UBE3A
| UBE3A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | UBE3A , ANCR, AS, E6-AP, EPVE6AP, HPVE6A, белка убиквитин-лигаза E3A, Pix1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Омим : 601623 ; MGI : 105098 ; Гомологен : 7988 ; GeneCards : UBE3A ; OMA : UBE3A - ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викидид | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Убиквитин-белковая лигаза E3A (UBE3A), также известная как U6AP-убиквитин-белковая лигаза (E6AP), является ферментом , который у людей кодируется UBE3A геном . Этот фермент участвует в нацеливании белков для деградации в клетках .
Деградация белка - это нормальный процесс, который удаляет поврежденные или ненужные белки и помогает поддерживать нормальные функции клеток. Убиквитин белка лигаза E3A прикрепляет небольшой маркерный белок, называемый убиквитин , к белкам, которые следует разладить. Клеточные структуры, называемые протеасомами, распознают и переваривают белки, помеченные убиквитином.
Обе копии гена UBE3A активны в большинстве тканей организма. В большинстве нейронов , однако, только копия, унаследованная от матери человека (материнская копия), обычно активна; Это известно как отцовское импринтинг . Последние данные показывают, что, по крайней мере, некоторые глиальные клетки и нейроны могут демонстрировать биаллельную экспрессию UBE3A . [ 5 ] [ 6 ] Таким образом, необходима дальнейшая работа для определения полной карты импринтирования UBE3A у людей и модельных организмов, таких как мыши. Считается , что молчание UBE3A на отцовском аллеле происходит через -ATS, часть UBE3A называемую «LNCAT» [ 7 ] (Большой некодирующий антисмысловый транскрипт).
Ген UBE3A расположен на длинной (Q) руке хромосомы 15 между позициями 11 и 13, от пары оснований 23,133,488 до пары оснований 23 235 220.
Клиническое значение
[ редактировать ]Мутации в гене UBE3A отвечают за некоторые случаи синдрома Ангельмана и синдрома Прадера-Вилли . Большинство из этих мутаций приводят к аномально короткой, нефункциональной версии убиквитин -лигазы E3A. Поскольку копия гена, унаследованного от отца человека (отцовская копия), обычно неактивна в мозге, мутация в оставшейся материнской копии предотвращает получение любого из фермента в мозге. Эта потеря ферментной функции, вероятно, вызывает характерные признаки этих двух условий. [ Цитация необходима ]
Ген UBE3A находится в хромосомной области человека 15Q11-13. Другие отклонения в этой области хромосомы 15 также могут вызвать синдром Ангела. Эти хромосомные изменения включают делеции, перестройки ( транслокации ) генетического материала и другие аномалии. Подобно мутациям внутри гена, эти хромосомные изменения предотвращают продуцирование любого функционального убиквитин -белка лигазы E3A в мозге.
UBE3A ассоциируется с белком E6 определенных штаммов ВПЧ . Это взаимодействие способствует полиубиквитинированию и последующей деградации гена супрессора опухоли p53 , что позволяет иммортизации инфицированных клеток. [ 8 ] Штаммы ВПЧ с этой способностью имеют более высокий риск вызывания рака, связанных с ВПЧ . UBE3A также известен как E6AP или E6-ассоциированный белок в отношении этого механизма.
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что UBE3A взаимодействует :
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000114062 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000025326 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Джонс К.А., Хан Дж., Дебруин Дж.П., Филпот Б.Д. (июнь 2016 г.). «Постоянная экспрессия нейронов UBE3A в супрахиазматическом ядре мышей модели синдрома Ангелмана» . Научные отчеты . 6 (1): 28238. BIBCODE : 2016NATSR ... 628238J . doi : 10.1038/srep28238 . PMC 4910164 . PMID 27306933 .
- ^ Гриер М.Д., Карсон Р.П., Лагранж А.Х. (2015-04-20). «На пути к более широкому взгляду на UBE3A в мышиной модели синдрома Ангелмана: экспрессия в мозге, спинном мозге, седалищном нерве и глиальных клетках» . Plos один . 10 (4): E0124649. BIBCODE : 2015PLOSO..1024649G . doi : 10.1371/journal.pone.0124649 . PMC 4403805 . PMID 25894543 .
