✖


Jump to content

Признаки старения

Старение характеризуется прогрессирующей потерей физиологической целостности, что приводит к нарушению функций и повышению уязвимости к смерти. Признаками старения являются типы биохимических изменений, которые происходят во всех организмах, испытывающих биологическое старение , и приводят к прогрессирующей потере физиологической целостности, нарушению функций и, в конечном итоге, к смерти . Впервые они были перечислены в знаковом документе в 2013 году. [ 1 ] концептуализировать сущность биологического старения и лежащие в его основе механизмы.

Были предложены следующие три помещения для взаимосвязанных клеймов: [ 2 ]

Обзор

[ редактировать ]
Признаки старения

Со временем почти все живые организмы испытывают постепенное и необратимое старение и связанную с этим утрату надлежащих функций систем организма. Поскольку старение является основным фактором риска развития основных заболеваний человека, включая рак , диабет , сердечно-сосудистые заболевания и нейродегенеративные заболевания , важно описать и классифицировать типы изменений, которые оно влечет за собой.

Спустя десятилетие авторы широко цитируемой оригинальной статьи обновили набор предлагаемых клейм в январе 2023 года. [ 3 ] [ 2 ] В новый платный обзор были добавлены три новых признака (не включенных и не классифицированных ниже): отключенная макроаутофагия , хроническое воспаление и дисбиоз , всего 12 предложенных признаков. [ 2 ]

Девять признаков старения оригинальной бумаги сгруппированы в три категории, как показано ниже: [ 1 ]

Первичные признаки (причины повреждения)

Антагонистические признаки (реакция на повреждение)

Интегративные признаки (виновники фенотипа)

Первичные признаки – это основные причины повреждения клеток. Антагонистические признаки — это антагонистические или компенсаторные реакции на проявление первичных признаков. Интегративные признаки являются функциональным результатом двух предыдущих групп признаков, которые приводят к дальнейшему ухудшению эксплуатации, связанному со старением. [ 1 ]

Также предлагаются дополнительные признаки или основные механизмы, которые определяют множество из этих признаков.

Отличительные черты

[ редактировать ]

Каждый знак был выбран с учетом следующих критериев: [ 1 ]

  1. проявляется при нормальном старении;
  2. экспериментальное увеличение его ускоряет старение;
  3. экспериментальное внесение в него изменений замедляет нормальный процесс старения и увеличивает продолжительность здоровой жизни.

Этим условиям в разной степени соответствует каждый из этих признаков. Последний критерий отсутствует во многих признаках, поскольку наука еще не нашла реальных способов решения этих проблем в живых организмах.

Нестабильность генома

[ редактировать ]
Смотрите также: нестабильность генома

Правильное функционирование генома является одной из важнейших предпосылок бесперебойного функционирования клетки и организма в целом. Изменения в генетическом коде уже давно считаются одним из основных причинных факторов старения. [ 4 ] [ 5 ] У многоклеточных организмов нестабильность генома играет центральную роль в канцерогенезе . [ 6 ] а у людей он также является фактором некоторых нейродегенеративных заболеваний, таких как боковой амиотрофический склероз или нервно-мышечное заболевание миотоническая дистрофия .

Аномальные химические структуры ДНК окислительного формируются главным образом в результате стресса и факторов окружающей среды. [ 7 ] Ряд молекулярных процессов непрерывно работают над устранением этого повреждения . [ 8 ] К сожалению, результаты не идеальны, и поэтому со временем ущерб накапливается. [ 4 ] Несколько обзорных статей показали, что недостаточная репарация ДНК , приводящая к большему накоплению повреждений ДНК , вызывает преждевременное старение ; и что усиленная репарация ДНК способствует увеличению продолжительности жизни. [ 9 ]

Укорочение теломер

[ редактировать ]
Смотрите также: Теломеры § Связь со старением
Хромосомы человека (серые) с теломерами (белые)

Теломеры — это участки повторяющихся нуклеотидных последовательностей, связанных со специализированными белками на концах линейных хромосом . Они защищают концевые области хромосомной ДНК от прогрессирующей деградации и обеспечивают целостность линейных хромосом, не позволяя системам репарации ДНК ошибочно принимать концы цепи ДНК за двухцепочечный разрыв .

Укорочение теломер связано со старением, смертностью и болезнями, связанными со старением . Нормальное старение связано с укорочением теломер как у людей, так и у мышей, а исследования на моделях генетически модифицированных животных предполагают причинно-следственную связь между эрозией теломер и старением. [ 10 ] Леонард Хейфлик продемонстрировал, что нормальная клеток человека популяция эмбриональных делится в культуре клеток от 40 до 60 раз, прежде чем вступить в фазу старения . Каждый раз, когда клетка подвергается митозу , теломеры на концах каждой хромосомы слегка укорачиваются. Деление клеток прекратится, как только теломеры сократятся до критической длины. [ 11 ] Это полезно, когда неконтролируемое размножение клеток необходимо остановить (например, при раке), но вредно, когда нормально функционирующие клетки не могут делиться при необходимости.

