Кинин-калликреиновая система

Кинин -калликреиновая система или просто кининовая система представляет собой плохо изученную гормональную систему , исследования которой ограничены. ^{[ 1 ]} Он состоит из белков крови , которые играют роль в воспалении . ^{[ 2 ]} артериального давления контроль , коагуляции и боли . Его важные медиаторы брадикинин и каллидин являются вазодилататорами и действуют на многие типы клеток. Клинические симптомы включают выраженную слабость, тахикардию, лихорадку, лейкоцитоз и ускорение СОЭ.

История

Система была открыта в 1909 году, когда исследователи обнаружили, что инъекции с мочой (с высоким содержанием кининов) приводят к гипотонии (низкому кровяному давлению). ^{[ 3 ]} Исследователи Эмиль Карл Фрей , Генрих Краут и Ойген Верле обнаружили высокомолекулярный кининоген в моче около 1930 года. ^{[ 4 ]}

Этимология

kinin [Gk] kin(eîn) двигаться, приводить в движение. калликреин [греч.] калли~ сладкий и керин = креос, плоть, назван в честь экстракта поджелудочной железы, где он был впервые обнаружен ^{[ 5 ]}^{[ нужна ссылка ]}

Члены

Система состоит из ряда крупных белков, нескольких мелких полипептидов и группы ферментов, которые активируют и деактивируют соединения. ^{[ нужна ссылка ]}

Белки

Кининоген высокомолекулярный (HMWK) и кининоген низкомолекулярный (LMWK) являются предшественниками полипептидов. Они не имеют никакой активности сами по себе. ^{[ нужна ссылка ]}

HMWK вырабатывается печенью вместе с прекалликреином (см. ниже). Он действует главным образом как кофактор коагуляции и воспаления и не обладает собственной каталитической активностью.
LMWK продуцируется локально многочисленными тканями и секретируется вместе с тканевым калликреином.

Полипептиды

Брадикинин (BK), который действует на рецептор B2 и немного на B1, вырабатывается, когда калликреин высвобождает его из HMWK. Это нонапептид (9 аминокислот) с аминокислотной последовательностью Arg–Pro–Pro–Gly–Phe–Ser–Pro–Phe–Arg.
Каллидин (КД) высвобождается из LMWK тканевым калликреином. Это декапептид. KD имеет ту же аминокислотную последовательность, что и брадикинин, с добавлением лизина на N-конце, поэтому его иногда называют Lys-брадикинином.

HMWK и LMWK образуются путем альтернативного сплайсинга одного и того же гена. ^{[ 6 ]}

Ферменты

Калликреины (калликреин тканей и плазмы) представляют собой сериновые протеазы , высвобождающие кинины. ^{[ 7 ]} (BK и KD) из кининогенов , которые представляют собой белки плазмы, превращающиеся в вазоактивные пептиды. ^{[ 8 ]} Прекалликреин является предшественником калликреина плазмы. Он может активировать кинины только после активации фактором XIIa или другими стимулами.
Карбоксипептидазы присутствуют в двух формах: N циркулирует и М мембраносвязанный. Они удаляют остатки аргинина на карбокси-конце BK и KD.
Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также называемый кининазой II , инактивирует ряд пептидных медиаторов, включая брадикинин . Он более известен тем, что активирует ангиотензин .
Нейтральная эндопептидаза также дезактивирует кинины и другие медиаторы.

Фармакология

Ингибирование АПФ ингибиторами АПФ приводит к снижению превращения ангиотензина I в ангиотензин II ( вазоконстриктор ), а также к увеличению уровня брадикинина вследствие снижения деградации. Это объясняет, почему у некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивается сухой кашель, а у некоторых возникает ангионевротический отек – опасный отек области головы и шеи. ^{[ нужна ссылка ]}

Существуют гипотезы, что многие положительные эффекты ингибиторов АПФ обусловлены их влиянием на кинин-калликреиновую систему. Сюда входят их эффекты при артериальной гипертензии , ремоделировании желудочков (после инфаркта миокарда) и, возможно, диабетической нефропатии . ^{[ нужна ссылка ]}

