симптомы и лечение» . Пациент.info . 2 мая 2018 года . Получено 2019-11-18 .
- ^ Шама Д (20 апреля 2012 г.). «Исследователи обнаруживают ген, ответственный за разрушительные кожные заболевания» . Времена Израиля . Получено 30 декабря 2022 года .
- ^ «Пемфигус и пемфигоид» . Норд (Национальная организация редких расстройств) . Получено 2019-11-18 .
- ^ Даниэль Б.С., Мюррелл Д.Ф. (2014-05-06). «Управление пемфигусом» . Отчеты F1000Prime . 6 : 32. DOI : 10.12703/P6-32 . PMC 4017903 . PMID 24860654 .
- ^ Галлахер Дж. (2016-07-01). « Гражданская война» в иммунной системе может бороться с болезнями » . BBC News, здоровье . Получено 2016-07-01 .
- ^ Ellebrecht CT, Bhoj VG, Nace A, Choi EJ, Mao X, Cho MJ и др. (Июль 2016 г.). «Реинжиниринг химерных Т -клеток рецептора антигена для целевой терапии аутоиммунного заболевания» . Наука . 353 (6295): 179–184. Bibcode : 2016sci ... 353..179e . doi : 10.1126/science.aaf6756 . PMC 5343513 . PMID 27365313 .