Фермент теломераза удлиняет теломеры в гаметах и ​​стволовых клетках . [ 12 ] Дефицит теломеразы у людей связан с рядом возрастных заболеваний, связанных с потерей регенеративной способности тканей. [ 13 ] Также было показано, что преждевременное старение у мышей с дефицитом теломеразы обращается вспять при реактивации теломеразы. [ 14 ] Белковый комплекс шелтерина регулирует активность теломеразы в дополнение к защите теломер от восстановления ДНК у эукариот .

Эпигеномные изменения

[ редактировать ]
Конденсация ДНК – цепь ДНК обернута вокруг гистонов , которые образуют спирали, которые сворачиваются во все более крупные спирали, которые в конечном итоге составляют хромосому .

Из всех генов, составляющих геном, экспрессируется в любой момент времени только часть. Функционирование генома зависит как от конкретного порядка его нуклеотидов (геномные факторы), так и от того, какие участки цепи ДНК намотаны на гистоны и, таким образом, становятся недоступными, а какие размотаны и доступны для транскрипции ( эпигенные факторы). ). В зависимости от потребностей конкретного типа ткани и окружающей среды, в которой находится данная клетка, гистоны могут быть модифицированы для включения или выключения определенных генов по мере необходимости. [ 15 ] Профиль того, где, когда и в какой степени происходят эти модификации (эпигенетический профиль) меняется с возрастом, отключая полезные гены и включая ненужные, нарушая нормальное функционирование клетки. [ 16 ]

Например, сиртуины представляют собой тип белковых деацетилаз , которые способствуют связыванию ДНК с гистонами и, таким образом, отключают ненужные гены. [ 17 ] Эти ферменты используют НАД в качестве кофактора . С возрастом уровень НАД в клетках снижается, а вместе с ним и способность сиртуинов отключать ненужные гены в нужный момент. Снижение активности сиртуинов связано с ускоренным старением, а повышение их активности предотвращает некоторые возрастные заболевания. [ 18 ] [ 19 ]

Потеря протеостаза

[ редактировать ]
Смотрите также: Протеостаз § Протеостаз и старение

Протеостаз – это гомеостатический процесс поддержания всех белков, необходимых для функционирования клетки, в их правильной форме, структуре и количестве. [ 20 ] Неправильное сворачивание белков, окисление, аномальное расщепление или нежелательная посттрансляционная модификация могут привести к созданию дисфункциональных или даже токсичных белков или белковых агрегатов, которые препятствуют нормальному функционированию клетки. [ 21 ] Хотя эти белки постоянно удаляются и перерабатываются, образование поврежденных или агрегированных белков увеличивается с возрастом, что приводит к постепенной утрате протеостаза. [ 22 ] Это можно замедлить или подавить ограничением калорий. [ 23 ] или путем введения рапамицина , оба путем ингибирования пути mTOR . [ 24 ]

Дерегулированное восприятие питательных веществ

[ редактировать ]
См. Также: Определение питательных веществ.

Чувствительность к питательным веществам — это способность клетки распознавать и реагировать на изменения концентрации макронутриентов, таких как глюкоза , жирные кислоты и аминокислоты . Во времена изобилия анаболизм индуцируется различными путями , наиболее хорошо изученным из них является путь mTOR . [ 25 ] Когда энергии и питательных веществ не хватает, рецептор AMPK чувствует это и отключает mTOR для экономии ресурсов. [ 26 ]

В растущем организме важны рост и пролиферация клеток, и, таким образом, mTOR активируется . В зрелом организме количество сигналов, активирующих mTOR, естественным образом снижается с возрастом. [ 27 ] Было обнаружено, что насильственная чрезмерная активация этих путей у взрослых мышей приводит к ускорению старения и увеличению заболеваемости раком. [ 28 ] методы ингибирования mTOR, такие как диетическое ограничение или введение рапамицина, являются одним из наиболее надежных методов увеличения продолжительности жизни червей, мух и мышей. Было показано, что [ 29 ] [ 30 ]

Митохондриальная дисфункция

[ редактировать ]
Смотрите также: Митохондрии § Связь со старением
Митохондрия

Митохондрия – это электростанция клетки. Различные клетки человека содержат от нескольких до 2500 митохондрий, [ 31 ] каждый из них преобразует углерод (в форме ацетил-КоА ) и кислород в энергию (в форме АТФ ) и углекислый газ .

