Биологическое воздействие радиации на эпигеном

Ионизирующее излучение может вызывать биологические эффекты, которые передаются потомству через эпигеном . Было обнаружено, что воздействие радиации на клетки зависит от дозы радиации, местоположения клетки относительно ткани и того, является ли клетка соматической или зародышевой клеткой. правило, ионизирующее излучение снижает метилирование ДНК Как в клетках. ^[1]

Известно, что ионизирующее излучение вызывает повреждение клеточных компонентов, таких как белки , липиды и нуклеиновые кислоты . Также известно, что он вызывает двухцепочечные разрывы ДНК . Накопление двухцепочечных разрывов ДНК может привести к остановке клеточного цикла в соматических клетках и вызвать клеточную гибель . Благодаря своей способности вызывать остановку клеточного цикла, ионизирующее излучение используется при лучевой терапии при аномальных новообразованиях в организме человека, таких как раковые клетки . Большинство раковых клеток полностью излечиваются с помощью того или иного типа лучевой терапии , однако в некоторых клетках, таких как раковые клетки стволовых клеток, при лечении этим типом терапии наблюдается рецидив. ^[1]

Радиационное воздействие в повседневной жизни

Неионизирующие излучения, электромагнитные поля (ЭМП), такие как радиочастотное (РЧ) или излучение промышленной частоты, стали очень распространенными в повседневной жизни. Все они существуют в виде низкочастотного излучения, которое может исходить от беспроводных сотовых устройств или от электроприборов, вызывающих излучение чрезвычайно низкой частоты (ELF). Воздействие этих радиоактивных частот отрицательно влияет на фертильность мужчин, воздействуя на ДНК сперматозоидов и разрушая яички. ^[2] а также повышенный риск образования опухолей в слюнных железах. ^[3]^[4] Международное агентство по изучению рака считает, что радиочастотные электромагнитные поля могут быть канцерогенными для человека, однако доказательства ограничены. ^[5]

Радиация и медицинская визуализация

Достижения в области медицинской визуализации привели к увеличению воздействия на людей низких доз ионизирующего излучения. Было показано, что радиационное воздействие в педиатрии оказывает большее влияние, поскольку детские клетки все еще развиваются. ^[2] Излучение, полученное с помощью методов медицинской визуализации, вредно только в том случае, если оно последовательно воздействует на него несколько раз за короткий промежуток времени. Для ограничения воздействия вредного ионизирующего излучения были введены меры безопасности, такие как использование защитных материалов во время использования этих инструментов визуализации. Также используется более низкая дозировка, чтобы полностью исключить возможность вредного воздействия инструментов медицинской визуализации. Национальный совет по радиационной защите и измерениям вместе со многими другими научными комитетами вынес решение в пользу продолжения использования медицинских изображений, поскольку вознаграждение намного перевешивает минимальный риск, получаемый от этих методов визуализации. Если протоколы безопасности не соблюдаются, существует потенциальное увеличение риска развития рака. В первую очередь это связано со снижением метилирования генов клеточного цикла, например, связанных с апоптозом и репарацией ДНК . Ионизирующее излучение этих методов может вызвать множество других вредных эффектов в клетках, включая изменения в экспрессия генов и остановка клеточного цикла. Однако эти результаты крайне маловероятны при соблюдении надлежащих протоколов. ^[1]^[4]

Целевая теория

Теория мишени касается моделей того, как радиация убивает биологические клетки, и основана на двух основных постулатах:

«Радиация рассматривается как последовательность случайных снарядов;
компоненты ячейки рассматриваются как мишени, бомбардируемые этими снарядами» ^[6]

Несколько моделей были основаны на двух вышеупомянутых моментах. Из различных предложенных моделей были сделаны три основных вывода:

Физические попадания подчиняются распределению Пуассона.
Неспособность радиоактивных частиц атаковать чувствительные участки клеток обеспечивает выживание клетки.
Гибель клеток является экспоненциальной функцией полученной дозы радиации, поскольку количество полученных попаданий прямо пропорционально дозе радиации; все попадания считаются смертельными ^[7]