- ^ Runte M, Hüttenhofer A, Gross S, Kiefmann M, Horthemke B, Buiting K (ноябрь 2001 г.). «Транскрипт IC-Snurf-SNRPN служит хозяином для множества мелких нуклеолярных видов РНК и в качестве антисмысловой РНК для UBE3A». Молекулярная генетика человека . 10 (23): 2687–700. doi : 10.1093/hmg/10.23.2687 . PMID 11726556 .
- ^ Lehoux M, D'Abramo CM, Archambault J (2009). «Молекулярные механизмы канцерогенеза, вызванного папилломой человеком» . Геномика общественного здравоохранения . 12 (5–6): 268–280. doi : 10.1159/000214918 . ISSN 1662-4246 . PMC 4654617 . PMID 19684440 .
- ^ Jump up to: а беременный Ода Х., Кумар С., Хоули П.М. (август 1999 г.). «Регуляция семейства SRC Тирозинкиназы BLK через E6AP-опосредованное убиквитинирование» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (17): 9557–62. Bibcode : 1999pnas ... 96.9557o . doi : 10.1073/pnas.96.17.9557 . PMC 22247 . PMID 10449731 .
- ^ Kühne C, Banks L (декабрь 1998 г.). «E3-UBIQUITIN LIGASE/E6-AP связывает мультикопический поддержанный белок 7 с путем убиквитинирования с помощью нового мотива, L2G Box» . Журнал биологической химии . 273 (51): 34302–9. doi : 10.1074/jbc.273.51.34302 . PMID 9852095 .
- ^ Ким С., Чашрур М., Бен-Шахар С., Лим Дж (июль 2013). «UBE3A/E6AP участвует в подмножестве функций MECP2». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 437 (1): 67–73. doi : 10.1016/j.bbrc.2013.06.036 . PMID 23791832 .
- ^ Наваз З., Лонард Д.М., Смит К.Л., Лев-Лехман Е., Цай Си, Цай М.Дж. , О'Мэлли Б.В. (февраль 1999 г.). «Белок, связанный с синдромом Ангельмана, E6-AP, является коактиватором суперсемейства рецептора ядерного гормона» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (2): 1182–9. doi : 10.1128/mcb.19.2.1182 . PMC 116047 . PMID 9891052 .
- ^ Lu Z, Y X, Zhou Y, Zhou Y, Jian H, Ning H, Read 2, Zhang C, Ku Y (август 2004 г.). «Даже если сигналы инсулина интервью являются сигналом для туберона » Журнал биологического химизма 279 (34): 35664–70. Здесь : 10.1074/jbc.m40385200 . PMID 15175323
- ^ Zheng L, Ding H, Lu Z, Li Y, Pan Y, Ning T, Ke Y (март 2008 г.). «Убиквитиновая лигаза E6AP-опосредованная оборота TSC2 в присутствии и отсутствии HPV16 E6» . Гены к клеткам . 13 (3): 285–94. doi : 10.1111/j.1365-2443.2008.01162.x . PMID 18298802 .
- ^ Jump up to: а беременный Nuber U, Schwarz S, Kaiser P, Schneider R, Scheffner M (февраль 1996 г.). «Клонирование человеческих убиквитин-конъюгирующих ферментов UBCH6 и UBCH7 (E2-F1) и характеристика их взаимодействия с E6-AP и RSP5» . Журнал биологической химии . 271 (5): 2795–800. doi : 10.1074/jbc.271.5.2795 . PMID 8576257 .
- ^ Nuber U, Scheffner M (март 1999 г.). «Идентификация детерминантов в Ubiquitin-конъюгирующих ферментах, необходимых для взаимодействия HECT E3-убиквитин-белковой лигазы» . Журнал биологической химии . 274 (11): 7576–82. doi : 10.1074/jbc.274.11.7576 . PMID 10066826 .