С возрастом эффективность митохондрий имеет тенденцию к снижению. Причины этого до сих пор совершенно неясны, но предполагается несколько механизмов: снижение биогенеза , [ 32 ] накопление повреждений и мутаций в митохондриальной ДНК , окисление митохондриальных белков и дефектный контроль качества с помощью митофагии . [ 33 ]

Дисфункциональные митохондрии способствуют старению, нарушая внутриклеточную передачу сигналов. [ 34 ] [ 35 ] и вызывают воспалительные реакции. [ 36 ]

Клеточное старение

[ редактировать ]
См. Также: Клеточное старение.

При определенных условиях клетка выходит из клеточного цикла , не умирая, а переходит в состояние покоя и прекращает свою нормальную функцию. Это называется клеточным старением. Старение может быть вызвано несколькими факторами, включая укорочение теломер, [ 37 ] повреждение ДНК [ 38 ] и стресс. Поскольку иммунная система запрограммирована на поиск и уничтожение стареющих клеток, [ 39 ] возможно, старение — это один из способов организма избавиться от клеток, поврежденных и не подлежащих восстановлению.

Связей между старением клеток и старением несколько:

Истощение стволовых клеток

[ редактировать ]
Смотрите также: Взрослые стволовые клетки § Старение

Стволовые клетки — это недифференцированные или частично дифференцированные клетки, обладающие уникальной способностью самообновляться и дифференцироваться в специализированные типы клеток. В первые несколько дней после оплодотворения эмбрион почти полностью состоит из стволовых клеток. По мере роста плода клетки размножаются, дифференцируются и принимают на себя соответствующие функции в организме. У взрослых стволовые клетки в основном расположены в областях, которые подвергаются постепенному изнашиванию ( кишечник , легкие , слизистая оболочка , кожа ) или нуждаются в постоянном пополнении ( эритроциты , иммунные клетки , сперматозоиды , волосяные фолликулы ).

Потеря регенеративной способности является одним из наиболее очевидных последствий старения. Во многом это связано с тем, что доля стволовых клеток и скорость их деления со временем постепенно снижаются. [ 43 ] Было обнаружено, что омоложение стволовыми клетками может обратить вспять некоторые последствия старения на уровне организма. [ 44 ]

Измененная межклеточная связь

[ редактировать ]
См. Также: Передача сигналов сотовой связи.

Различные ткани и клетки, из которых они состоят, должны четко организовать свою работу, чтобы организм в целом мог функционировать. Один из основных способов достижения этого — выделение сигнальных молекул в кровь, откуда они попадают в другие ткани, влияя на их поведение. [ 45 ] [ 46 ] Профиль этих молекул меняется с возрастом.

Одним из наиболее заметных изменений клеточных сигнальных биомаркеров является « воспаление », развитие хронического вялотекущего воспаления по всему организму с возрастом. [ 47 ] организма Обычная роль воспаления заключается в задействовании иммунной системы и механизмов восстановления в конкретной поврежденной области до тех пор, пока существует повреждение и угроза. Постоянное присутствие маркеров воспаления по всему организму изнашивает иммунную систему и повреждает здоровые ткани. [ 48 ]

Также было обнаружено, что стареющие клетки выделяют определенный набор молекул, называемый SASP (секреторный фенотип, связанный со старением), которые вызывают старение соседних клеток. [ 49 ] И наоборот, манипуляции, продлевающие продолжительность жизни, направленные на одну ткань, могут замедлить процесс старения и в других тканях. [ 50 ]

Дополнительные отличительные черты

[ редактировать ]

Они могут представлять собой дополнительные признаки или основополагающие механизмы, которые определяют множество этих признаков.

Альтернативные концептуальные модели

[ редактировать ]
Модель «Семь столпов старения»

В 2014 году другие ученые разработали несколько иную концептуальную модель старения, получившую название «Семь столпов старения», в которую включены только три «признака старения» (стволовые клетки и регенерация, протеостаз, эпигенетика). [ 53 ] Модель семи столпов подчеркивает взаимосвязь между всеми семью столпами, которая не подчеркивается в девяти признаках модели старения. [ 54 ]

[ редактировать ]

Авторы оригинальной статьи объединили или связали различные признаки рака с признаками старения. [ 55 ]