Радиационное воздействие посредством ионизирующего излучения (ИК) влияет на различные процессы внутри подвергающейся воздействию клетки. ИР может вызывать изменения в экспрессии генов, нарушение остановки клеточного цикла и апоптотическую гибель клеток. Степень воздействия радиации на клетки зависит от типа клеток и дозы радиации. Было показано, что некоторые облученные раковые клетки демонстрируют закономерности метилирования ДНК из-за эпигенетических механизмов в клетке. В медицине методы медицинской диагностики, такие как компьютерная томография и лучевая терапия, подвергают человека ионизирующему излучению. Облученные клетки также могут вызывать нестабильность генома в соседних необлученных клетках посредством эффекта свидетеля. Радиационное воздействие может происходить и по многим другим каналам, помимо ионизирующего излучения.

Основные баллистические модели

Модель «одна цель – одно попадание»

В этой модели одного попадания в цель достаточно, чтобы убить ячейку. ^[7] Уравнение, используемое для этой модели, выглядит следующим образом:

$p(k)={\frac {m^{k}}{k!}}e^{-m}$

Где k представляет попадание в ячейку, а m представляет массу ячейки.

Модель с n-целями и одним ударом

В этой модели ячейка имеет несколько целей n. Одного попадания в одну цель недостаточно, чтобы уничтожить ячейку, но оно выводит из строя цель. Накопление успешных попаданий по различным мишеням приводит к гибели клеток. ^[7] Уравнение, используемое для этой модели, выглядит следующим образом:

$p(n)=(1-e^{-{\frac {D}{D_{0}}}})^{n}$

Где n представляет количество целей в ячейке.

Линейно-квадратичная модель

Уравнение, используемое для этой модели, выглядит следующим образом: ^[7]

$S(D)=e^{-\alpha D-\beta D^{2}}$

где αD представляет собой попадание, произведенное треком из одной частицы, а βD представляет собой попадание, произведенное треком из двух частиц, а S(D) представляет вероятность выживания клетки.

Модель с тремя лямбдами

Эта модель показала точность описания выживаемости для более высоких или повторных доз. ^[7]

Уравнение, используемое для этой модели, выглядит следующим образом:

$S(D)=e^{-\lambda _{3}(1-e^{\lambda _{1}D}(1-(1-e^{-(\lambda _{2}-\lambda _{1})D})^{2}))}$

Линейно-квадратично-кубическая модель

Уравнение, используемое для этой модели, выглядит следующим образом: ^[7]

$S(D)=e^{-\alpha D-\beta D^{2}+\gamma D^{3}}$

Модели гипотезы субпоражений

Модель «ремонт-неправильный ремонт»

Эта модель показывает среднее количество повреждений до начала какой-либо активации восстановления в клетке. ^[7]

Уравнение, используемое для этой модели, выглядит следующим образом:

$S_{\psi }=e^{-U_{0}}(1+{\frac {U_{0}(1-e^{-\lambda T})}{\epsilon }})^{\psi \epsilon }$

где U o представляет собой количество первоначально индуцированных повреждений, где λ представляет собой линейный коэффициент самовосстановления, а T равен времени

Летально-потенциально летальная модель

Это уравнение исследует гипотезу о том, что повреждение становится фатальным в течение определенного времени, если оно не восстанавливается репаративными ферментами. ^[7]

Уравнение, используемое для этой модели, выглядит следующим образом:

$S=e^{-n_{tot}(T+t_{r})}=e^{-N_{tot}}[{\frac {1+N_{PL}}{\epsilon (1-e^{-\epsilon _{PL}t_{r}})}}]^{\epsilon }$

T — продолжительность излучения, а t r — доступное время ремонта.

Модель насыщаемого ремонта

Эта модель иллюстрирует снижение эффективности системы восстановления по мере увеличения дозы радиации. Это связано с тем, что кинетика репарации становится все более насыщенной с увеличением дозы радиации. ^[7]

Уравнение, используемое для этой модели, выглядит следующим образом:

$S(D)=e^{-{\frac {n_{0}-c_{0}}{1-{\frac {c_{0}}{n_{0}}}e^{kT(c_{0}-n_{0})}}}}$

n(t) — количество неисправленных повреждений, c(t) — количество репарирующих молекул или ферментов, k — коэффициент пропорциональности, а T — время, доступное для восстановления.

