Состав крема для местного применения
Крем для местного применения представляет собой эмульсионную полутвердую лекарственную форму, предназначенную для наружного применения на коже. Большинство кремов для местного применения содержат более 20 процентов воды и летучих веществ и/или менее 50 процентов углеводородов , восков или полиэтиленгликолей в качестве основы для наружного применения на коже. [ 1 ] В составе крема для местного применения ингредиенты растворены или диспергированы либо в эмульсии «вода в масле» (В/М) , либо в эмульсии «масло в воде» (М/В) . [ 2 ] Крем для местного применения имеет более высокое содержание маслянистого вещества, чем гель , но более низкое содержание маслянистых ингредиентов, чем мазь . Таким образом, вязкость крема для местного применения находится между гелем и мазью . [ 1 ] Фармакологический эффект крема для местного применения ограничен поверхностью кожи или внутри нее. [ 3 ] Крем для местного применения проникает через кожу трансклеточным, межклеточным или транспридаточным путем. [ 4 ] Крем для местного применения используется при широком спектре заболеваний и состояний, включая атопический дерматит (экзему), псориаз , кожные инфекции , прыщи и бородавки . [ 5 ] Вспомогательные вещества, содержащиеся в кремах для местного применения, включают загустители , эмульгаторы , консерванты , антиоксиданты и буферные агенты . [ 6 ] [ 7 ] Шаги, необходимые для изготовления крема для местного применения, включают растворение наполнителя, смешивание фаз, введение активных веществ и гомогенизацию смеси продуктов. [ 2 ] [ 8 ]
Фармакология
[ редактировать ]
Кожу человека можно разделить снаружи и изнутри на роговой слой , жизнеспособный эпидермис , дерму и подлежащую гиподерму . [ 9 ]
Роговой слой
[ редактировать ]обычно Роговой слой , окруженных липидами имеет толщину 10–20 мкм и состоит из внеклеточных корнеоцитов . Липофильная среда рогового слоя может служить резервуаром для некоторых высоколипофильных молекул. Кератин , обнаруженный в роговом слое, может обеспечивать большое сродство с некоторыми лекарствами. Оба эти взаимодействия могут играть роль в накоплении лекарства в роговом слое и местном действии лекарства на кожные заболевания. [ 4 ]
Жизнеспособный эпидермис
[ редактировать ]Под роговым слоем находится жизнеспособный эпидермис . Толщина жизнеспособного эпидермиса обычно составляет 50–100 мкм. Он включает иммунологически чувствительные клетки (например, клетки Лангерганса ) и метаболически активные клетки (например, кератиноциты , меланоциты , клетки Меркеля ). Меланоциты участвуют в меланомы патогенезе . В результате лекарства от меланомы необходимо вводить в нижний эпидермис.
Дерма
[ редактировать ]Дерма лежит рядом с эпидермисом. Это слой толщиной 1–2 мм, состоящий в основном из фибробластов и иммунных клеток дермы (например, дендритных клеток , макрофагов , Т-клеток , тучных клеток ) во внеклеточном матриксе из коллагена и эластических волокон . [ 5 ] Эти иммунные клетки играют важную роль в паразитарных инфекциях , псориаза индукции , прогрессировании опухоли , кожном воспалении, ангиогенезе , заживлении ран , ремоделировании тканей , сенсибилизации кожи и толерантности. [ 10 ] Поэтому региональное накопление препаратов в дерме необходимо для профилактики и лечения этих местных заболеваний кожи.
Волосяной фолликул представляет собой впячивание клеток эпидермиса глубоко в дерму. Фолликулярный путь имеет решающее значение для местной доставки составов на основе частиц и гидрофильных высокомолекулярных лекарств. Фолликулярный путь обеспечивает такие преимущества, как более глубокое проникновение , увеличенная продолжительность пребывания, более быстрое проникновение в кожу и точечное воздействие. [ 11 ]
Гиподерма
[ редактировать ]Под этими слоями находится гиподерма , состоящая из жировой ткани , фасций , а также более крупных лимфатических и кровеносных сосудов. При лечении заболеваний суставов и мышц препараты местного применения, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), могут проникать в подкожную клетчатку или даже в более глубокие ткани гиподермы. [ 12 ] Лекарства в первую очередь доставляются в подлежащие мышцы путем прямого проникновения без предварительного попадания в системный кровоток, чтобы предотвратить непреднамеренные побочные эффекты.