Авторы также пришли к выводу, что признаки связаны не только между собой, но и «с недавно предложенными признаками здоровья , которые включают организационные особенности пространственной компартментализации, поддержание гомеостаза и адекватные реакции на стресс». [ 2 ] [ 56 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д Лопес-Отин, Карлос; Бласко, Мария А.; Партридж, Линда; Серрано, Мануэль; Кремер, Гвидо (6 июня 2013 г.). «Признаки старения» . Клетка . 153 (6): 1194–1217. дои : 10.1016/j.cell.2013.05.039 . ISSN   0092-8674 . ПМЦ   3836174 . ПМИД   23746838 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и Лопес-Отин, Карлос; Бласко, Мария А.; Партридж, Линда; СЕРРАНО, Маноэль; Кремер, Гвидо (19 января 2023 г.). «Следы старения: расширяющаяся Вселенная» . Клетка . 186 (2): 243–278. дои : 10.1016/j.cell.2022.11.001 . ISSN   0092-8674 . ПМИД   36599349 . S2CID   255394876 . Архивировано из оригинала 17 февраля 2023 года . Проверено 17 февраля 2023 г.
  3. ^ «Новое исследование тщательно изучает 12 отличительных признаков старения» . Новости-Medical.net . 5 января 2023 года. Архивировано из оригинала 17 февраля 2023 года . Проверено 17 февраля 2023 г.
  4. ^ Jump up to: а б Вийг, Ян; Су, Юсин (10 февраля 2013 г.). «Нестабильность генома и старение» . Ежегодный обзор физиологии . 75 (1): 645–668. doi : 10.1146/annurev-psyol-030212-183715 . ISSN   0066-4278 . ПМИД   23398157 .
  5. ^ Москалев Алексей; Шапошников Михаил; Плюснина, Екатерина; Жаворонков, Алексей; Будовский, Арье; Янаи, Хагай; Фрайфельд, Вадим (март 2013 г.). «Роль повреждения и восстановления ДНК в старении через призму критериев Коха». Обзоры исследований старения . 12 (2): 661–684. дои : 10.1016/J.arr.2012.02.001 . ПМИД   22353384 . S2CID   26339878 .
  6. ^ Шмитт, Майкл В.; Приндл, Марк Дж.; Леб, Лоуренс А. (6 сентября 2012 г.). «Последствия генетической гетерогенности при раке: Шмитт и др.» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1267 (1): 110–116. дои : 10.1111/j.1749-6632.2012.06590.x . ПМЦ   3674777 . ПМИД   22954224 .
  7. ^ Де Бонт, Р. (1 мая 2004 г.). «Эндогенные повреждения ДНК у человека: обзор количественных данных» . Мутагенез . 19 (3): 169–185. дои : 10.1093/mutage/geh025 . ISSN   1464-3804 . ПМИД   15123782 .
  8. ^ де Дюв, Кристиан (9 февраля 2005 г.). «Начало отбора» . Природа . 433 (7026): 581–582. Бибкод : 2005Natur.433..581D . дои : 10.1038/433581a . ISSN   0028-0836 . ПМИД   15703726 . S2CID   4355530 .
  9. ^ Хоймейкерс, Ян Х.Дж. (08 октября 2009 г.). «Повреждение ДНК, старение и рак» . Медицинский журнал Новой Англии . 361 (15): 1475–1485. дои : 10.1056/NEJMra0804615 . ISSN   0028-4793 . ПМИД   19812404 .
  10. ^ Чакраварти, Дипавали; ЛаБелла, Кайл А.; ДеПиньо, Рональд А. (14 января 2021 г.). «Теломеры: история, здоровье и признаки старения» . Клетка . 184 (2): 306–322. дои : 10.1016/j.cell.2020.12.028 . ПМК   8081271 . ПМИД   33450206 . S2CID   231607042 .
  11. ^ Хейфлик, Л.; Мурхед, PS (15 мая 1961 г.). «Серийное культивирование штаммов диплоидных клеток человека» . Экспериментальные исследования клеток . 25 (3): 585–621. дои : 10.1016/0014-4827(61)90192-6 . ПМИД   13905658 .
  12. ^ Бласко, Мария А. (1 августа 2005 г.). «Теломеры и болезни человека: старение, рак и не только» . Обзоры природы Генетика . 6 (8): 611–622. дои : 10.1038/nrg1656 . ISSN   1471-0064 . ПМИД   16136653 . S2CID   14828121 .
