C21orf58
C21orf58 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | C21orf58 , хромосома 21, открытая рамка считывания 58 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Гомологен : 137684 ; Генные карты : C21orf58 ; ОМА : C21orf58 — ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Открытая рамка считывания 58 хромосомы 21 (C21orf58) — это белок, который у человека кодируется геном C21orf58. [ 3 ]
Ген
[ редактировать ]
Локус
[ редактировать ]Ген расположен на минусовой цепи дистальной половины длинного плеча 21 хромосомы в районе 21q22.3. [ 4 ] Транскрипт 1, включая UTR, имеет длину 22 740 п.н. и охватывает хромосомный локус 46 301 130–46 323 875. [ 4 ]
мРНК
[ редактировать ]Альтернативный сплайсинг
[ редактировать ]мРНК Варианты транскрипта 1–5 кодируют две подтвержденные изоформы белка C21orf58. [ 5 ] [ 4 ] Вариант транскрипта 1 кодирует более длинную первичную изоформу (1) (Доступ: NP_470860). [ 3 ] Варианты транскрипта 2–5 кодируют более короткую изоформу (2). [ 4 ] Изоформа 2 имеет отличный N-конец по сравнению с изоформой 1, возникающий в результате использования альтернативного стартового кодона . [ 4 ] Домен неизвестной функции , DUF4587, консервативен во всех вариантах. [ 4 ]
Стенограмма [ 4 ] | Белок [ 4 ] | Длина (б.н.) [ 4 ] | Длина (аа) [ 4 ] | Экзоны [ 4 ] | DUF4587 (аа) [ 4 ] |
---|---|---|---|---|---|
1 | Изоформа 1 | 2975 | 322 | 8 | 234-291 |
2 | Изоформа 2 | 1674 | 216 | 9 | 128-185 |
3 | Изоформа 2 | 2900 | 216 | 7 | 128-185 |
4 | Изоформа 2 | 2941 | 216 | 9 | 128-185 |
5 | Изоформа 2 | 2624 | 216 | 9 | 128-185 |
Белок
[ редактировать ]Общие свойства
[ редактировать ]Первично кодируемый белок состоит из 322 аминокислот , 8 экзонов и имеет молекулярную массу 39,0 кДа. [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ] Прогнозируемая изоэлектрическая точка составляет 10,06, что подтверждает прогнозируемую ядерную локализацию. [ 7 ] [ 6 ]
Состав
[ редактировать ]Человеческий белок C21orf58 Изоформа 1 богат пролином и глютамином и беден цистеином , фенилаланином и тирозином . [ 7 ] Белок особенно беден тирозином и не содержит остатков тирозина. [ 7 ] Изоформа 1 содержит на 20 положительно заряженных остатков больше, чем отрицательно заряженных остатков, что обеспечивает дополнительную поддержку предсказанной изоэлектрической точки. [ 7 ]
Домены и мотивы
[ редактировать ]
Изоформа 1 C21orf58 имеет три консервативных домена: домен, богатый пролином, домен, богатый гистидином, и DUF4587. Домен, богатый пролином, Pro 175 -Про 322 , по прогнозам, опосредует белок-белковые взаимодействия. [ 8 ] Богатый гистидином повторяющийся домен, His 292 -Его 299 , как ожидается, облегчит локализацию. [ 9 ] [ 10 ] Область неизвестной функции , DUF4587 (Arg 234 - Его 291) , является членом pfam15248, встречающегося исключительно у эукариот . [ 11 ]
C21orf58 содержит сигнал ядерной локализации . 135 - Леу 144 . [ 12 ]

Структура
[ редактировать ]Предполагается, что вторичная структура C21orf58 будет состоять в основном из случайных спиральных доменов с четырьмя областями альфа-спиралей по всему белку. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] Прогнозы вторичной структуры ортологов C21orf58 показали аналогичные результаты; случайная катушка и четыре области альфа-спиралей с добавлением бета-листов повсюду. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

Посттрансляционные модификации
[ редактировать ]Предполагается, что C21orf58 претерпит множество посттрансляционных модификаций , включая фосфорилирование , O-GlcNAc и SUMOylation . [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]
Субклеточная локализация
[ редактировать ]Иммуноцитохимия выявила локализацию C21orf58 в нуклеоплазме и ядерных тельцах. [ 21 ] Наличие последовательности ядерной локализации является дополнительным доказательством импорта белка в ядро клетки. [ 14 ]
Прогнозы субклеточной локализации C21orf58 на основе аминокислотной последовательности ( PSORTII ) предполагают ядерную локализацию. [ 22 ] Прогнозы ортологов согласовались с ядерной локализацией. [ 22 ]
Выражение
[ редактировать ]Паттерн экспрессии тканей
[ редактировать ]C21orf58 конститутивно экспрессируется на низких уровнях в различных нормальных тканях ( GDS3113 ), включая, помимо прочего, ткани головного мозга , эндокринной системы , костного мозга , легких и репродуктивной системы . [ 23 ]

Экспериментальные данные ДНК-микрочипа
[ редактировать ]Анализ микрочипов ДНК из различных экспериментов показал вариабельную экспрессию C21orf58 в уникальных физиологических условиях.
- Повышенный уровень экспрессии C21orf58 наблюдался в астроцитах, обработанных гарманом , химическим соединением, связанным с эссенциальным тремором (ЭТ), по сравнению с контролем ( GDS2919 ). [ 25 ]
- Экспрессия C21orf58 повышалась, а затем снижалась в Т-лимфоцитах с течением времени после воздействия азаспирацида-1 (AZ-10), морского фикотоксина ( GDS3429 ). [ 26 ]
- Было обнаружено, что экспрессия C21orf58 повышена у лиц с тератозооспермией по сравнению с экспрессией у лиц с нормоспермией ( GDS2697 ). [ 27 ] Тератозооспермия — это состояние, при котором сперматозоиды имеют аномальную морфологию, что влияет на мужскую фертильность . [ 28 ]
Было обнаружено, что C21orf58 экспрессируется на всех стадиях развития на одинаковых уровнях. [ 29 ]

Гибридизация in situ
[ редактировать ]Было обнаружено, что ортолог C21orf58 мыши 2610028H24Rik повсеместно экспрессируется на высоких уровнях по всему мозгу мыши. [ 30 ]
Регуляция экспрессии
[ редактировать ]Транскрипционный
[ редактировать ]Первичный промотор самого длинного варианта C21orf58 совпадает с началом 5'UTR и имеет длину 1143 п.н. [ 31 ] Предсказанная последовательность промотора перекрывается с 5'UTR и кодирующей последовательностью перицентрина ( PCNT ) на плюс-цепи хромосомы 21. Предсказанные факторы транскрипции связаны с регуляцией клеточного цикла , нейрогенезом , ранним развитием и определением пола .
Транскрипционный фактор [ 31 ] | Функция [ 31 ] |
---|---|
PLAG1 | Связано с ядерным импортом
Транскрипционный активатор |
WT1 | Роль в развитии мочеполовой системы |
ZFX | Участвует в определении пола млекопитающих. |
АП-2 | Активация генов на раннем этапе развития
Экспрессия в клеток нервного гребня линиях |
Е2F4 | клеточного цикла Контроль |
c-Myb | Регуляция кроветворения |
Лось-1 | Транскрипционный активатор |
КЛФ7 | клеток Пролиферация , дифференциация и выживание
Регулирует нейрогенез |
ЗБТБ33 | Способствует деацетилированию гистонов и образованию репрессивных хроматических структур. |
бродить | Участвует в обонятельных дифференцировке нейронов. |
Взаимодействующие белки
[ редактировать ]Скрининг дрожжево-двойного гибрида подтвердил белок-белковые взаимодействия с PNMA1 , MTUS2 , GRB2 . [ 32 ] Affinity Capture -MS показал взаимодействие с MTA2 , ASH2L и FAM199X. [ 32 ] Объединение двух гибридных жертв с последующим подходом с использованием двух гибридных массивов выявило взаимодействие с Ccdc136, Ccdc125, , KRT37 , KRT27 KRT35 , SPTA1 , MKRN3 , USHBP1 и KLHL20 . [ 33 ]
Предсказанные взаимодействия включали белки, связанные с цитоскелетом , миграцией клеток , модификацией гистонов и передачей сигналов .
Интерактор | Функция |
---|---|
ПНМА1 | Белок, специфичный для нейронов и семенников [ 34 ]
Связано с паранеопластическими неврологическими расстройствами. [ 34 ] |
МТУС2 | Каркасный белок, связанный с микротрубочками [ 35 ]
Роль в миграции клеток и связывании микротрубочек с плазматической мембраной [ 35 ] |
ГРБ2 | Преобразование сигнала [ 36 ] |
МТА2 | Компонент NuRD, деацетилазного комплекса, ремоделирующего нуклеосомы. [ 37 ] |
АШ2Л | Компонент комплекса гистона метилтрансферазы (HTM) HMT Set1/Ash2 [ 38 ] |
Ккдк136 | Образование акросом в сперматогенезе [ 39 ] |
Ккдк125 | Регуляция миграции клеток [ 40 ] |
КРТ37 | Кератин типа 1, который гетеродимеризуется с кератином типа II, образуя волосы и ногти. [ 41 ] |
КРТ27 | Член семейства кератинов I типа.
Участвует в формировании промежуточных нитей. [ 42 ] |
КРТ35 | Кератин типа 1, который гетеродимеризуется с кератином типа II, образуя волосы и ногти. [ 43 ] |
ЗИП1 | Молекулярный каркасный белок, который связывает плазматическую мембрану с актиновым цитоскелетом. [ 44 ] |
МКРН3 | Играет роль в наступлении полового созревания
Часть убиквитин-протеасомной системы. [ 45 ] |
УШБП1 | Белок, связывающий гармонин [ 46 ]
Связывание актиновых нитей [ 46 ] |
КЛХЛ20 | Связывание актиновых нитей [ 47 ]
Адаптер BCR, негативного регулятора апоптоза [ 47 ] |
Гомология
[ редактировать ]
Паралоги
[ редактировать ]Человеческих паралогов C21orf58 обнаружено не было. [ 49 ]
Ортологи
[ редактировать ]Ортологи C21orf58 были идентифицированы у костных рыб , но не у хрящевых рыб . [ 50 ] Первые 35 оснований DUF4587, Arg 234 - Про 265 , были сохранены во всех ортологичных последовательностях. [ 51 ] Самым отдаленным из выявленных ортологов была рыбка данио. [ 50 ]
Молекулярная эволюция
[ редактировать ]Скорость эволюции C21orf58 была определена с помощью гипотезы молекулярных часов . Путем сравнения с альфа-фибриногеном и цитохромом C было установлено, что C21orf58 развивается с промежуточной скоростью.

Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000160298 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б с «неохарактеризованный белок C21orf58, изоформа 1 [Homo sapiens] - Белок - NCBI» . ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 4 февраля 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л «Открытая рамка считывания 58 хромосомы 21orf58 [Homo sapiens (человек)] — Ген — NCBI» . ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 4 февраля 2018 г.
- ^ «Ген: C21orf58 (ENSG00000160298) - Варианты сплайсинга - Homo sapiens - Браузер генома Ensembl 88» . mar2017.archive.ensembl.org . Проверено 18 февраля 2018 г.
- ^ Jump up to: а б «ExPASy — инструмент вычисления pi/Mw» . web.expasy.org . Проверено 27 апреля 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ЭМБЛ-ЭБИ. «Результаты SAPS» . ebi.ac.uk. Проверено 27 апреля 2018 г.
- ^ Левицки М., Кардинал С., Геринг Н.Х., Шмидт Е.К., Конкол Б., Эйлитц М., Бирхмайер В., Шепер У., Феллер С.М. (март 2001 г.). «С-концевой SH3-домен адаптерного белка Grb2 с высокой аффинностью связывается с последовательностями в Gab1 и SLP-76, в которых отсутствует типичный для SH3 коровый мотив PxxP» . Онкоген . 20 (9): 1052–62. дои : 10.1038/sj.onc.1204202 . ПМИД 11314042 .
- ^ Эрнандес-Санчес И.Е., Марури-Лопес И., Феррандо А., Карбонелл Дж., Гретер С.П., Хименес-Бремонт Х.Ф. (07.09.2015). «Ядерная локализация дегидрина OpsDHN1 определяется богатым гистидином мотивом» . Границы в науке о растениях . 6 :702.дои : 10.3389 / fpls.2015.00702 . ПМЦ 4561349 . ПМИД 26442018 .
- ^ Со Я.А., Лопес В., Келлехер С.Л. (июнь 2011 г.). «Богатый гистидином мотив опосредует митохондриальную локализацию ZnT2 для модуляции митохондриальной функции» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 300 (6): C1479–89. doi : 10.1152/ajpcell.00420.2010 . ПМЦ 3118624 . ПМИД 21289295 .
- ^ группа, NIH/NLM/NCBI/IEB/CDD. «NCBI CDD Консервативный белковый домен DUF4587» . ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 27 апреля 2018 г.
{{cite web}}
:|last=
имеет общее имя ( справка ) - ^ Косуги С., Хасебе М., Томита М., Янагава Х. (июнь 2009 г.). «Систематическая идентификация зависимых от клеточного цикла белков дрожжевого нуклеоцитоплазматического челнока путем предсказания сложных мотивов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (25): 10171–6. Бибкод : 2009PNAS..10610171K . дои : 10.1073/pnas.0900604106 . ПМК 2695404 . ПМИД 19520826 .
- ^ Келли, Лоуренс. «Сервер распознавания складок белка PHYRE2» . sbg.bio.ic.ac.uk. Проверено 7 мая 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с Комбе С, Бланше С, Журжон С, Делеаж Ж (март 2000 г.). «NPS @: анализ последовательностей сетевых белков». Тенденции биохимических наук . 25 (3): 147–50. дои : 10.1016/s0968-0004(99)01540-6 . ПМИД 10694887 .
- ^ Jump up to: а б Гарнье Дж., Диджей Осгуторп, Робсон Б. (март 1978 г.). «Анализ точности и применения простых методов предсказания вторичной структуры глобулярных белков». Журнал молекулярной биологии . 120 (1): 97–120. дои : 10.1016/0022-2836(78)90297-8 . ПМИД 642007 .
- ^ Jump up to: а б Чоу, Питер Ю.; Фасман, Джеральд Д. (15 января 1974 г.). «Прогнозирование конформации белка». Биохимия . 13 (2): 222–245. дои : 10.1021/bi00699a002 . ISSN 0006-2960 . ПМИД 4358940 .
- ^ «Сканирование мотивов» . myhits.isb-sib.ch . Проверено 27 апреля 2018 г.
- ^ Басу С., Плевчинский Д. (апрель 2010 г.). «AMS 3.0: предсказание посттрансляционных модификаций» . БМК Биоинформатика . 11 : 210. дои : 10.1186/1471-2105-11-210 . ПМЦ 2874555 . ПМИД 20423529 .
- ^ Гупта Р., Брунак С. (2002). «Прогнозирование гликозилирования в протеоме человека и корреляция с функцией белка». Тихоокеанский симпозиум по биокомпьютингу. Тихоокеанский симпозиум по биокомпьютингу : 310–22. дои : 10.1142/9789812799623_0029 . ISBN 978-981-02-4777-5 . ПМИД 11928486 .
- ^ Хилгарт Р.С., Мерфи Л.А., Скэггс Х.С., Вилкерсон, округ Колумбия, Син Х., Сардж К.Д. (декабрь 2004 г.). «Регулирование и функции модификации СУМО» . Журнал биологической химии . 279 (52): 53899–902. дои : 10.1074/jbc.R400021200 . ПМИД 15448161 .
- ^ «C21orf58 - Антитела - Атлас белков человека» . www.proteinatlas.org . Проверено 1 мая 2018 г.
- ^ Jump up to: а б «ПСОРТ II Прогноз» . psort.hgc.jp . Проверено 06 мая 2018 г.
- ^ «49003066 — Профили GEO — NCBI» . ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 1 мая 2018 г.
- ^ «ГДС3113/152620» . ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 1 мая 2018 г.
- ^ «ГДС2919/238541_ат» . ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 06 мая 2018 г.
- ^ Jump up to: а б «ГДС3429/19723» . ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 06 мая 2018 г.
- ^ «ГДС2697/238541_ат» . ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 06 мая 2018 г.
- ^ «Что такое тератозооспермия?» . Тератозооспермия . 06.04.2018 . Проверено 06 мая 2018 г.
- ^ Группа Шулер. «Профиль EST — Hs.236572» . ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 7 мая 2018 г.
{{cite web}}
:|last=
имеет общее имя ( справка ) - ^ «Детали эксперимента :: Атлас мозга Аллена: Мозг мыши» . mouse.brain-map.org . Проверено 06 мая 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с «Геноматикс: Результат Эльдорадо» . genomatix.de . Проверено 06 мая 2018 г.
- ^ Jump up to: а б Лаборатория, Майк Тайерс. «Сводка результатов C21orf58 | BioGRID» . thebiogrid.org . Проверено 5 мая 2018 г.
- ^ «По поисковому запросу C21orf58 найдено 31 двоичное взаимодействие» . База данных молекулярных взаимодействий IntAct . ЭМБЛ-ЭБИ . Проверено 25 августа 2018 г.
- ^ Jump up to: а б База данных GeneCards Human Gene. «Ген PNMA1 - GeneCards | Белок PNMA1 | Антитело PNMA1» . Genecards.org . Проверено 4 мая 2018 г.
- ^ Jump up to: а б База данных GeneCards Human Gene. «Ген MTUS2 — GeneCards | Белок MTUS2 | Антитело MTUS2» . Genecards.org . Проверено 4 мая 2018 г.
- ^ «ГРБ2» . colab.its.virginia.edu . Проверено 5 мая 2018 г.
- ^ База данных GeneCards Human Gene. «Ген MTA2 - GeneCards | Белок MTA2 | Антитело MTA2» . Genecards.org . Проверено 06 мая 2018 г.
- ^ «Ash2l — субъединица ASH2 комплекса гистонов метилтрансферазы Set1/Ash2 — Mus musculus (Мышь) — ген и белок Ash2l» . uniprot.org . Проверено 06 мая 2018 г.
- ^ «CCDC136 - Белок 136, содержащий спирально-спиральный домен - Homo sapiens (человек) - ген и белок CCDC136» . uniprot.org . Проверено 06 мая 2018 г.
- ^ База данных GeneCards Human Gene. «Ген CCDC125 — GeneCards | Белок CC125 | Антитело CC125» . Genecards.org . Проверено 06 мая 2018 г.
- ^ База данных GeneCards Human Gene. «Ген KRT37 - GeneCards | Белок KRT37 | Антитело KRT37» . Genecards.org . Проверено 06 мая 2018 г.
- ^ База данных GeneCards Human Gene. «Ген KRT27 - GeneCards | Белок K1C27 | Антитело K1C27» . Genecards.org . Проверено 06 мая 2018 г.
- ^ «KRT35 кератин 35 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 06 мая 2018 г.
- ^ База данных GeneCards Human Gene. «Ген SPTA1 - GeneCards | Белок SPTA1 | Антитело SPTA1» . Genecards.org . Проверено 06 мая 2018 г.
- ^ Справочник, Дом генетики. «Ген MKRN3» . Домашний справочник по генетике . Проверено 06 мая 2018 г.
- ^ Jump up to: а б База данных GeneCards Human Gene. «Ген USHBP1 — GeneCards | Белок USBP1 | Антитело USBP1» . Genecards.org . Проверено 06 мая 2018 г.
- ^ Jump up to: а б «KLHL20 - Кельх-подобный белок 20 - Homo sapiens (человек) - ген и белок KLHL20» . uniprot.org . Проверено 06 мая 2018 г.
- ^ «Дерево Времени:: Временная шкала жизни» . timetree.org . Проверено 4 мая 2018 г.
- ^ Jump up to: а б «BLAST: базовый инструмент поиска локального выравнивания» . blast.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 4 мая 2018 г.
- ^ Jump up to: а б «Protein BLAST: поиск по базам данных белков с помощью запроса белков» . blast.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 4 мая 2018 г.
- ^ ЭМБЛ-ЭБИ. «Инструменты биоинформатики для множественного выравнивания последовательностей <EMBL-EBI» . ebi.ac.uk. Проверено 4 мая 2018 г.