Клеточная среда и радиационный гормезис

Радиационный гормезис

Гормезис — это гипотеза о том, что низкие уровни разрушающих стимулов могут вызвать полезную адаптацию в организме. ^[8] Ионизирующее излучение стимулирует белки восстановления, которые обычно неактивны. Клетки используют эти новые стимулы, чтобы адаптироваться к стрессорам, которым они подвергаются. ^[9]

Эффект свидетеля, вызванный радиацией (RIBE)

В биологии эффект свидетеля описывается как изменения в близлежащих нецелевых клетках в ответ на изменения в первоначально нацеленной клетке каким-либо разрушающим агентом. ^[10] В случае радиационно-индуцированного эффекта свидетеля стресс на клетке вызывается ионизирующим излучением.

Эффект свидетеля можно разделить на две категории: эффект свидетеля на большом расстоянии и эффект свидетеля на близком расстоянии. При эффекте свидетеля на большом расстоянии эффекты стресса проявляются дальше от первоначально намеченной клетки. На близком расстоянии эффекты стресса наблюдаются в клетках, прилегающих к клетке-мишени. ^[10]

как с низкой линейной передачей энергии Было показано, что фотоны , так и с высокой линейной передачей энергии производят RIBE. Сообщалось, что фотоны с низкой линейной передачей энергии вызывают усиление мутагенеза и снижение выживаемости клеток в клоногенных анализах . Сообщалось, что рентгеновские и гамма-лучи вызывают усиление двунитевых разрывов ДНК, метилирование и апоптоз. ^[10] Необходимы дальнейшие исследования, чтобы прийти к окончательному объяснению любого эпигенетического воздействия эффекта свидетеля.

Радиация и окислительный стресс

Формирование АФК

Ионизирующее излучение производит быстро движущиеся частицы, которые способны повреждать ДНК и производить высокореактивные свободные радикалы, известные как активные формы кислорода (АФК). Производство АФК в клетках, облученных LDIR (низкодозной ионизирующей радиацией), происходит двумя способами: за счет радиолиза молекул воды или стимулирования активности синтеза оксида азота (NOS). Образующийся оксид азота реагирует с супероксидными радикалами. При этом образуется пероксинитрит , токсичный для биомолекул. Клеточные АФК также производятся с помощью механизма, включающего никотинамидаденозиндинуклеотидфосфат ( НАДФН )оксидазу. НАДФН-оксидаза помогает в образовании АФК, генерируя супероксид-анион путем переноса электронов от цитозольного НАДФН через клеточную мембрану к внеклеточному молекулярному кислороду. Этот процесс увеличивает вероятность утечки электронов и свободных радикалов из митохондрий. Воздействие LDIR вызывает высвобождение электронов из митохондрий, в результате чего больше электронов способствует образованию супероксида в клетках.

Производство АФК в больших количествах в клетках приводит к деградации биомолекул, таких как белки, ДНК и РНК. Известно, что в одном из таких случаев АФК создают двухцепочечные и одноцепочечные разрывы в ДНК. Это заставляет механизмы репарации ДНК пытаться адаптироваться к увеличению количества разрывов нитей ДНК. Были замечены наследственные изменения в последовательности ДНК, хотя нуклеотидная последовательность ДНК кажется такой же после воздействия LDIR. ^[11]

Активация НОС

Образование АФК сочетается с формированием активности синтазы оксида азота (NOS). NO реагирует с O ₂⁻ образование пероксинитрита. Увеличение активности NOS вызывает продукцию пероксинитрита (ONOO- ). Пероксинитрит является сильным окислителем и реагирует с широким спектром биомолекул, таких как основания ДНК, белки и липиды. Пероксинитрит влияет на функцию и структуру биомолекул и, следовательно, эффективно дестабилизирует клетку. ^[11]

Механизм окислительного стресса и эпигенетическая регуляция генов

Ионизирующее излучение заставляет клетку генерировать повышенное количество АФК, а увеличение этого вида повреждает биологические макромолекулы. Чтобы компенсировать увеличение количества радикалов, клетки адаптируются к окислительным эффектам, индуцированным ИР, путем модификации механизмов регуляции эпигенетических генов. Могут иметь место 4 эпигенетические модификации:

образование белковых аддуктов, ингибирующих эпигенетическую регуляцию
изменение метилирования геномной ДНК статуса
модификация посттрансляционных гистонов, взаимодействий хроматина влияющая на уплотнение
модуляция сигнальных путей, которые контролируют транскрипционных факторов экспрессию

Образование белковых аддуктов, опосредованное АФК

АФК, генерируемые ионизирующим излучением, химически модифицируют гистоны, что может вызвать изменение транскрипции. Окисление клеточных липидных компонентов приводит к образованию электрофильных молекул. Электрофильная молекула связывается с остатками лизина гистонов, вызывая образование кетоамидного аддукта. Образование кетоамидного аддукта блокирует связывание лизиновых остатков гистонов с белками ацетилирования , тем самым снижая транскрипцию генов. ^[11]

Изменения метилирования ДНК, опосредованные АФК

Гиперметилирование ДНК наблюдается в геноме с разрывами ДНК на ген-специфической основе, например, на промоторах регуляторных генов, но глобальное метилирование генома демонстрирует паттерн гипометилирования в период стресса активных форм кислорода. ^[12]

Повреждение ДНК, вызванное активными формами кислорода, приводит к усилению метилирования генов и, в конечном итоге, к их молчанию. Активные формы кислорода модифицируют механизм эпигенетического метилирования, вызывая разрывы ДНК, которые позже восстанавливаются, а затем метилируются DNMT . Гены реакции на повреждение ДНК, такие как GADD45A , рекрутируют ядерные белки Np95 , чтобы направить гистон-метилтрансферазу к поврежденному участку ДНК. Разрывы в ДНК, вызванные ионизирующим излучением, затем задействуют DNMT для восстановления и дальнейшего метилирования места восстановления.

Гипометилирование всего генома происходит из-за гидроксилирования активных форм кислорода метилцитозинов до 5-гидроксиметилцитозина (5hmC) . ^[13] Продукция 5hmC служит эпигенетическим маркером повреждения ДНК, которое распознается ферментами репарации ДНК. Ферменты репарации ДНК, привлеченные маркером, преобразуют 5hmC в неметилированное основание цитозина, что приводит к гипометилированию генома. ^[14]

Другим механизмом, вызывающим гипометилирование, является истощение S-аденозилметионинсинтетазы (SAM). Преобладание супероксидов приводит к окислению восстановленного глутатиона (GSH) до GSSG . В связи с этим прекращается синтез косубстрата ПАМ. SAM является важным косубстратом для нормального функционирования DNMT и белков гистон-метилтрансферазы.

Посттрансляционная модификация, опосредованная АФК

Известно, что разрывы двухцепочечной ДНК, вызванные воздействием ионизирующего излучения, изменяют структуру хроматина. Двухцепочечные разрывы в первую очередь восстанавливаются поли-АДФ (PAR)-полимеразами , которые накапливаются в месте разрыва, что приводит к активации белка ремоделирования хроматина ALC1 . ALC1 вызывает расслабление нуклеосомы , что приводит к эпигенетической активации генов. Подобный механизм включает в себя с мутацией атаксии-телеангиэктазии (АТМ) серин/треониновую киназу , которая представляет собой фермент, участвующий в восстановлении двухцепочечных разрывов, вызванных ионизирующим излучением. АТМ фосфорилирует KAP1 , что вызывает расслабление гетерохроматина , что приводит к усилению транскрипции.

Промотор гена восстановления несоответствия ДНК ( MSH2 ) продемонстрировал паттерн гиперметилирования при воздействии ионизирующего излучения. Активные формы кислорода вызывают окисление дезоксигуанозина в 8 -гидроксидезоксигуанозин (8-OHdG), вызывая изменение структуры хроматина. Промоторы генов, содержащие 8-OHdG, дезактивируют хроматин, индуцируя триметил-H3K27 в геноме. Другие ферменты, такие как трансглутаминазы (ТГ), контролируют ремоделирование хроматина посредством таких белков, как сиртуин1 (SIRT1). ТГ вызывают репрессию транскрипции во время стресса активных форм кислорода, связываясь с хроматином и препятствуя сиртуина 1 деацетилазе гистонов выполнять свою функцию. ^[11]