  13. ^ Арманиос, Мэри; Олдер, Джонатан К.; Парри, Эрин М.; Карим, Бактиар; Стронг, Маргарет А.; Грейдер, Кэрол В. (25 ноября 2009 г.). «Коротких теломер достаточно, чтобы вызвать дегенеративные дефекты, связанные со старением» . Американский журнал генетики человека . 85 (6): 823–832. дои : 10.1016/j.ajhg.2009.10.028 . ПМК   2790562 . ПМИД   19944403 .
  14. ^ Яскелев, Мариэла; Мюллер, Флориан Л.; Пайк, Джи-Хе; Томас, Эмили; Цзян, Шан; Адамс, Эндрю С.; Шахин, Эргун; Кост-Алимова Мария; Протопопов Алексей; Кадиньянос, Хуан; Хорнер, Джеймс В. (28 ноября 2010 г.). «Реактивация теломеразы обращает вспять дегенерацию тканей у старых мышей с дефицитом теломеразы» . Природа . 469 (7328): 102–106. дои : 10.1038/nature09603 . ISSN   1476-4687 . ПМК   3057569 . ПМИД   21113150 .
  15. ^ Кузаридес, Тони (23 февраля 2007 г.). «Модификации хроматина и их функции» . Клетка . 128 (4): 693–705. дои : 10.1016/j.cell.2007.02.005 . ISSN   0092-8674 . ПМИД   17320507 . S2CID   11691263 .
  16. ^ Сиаметис, Афанасий; Ниотис, Джордж; Гаринис, Джордж А. (01 апреля 2021 г.). «Повреждение ДНК и стареющий эпигеном» . Журнал исследовательской дерматологии . 141 (4): 961–967. дои : 10.1016/j.jid.2020.10.006 . ISSN   0022-202X . ПМИД   33494932 . S2CID   231711205 .
  17. ^ Гуаренте, Л. (1 января 2011 г.). «Сиртуины, старение и обмен веществ» . Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии . 76 : 81–90. дои : 10.1101/sqb.2011.76.010629 . ISSN   0091-7451 . ПМИД   22114328 .
  18. ^ Хейгис, Марсия К.; Синклер, Дэвид А. (1 января 2010 г.). «Сиртуины млекопитающих: биологические данные и актуальность болезней» . Ежегодный обзор патологии: механизмы заболевания . 5 (1): 253–295. doi : 10.1146/annurev.pathol.4.110807.092250 . ISSN   1553-4006 . ПМК   2866163 . ПМИД   20078221 .
  19. ^ Коваррубиас, Энтони Дж.; Перроне, Розальба; Грозио, Алессия; Вердин, Эрик (22 декабря 2020 г.). «Метаболизм НАД+ и его роль в клеточных процессах при старении» . Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 22 (2): 119–141. дои : 10.1038/s41580-020-00313-x . ПМЦ   7963035 . ПМИД   33353981 .
  20. ^ Оттенс, Франциска; Франц, Андре; Хоппе, Торстен (4 февраля 2021 г.). «Наращивание и разрушение: влияние метаболизма на протеостаз и старение» . Смерть клеток и дифференциация . 28 (2): 505–521. дои : 10.1038/s41418-020-00682-y . ISSN   1476-5403 . ПМЦ   7862225 . ПМИД   33398091 .
  21. ^ Кирана, АН; Прафиантини, Э.; Хардиани, Н.С. (22 февраля 2021 г.). «Потребление белка и потеря протеостаза у пожилых людей [так в оригинале]» . Украинский биохимический журнал . 93 (1): 30–39. дои : 10.15407/ubj93.01.030 .
  22. ^ Клайпс, Кортни Л.; Джаярадж, Гопал Гунанатхан; Хартл, Ф. Ульрих (10 ноября 2017 г.). «Пути клеточного протеостаза при старении и заболеваниях» . Журнал клеточной биологии . 217 (1): 51–63. дои : 10.1083/jcb.201709072 . ISSN   0021-9525 . ПМЦ   5748993 . ПМИД   29127110 .
  23. ^ Ян, Линг; Ликастро, Данило; Кава, Эдда; Веронезе, Никола; Спелта, Франческо; Рицца, Ванда; Бертоцци, Беатрис; Вильярреал, DT; Хотамислигил, Г.С.; Холлоши, Дж. О.; Фонтана, Луиджи (07 января 2016 г.). «Долгосрочное ограничение калорий усиливает процессы контроля качества клеток в скелетных мышцах человека» . Отчеты по ячейкам . 14 (3): 422–428. дои : 10.1016/j.celrep.2015.12.042 . hdl : 10447/462955 . ПМИД   26774472 . S2CID   18786539 .
  24. ^ Благосклонный, Михаил В. (15 декабря 2013 г.). «Старение не запрограммировано» . Клеточный цикл . 12 (24): 3736–3742. дои : 10.4161/cc.27188 . ISSN   1538-4101 . ПМК   3905065 . ПМИД   24240128 .