Роль в болезни

Дефекты кинин-калликреиновой системы при заболеваниях общепризнанны. Эта система является предметом многочисленных исследований из-за ее связи с системами воспаления и артериального давления . Известно, что кинины являются медиаторами воспаления, вызывающими расширение сосудов и повышение проницаемости сосудов. Кинины представляют собой небольшие пептиды, вырабатываемые из кининогена калликреином и расщепляемые кининазами. Они действуют на фосфолипазу и увеличивают арахидоновой кислоты высвобождение простагландина ( PGE2 ). и, следовательно, выработку ^{[ нужна ссылка ]}

Участие C1-INH

С1-ингибитор представляет собой белок-ингибитор сериновой протеазы ( серпин ). C1-INH является наиболее важным физиологическим ингибитором калликреина плазмы, fXIa и fXIIa. C1-INH также ингибирует протеиназы фибринолитического, свертывающего и кининового путей. Дефицит C1-INH позволяет активировать калликреин плазмы, что приводит к выработке вазоактивного пептида брадикинина. ^{[ нужна ссылка ]}

Ссылки

^ Сет (1 января 2008 г.). Учебник фармакологии . Эльзевир Индия. стр. 603–. ISBN 978-81-312-1158-8 . Проверено 25 ноября 2010 г.
^ Дюшен (2011). «Калликреин-кининовая система при воспалительных заболеваниях». Кинины . Де Грютер. стр. 261–272. ISBN 978-3-11-025235-4 .
^ Абелус Дж. Э., Бардье Э. (1909). «Гипотензивные вещества нормальной мочи человека». CR Soc Biol (на французском языке). 66 : 511–20.
^ Краут Х., Фрей Э.К., Верле Э. (1930). «Обнаружение циркулирующего гормона в поджелудочной железе» . Z Physiol Chem Хоппе-Зейлера . 189 (3–4): 97–106. дои : 10.1515/bchm2.1930.189.3-4.97 . ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ «Историческая справка. Калликреин-кининовая система» . Э.К. Фрей – Фонд Э. Верле семьи Хеннинг Л. Фойгт .
^ Фармакология Гудмана и Гилмана; Глава 24. Гистамин, брадикинин и их антагонисты
^ Стефан Офферманнс; Уолтер Розенталь (2008). Энциклопедия молекулярной фармакологии . Спрингер. стр. 673–. ISBN 978-3-540-38916-3 . Проверено 11 декабря 2010 г.
^ Кумар, В., Аббас, А., Фаусто, Н. (редакторы) Роббинс и Котран, патологические основы заболеваний. 7-е изд. Филадельфия: Эльзевир, 2005; стр. 65.

живая ссылка для справки: https://www.degruyter.com/document/doi/10.1515/bchm2.1930.189.3-4.97/html.

Внешние ссылки

Система Калликреин-Кинин + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[Seth2008-1] Сет (1 января 2008 г.). Учебник фармакологии . Эльзевир Индия. стр. 603–. ISBN 978-81-312-1158-8 . Проверено 25 ноября 2010 г.

[Duchene2011-2] Дюшен (2011). «Калликреин-кининовая система при воспалительных заболеваниях». Кинины . Де Грютер. стр. 261–272. ISBN 978-3-11-025235-4 .

[3] Абелус Дж. Э., Бардье Э. (1909). «Гипотензивные вещества нормальной мочи человека». CR Soc Biol (на французском языке). 66 : 511–20.

[4] Краут Х., Фрей Э.К., Верле Э. (1930). «Обнаружение циркулирующего гормона в поджелудочной железе» . Z Physiol Chem Хоппе-Зейлера . 189 (3–4): 97–106. дои : 10.1515/bchm2.1930.189.3-4.97 . ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[5] «Историческая справка. Калликреин-кининовая система» . Э.К. Фрей – Фонд Э. Верле семьи Хеннинг Л. Фойгт .

[6] Фармакология Гудмана и Гилмана; Глава 24. Гистамин, брадикинин и их антагонисты

[OffermannsRosenthal2008-7] Стефан Офферманнс; Уолтер Розенталь (2008). Энциклопедия молекулярной фармакологии . Спрингер. стр. 673–. ISBN 978-3-540-38916-3 . Проверено 11 декабря 2010 г.

[8] Кумар, В., Аббас, А., Фаусто, Н. (редакторы) Роббинс и Котран, патологические основы заболеваний. 7-е изд. Филадельфия: Эльзевир, 2005; стр. 65.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]