АФК-опосредованная потеря эпигенетического импринтинга

Эпигенетический импринтинг теряется во время стресса активных форм кислорода. Этот тип окислительного стресса вызывает потерю передачи сигналов NF-κB . Элемент, блокирующий энхансер, фактор CCCTC-связывания ( CTCF ) связывается с областью контроля импринта инсулиноподобного фактора роста 2 (IGF2), не позволяя энхансерам осуществлять транскрипцию гена. Белки NF-κB взаимодействуют с ингибирующими белками IκB , но во время окислительного стресса белки IκB разрушаются в клетке. Потеря белков IκB для связывания белков NF-κB приводит к тому, что белки NF-κB проникают в ядро для связывания со специфическими ответными элементами для противодействия окислительному стрессу. Связывание NF-κB и корепрессора HDAC1 с элементами ответа, такими как фактор связывания CCCTC, вызывает снижение экспрессии элемента, блокирующего энхансер. Это снижение экспрессии препятствует связыванию с областью контроля импринта IGF2, что приводит к потере импринтинга и двуаллельной экспрессии IGF2 . ^[11]

Механизмы эпигенетических модификаций

После первоначального воздействия ионизирующего излучения клеточные изменения преобладают у необлученных потомков облученных клеток во многих клеточных делениях. Один из способов этот неменделевский тип наследования – это эпигенетические механизмы. объяснить ^[11]

Ионизирующее излучение и метилирование ДНК

Геномная нестабильность из-за гипометилирования LINE1

Воздействие ионизирующего излучения влияет на закономерности метилирования ДНК. Клетки рака молочной железы , обработанные фракционированными дозами ионизирующего излучения, показали гипометилирование ДНК в различных локусах генов; фракционирование дозы означает разделение одной дозы радиации на отдельные, меньшие дозы. ^[15] Гипометилирование этих генов коррелирует со снижением экспрессии различных DNMT и метил CpG белков, связывающих . Мобильные элементы LINE1 были идентифицированы как мишени для ионизирующего излучения. Гипометилирование элементов LINE1 приводит к активации элементов и, следовательно, к увеличению уровня белка LINE1. Повышенная транскрипция мобильных элементов LINE1 приводит к большей мобилизации локусов LINE1 и, следовательно, увеличивает нестабильность генома. ^[11]

Ионизирующее излучение и модификация гистонов

Облученные клетки могут быть связаны с различными модификациями гистонов. Ионизирующее излучение в клетках рака молочной железы ингибирует триметилирование лизина H4. Мышиные модели, подвергшиеся воздействию высоких уровней рентгеновского облучения, продемонстрировали снижение как триметилирования H4-Lys20, так и уплотнения хроматина. С потерей триметилирования H4-Lys20 гипометилирование ДНК усилилось, что привело к повреждению ДНК и увеличению нестабильности генома. ^[11]

Потеря метилирования посредством механизмов репарации

Разрывы ДНК, вызванные ионизирующим излучением, можно исправить. Синтез новой ДНК с помощью ДНК-полимераз является одним из способов восстановления повреждений ДНК, вызванных радиацией . Однако ДНК-полимеразы не вставляют метилированные основания, что приводит к снижению метилирования вновь синтезированной цепи. Активные формы кислорода также ингибируют активность DNMT, которая обычно добавляет недостающие метильные группы. Это увеличивает вероятность того, что деметилированное состояние ДНК в конечном итоге станет постоянным. ^[16]

Клинические последствия и применение

MGMT- и LINE1-специфическое метилирование ДНК

Метилирование ДНК влияет на реакцию тканей на ионизирующее излучение. Модуляция метилирования гена MGMT или мобильных элементов, таких как LINE1, может быть использована для изменения реакции тканей на ионизирующее излучение и потенциально открытия новых областей для лечения рака.

MGMT служит прогностическим маркером при глиобластоме . Гиперметилирование MGMT связано с регрессией опухолей. Гиперметилирование MGMT подавляет его транскрипцию, ингибируя алкилирующие агенты в клетках, убивающих опухоли. Исследования показали, что пациенты, которые получали лучевую терапию , но не получали химиотерапию после удаления опухоли, имели улучшенный ответ на лучевую терапию из-за метилирования промотора MGMT.