  25. ^ Лаплант, Матье; Сабатини, DM (13 апреля 2012 г.). «Сигнализация mTOR в контроле роста и заболеваниях» . Клетка . 149 (2): 274–293. дои : 10.1016/j.cell.2012.03.017 . ПМЦ   3331679 . ПМИД   22500797 .
  26. ^ Алерс, С.; Лоффлер, А.С.; Вессельборг, С.; Сторк, Б. (1 января 2012 г.). «Роль AMPK-mTOR-Ulk1/2 в регуляции аутофагии: перекрестные помехи, ярлыки и обратная связь» . Молекулярная и клеточная биология . 32 (1): 2–11. дои : 10.1128/MCB.06159-11 . ISSN   0270-7306 . ПМК   3255710 . ПМИД   22025673 .
  27. ^ Шумахер, Бьёрн; ван дер Плюйм, Ингрид; Мурхаус, Майкл Дж.; Костеас, Теодор; Робинсон, Андрия Расиле; Эх, Юсин; Брейт, Тимо М.; ван Стиг, Гарри; Нидернхофер, Лаура Дж.; ван Эйкен, Уилфред; Бартке, Анджей (15 августа 2008 г.). Ким, Стюарт К. (ред.). «Отсроченное и ускоренное старение имеют общие механизмы обеспечения долголетия» . ПЛОС Генетика . 4 (8): e1000161. дои : 10.1371/journal.pgen.1000161 . ISSN   1553-7404 . ПМК   2493043 . ПМИД   18704162 .
  28. ^ Пападополи, Дэвид; Буле, Карин; Казак, Лоуренс; Поллак, Майкл; Маллетт, Фредерик; Тописирович, Иван; Хулеа, Лаура (2 июля 2019 г.). «mTOR как центральный регулятор продолжительности жизни и старения» . F1000Исследования . 8 : 998. дои : 10.12688/f1000research.17196.1 . ISSN   2046-1402 . ПМК   6611156 . ПМИД   31316753 .
  29. ^ Фонтана, Л.; Партридж, Л.; Лонго, В.Д. (16 апреля 2010 г.). «Продление здоровой жизни – от дрожжей к людям» . Наука . 328 (5976): 321–326. Бибкод : 2010Sci...328..321F . дои : 10.1126/science.1172539 . ISSN   0036-8075 . ПМЦ   3607354 . ПМИД   20395504 .
  30. ^ Харрисон, Дэвид Э.; Сильный, Рэнди; Шарп, Зелтон Дэйв; Нельсон, Джеймс Ф.; Астл, Клинтон М.; Фларки, Кевин; Надон, Нэнси Л.; Уилкинсон, Дж. Эрби; Френкель, Кристина; Картер, Кристи С.; Пахор, Марко (16 июля 2009 г.). «Рапамицин, вводимый в позднем возрасте, продлевает продолжительность жизни генетически гетерогенных мышей» . Природа . 460 (7253): 392–395. Бибкод : 2009Natur.460..392H . дои : 10.1038/nature08221 . ISSN   0028-0836 . ПМК   2786175 . ПМИД   19587680 .
  31. ^ "Строение клетки" [Scientific Digital Library: Cell structure]. Научная электронная библиотека (in Russian) . Retrieved 23 March 2023 .
  32. ^ Шахин, Эргюн; ДеПиньо, Рональд А. (июнь 2012 г.). «Ось старения: теломеры, р53 и митохондрии» . Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 13 (6): 397–404. дои : 10.1038/nrm3352 . ISSN   1471-0072 . ПМЦ   3718675 . ПМИД   22588366 .
  33. ^ Ван, Кэ; Клионски, Дэниел Дж (март 2011 г.). «Удаление митохондрий методом аутофагии» . Аутофагия . 7 (3): 297–300. дои : 10.4161/auto.7.3.14502 . ISSN   1554-8627 . ПМЦ   3359476 . ПМИД   21252623 .
  34. ^ Кремер, Гвидо; Галлуцци, Лоренцо; Бреннер, Кэтрин (январь 2007 г.). «Пермеабилизация митохондриальных мембран при гибели клеток» . Физиологические обзоры . 87 (1): 99–163. doi : 10.1152/physrev.00013.2006 . ISSN   0031-9333 . ПМИД   17237344 .
  35. ^ Рафаэлло, Анна; Риццуто, Розарий (январь 2011 г.). «Пути митохондриального долголетия» . Биохимия и биофизика Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1813 (1): 260–268. дои : 10.1016/j.bbamcr.2010.10.007 . ПМИД   20950653 .
  36. ^ Грин, Дуглас Р.; Галлуцци, Лоренцо; Кремер, Гвидо (26 августа 2011 г.). «Митохондрии и ось аутофагия-воспаление-смерть клеток при старении организма» . Наука . 333 (6046): 1109–1112. Бибкод : 2011Sci...333.1109G . дои : 10.1126/science.1201940 . ISSN   0036-8075 . ПМК   3405151 . ПМИД   21868666 .
