Сигналосома COP9

Сигналосома COP9 (Конститутивный фотоморфогенез 9) ( CSN ) представляет собой белковый комплекс с изопептидазной активностью. Он катализирует гидролиз белка NEDD8 из куллиновой субъединицы убиквитинлигазы Cullin-RING (CRL). Следовательно, он отвечает за денеддилирование CRL – в то же время он способен связывать денедилированный комплекс кулин-RING и удерживать их в деактивированной форме. Таким образом, сигналосома COP9 служит единственным деактиватором CRL. ^{[ 1 ]} Первоначально комплекс был обнаружен у растений, ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} и впоследствии обнаружен во всех эукариотических организмах, включая человека. ^{[ 4 ]} ^{[ 5 ]} Сигналосома COP9 человека (общий размер ~350 кДа ) состоит из 8 субъединиц — CSN1 , CSN2 , CSN3 , CSN4 , CSN5 , CSN6 , CSN7 ( COPS7A , COPS7B ), CSN8 . Все они необходимы для полноценного функционирования комплекса, а мутация некоторых из них смертельна для мышей. ^{[ 1 ]}

Сигналосома COP9 как мишень для лечения рака и паразитарных инфекций

Учитывая основные функции сигналосомы COP9, этот комплекс был исследован в качестве мишени для разработки лекарств. Доклинические исследования показали, что ингибирование COP9 приводит к гибели раковых клеток и важных с медицинской точки зрения паразитов. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Лингараджу, генеральный менеджер; Бункер, РД; Кавадини, С; Хесс, Д; Хассипен, Ю; Ренатус, М; Фишер, Э.С.; Томя, Нью-Хэмпшир (14 августа 2014 г.). «Кристаллическая структура сигналосомы COP9 человека». Природа . 512 (7513): 161–5. Бибкод : 2014Natur.512..161L . дои : 10.1038/nature13566 . ПМИД 25043011 . S2CID 205239748 .
^ Вэй, Нин; Чамовиц, Дэниел А.; Дэн, Син-Ван (1994). «Arabidopsis COP9 является компонентом нового сигнального комплекса, опосредующего световой контроль развития». Клетка . 78 (1): 117–124. дои : 10.1016/0092-8674(94)90578-9 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 8033203 . S2CID 205021135 .
^ Чамовиц, Дэниел А; Вэй, Нин; Остерлунд, Марк Т; фон Арним, Альбрехт Г; Стауб, Джеффри М; Мацуи, Минами; Дэн, Син-Ван (1996). «Комплекс COP9, новый многосубъединичный ядерный регулятор, участвующий в управлении светом переключателя развития растений» . Клетка . 86 (1): 115–121. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80082-3 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 8689678 .
^ Сигер, М. (1 апреля 1998 г.). «Новый белковый комплекс, участвующий в передаче сигнала, имеющий сходство с субъединицами 26S протеасомы» . Журнал ФАСЭБ . 12 (6): 469–478. дои : 10.1096/fasebj.12.6.469 . ПМИД 9535219 . S2CID 25424324 .
^ Вэй, Н.; Серино, Дж; Дэн, XW (декабрь 2008 г.). «Сигналосома COP9: больше, чем протеаза». Тенденции биохимических наук . 33 (12): 592–600. дои : 10.1016/j.tibs.2008.09.004 . ПМИД 18926707 .
^ Гош, С; Фарр, Л; Сингх, А; Литон, Луизиана; Падала, Дж; Ширли, округ Колумбия; Салливан, Д; Муна, С. (22 сентября 2020 г.). «Сигналосома COP9 является важной и поддающейся лечению мишенью паразита, которая регулирует деградацию белка» . ПЛОС Патогены . 16 (9): e1008952. дои : 10.1371/journal.ppat.1008952 . ПМЦ 7531848 . ПМИД 32960936 .
^ Шлирф, А; Альтманн, Э; Куанкар, Дж; Джефферсон, AB; Ассенберг, Р; Ренатус, М; Джонс, М; Хассипен, Ю; Шефер, М; Кифф, М; Вайс, А; Висманн, К; Седрани, Р; Эдер, Дж; Мартольо, Б. (24 октября 2016 г.). «Направленное ингибирование сигналосомы COP9 для лечения рака» . Природные коммуникации . 7 : 13166. Бибкод : 2016NatCo...713166S . дои : 10.1038/ncomms13166 . ПМК 5078989 . ПМИД 27774986 .