Пути местного применения препаратов
[ редактировать ]В общем, существует три возможных пути введения лекарственного средства в кожу или через кожу. Первый — трансклеточный путь, при котором лекарства должны пройти как через липидный матрикс, так и через мертвые корнеоциты рогового слоя . Второй путь — межклеточный, при котором лекарствам приходится проходить только через липидные домены между корнеоцитами . Третий — транспридаточный путь, при котором лекарства транспортируются волосяными фолликулами , сальными или потовыми железами . [ 4 ]
Наиболее распространенным путем доставки лекарств в кожу является межклеточный путь. Требуется несколько шагов. [ 13 ]
- Растворение и высвобождение из состава
- Распределение на роговой слой
- Диффузия через роговой слой
- Разделение на водный жизнеспособный эпидермис
- Диффузия в дерму [ 14 ]
Наполнитель
[ редактировать ]Наполнитель оказывает существенное влияние на характеристики, технологичность и стабильность конечного продукта. Поэтому выбор вспомогательных веществ должен быть тщательно продуман при разработке рецептуры крема для местного применения.
Масляные соединения
[ редактировать ]В составах кремов для местного применения маслянистые соединения выступают в качестве носителей активных веществ. Они также служат усилителями проникновения через кожу и модификаторами консистенции или вязкости . Масляные наполнители могут влиять на вязкость крема, растворимость лекарственного средства , физическую стабильность, эффективность высвобождения лекарственного средства и его транспортировку в кожу. Масляные соединения, обычно используемые в рецептурах кремов, включают насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты жирных кислот / эфиры , углеводороды и полиолы .
Загустители и эмульгаторы
[ редактировать ]Кремы для местного применения состоят из масляной фазы и водной фазы. Поскольку две фазы не смешиваются, в отсутствие загустителей и эмульгаторов молекулы крема для местного применения будут образовывать капли. Быстрое агрегирование капель внутри каждой фазы в конечном итоге приведет к разделению фаз . Физическая стабильность определяется способностью смягчать эти явления физической нестабильности.
Загустители повышают вязкость крема и тем самым уменьшают подвижность дисперсных капель. Они препятствуют разделению фаз, тем самым повышая физическую стабильность крема. Например, включение метилцеллюлозы и парафина снижает подвижность диспергированных капель в эмульсиях масло в воде и эмульсиях вода в масле соответственно.
Эмульгаторы могут снизить межфазное натяжение между двумя фазами, тем самым замедляя разделение фаз. Ионные поверхностно-активные вещества используются в эмульсиях типа «масло в воде», тогда как неионогенные поверхностно-активные вещества используются как в составах «масло в воде», так и в составах «вода в масле». [ 6 ]
Консерванты и антиоксиданты
[ редактировать ]Масла и жиры, используемые в кремах для местного применения, подвержены окислению под действием кислорода воздуха или микроорганизмов. Устойчивость к окислению можно повысить введением антиоксидантов . Выбор антиоксидантов и их концентрация могут быть определены только путем проверки их эффективности на конечном продукте согласно фармакопейной информации. Эффективность антиоксидантов зависит от их совместимости с другими вспомогательными веществами и коэффициента распределения масло/вода .
Окисления микробиологического происхождения влияют на физико-химические свойства эмульсии, что приводит к изменению цвета и запаха, гидролизу жира и масла , изменению pH водной фазы или разделению фаз крема. Кремы «масло в воде» более подвержены микробному загрязнению. Поэтому в состав входят консерванты , предотвращающие рост микроорганизмов. Консерванты, подходящие для кремов для местного применения, должны обладать широким спектром бактерицидной активности, низким logP , совместимостью с другими вспомогательными веществами, стабильностью и эффективностью в широком диапазоне pH и температур.