  37. ^ Боднар, Андреа Г.; Уэллетт, Мишель; Фролкис, Мария; Холт, Шон Э.; Чиу, Чой-Пик; Морин, Грегг Б.; Харли, Кэлвин Б.; Шей, Джерри В.; Лихтштейнер, Серж; Райт, Вудринг Э. (16 января 1998 г.). «Продление продолжительности жизни путем введения теломеразы в нормальные клетки человека» . Наука . 279 (5349): 349–352. Бибкод : 1998Sci...279..349B . дои : 10.1126/science.279.5349.349 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   9454332 .
  38. ^ Кольядо, Мануэль; Бласко, Мария А.; Серрано, Мануэль (27 июля 2007 г.). «Клеточное старение при раке и старении» . Клетка . 130 (2): 223–233. дои : 10.1016/j.cell.2007.07.003 . ISSN   0092-8674 . ПМИД   17662938 . S2CID   18689141 .
  39. ^ Сагив, Ади; Крижановский, Валерий (01 декабря 2013 г.). «Иммунонадзор за стареющими клетками: светлая сторона программы старения». Биогеронтология . 14 (6): 617–628. дои : 10.1007/s10522-013-9473-0 . ISSN   1573-6768 . ПМИД   24114507 . S2CID   2775067 .
  40. ^ Ван, Чуньфан; Юрк, Диана; Мэддик, Мэнди; Нельсон, Глин; Мартин-Руис, Кармен; Зглиницкий, Томас Фон (2009). «Реакция на повреждение ДНК и клеточное старение в тканях стареющих мышей» . Стареющая клетка . 8 (3): 311–323. дои : 10.1111/j.1474-9726.2009.00481.x . ISSN   1474-9726 . ПМИД   19627270 . S2CID   9192359 .
  41. ^ Малакин, Николас; Мартинес, Орели; Родье, Фрэнсис (01 сентября 2016 г.). «Держать секретом старения под контролем: молекулярные рычаги секреторного фенотипа, связанного со старением». Экспериментальная геронтология . 82 : 39–49. дои : 10.1016/j.exger.2016.05.010 . ISSN   0531-5565 . ПМИД   27235851 . S2CID   207584394 .
  42. ^ Бейкер, Даррен Дж.; Виджшейк, Тобиас; Чкония, Тамар; ЛеБрассер, Натан К.; Чайлдс, Беннетт Г.; ван де Слейс, Барт; Киркланд, Джеймс Л.; ван Дёрсен, Ян М. (2 ноября 2011 г.). «Очистка p16 Ink4a-положительных стареющих клеток замедляет нарушения, связанные со старением» . Природа . 479 (7372): 232–236. Бибкод : 2011Natur.479..232B . дои : 10.1038/nature10600 . ISSN   1476-4687 . ПМЦ   3468323 . ПМИД   22048312 .
  43. ^ Беренс, Аксель; ван Дёрсен, Ян М.; Рудольф, К. Ленхард; Шумахер, Бьёрн (март 2014 г.). «Влияние геномного повреждения и старения на функцию стволовых клеток» . Природная клеточная биология . 16 (3): 201–207. дои : 10.1038/ncb2928 . ISSN   1476-4679 . ПМК   4214082 . ПМИД   24576896 .
  44. ^ Рандо, штат Калифорния; Чанг, Хай (20 января 2012 г.). «Старение, омоложение и эпигенетическое перепрограммирование: сброс часов старения» . Клетка . 148 (1–2): 46–57. дои : 10.1016/j.cell.2012.01.003 . ISSN   0092-8674 . ПМК   3336960 . ПМИД   22265401 .
  45. ^ Вильеда, Саул А.; Ло, Цзянь; Мошер, Кира И.; Цзоу, Бенде; Бричги, Маркус; и др. (31 августа 2011 г.). «Старение системной среды негативно регулирует нейрогенез и когнитивные функции» . Природа . 477 (7362): 90–94. Бибкод : 2011Природа.477...90В . дои : 10.1038/nature10357 . ПМК   3170097 . ПМИД   21886162 .
  46. ^ Лоффредо, Франческо С.; Штайнхаузер, Мэтью Л.; Джей, Стивен М.; Ганнон, Джозеф; Панкост, Джеймс Р.; и др. (9 мая 2013 г.). «Фактор дифференциации роста 11 — это фактор циркуляции, который обращает вспять возрастную гипертрофию сердца» . Клетка . 153 (4): 828–39. дои : 10.1016/j.cell.2013.04.015 . ПМЦ   3677132 . ПМИД   23663781 .
  47. ^ Панда, Александр; Архона, Альваро; Сапей, Элизабет; Бай, Фэнвэй; Фикриг, Эрол; Монтгомери, Рут Р.; Лорд, Джанет М.; Шоу, Альберт К. (22 июня 2009 г.). «Врожденное иммуностарение человека: причины и последствия для иммунитета в пожилом возрасте» . Тенденции в иммунологии . 30 (7): 325–333. дои : 10.1016/j.it.2009.05.004 . ISSN   1471-4906 . ПМК   4067971 . ПМИД   19541535 .