Почти все виды рака человека включают гипометилирование элементов LINE1. Различные исследования показывают, что гипометилирование LINE1 коррелирует со снижением выживаемости как после химиотерапии, так и после лучевой терапии.

Лечение ингибиторами DNMT

Ингибиторы DMNT исследуются для лечения злокачественных опухолей. Недавние исследования in vitro показывают, что ингибиторы DNMT могут усиливать действие других противораковых препаратов. Знания об эффекте ингибиторов DNMT in vivo все еще исследуются. Долгосрочные эффекты применения ингибиторов DNMT до сих пор неизвестны. ^[16]

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Ким, Джун-Гук; Пак, Мун-Тэк; Хи, Кю; Ян, Кван-Мо; Йи, Джу Ми (18 июля 2013 г.). «Эпигенетика встречается с радиационной биологией как новый подход в лечении рака» . Международный журнал молекулярных наук . 14 (7): 15059–15073. дои : 10.3390/ijms140715059 . ISSN 1422-0067 . ПМЦ 3742287 . ПМИД 23873297 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Сейдж, Синди; Бурджио, Эрнесто (01 января 2018 г.). «Электромагнитные поля, импульсное радиочастотное излучение и эпигенетика: как беспроводные технологии могут повлиять на развитие детей». Развитие ребенка . 89 (1): 129–136. дои : 10.1111/cdev.12824 . ISSN 1467-8624 . ПМИД 28504324 .
^ де Сикейра, Элиза Карвалью; де Соуза, Фабрисио Тиноко Альвим; Гомес, Рикардо Сантьяго; ГОМЕС, Каролина Кавальери; де Соуза, Ренан Педра (24 января 2017 г.). «Повышает ли использование мобильного телефона вероятность развития опухоли околоушной железы? Систематический обзор и метаанализ». Журнал патологии полости рта и медицины . 46 (7): 480–483. дои : 10.1111/jop.12531 . ISSN 0904-2512 . ПМИД 27935126 . S2CID 3680709 .
^ Перейти обратно: ^а ^б "JCDR - Неионизирующие излучения, Полость рта, Слюнная железа, Опухоль" . jcdr.net . Проверено 10 мая 2018 г.
^ МАИР (2013). Неионизирующее излучение. Часть 2: Радиочастотные электромагнитные поля . Монографии МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека. Том. 102. Всемирная организация здравоохранения. ISBN 978-92-832-1325-3 .
^ Саммерс, Уильям К. «Физика и гены: от Эйнштейна до Дельбрюка». Создание физической биологии: статья трех человек и ранняя молекулярная биология : 39–68.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Боджи, Ларри; Кане, Орельен; Пюжо-Менжуэ, Лоран; Лесн, Анник; Виктор, Жан-Марк; Набег, Николас (07 апреля 2016 г.). «Математические модели действия радиации на живые клетки: От целевой теории к современным подходам. Историко-критический обзор» (PDF) . Журнал теоретической биологии . 394 : 93–101. дои : 10.1016/j.jtbi.2016.01.018 . ISSN 0022-5193 . ПМИД 26807808 . S2CID 12664478 .
^ Вайзерман, Александр М. (2011). «Гормезис и эпигенетика: есть ли связь?». Обзоры исследований старения . 10 (4): 413–21. дои : 10.1016/J.arr.2011.01.004 . ПМИД 21292042 . S2CID 13321847 .
^ Ким, Се-А.; Ли, Ю-Ми; Чой, Дже-Ён; Джейкобс, Дэвид Р.; Ли, Дук Хи (2018). «Эволюционно адаптированные стрессоры, вызывающие гормезис, могут быть практическим решением для смягчения вредных последствий хронического воздействия низких доз химических смесей». Загрязнение окружающей среды . 233 : 725–734. дои : 10.1016/j.envpol.2017.10.124 . ПМИД 29126094 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Верма, Неха; Тику, Ашу Бхан (июль 2017 г.). «Значение и характер реакций свидетелей, вызванных различными агентами». Исследования мутаций/обзоры исследований мутаций . 773 : 104–121. дои : 10.1016/j.mrrev.2017.05.003 . ПМИД 28927522 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Тармалингам, Суджинтар; Сритаран, Шаентиран; Кулеша, Адомас В.; Борэм, Дуглас Р.; Тай, TC (28 июля 2017 г.). «Воздействие малых доз ионизирующего излучения, окислительный стресс и эпигенетическое программирование здоровья и болезней». Радиационные исследования . 188 (4.2): 525–538. Бибкод : 2017РадР..188..525Т . дои : 10.1667/RR14587.1 . ISSN 0033-7587 . ПМИД 28753061 . S2CID 207253006 .
^ Моран, Брюс; Сильва, Ромина; Перри, Антуанетта С.; Галлахер, Уильям М. (23 октября 2017 г.). «Эпигенетика злокачественной меланомы» . Семинары по биологии рака . 51 : 80–88. дои : 10.1016/j.semcancer.2017.10.006 . ISSN 1044-579X . ПМИД 29074395 . S2CID 205146352 .
^ Ни, Цихан Ву и Сяохуа (31 декабря 2014 г.). «Изменения паттерна метилирования ДНК при канцерогенезе, опосредованные АФК» . Текущие цели по борьбе с наркотиками . 16 (1).
^ Кафер, Джорджия Роуз; Ли, Сюань; Хории, Такуро; Суэтаке, Исао; Тадзима, Сёдзи; Хатада, Идзухо; Карлтон, Питер Марк (4 февраля 2016 г.). «5-Гидроксиметилцитозин маркирует места повреждения ДНК и способствует стабильности генома» . Отчеты по ячейкам . 14 (6): 1283–1292. дои : 10.1016/j.celrep.2016.01.035 . hdl : 2433/207261 . ISSN 2211-1247 . ПМИД 26854228 .
^ «Словарь терминов, посвященных раку, NCI» . Национальный институт рака . 2 февраля 2011 г. Проверено 10 мая 2018 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Миус, Изабель Р.; Кутанзи, Кристи Р.; Котурбаш Игорь (21 февраля 2017 г.). «Влияние ионизирующего излучения на метилирование ДНК: от экспериментальной биологии к клиническому применению» . Международный журнал радиационной биологии . 93 (5): 457–469. дои : 10.1080/09553002.2017.1287454 . ISSN 0955-3002 . ПМЦ 5411327 . ПМИД 28134023 .

[:3-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с Ким, Джун-Гук; Пак, Мун-Тэк; Хи, Кю; Ян, Кван-Мо; Йи, Джу Ми (18 июля 2013 г.). «Эпигенетика встречается с радиационной биологией как новый подход в лечении рака» . Международный журнал молекулярных наук . 14 (7): 15059–15073. дои : 10.3390/ijms140715059 . ISSN 1422-0067 . ПМЦ 3742287 . ПМИД 23873297 .

[:9-2] Перейти обратно: ^а ^б Сейдж, Синди; Бурджио, Эрнесто (01 января 2018 г.). «Электромагнитные поля, импульсное радиочастотное излучение и эпигенетика: как беспроводные технологии могут повлиять на развитие детей». Развитие ребенка . 89 (1): 129–136. дои : 10.1111/cdev.12824 . ISSN 1467-8624 . ПМИД 28504324 .

[3] де Сикейра, Элиза Карвалью; де Соуза, Фабрисио Тиноко Альвим; Гомес, Рикардо Сантьяго; ГОМЕС, Каролина Кавальери; де Соуза, Ренан Педра (24 января 2017 г.). «Повышает ли использование мобильного телефона вероятность развития опухоли околоушной железы? Систематический обзор и метаанализ». Журнал патологии полости рта и медицины . 46 (7): 480–483. дои : 10.1111/jop.12531 . ISSN 0904-2512 . ПМИД 27935126 . S2CID 3680709 .

[:10-4] Перейти обратно: ^а ^б "JCDR - Неионизирующие излучения, Полость рта, Слюнная железа, Опухоль" . jcdr.net . Проверено 10 мая 2018 г.

[5] МАИР (2013). Неионизирующее излучение. Часть 2: Радиочастотные электромагнитные поля . Монографии МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека. Том. 102. Всемирная организация здравоохранения. ISBN 978-92-832-1325-3 .