Буферные агенты
[ редактировать ]Буферизируя любое потенциальное изменение pH, буферные агенты могут обеспечить химическую стабильность и физическую совместимость состава крема для местного применения. Они гарантируют, что препарат может доставить правильное количество лекарственного средства к месту терапевтического применения, не содержит микробного загрязнения и физически не изменяется со дня производства. Тем не менее, буферные агенты необходимо добавлять осторожно, чтобы избежать нежелательного воздействия на физическую стабильность. Например, буферные агенты могут влиять на реологическое поведение. [ 15 ]
Производство
[ редактировать ]При производстве крема для местного применения первым шагом является растворение вспомогательных веществ в той фазе, в которой они растворимы. Начальная температура смешивания обеих фаз должна быть достаточно высокой, чтобы обеспечить тщательное смешивание жидкостей и избежать преждевременного затвердевания маслянистой фазы более холодной водой. Водную фазу следует нагреть до температуры немного выше, чем масляная фаза.
Второй этап представляет собой смешивание как водной фазы, так и масляной фазы путем добавления либо дисперсной фазы к непрерывной фазе, либо непрерывной фазы к дисперсной фазе. Влияние порядка добавления и скорости добавления на качество лекарственного препарата следует оценивать во время разработки процесса.
Третий этап – введение в смесь активных веществ. Некоторые активные фармацевтические ингредиенты могут растворяться при высоких температурах, но перекристаллизовываются на стадии охлаждения после смешивания. Чтобы предотвратить рекристаллизацию, активные вещества можно переносить в охлажденную основу крема с помощью системы подачи порошка или путем добавления суспензии. Активные вещества одновременно подмешиваются в основу крема.
Последним этапом является этап гомогенизации . мешалки , механические смесители, роторные статоры, гомогенизаторы наполнителя и уменьшения размера капель можно использовать Для обеспечения равномерного диспергирования или ультразвуковые устройства . Критические переменные оборудования для гомогенизации включают время, температуру и механическую энергию. Критические параметры должны контролироваться для производства продукции стабильного качества. [ 2 ] [ 15 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Широкий спектр препаратов доступен в виде кремов для местного применения. Поэтому кремовые составы местного применения используются для лечения многих кожных заболеваний.
| Класс препарата | Примеры лекарств | Приложения |
|---|---|---|
| Глюкокортикоиды | Гидрокортизон |
|
| Ретиноиды | Третиноин , Тазаротен , Адапален. |
|
| Аналоги витамина D | Кальципотриен | Псориаз |
| Антимикробные агенты | Азелаиновая кислота , Эритромицин , Метронидазол | Акне и розацеа |
| Неомицин , Мупироцин , Сульфадиазин серебра | Инфекция | |
| Противовирусные агенты | Ацикловир , Докозанол , Пенцикловир |
|
| Цитотоксический , Иммунодепрессант ,
и иммуномодулирующие агенты |
5-фторурацил |
|
| Просто так |
| |
| Пимекролимус |
| |
| Таргетная иммунотерапия | ингибиторы ФДЭ4 ; Ингибиторы Джека |
|
Сравнение с гелем и мазью
[ редактировать ]Крем вместе с гелем и мазью представляют собой полутвердые лекарственные формы, предназначенные для местного применения. [ 16 ] Они имеют разный внешний вид, преимущества, недостатки и области применения.