- ^ Jump up to: а беременный Анан Т., Нагата Ю., Кога Х, Хонда Й, Ябуки Н., Миямото С., Кувано А., Мацуда И., Эндо Ф., Сая Х, Накао М (ноябрь 1998 г.). «Человеческая убиквитин-белковая лигаза NEDD4: Экспрессия, субклеточная локализация и селективное взаимодействие с убиквитин-конъюгирующими ферментами». Гены к клеткам . 3 (11): 751–63. doi : 10.1046/j.1365-2443.1998.00227.x . PMID 9990509 . S2CID 1653536 .
- ^ Хатакеяма С., Дженсен Дж.П., Вайсман А.М. (июнь 1997 г.). «Субклеточная локализация и убиквитин-конъюгирующий фермент взаимодействия (E2) взаимодействия белков-лигаз убиквитина в HECT-млекопитающих» . Журнал биологической химии . 272 (24): 15085–92. doi : 10.1074/jbc.272.24.15085 . PMID 9182527 .
- ^ Huang L, Kinnucan E, Wang G, Beadenon S, Howley PM, Huibregtse JM, Pavletich NP (ноябрь 1999). «Структура комплекса E6AP-UBCH7: понимание убиквитинирования ферментным каскадом E2-E3». Наука . 286 (5443): 1321–6. doi : 10.1126/science.286.5443.1321 . PMID 10558980 .
- ^ Jump up to: а беременный Kleijnen MF, Shih AH, Zhou P, Kumar S, Soccio Re, Kedersha NL, Gill G, Howley PM (август 2000 г.). «Белки HPLIC могут обеспечить связь между машиной убиквитинирования и протеасомой» . Молекулярная клетка . 6 (2): 409–19. doi : 10.1016/s1097-2765 (00) 00040-x . PMID 10983987 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Bittel DC, Kibiryeva N, Talebizadeh Z, Driscoll DJ, Butler MG (январь 2005 г.). «Анализ микрочипов экспрессии генов/транскрипта при синдроме Ангелмана: делеция в сравнении с обновлением» . Геномика . 85 (1): 85–91. doi : 10.1016/j.ygeno.2004.10.010 . PMC 6800218 . PMID 15607424 .
- Cassidy SB, Dykens E, Williams CA (2000). «Синдромы Прадера-Уилли и Ангелмана: сестринские отпечатанные расстройства». Американский журнал медицинской генетики . 97 (2): 136–46. doi : 10.1002/1096-8628 (200022) 97: 2 <136 :: Aid-Ajmg5> 3.0.co; 2-V . PMID 11180221 .
- Клейтон-Смит Дж., Лаан Л (февраль 2003 г.). «Синдром Ангельмана: обзор клинических и генетических аспектов» . Журнал медицинской генетики . 40 (2): 87–95. doi : 10.1136/jmg.40.2.87 . PMC 1735357 . PMID 12566516 .
- Перенесен Lev-Lehman E, Tsai TF, Matsuura T, Benton CS, Sutcliffe JS, Christian SL, Kubota T, Halley DJ, Meijers-Heijboer H, Langlois S, Gram JM, Beuten J, Willms PJ, Ledebetter DH, Beaudet Al (Al ( Январь 1999). «Спектр мутаций в UBE3A, вызывающий синдром Ангелмана» (PDF ) человека Молекулярная генетика 8 (1): 129–3 Doi : 10.1093/ hmg/ 8.1.1.1 9887341PMID
- Moncla A, Malzac P, Livet MO, Voelckel MA, Mancini J, Delaroziere JC, Philip N, Mattei JF (июль 1999 г.). «Синдром Ангельмана в результате мутаций UBE3A у 14 пациентов из восьми семей: клинические проявления и генетическое консультирование» . Журнал медицинской генетики . 36 (7): 554–60. doi : 10.1136/jmg.36.7.554 . PMC 1734398 . PMID 10424818 .
- Уильямс Калифорния (март 2005 г.). «Неврологические аспекты синдрома Ангелмана». Мозг и развитие . 27 (2): 88–94. doi : 10.1016/j.braindev.2003.09.014 . PMID 15668046 . S2CID 11172742 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]PDB Галерея |
|---|