[:4-6] Саммерс, Уильям К. «Физика и гены: от Эйнштейна до Дельбрюка». Создание физической биологии: статья трех человек и ранняя молекулярная биология : 39–68.

[:5-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Боджи, Ларри; Кане, Орельен; Пюжо-Менжуэ, Лоран; Лесн, Анник; Виктор, Жан-Марк; Набег, Николас (07 апреля 2016 г.). «Математические модели действия радиации на живые клетки: От целевой теории к современным подходам. Историко-критический обзор» (PDF) . Журнал теоретической биологии . 394 : 93–101. дои : 10.1016/j.jtbi.2016.01.018 . ISSN 0022-5193 . ПМИД 26807808 . S2CID 12664478 .

[:1-8] Вайзерман, Александр М. (2011). «Гормезис и эпигенетика: есть ли связь?». Обзоры исследований старения . 10 (4): 413–21. дои : 10.1016/J.arr.2011.01.004 . ПМИД 21292042 . S2CID 13321847 .

[:6-9] Ким, Се-А.; Ли, Ю-Ми; Чой, Дже-Ён; Джейкобс, Дэвид Р.; Ли, Дук Хи (2018). «Эволюционно адаптированные стрессоры, вызывающие гормезис, могут быть практическим решением для смягчения вредных последствий хронического воздействия низких доз химических смесей». Загрязнение окружающей среды . 233 : 725–734. дои : 10.1016/j.envpol.2017.10.124 . ПМИД 29126094 .

[:2-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с Верма, Неха; Тику, Ашу Бхан (июль 2017 г.). «Значение и характер реакций свидетелей, вызванных различными агентами». Исследования мутаций/обзоры исследований мутаций . 773 : 104–121. дои : 10.1016/j.mrrev.2017.05.003 . ПМИД 28927522 .

[:8-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Тармалингам, Суджинтар; Сритаран, Шаентиран; Кулеша, Адомас В.; Борэм, Дуглас Р.; Тай, TC (28 июля 2017 г.). «Воздействие малых доз ионизирующего излучения, окислительный стресс и эпигенетическое программирование здоровья и болезней». Радиационные исследования . 188 (4.2): 525–538. Бибкод : 2017РадР..188..525Т . дои : 10.1667/RR14587.1 . ISSN 0033-7587 . ПМИД 28753061 . S2CID 207253006 .

[12] Моран, Брюс; Сильва, Ромина; Перри, Антуанетта С.; Галлахер, Уильям М. (23 октября 2017 г.). «Эпигенетика злокачественной меланомы» . Семинары по биологии рака . 51 : 80–88. дои : 10.1016/j.semcancer.2017.10.006 . ISSN 1044-579X . ПМИД 29074395 . S2CID 205146352 .

[13] Ни, Цихан Ву и Сяохуа (31 декабря 2014 г.). «Изменения паттерна метилирования ДНК при канцерогенезе, опосредованные АФК» . Текущие цели по борьбе с наркотиками . 16 (1).

[14] Кафер, Джорджия Роуз; Ли, Сюань; Хории, Такуро; Суэтаке, Исао; Тадзима, Сёдзи; Хатада, Идзухо; Карлтон, Питер Марк (4 февраля 2016 г.). «5-Гидроксиметилцитозин маркирует места повреждения ДНК и способствует стабильности генома» . Отчеты по ячейкам . 14 (6): 1283–1292. дои : 10.1016/j.celrep.2016.01.035 . hdl : 2433/207261 . ISSN 2211-1247 . ПМИД 26854228 .

[15] «Словарь терминов, посвященных раку, NCI» . Национальный институт рака . 2 февраля 2011 г. Проверено 10 мая 2018 г.

[:0-16] Перейти обратно: ^а ^б Миус, Изабель Р.; Кутанзи, Кристи Р.; Котурбаш Игорь (21 февраля 2017 г.). «Влияние ионизирующего излучения на метилирование ДНК: от экспериментальной биологии к клиническому применению» . Международный журнал радиационной биологии . 93 (5): 457–469. дои : 10.1080/09553002.2017.1287454 . ISSN 0955-3002 . ПМЦ 5411327 . ПМИД 28134023 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]