| Определение | Формулировка | Внешний вид и ощущение | Преимущества | Недостатки | Области применения | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Крем | Эмульсионная полутвердая лекарственная форма, предназначенная для наружного нанесения на кожу. Существует две формы крема: крем «масло в воде» с водой в качестве непрерывной фазы и крем «вода в масле» с маслом в качестве непрерывной фазы. [ 17 ] | Содержит >20% воды и летучих веществ и/или <50% углеводородов, восков или полиэтиленгликолей в качестве промежуточного продукта. [ 18 ] | Непрозрачный, вязкий, от нежирного до слегка жирного; имеет тенденцию испаряться или впитываться при втирании в кожу |
|
|
|
| Гель | Полутвердая лекарственная форма, содержащая гелеобразователь для придания жесткости раствору или коллоидной дисперсии . Используется для наружного нанесения на кожу. Гель может содержать частицы суспензии. | Обычно содержит водный или спиртовой носитель и гелеобразующий агент, такой как крахмал , производные целлюлозы, карбомеры , натановая камедь, коллоидный диоксид кремния , силикаты магния и алюминия , алюминиевые или цинковые мыла. | Густой, нежирный, прозрачный или полупрозрачный в однофазной системе; обеспечивает ощущение охлаждения при нанесении на кожу |
|
|
|
| Мазь | или Полутвердая лекарственная форма в виде суспензии эмульсии, предназначенная для наружного нанесения на кожу. | Содержит <20% воды и летучих веществ и >50% углеводородов, восков или полиэтиленгликолей в качестве промежуточного продукта. [ 18 ] | Непрозрачный или полупрозрачный, вязкий, жирный; имеет тенденцию не испаряться и не впитываться при втирании в кожу [ 19 ] |
|
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Майба, Юлия Н.; Гудерхэм, Мелинда Дж. (14 ноября 2017 г.). «Руководство по составу транспортных средств для местного применения» . Журнал кожной медицины и хирургии . 22 (2): 207–212. дои : 10.1177/1203475417743234 . ПМИД 29137492 . S2CID 206696276 .
- ^ Jump up to: а б с Аллен, Лойд В. младший (2018). «ГЛАВА 10: Мази, кремы и гели». Фармацевтические лекарственные формы и системы доставки лекарств Анселя (Одиннадцатое изд.). Филадельфия. ISBN 978-1-4963-4728-2 . OCLC 993810140 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ Гарг, Тарун; Рат, Гутам; Гоял, Амит К. (17 ноября 2015 г.). «Комплексный обзор добавок к лекарственным формам местного применения для доставки лекарств». Доставка лекарств . 22 (8): 969–987. дои : 10.3109/10717544.2013.879355 . ISSN 1071-7544 . ПМИД 24456019 . S2CID 879415 .
- ^ Jump up to: а б с Чен, Ян; Фэн, Сюнь; Мэн, Шэннань (3 августа 2019 г.). «Местоспецифическая доставка лекарств в кожу для локализованного лечения кожных заболеваний». Экспертное мнение о доставке лекарств . 16 (8): 847–867. дои : 10.1080/17425247.2019.1645119 . ISSN 1742-5247 . ПМИД 31311345 . S2CID 197421424 .
- ^ Jump up to: а б с Брантон, Лоуренс; Хилал-Дандан, Ранда; Ноллманн, Бьёрн. «Глава 70: Дерматологическая фармакология». Гудман и Гилман: Фармакологические основы терапии, 13e . МакГроу-Хилл.
- ^ Jump up to: а б Чанг, Ронг-Кун; Сырой, Андре; Лионбергер, Роберт; Ю, Лоуренс (2013). «Общая разработка дерматологических продуктов для местного применения: разработка рецептур, разработка процессов и тестирование дерматологических продуктов для местного применения» . Журнал AAPS . 15 (1): 41–52. дои : 10.1208/s12248-012-9411-0 . ISSN 1550-7416 . ПМЦ 3535108 . ПМИД 23054971 .
- ^ Бузе, Люсинда, Колински, Ричард, Вестенбергер, Бенджамин, Вокович, Анна, Спенсер, Джон, Чен, Чи Ван, Туруджман, Салех, Гаутам-Басак, Мамта, Канг, Гиль Йонг, Киббе, Артур, Хайнцельман, Брайан и Вольфганг , Эрик (2005). «Классификация лекарственных средств местного применения». Международный фармацевтический журнал . 295 (1): 101–12. doi : 10.1016/j.ijpharm.2005.01.032 . ПМИД 15847995 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Майба, Юлия Н.; Гудерхэм, Мелинда Дж. (2018). «Руководство по составу транспортных средств для местного применения» . Журнал кожной медицины и хирургии . 22 (2): 207–212. дои : 10.1177/1203475417743234 . ISSN 1203-4754 . ПМИД 29137492 . S2CID 206696276 .