Дальнейшее чтение

Сальмена, Леонардо; Хакем, Раскалла (2013). «От фотоморфогенеза к раку. Путешествие в ЦНС» . Клеточный цикл . 12 (2): 205–206. дои : 10.4161/cc.23422 . ПМЦ 3575449 . ПМИД 23287466 .
Сингер, Р.; Атар, С.; Атиас, О.; Орон, Э.; Сигал, Д.; Хирш, Дж. А.; Чамовиц, Д.А. (2014). «Субъединица 7 сигналосомы COP9 дрозофилы взаимодействует с множеством геномных локусов, регулируя развитие» . Исследования нуклеиновых кислот . 42 (15): 9761–9770. дои : 10.1093/nar/gku723 . ПМК 4150811 . ПМИД 25106867 .
Лингараджу, генеральный менеджер; Бункер, РД; Кавадини, С.; Хесс, Д.; Хассипен, Ю.; Ренатус, М.; Томя, Нью-Хэмпшир (2014). «Кристаллическая структура сигналосомы COP9 человека». Природа . 512 (7513): 161–165. Бибкод : 2014Natur.512..161L . дои : 10.1038/nature13566 . ПМИД 25043011 . S2CID 205239748 .
Бироль, М.; Эшальер, А.; Дюма, К.; Падилья, А.; Ян, Ю.; Хох, Ф. (2014). «Сигналосома COP9: активность и регуляция» . Биофизический журнал . 106 (2): 463а. Бибкод : 2014BpJ...106..463B . дои : 10.1016/j.bpj.2013.11.2622 .
Чамовиц, Д.А. (2009). «Возвращаясь к сигналосоме COP9 как регулятору транскрипции» . Отчеты ЭМБО . 10 (4): 352–358. дои : 10.1038/embor.2009.33 . ПМЦ 2672896 . ПМИД 19305390 .
Стратманн, Йоханнес В.; Гусмороли, Джулиана (2012). «Много работы для одного хорошего полицейского - сигналосома COP9 охраняет развитие и защиту». Наука о растениях . 185–186: 50–64. doi : 10.1016/j.plantsci.2011.10.004 . ПМИД 22325866 .
Фанг, Л.; Кааке, РМ; Патель, В.Р.; Ян, Ю.; Балди, П.; Хуанг, Л. (2012). «Картирование сети взаимодействия белков сигналосомного комплекса COP9 человека с использованием стратегии QTAX без меток» . Молекулярная и клеточная протеомика . 11 (5): 138–147. дои : 10.1074/mcp.M111.016352 . ПМЦ 3418852 . ПМИД 22474085 .

[crystal-1] Jump up to: ^а ^б Лингараджу, генеральный менеджер; Бункер, РД; Кавадини, С; Хесс, Д; Хассипен, Ю; Ренатус, М; Фишер, Э.С.; Томя, Нью-Хэмпшир (14 августа 2014 г.). «Кристаллическая структура сигналосомы COP9 человека». Природа . 512 (7513): 161–5. Бибкод : 2014Natur.512..161L . дои : 10.1038/nature13566 . ПМИД 25043011 . S2CID 205239748 .

[WeiChamovitz1994-2] Вэй, Нин; Чамовиц, Дэниел А.; Дэн, Син-Ван (1994). «Arabidopsis COP9 является компонентом нового сигнального комплекса, опосредующего световой контроль развития». Клетка . 78 (1): 117–124. дои : 10.1016/0092-8674(94)90578-9 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 8033203 . S2CID 205021135 .

[ChamovitzWei1996-3] Чамовиц, Дэниел А; Вэй, Нин; Остерлунд, Марк Т; фон Арним, Альбрехт Г; Стауб, Джеффри М; Мацуи, Минами; Дэн, Син-Ван (1996). «Комплекс COP9, новый многосубъединичный ядерный регулятор, участвующий в управлении светом переключателя развития растений» . Клетка . 86 (1): 115–121. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80082-3 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 8689678 .

[4] Сигер, М. (1 апреля 1998 г.). «Новый белковый комплекс, участвующий в передаче сигнала, имеющий сходство с субъединицами 26S протеасомы» . Журнал ФАСЭБ . 12 (6): 469–478. дои : 10.1096/fasebj.12.6.469 . ПМИД 9535219 . S2CID 25424324 .

[5] Вэй, Н.; Серино, Дж; Дэн, XW (декабрь 2008 г.). «Сигналосома COP9: больше, чем протеаза». Тенденции биохимических наук . 33 (12): 592–600. дои : 10.1016/j.tibs.2008.09.004 . ПМИД 18926707 .

[6] Гош, С; Фарр, Л; Сингх, А; Литон, Луизиана; Падала, Дж; Ширли, округ Колумбия; Салливан, Д; Муна, С. (22 сентября 2020 г.). «Сигналосома COP9 является важной и поддающейся лечению мишенью паразита, которая регулирует деградацию белка» . ПЛОС Патогены . 16 (9): e1008952. дои : 10.1371/journal.ppat.1008952 . ПМЦ 7531848 . ПМИД 32960936 .

[7] Шлирф, А; Альтманн, Э; Куанкар, Дж; Джефферсон, AB; Ассенберг, Р; Ренатус, М; Джонс, М; Хассипен, Ю; Шефер, М; Кифф, М; Вайс, А; Висманн, К; Седрани, Р; Эдер, Дж; Мартольо, Б. (24 октября 2016 г.). «Направленное ингибирование сигналосомы COP9 для лечения рака» . Природные коммуникации . 7 : 13166. Бибкод : 2016NatCo...713166S . дои : 10.1038/ncomms13166 . ПМК 5078989 . ПМИД 27774986 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

v т и Ферменты
Активность	Активный сайт Связывающий сайт Каталитическая триада Оксианионная дырка Ферментная распущенность Фермент, ограниченный диффузией Кофактор Ферментативный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Кооперативность Ингибитор ферментов Активатор ферментов
Классификация	Номер ЕС Суперсемейство ферментов Семейство ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика ферментов Диаграмма Иди – Хофсти Заговор Хейнса – Вульфа График Лайнуивера – Берка Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы	EC1 Оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферазы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4- лиазы ( список ) EC5 Изомеразы ( список ) EC6- лигазы ( список ) EC7 Транслоказы ( список )