  48. ^ Франчески, Клаудио; Бонафе, Массимилиано; Валенсен, Сильвана; Оливьери, Фабиола; Лука, Мария Де; Оттавиани, Энцо; Бенедиктис, Джованна Де (2000). «Воспаление старения: эволюционный взгляд на иммуностарение». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 908 (1): 244–254. Бибкод : 2000NYASA.908..244F . дои : 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06651.x . ISSN   1749-6632 . ПМИД   10911963 . S2CID   1843716 .
  49. ^ Нельсон, Глин; Вордсворт, Джеймс; Ван, Чуньфан; Юрк, Диана; Лоулесс, Конор; Мартин-Руис, Кармен; Зглиницкий, Томас фон (2012). «Эффект свидетеля стареющих клеток: старение, вызванное старением» . Стареющая клетка . 11 (2): 345–349. дои : 10.1111/j.1474-9726.2012.00795.x . ISSN   1474-9726 . ПМЦ   3488292 . ПМИД   22321662 .
  50. ^ Лавасани, Митра; Робинсон, Андрия Р.; Лу, Айпин; Сон, Минджунг; Федуска, Джозеф М.; Ахани, Бахар; Тилстра, Джереми С.; Фельдман, Челси Х.; Роббинс, Пол Д.; Нидернхофер, Лаура Дж.; Хуард, Джонни (3 января 2012 г.). «Дисфункция стволовых клеток/клеток-предшественников мышечного происхождения ограничивает продолжительность здоровья и продолжительность жизни на мышиной модели прогерии» . Природные коммуникации . 3 (1): 608. Бибкод : 2012NatCo...3..608L . дои : 10.1038/ncomms1611 . ISSN   2041-1723 . ПМЦ   3272577 . ПМИД   22215083 .
  51. ^ «Старение и ретровирусы» . Наука . 23 января 2023 года. Архивировано из оригинала 17 февраля 2023 года . Проверено 17 февраля 2023 г.
  52. ^ Лю, Цзюньпэн; Жэнь, Цзе; Сунь, Лян, Ган; Чжан, Цзи, Цяньчжао; Цяорань, Чжэцзюнь; Ли, Эстебан, Консепсьон Родригес; Цай, Юшэн; Чжэн, Юн Э.; , Моши; Тан, Фучоу; Чжоу, Ци; Бельмонте, Чжан, Цюй; Лю, Гуан-Хуэй (19 января 2023 г.) . старение усиливает старение» . Cell . 186 (2): 287–304.e26. : 10.1016 /j.cell.2022.12.017 . ISSN   0092-8674 . PMID   36610399. . S2CID   232060038 doi
  53. ^ Кеннеди, Брайан; Бергер, Шелли (6 ноября 2014 г.). «Геронаука: связь старения с хроническими заболеваниями» . Клетка . 159 (4): 709–713. дои : 10.1016/j.cell.2014.10.039 . ISSN   1097-4172 . ПМЦ   4852871 . ПМИД   25417146 .
  54. ^ Джемс, Дэвид; де Магальяйнс, Жоау Педро (13 июля 2021 г.). «Муха-журчалка и оса: критика признаков старения как парадигмы» . Обзоры исследований старения . 70 : 101407. doi : 10.1016/j.arr.2021.101407 . ISSN   1568-1637 . ПМЦ   7611451 . ПМИД   34271186 .
  55. ^ Лопес-Отин, Чарльз; Пьетрокола, Фредерик; Ройз-Вэлли, Дэвид; Галлуцци, Лоренцо; Кремер, Гвидо (3 января 2023 г.). «Метапризнаки старения и рака » Клеточный метаболизм . 35 (1): 12–3 дои : 10.1016/j.cmet.2022.11.001 . ISSN   1550-4131 . ПМИД   36599298 . S2CID   255465457 . Архивировано 17 февраля. из оригинала Получено 17 февраля.
  56. ^ Лопес-Отин, Карлос; Кремер, Гвидо (7 января 2021 г.). «Признаки здоровья» . Клетка . 184 (1): 33–63. дои : 10.1016/j.cell.2020.11.034 . ISSN   0092-8674 . ПМИД   33340459 . S2CID   229321394 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hallmarks_of_aging&oldid=1222141339"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d2f6ecb66f42e75c67467e1ae81b7bdb__1714785360
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d2/db/d2f6ecb66f42e75c67467e1ae81b7bdb.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hallmarks of aging - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)