- ^ Нг, Кенг Уи; Лау, Wing Man (2015), Драгичевич, Нина; Майбах, Ховард И. (ред.), «Глубокая кожа: основы структуры кожи человека и проникновения лекарств», Усилители чрескожного проникновения, химические методы повышения проникновения: стратегии манипулирования лекарствами и эффекты транспортных средств , Берлин, Гейдельберг: Springer, стр. 3 –11, номер номера : 10.1007/978-3-662-45013-0_1 , ISBN 978-3-662-45013-0
- ^ Матеюк, Агата (2018). «Кожный иммунитет» . Архив иммунологии и экспериментальной терапии . 66 (1): 45–54. дои : 10.1007/s00005-017-0477-3 . ISSN 0004-069X . ПМЦ 5767194 . ПМИД 28623375 .
- ^ Фанг, Чиа-Ланг; Альджуффали, Ибрагим А.; Ли, И-Цзин; Фан, Цзя-Ю (2014). «Доставка и нацеливание наночастиц в волосяные фолликулы». Терапевтическая доставка . 5 (9): 991–1006. дои : 10.4155/tde.14.61 . ISSN 2041-6008 . ПМИД 25375342 .
- ^ Арутюнян, Симон; Дреннан, Дэниел А.; Липман, Артур Г. (1 апреля 2010 г.). «Местная терапия НПВП при скелетно-мышечных болях» . Лекарство от боли . 11 (4): 535–549. дои : 10.1111/j.1526-4637.2010.00809.x . ISSN 1526-2375 . ПМИД 20210866 .
- ^ КОУТО, Ана; ФЕРНАНДЕС, Рубен; КОРДЕЙРО, М. Наталья С.; РЕЙС, Сара С.; РИБЕЙРО, Рожерио Т.; ПЕССОА, Ана М. (март 2014 г.). «Дермальная диффузия и роговой слой: современный обзор математических моделей» (PDF) . Журнал контролируемого выпуска . 177 :74–83. дои : 10.1016/j.jconrel.2013.12.005 . hdl : 10400.22/3481 . ПМИД 24362041 . Проверено 25 октября 2021 г.
- ^ Калия, Йогешвар Н.; Гай, Ричард Х. (11 июня 2001 г.). «Моделирование трансдермального высвобождения лекарств» . Обзоры расширенной доставки лекарств . Математическое моделирование контролируемой доставки лекарств. 48 (2): 159–172. дои : 10.1016/S0169-409X(01)00113-2 . ISSN 0169-409X . ПМИД 11369080 .
- ^ Jump up to: а б Симойнс, Ана; Вейга, Франциско; Виторино, Карла; Фигейрас, Ана (01 октября 2018 г.). «Учебное пособие по разработке качественного крема для местного применения с помощью дизайнерского подхода» . Журнал фармацевтических наук . 107 (10): 2653–2662. дои : 10.1016/j.xphs.2018.06.010 . ISSN 0022-3549 . ПМИД 29935297 . S2CID 49390413 .
- ^ «Полутвердая лекарственная форма — обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Проверено 1 апреля 2021 г.
- ^ «Рецептура мази и крема» . UKEssays.com . Проверено 1 апреля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Аннунциата, Мария Кармела; Каччапуоти, Сара; Косентино, Кьяра; Фабброчини, Габриэлла (2020). «Мочевиносодержащие препараты для местного применения» . Международный журнал клинической практики . 74 (S187): e13660. дои : 10.1111/ijcp.13660 . ISSN 1742-1241 . ПМИД 33249709 .
- ^ Бузе, Люсинда, Колински, Ричард, Вестенбергер, Бенджамин, Вокович, Анна, Спенсер, Джон, Чен, Чи Ван, Туруджман, Салех, Гаутам-Басак, Мамта, Канг, Гиль Йонг, Киббе, Артур, Хайнцельман, Брайан и Вольфганг , Эрик. «Классификация лекарственных средств местного применения». Международный фармацевтический журнал . 295.1 (2005): 101–12 – через Интернет.
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )